SGLT2抑制剂 _达格列净 临床研究数据
最新：SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展
最新：SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展心力衰竭，简称“心衰”，是心脏疾病的终末阶段，被称为“心血管病的最后战场”。
近期发表的研究[1－2]结果显示，在我国≥35岁居民中，加权后心衰患病率为1.3％，患病总人数高达1370万左右，相较2000 年增加了44％。
心衰的死亡率与常见的恶性肿瘤相当[3]。
虽然自20世纪90年代，“金三角”的出现降低了心衰患者的死亡率，数年前血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ANRI）对比血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)使心衰死亡率进一步下降[4]，但心衰死亡率仍很高，预后较差。
钠－葡萄糖协同转运体2抑制剂（SGLT2抑制剂）是一种新型降糖药，主要通过抑制SGLT2减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，从而发挥降糖作用。
越来越多的研究显示SGLT2抑制剂具有明显心血管获益，为心衰治疗带来了新的希望。
目前上市的SGLT2抑制剂主要有恩格列净、卡格列净和达格列净。
它们在上市前进行的心血管结局研究（CVOT）中均显示出心血管获益。
DAPA－HF研究进一步证实达格列净对不合并糖尿病的心衰患者也具有保护作用。
本文将对SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展进行概述。
1、SGLT2抑制剂在糖尿病患者中的心血管获益口服降糖药种类繁多，但传统降糖药物中，仅二甲双胍具有明确心血管获益。
新型口服降糖药物中，二肽基肽酶4抑制剂（DPP4抑制剂）虽证实了心血管安全性，却未证实心血管获益。
胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP1受体激动剂）也仅有部分研究显示了其对心血管的保护作用。
但是，目前上市的所有SGLT2抑制剂相关研究却一致显示SGLT2抑制剂可带来明确心血管获益。
1.1 SGLT2抑制剂在糖尿病患者中的CVOT研究SGLT2抑制剂在糖尿病患者中的CVOT研究主要包括EMPA－REG OUTCOME[5]、CANVAS Program[6]、DECLARE－TIMI58[7]和CREDENCE[8]研究。
SGLT2抑制剂临床应用
SGLT2抑制剂的安全性
结论：恩格列净的低血糖、泌尿系感染与对照组结果相 似，没有统计学意义。恩格列净与对照组比较，生殖系
统感染有轻度增高，有统计学意义。
[3] Joshua J Neumiller .Empagliflozin: a new sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2)inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. Downloaded from Drugs in Context 2014; 3: 212262. ISSN1740-4398
SGLT2i的有效性—坎格列净与安慰剂组患者体质量的Mete分析
结果显示，坎格列净组降低体质 量指数的效果优于对照组。
[4]李世鑫,李竞,陈蕾蕾. 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析[J]. 疑难病杂志,2015,08:848-852.
SGLT2i的有效性—达格列净与安慰剂组患者收缩压的Mete分析
结果显示，达格列净组平均收缩压较 安慰剂组降低3.83mmHg，具有统计学 意义。
[3]严同,钟晓卫,傅徐泉,李华琦,李莎,陈利鸿,刘宜东,杨梅,黄晓飞. 起始剂量达格列净单药治疗对2型糖尿病患者血压影响的荟萃分析[J]. 中华高血压杂 志,2015,05:457-464.
SGLT2i的有效性—达格列净与安慰剂组患者舒张压的Mete分析
结果显示，达格列净组平均舒张压较 安慰剂组降低1.88mmHg，具有统计学 意义。
[3]严同,钟晓卫,傅徐泉,李华琦,李莎,陈利鸿,刘宜东,杨梅,黄晓飞. 起始剂量达格列净单药治疗对2型糖尿病患者血压影响的荟萃分析[J]. 中华高血压杂 志,2015,05:457-464.
达格列净治疗糖尿病合并肾功能不全的临床效果及安全性探讨
达格列净治疗糖尿病合并肾功能不全的临床效果及安全性探讨孙美瑾（张掖市甘州区人民医院，甘肃 张掖 734000）【摘要】目的：探讨达格列净在糖尿病合并肾功能不全患者中的应用效果。
方法：选择2018年4月至2020年4月60例患者作为临床研究对象，以患者治疗方式作为分组方案，分为对照组（二甲双胍片治疗；30例）与观察组（达格列净治疗；30例），观察并对比两种治疗方案的应用效果。
结果：经达格列净施治的观察组治疗总有效率96.67%明显较常规施治对照组76.67%更高，组间差异显著（P＜0.05）；经过治疗后，观察组患者的血糖指标及肾功能指标均明显低于对照组患者（P＜0.05）；且观察组的不良反应发生率为6.7%，明显低于对照组26.67%，差异显著（P＜0.05）。
结论：达格列净在糖尿病合并肾功能不全患者中具有显著的应用效果，对其血糖水平及肾功能指标的改善具有积极的治疗作用，且安全性较高。
【关键词】糖尿病；肾功能不全；达格列净；临床疗效；安全性【中图分类号】R587.1.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2022）14-0076-04糖尿病是临床较为常见的代谢性疾病，患者发病后的主要表现是慢性血糖水平升高，因此很容易有多种微血管并发症出现，其中以肾功能不全最为常见。
据相关研究指出[1]，糖尿病肾病是导致患者出现肾功能不全的主要原因，可引起肾脏血流动力学、血脂以及糖类代谢的紊乱与异常，严重情况下甚至导致尿毒症等终末期疾病的出现，对患者生命健康造成了较大威胁[2]。
目前，临床多以控制血糖作为该疾病的主要干预方式，以此延缓病情的进一步发展，进而改善糖尿病肾功能不全患者的生存质量[3]。
达格列净作为一种新型口服降糖药物，属于抑制剂，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2），主要是通过对SGLT2的活性进行控制，以此达到抑制糖分吸收的作用。
同时能够提高尿糖排泄率[4]，保障患者生命安全。
已广泛应用于糖尿病患者的临床治疗中。
SGLT2抑制剂-达格列净抗动脉粥样硬化作用的机制研究
SGLT2抑制剂-达格列净抗动脉粥样硬化作用的机制研究SGLT2抑制剂-达格列净抗动脉粥样硬化作用的机制研究引言动脉粥样硬化是一种慢性炎症性血管疾病，被广泛认为是心血管疾病的首要病理基础。
SGLT2抑制剂是一类用于治疗2型糖尿病的药物，其已证明具有预防心血管疾病发展的潜力。
本文旨在探讨SGLT2抑制剂-达格列净的抗动脉粥样硬化作用及其可能的作用机制。
SGLT2抑制剂对动脉粥样硬化的影响1. 降低血糖水平SGLT2抑制剂通过抑制肾小管上的钠-葡萄糖协同转运体2（SGLT2）降低肾小管对葡萄糖的重吸收，从而增加葡萄糖的排泄量，降低血糖水平。
高血糖是动脉粥样硬化发展过程中的重要促进因素，SGLT2抑制剂通过降低血糖水平减少了动脉粥样硬化的风险。
2. 促进尿酸排泄与抑制肾小管上其他钠-葡萄糖协同转运体不同，SGLT2抑制剂减少了尿酸的重吸收，增加了尿酸的排泄量。
高尿酸血症是诱发动脉粥样硬化的重要危险因素之一。
SGLT2抑制剂通过促进尿酸排泄，减少了尿酸积累，从而降低了动脉粥样硬化的风险。
3. 减轻体重SGLT2抑制剂通过增加尿液中热量和钠的排泄，可导致排尿频率增加和多尿现象。
这一过程不仅排除了多余热量，还减少了体重。
肥胖是动脉粥样硬化的危险因素之一，SGLT2抑制剂通过减轻体重降低了动脉粥样硬化的风险。
4. 降低血压SGLT2抑制剂通过增加尿液中钠的排泄，降低体液容量，进而降低血浆容量，最终导致血压下降。
高血压则是诱发动脉粥样硬化的重要危险因素之一。
SGLT2抑制剂通过降低血压减少了动脉粥样硬化的风险。
SGLT2抑制剂对动脉粥样硬化的作用机制1. 通过NF-κB信号通路抑制炎症反应动脉粥样硬化的发展与炎症反应紧密相关。
研究发现，SGLT2抑制剂-达格列净可以通过抑制核因子κB（NF-κB）信号通路，减少炎症因子的释放和炎症细胞的浸润，从而抑制动脉粥样硬化的发展。
2. 通过AMPK激活抑制氧化应激氧化应激是动脉粥样硬化的重要发病机制之一。
达格列净:中国的首个SGLT2抑制剂
达格列净：中国的首个SGLT2抑制剂朱路;李华荣【摘要】达格列净(Dapagliflozin)是SGLT2抑制剂的代表药物之一,2017年被中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)正式批准在中国上市,成为中国第一个上市的SGLT2抑制剂.它口服简单方便,可以单一或联合用药.除降低HbA1c,还能减轻体重和血压,是有前途的新的降糖药物.作为一个上市时间不长的新药,仍然缺乏大量临床数据来证实其安全性和有效性,因此,在临床上,达格列净只是作为一线降糖药物(如二甲双胍)的替换选择,特别是当无法应用常规药物治疗的时候.%Dapagliflozin was approved by CFDA (China Food And Drug Administration) in2017,serving as the first sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitor in China.Dapagliflozin is orally available,which can be used as monotherapy or as an addition to insulin or other oral agents,and can decrease not only HbA1 c but also weight and blood pressure.Although it is a promising oral anti-hyperglycemic agent,there is no robust data or years of experience with dapagliflozin to know whether it is truly effective and safe.Based on these characteristics,dapagliflozin may be considered a second-line agent to treat patients with T2DM.Dapagliflozin may serve as a first-line option for patients in whom a traditional first-line agent(e.g.metformin) is contraindicated.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(020)011【总页数】4页(P1344-1347)【关键词】2型糖尿病;达格列净;进展;临床应用【作者】朱路;李华荣【作者单位】荆州市中心医院药学部,湖北荆州434020;荆州市中心医院药学部,湖北荆州434020【正文语种】中文糖尿病困扰着全球大约3.47亿患者，其中90%～95%是2型糖尿病。
达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效观察
达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效观察摘要：目的：探讨达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效，以期为临床用药提供参考依据。
方法：分析我院2019年12月至2020年12月收治68例的2型糖尿病患者的基本资料，按照入院时间先后顺序对其进行分组治疗，对比治疗相关数据。
结果：治疗后，实验组患者的血糖水平明显低于对照组（P＜0.05）；实验组不良反应出现率为5.88%（2/34），对照组不良反应出现率为11.76%（4/34），差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论：达格列净联合二甲双胍药物治疗能够有效改善患者的血糖水平，用药安全性较高，在2型糖尿病临床治疗中效果显著，可进行推广使用。
关键词：达格列净；二甲双胍；2型糖尿病；临床疗效2型糖尿病是临床常见的内分泌系统疾病，病因主要和遗传因素和饮食因素有关。
患者患病后通常会出现乏力、多尿、多食等症状，对患者的日常生活和身心健康造成较大影响【1】。
因此，采取合理有效的治疗措施是提高患者生活质量的关键途径，相关研究表明，达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病有显著效果【2】。
本文以68例2型糖尿病患者为例，探讨达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效，作如下报道。
1 资料与方法1.1 一般资料研究时间为2019年12月至2020年12月，分析我院收治的68例2型糖尿病患者的基本资料，按照入院时间先后顺序将其分为数量均等的两组。
34例实验组患者中，男性11例，女性23例；年龄38-76岁，平均（58.37±12.65）岁；34例对照组患者中，男性10例，女性24例；年龄39-78岁，平均（59.16±13.44）岁。
对比两组患者的基本资料，组间差异不明显（P＞0.05），可进行对比。
本次研究已经我院伦理委员会通过，所有患者及其家属均对本次研究知情。
1.2 方法两组患者均口服二甲双胍片，0.25g/次，早晚各一次，随餐服用。
在此基础上对照组加用阿卡波糖（拜糖苹），口服（随餐同服），50mg/次，1次/d；实验组加用达格列净，口服，10mg/次，1次/d。
Farxiga(dapagliflozin,达格列净片)说明书
(8.1)（2）哺乳母亲：终止FARXIGA或终止哺乳. (8.3)（3）老年人：与减低血管内容量相关不良反应发生率较高。
(5.1，8.5)（4）肾受损：与减低血管内容量和肾功能相关不良反应发生率较高。
(5.2，6.1，8.6)完整处方资料1 适应证和用途FARXIGA(dapagliflozin)适用作为辅助在成人中对饮食和运动改善血糖控制有2型糖尿病[见临床研究(1 4)]。
1.1 使用限制建议FARXIGA不为1型糖尿病患者或为糖尿病酮症酸中毒治疗。
2 剂量和给药方法2.1 推荐给药FARXIGA的推荐起始剂量是5 mg每天1次，早晨服用，有或无食物。
在耐受FARXIGA 5 mg每天1次患者需要另外血糖控制时，剂量可增加至10 mg每天1次。
在有血容量不足患者中，建议在开始FARXIGA前纠正这种情况[见警告和注意事项(5.1)，在特殊人群中使用(8.5，8.6)，和患者咨询资料(17)]。
2.2 有肾受损患者建议开始FARXIGA治疗前和其后定期地评估肾功能。
在eGFR低于60 mL/min/1.73 m2患者中不应开始FARXIGA。
在有轻度肾受损患者(eGFR为60 mL/min/1.73 m2或更高)无需剂量调整。
当eGFR持续地低于60 mL/min/1.73 m2时应终止FARXIGA[见警告和注意事项(5.2)和在特殊人群中使用(8.6)]。
3 剂型和规格● FARXIGA 5 mg片是黄色，双凸，圆，薄膜包衣片在一侧刻有“5”和另一侧“1427”。
● FARXIGA 10 mg片是黄色，双凸，菱形，薄膜包衣片一侧刻有“10“和另一侧“1428”。
4 禁忌证● 对FARXIGA严重超敏反应史[见不良反应(6.1)]。
● 严重肾受损，肾病终末期(ESRD)，或用透析患者[见在特殊人群中使用(8.6)]。
5 警告和注意事项5.1 低血压FARXIGA致血管内容积收缩。
开始FARXIGA后可能发生症状性低血压[见不良反应(6.1)]特别是在有肾功能受损患者中(eGFR低于60 mL/min/1.73 m2)，老年患者，或用袢利尿剂的患者。
SGLT2抑制剂临床应用
SGLT2i的安全性—坎格列净与安慰剂组患者生殖系感染的Mete分
析
结果显示，坎格列净组生殖系统感染 发生率明显高于对照组。
[4]李世鑫,李竞,陈蕾蕾. 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分精品析课[J件]. 疑难病杂志,2015,08:848-852.
SGLT2抑制剂的安全性
结论：恩格列净的低血糖、泌尿系感染与对照组结果相 似，没有统计学意义。恩格列净与对照组比较，生殖系
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SGLT2i的有效性—达格列净与安慰剂组患者舒张压的Mete分析
结果显示，达格列净组平均舒张压较 安慰剂组降低1.88mmHg，具有统计学 意义。
[3]严同,钟晓卫,傅徐泉,李华琦,李莎,陈利鸿,刘宜东,杨梅,黄晓飞. 起始剂量达格列净单药治疗对2型糖尿病患者血压影响的荟萃分析[J]. 中华高
结果显示，坎格列净组降低空腹 血糖水平的效果优于对照组。
[4]李世鑫,李竞,陈蕾蕾. 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分精品析课[J件]. 疑难病杂志,2015,08:848-852.
SGLT2i的有效性—坎格列净与安慰剂组患者HbA1c的Mete分析
结果显示，坎格列净组降低糖化 血红蛋白水平的效果优于对照组。
2 型糖尿病 ----- SGLT2抑制剂临床应用
靖边县人民医院药剂科：余生艳 2016年12月14
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目录
01 背景及意义 02 文献综述 03 小结上皮细胞SGLT2表达明显上调，肾糖阈 和饱和阈值均升高，表现为血糖超过阈值时滤过的葡萄糖
背景及意义 仍能被肾小管重吸收。随着血糖水平的升高，肾小球滤过
血压杂志,2015,05:457-464.
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SGLT2抑制剂的有效性
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基线值(kg)
132 128 128 132 128 128 132 128 128 72.18 68.89 70.76
132 128 133
117 113 116
130 126 127
132 128 128
132 128 128
132 128 128
达格列净5mg和达格列净10mg与安慰剂的差值(95%Cl)分别为-1.37kg(-2.01，-0.73)和-1.98kg(-2.62，-1.34) (按α = 0.05水准进行连续检验 后P<0.0001)
基线HbA1c(%) 24周HbA1c(%)
7.48 7.54 7.37 7.21 6.79 6.73
HbA1c变化(%)
n
53 53 59
46 54 49
28 14 29
-0.82%
–1.04(1.18， –0.90)*
研究周数 各时间点样本量 安慰剂 达格列净 5mg 达格列净 10mg 132 128 133 125 119 122 127 122 127 127 122 127 127 122 127 127 122 127 127 122 127 基线值(%)
3
亚洲患者达格列净初始单药治疗
24周平均PPG自基线的变化
+0.06mmol/l 2小时PPG变化(mg/dL)
‡ -2.60mmol/l ‡ -3.05mmol/l
24周PPG 2小时PPG基线(mg/dL) 自基线的变(95%Cl) 与安慰剂的差(95%Cl)
‡
安慰剂(n=105) 250.4 1.1(-7.90， 10.07)
5
亚洲患者达格列净初始单药治疗
各组间 HbA1C<7%的患者百分比
校正后HbA1C<7.0%的患者百分比 ‡ 49.8% ‡ 42.6%
21.3%
治疗24周的血糖反应 HbA1C<7%的百分比 (95%Cl) 与安慰剂的差值 (95%Cl)
‡
安慰剂 (x/n=26/127) 21.3 (14.8， 27.8)
132 128 133
115 113 117
129 125 127
131 127 128
131 127 128
131 127 128
达格列净5mg和达格列净10mg与安慰剂的差值(95%Cl)分别为-27.7mg/dL(-34.0， -21.4)[-1.54mmol/L(1.89， 1.19)]和-34.2mg/dL(40.4， -27.9)[-1.90mmol/L(2.24， 1.55)](按α = 0.05水准进行连续检验后P<0.0001 )
4
亚洲患者达格列净初始单药治疗
24周平均体重自基线的变化
安慰剂 达格列净 5mg 达格列净 10mg 均值自基线的 变化(95% CI)
-0.27(-0.72， 0.18) 总体重变化(kg)
-1.64(-2.09， -1.18)§ -2.25(-2.70， -1.80)§
研究周数
各时间点样本量
安慰剂 达格列净 5mg 达格列净 10mg
2.5(-1.9， 6.9) 0.14mmol/l FPG变化(mg/dL)
-25.1(-29.6， -20.6)† -1.39mmol/l -31.6(-36.1， -27.2)† -1.75mmol/l
研究周数
各时间点样本量
安慰剂 达格列净 5mg 达格列净 10mg
†
基线值(mg/dL)
131 127 128 131 127 128 131 127 128 166.6 154.2 161.8
达格列净 5mg (x/n=55/122) 42.6 (34.2， 51.1) 21.3 (11.1， 31.6)
达格列净 10mg (x/n=62/127) 49.8 (41.9， 57.7) 28.5 (18.6， 38.3)
P<0.0001 n 随机分组的接受过≥1次双盲研究药物治疗且基线及24周测量值无缺失的患者数；x为达标患者数
2周筛查期
6周导入期
24周的双盲治疗期
4周随访期
开放性，二甲双胍补救治疗(500 mg/天，根据需要可增量至2000 mg)
• •
无用药经验：从未接受过降糖药处方或自初始诊断开始接受降糖药处方时间<24周 纳入的患者中，中国患者占80%
亚洲患者达格列净初始单药治疗
24周平均HbA1c自基线的变化
安慰剂 达格列净 5mg 达格列净 10mg
亚洲患者达格列净初始单药治疗
研究设计
主要终点： 平均HbA1C自基线的变化
入选标准 • 无用药经验的T2DM患者 • 年龄≥18岁 • HbA1c 7.5-10.5% • C-肽 ≥1.0 ng/mL • BMI≤ 45.0 kg/m2
达格列净 5 mg n=128 达格列净 10 mg n=133 安慰剂 n=132
HbA1c变化(%)
–1.11(–1.24， –0.98)*
安慰剂(N=132)
8.33 8.15 8.28
达格列净 5mg(N=128) 达格列净 10mg(N=133)
2
亚洲患者达格列净初始单药治疗
24周平均FPG自基线的变化
安慰剂 达格列净 5mg 达格列净10mg 均值自基线的 变化(95% CI)
6
对血压的影响
安慰剂 n=132 收缩压 达格列净 5mg n=128 达格列净 10mg n=133
基线平均值(SD) 24周平均变化 平均值 (SE)
123.5(14.7)
124.1(13.6)
123.5(14.7)
0.8(1.2)
-1.2(1.2)
-2.3(1.1)
达格列净 5mg(n=100) 224.0 -46.8(-55.95， -37.63) -47.9(-60.80， -34.96)
达格列净 10mg(n=105) 230.3 -54.9(-63.79， -45.98) -56.0(-68.66， -43.28)
按α = 0.05水准进行连续检验后P<0.0001
<8.0% (<64mmol/mol) 均值自基线的 变化(95% CI)
–0.29(–0.43， –0.16)
≥8.0%to<9.0% (≥64to<75mmol/mol) 8.48 8.36 8.43 8.22 7.23 7.23
≥9.0% (≥75mmol/mol) 9.69 9.69 9.54 9.23 8.17 7.76