达格列净
药物概论达格列净-使糖尿增加的降糖新药PPT课件
达格列净的适用人群和适用症状
达格列净适用于2型糖尿病的治 疗，尤其适用于以高血糖为主 要表现的糖尿病患者。
对于1型糖尿病或糖尿病酮症酸 中毒等需要胰岛素治疗的情况， 达格列净不是首选药物。
使用达格列净的患者应定期监 测血糖、尿糖、肾功能等指标， 以确保药物的有效性和安全性。
参考文献2
达格列净的降糖作用机制不同于传统的降糖药物，它通过抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2 （SGLT2）的活性，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，使葡萄糖随尿液排出体外，从而达到降低 血糖的目的。
参考文献3
达格列净在临床试验中表现出良好的疗效和安全性，但也有一些不良反应，如泌尿生殖道 感染、低血糖等。在使用该药物时，应密切监测血糖和尿糖水平，以及注意预防感染等不 良反应的发生。
该药物的研发基于对糖尿病发病机制 的深入了解，通过创新的药物设计和 筛选方法，发现了达格列净的药理作 用。
达格列净的药理作用
达格列净主要通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，从而降低血糖水 平。
与传统降糖药物不同，达格列净的作用机制不依赖于胰岛素的分泌，因此对于部分 胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗的糖尿病患者同样有效。
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达格列净在糖尿病治疗中的应用
降低血糖
达格列净通过抑制肾小管对葡萄 糖的重吸收，促进尿糖排泄，从 而降低血糖水平，达到治疗糖尿
病的效果。
心血管保护
达格列净除了降血糖作用外，还具 有心血管保护作用，能够降低心血 管事件的发生风险。
改善血脂
达格列净能够降低血脂水平，包括 总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和 甘油三酯等，有助于减少心血管疾 病的风险。
降糖药物达格列净,使用时牢记这三要三不要-否则等于白吃
长期服用达格列净的糖友，牢记这三要两不要，否则等于白吃提起来降糖药物，大家脑海中首先想到的是二甲双胍。
然而，随着糖尿病治疗药物的研发，近年来出现的一种新型降糖药物，达格列净，通过抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2活性，抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，促进大量的葡萄糖经由尿液排出。
与此同时，还具有良好的靶器官的保护作用，也因此成为口服降糖药的“新贵”。
然而，虽然集众多优点于一身，使用过程中仍需牢记这三要三不要，不注意后果很严重。
一、要多喝水
这主要是由达格列净的作用机制决定的，该药物促进葡萄糖经由尿液排出，这也为泌尿系统和生殖系统细菌的繁殖创造了条件，很容易导致泌尿道的感染。
因此，用药期间要多喝水，每日饮水量要大于1.5L，经常清洗，减少尿路感染的风险。
二、要监测血糖
整体上，达格列净引起低血糖的风险很低，但如果与胰岛素或者其他降糖药物同时服用，低血糖的风险辉显著增加。
因此，为了减少低血糖的发生风险，使用过程中要密切监测血糖水平。
三、要监测体重
有研究表明，达格列净每天促进50-80g葡萄糖经由尿液排出体外，相当于消耗了200-320千卡的热量。
也就是说，规律服用半年的达格列净后，体重大概可降低1.5-3.5kg。
四、不要擅自用药
达格列净虽好，但并非人人适用。
对于患有1型糖尿病患者或者糖尿病酮症酸中毒的患者是不适用的，应当避免使用。
五、不要过度依赖药物
达格列净虽然具有较强的降糖作用，但糖尿病患者日常生活中，还应注意控制饮食和调整生活习惯。
临床达格列净的适应症、给药相关说明、用法用量及剂量调整
临床达格列净的适应症、给药相关说明、用法用量及剂量调整适应症与用法用量达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SG1.T2)抑制剂，通过抑制SG1.T2,减少滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄。
适用于治疗2型糖尿病、心力衰竭及慢性肾病。
1 .2型糖尿病成人常用剂量：达格列净可作为饮食和运动的辅助手段，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
常用剂型为普通片剂，具体用法用量如下：(1)单药治疗：达格列净单药治疗时，可在饮食和运动基础上改善血糖控制。
(2)联合治疗：当单独使用盐酸二甲双胭血糖控制不佳时，可将达格列净与盐酸二甲双胭联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制；当单独使用胰岛素或胰岛素联合口服降糖药血糖控制不佳时，可将达格列净与胰岛素联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。
推荐剂量：依据估算肾小球滤过率(eGFR)的推荐剂量见下表：推荐剂量用于改善血糖控制，推荐起始剂量为5mg,每日一次，口服。
对于需要额外增加血糖控制的患者，剂量可增加至10mg,口服，每日一次。
不推荐将本品用于θGFR 低于45m1./min/1.73m2的2型糖尿病成年患者以改善血糖控制。
根据其作用机制，达格列净在这种情况下可能无效。
儿童常用剂量：尚未确定达格列净在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性。
2 .心力衰竭成人常用剂量：达格列净可用于降低患有2型糖尿病和已患心血管疾病eGFR(m1./min/1.73m 2) 45或更高 低于45或有多种心血管危险因素的成人因心力衰竭而住院的风险；降低射血分数降低的成人心力衰竭（NYHAII-IV级）患者的心血管死亡和心力衰竭住院的风险。
常用剂型为普通片剂，具体用法用量如下：eGFR(m1./min/1.73r∩2)推荐剂量25或更高每次IOmg,口服，每日一次。
低于25 不推荐启动本品治疗。
但患者如果正在使用本品治疗，可继续口服Iomg,每日一次，以降低eGFR下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭住院风险。
达格列净的合成方法
达格列净的合成方法
介绍达格列净的合成方法：
1. 第一步：合成前体化合物首先合成达格列净的前体化合物，可以采用多种合成方法，如重氮化反应、酰氯化反应、还原反应等。
合成过程中要注意控制反应条件，确保收率及纯度。
2. 第二步：
合成达格列净在前体化合物合成的基础上，进行达格列净的合成。
可以采用多种方法，如酯缩合反应、环氧化物开环、还原等。
在合
成过程中要注意控制反应条件，确保收率及纯度，同时要注意避免
副反应的发生。
3. 第三步：分离纯化将合成的达格列净进行分离
纯化，可以采用多种方法，如色谱分离、结晶、干燥等。
在分离纯
化过程中要注意控制条件，确保得到纯度较高的产品。
4. 第四步：质量检测对合成的达格列净进行质量检测，包括性状、含量、杂质
等检测。
根据相关标准进行检测，确保产品质量符合要求。
总之，达格列净的合成方法涉及到多个步骤，需要控制反应条件，确保收率及纯度，同时要注意避免副反应的发生。
在合成过程中，需要进行必要的分离纯化及质量检测，确保得到符合要求的产品。
达格列净治疗2型糖尿病的疗效及其对体质指数的影响
达格列净治疗2型糖尿病的疗效及其对体质指数的影响糖尿病（diabetes mellitus）是一种常见的慢性代谢性疾病，其中2型糖尿病占糖尿病总患病率的90%以上。
2型糖尿病常常伴随着肥胖和高血压，是心血管疾病和肾脏疾病等慢性并发症的主要诱因。
对于2型糖尿病的治疗，除了改变饮食结构和运动习惯等生活方式的干预措施外，还需要药物治疗。
达格列净（Dapagliflozin）是一种新型的口服二甲双胍类血糖降低药物，它通过阻断肾小管SGLT2转运蛋白从而降低肾小管对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖的排泄量，从而降低血糖水平。
此外，达格列净还可以降低体重和血压，并具有一定的心脏和肾保护作用。
为了评估达格列净治疗2型糖尿病的疗效和对体质指数（BMI）的影响，本研究回顾性分析了45例2型糖尿病患者的临床资料。
这些患者于2018年至2020年在我院就诊，符合以下纳入标准：年龄在18岁以上；确诊为2型糖尿病；未接受过达格列净治疗或其他SGLT2抑制剂治疗；并有完整的临床资料和随访记录。
排除标准包括：合并其他严重疾病如恶性肿瘤、严重心血管疾病等；患有严重肝肾功能损害等。
这45例患者中，男性23例，女性22例。
平均年龄为53.6岁，病程平均为7.2年。
治疗方案为口服达格列净5mg/d，连续治疗6个月。
治疗前和治疗后，对患者的血糖、体重、BMI、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）进行了测量和记录。
结果如下：治疗前治疗后 P值空腹血糖（mmol/L）8.6±1.6 6.1±1.0 <0.001餐后2小时血糖（mmol/L）12.1±1.9 8.3±1.3 <0.001体重（kg）86.2±10.4 80.4±9.4 <0.001BMI（kg/m²）30.1±3.1 27.9±2.8 <0.001SBP（mmHg）138.5±11.7 129.8±10.2 <0.001DBP（mmHg）83.7±7.9 79.1±7.3 <0.001经过6个月的治疗，患者的空腹血糖水平和餐后2小时血糖水平均显著降低。
达格列净的规格和用法
达格列净的规格和用法规格：达格列净的常见规格是50毫克（mg）和100毫克（mg）的片剂。
不同地区和药厂可能会有不同的规格，所以在购买前最好咨询医生或药师以确认准确的规格。
用法：1. 剂量，达格列净的剂量应根据医生的指导进行调整。
通常情况下，初始剂量为50毫克一次，每天一次。
根据个体的糖尿病控制情况，医生可能会逐渐增加剂量。
2. 时间，达格列净通常在早餐时服用。
遵循医生的建议，按时服用，不要错过剂量。
3. 服用方式，达格列净片剂应整片吞服，并配以足够的水。
可以在饭前或饭后服用，但最好在固定的时间服用，以确保稳定的药物吸收和效果。
使用注意事项：1. 遵循医生的建议，始终按照医生的指导使用达格列净。
医生会根据你的具体情况，如年龄、糖尿病控制情况和其他药物使用等因素，来确定最合适的剂量和用法。
2. 饮食控制，除了药物治疗，合理的饮食控制对于糖尿病患者也非常重要。
遵循医生或营养师的饮食建议，控制碳水化合物和糖分的摄入，有助于提高药物的疗效。
3. 不要停药，在使用达格列净期间，不要随意停止或调整剂量。
如果你对药物有任何疑问或需要调整剂量，应咨询医生的意见。
4. 注意副作用，达格列净可能会引起一些副作用，如低血糖、胃肠道不适等。
如果出现任何不适或不寻常的症状，应及时告知医生。
5. 药物相互作用，在使用达格列净期间，应告知医生你正在使用的其他药物，包括处方药、非处方药和补充剂。
某些药物可能与达格列净发生相互作用，影响疗效或增加副作用风险。
总结：达格列净是一种常用于治疗2型糖尿病的口服药物。
在使用时，应遵循医生的建议，按时按量服用，并注意饮食控制和可能的副作用。
如果有任何疑问或不适，应及时咨询医生。
请注意，以上信息仅供参考，具体用法和剂量应以医生的指导为准。
达格列净片Dapagliflozin-详细说明书与重点
达格列净片Dapagliflozin商品名：安达唐英文名：Dapagliflozin Tablets汉语拼音：Da Ge Lie Jing Pian【成份】活性成份：达格列净。
化学名称：(1S)-1,5-酐-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧苯基)甲基]苯基]-D-葡萄糖醇,与(2S)-1,2-丙二醇的水合物(1:1:1)。
化学结构式：分子式：C21H25ClO6 •C3H8O2 •H2O分子量：502.98；408.87 (达格列净)【性状】5mg规格：黄色、双凸、圆形薄膜衣片，一面刻有“5”，另一面刻有“1427”。
10mg规格：黄色、双凸、菱形薄膜衣片，一面刻有“10”，另一面刻有“1428”。
【适应症】用于2型糖尿病成人患者。
单药治疗：可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。
联合治疗：当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。
当单独使用胰岛素或胰岛素联合口服降糖药血糖控制不佳时，可与胰岛素联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。
重要的使用限制：本品不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
【规格】(1)5mg；(2)10mg (以C21H25ClO6计)。
【用法用量】开始本品治疗前在开始本品治疗前应评估肾功能，并在此后定期评估（参见注意事项）。
对于血容量不足的患者，在开始本品治疗前纠正这种情况（参见注意事项和老年用药）。
推荐剂量：推荐起始剂量为5mg，每日一次，晨服，不受进食限制。
对于需加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，剂量可增加至10mg每日一次。
肾功能不全患者：eGFR≥45mL/min/1.73m2的患者无需调整剂量。
不建议eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者使用本品治疗(参见注意事项)。
eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁用本品(参见禁忌)。
肝功能受损患者：对于轻度、中度或重度肝功能受损患者无需调整剂量。
达格列净原研标准
达格列净原研标准一、活性成分达格列净（Dapagliflozin）是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，化学结构式为：N-[(1S)-1-（4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-propynyl]tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide。
二、性状达格列净为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色。
三、鉴别1. 取本品细粉适量（约相当于达格列净50mg），加甲醇10ml，超声处理5分钟，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取达格列净对照品适量，加甲醇溶解并制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水（60:35:5）为展开剂，展开后，晾干，置五氧化二磷干燥器中减压干燥，在105℃干燥至恒重，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。
2. 取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在287nm 的波长处有最大吸收。
四、纯度按高效液相色谱法测定，本品按干燥品计算，含C20H25ClF3NO3应为99.0%～101.0%。
五、有关物质按高效液相色谱法测定，本品中的有关物质主要包括杂质A（对氯苯乙酰胺）、杂质B（4-氯-3-(三氟甲基)苯乙酮）、杂质C（4-氯-3-(三氟甲基)苯丙酮酸）、杂质D（N-[(1R)-1-（4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-2-丙ynyl]tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide）、杂质E（N-[(1S)-1-（4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-2-丙ynyl]tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide）。
其中杂质A 的含量不得超过0.5%，杂质B、C、D、E的含量均不得超过0.1%。
六、含量按高效液相色谱法测定，本品每片中含达格列净的含量应为标示量的95.0%～105.0%。
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降压药物
非洛地平缓释片
培哚普利叔丁胺片
5mg，qd
8mg，qd 10mg，qd
降脂药物
瑞舒伐他汀钙片
血糖变化情况
FPG 25 20
血糖（mmol/L）
2h-PPG
15 10 5 0 基线 第1周 第2周 第3周 第4周
血压变化情况
收缩压 160 150 140 130
血压（mmHg）
舒张压
120 110 100 90 80 70 60 基线 第1周 第2周 第3周 第4周
达格列净病例分享
郑州市中医院 胡江平
患者基本信息
性别：男 年龄：37岁 入院时间：2018年09月01日 主诉： 多饮、多尿持续1年，加重2周 现病史：1年前患者无明显诱因出现口干、多饮，饮水量约3000ml/日，测空 腹血糖15.06mmol/L，无明显多食、体重减轻，无视物模糊、四肢麻木，当地 医院考虑“糖尿病”，开始口服“二甲双胍缓释片0.5mg/Bid，格列齐特缓释片 30mg/Qd” ，空腹血糖约在 6～9mmol/L, 餐后 12～16mmol/L 。 1 年来未规律监 测血糖。2周前，患者无明显诱因感口干、多尿较前加重，乏力。发病来，神 志清，精神差，纳食可，夜眠安，二便调。
居中、对称，甲状腺未触及肿大。颈静脉无怒张，肝颈静脉回流征阴性。胸廓对称、无畸形，双侧 呼吸运动度对称，触觉语颤正常，叩诊呈清音，两肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音。心前区无隆起， 心尖搏动未能明示，未触及震颤，心浊音届无扩大，心率72次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理 性杂音，腹软，全腹无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，肝肾区叩击痛阴性，移动性浊音阴性。肛 门及生殖器未查。脊柱四肢无畸形，关节无红肿，四肢活动自如，双下肢无水肿。双侧足背脉搏正 常。神经系统检查：生理反射存在，病理反射未引出。
胰岛素分泌减少 胰岛α 细胞
脂解作用增强
高血糖
胰高血糖素分 泌增多
葡萄糖重吸收 增加
肝葡萄糖 生成增多
肌肉组织葡萄 糖摄取减少 神经递质功能障碍
除了肌肉和肝脏中的胰岛素抵抗和β细胞胰岛素分泌受损，T2DM患者中SGLT2的表达和活性增强， 致使肾脏葡萄糖重吸收增加，这在T2DM患者葡萄糖不耐受的发生发展中起着重要作用。
初步诊断
2型糖尿病 高血压3级 高脂血症 腰椎间盘突出症 很高危
面神经麻痹
实验室检查
25 20 15 12.01 10 5 0 空腹 餐后0.5h 餐后1小时 餐后2小时 餐后3小时 7.26 1.4 1.93 2.38 2.48 2.94 19.32 19.05 19.75 22.57 22.66 21.84 18.14 血糖（mmol/L） 胰岛素（μ IU/ml） C肽（μ g/L）
其他辅助检查
心电图：正常 空腹彩超：肝、胆、胰、脾、肾无明显异常 下肢血管B超：未查 眼底检查：无糖尿病视网膜病变 肌电图：无
治疗方案
生活方式干预：低盐低脂、糖尿病饮食，适当运动 药物干预：
药物作用 降糖药物 药物名称 达格列净片 二甲双胍 格列齐特缓释片 用法用量 10mg，qd 500mg，bid 60mg，qd
+
单个肾单位GFR nl/min
近曲小管远 段 远端小管近 ** **
段
尿钠浓度mmol/l
+ **
+
** +
治疗体会和用药评价
治疗评价：使用达格列净后，患者的血糖、血压均得到了较好的控制，且达 格列净可以全面改善空腹及餐后血糖，治疗过程中未出现低血糖事件，治疗 过程中未出现其他不良事件
用药建议：维持原用药方案 用药体会：达格列净作为新型的降糖药物，能够全面控制血糖、血压和体重， 改善心血管风险因素；且达格列净一天一片，无需随餐使用，依从性佳，是 理想的口服降糖药物
葡萄糖毒性下降
保护β 细胞的功能，维持β 细胞量
SGLT2抑制剂可减少肾小管内葡萄糖的重吸收，改善血糖控制。葡萄糖毒性的下降可以减少β细胞的凋亡和纤维化。
AACE指南：肯定SGLT2i在2型糖尿病管理中的早期应用地位
-
当饮食和运动不能使血糖得到满意 控制或二甲双胍不能耐受时，可单 独使用SGLT2i
BMI：28.41kg/m2
查体：神清，精神差，步入病室，自主体位，查体合作。全身皮肤黏膜无黄染、皮疹及出血点，浅 表淋巴结未触及肿大。头颅无畸形。眼睑无浮肿，无充血，巩膜无黄染，双侧瞳孔等大等圆，对光 反射存区在。耳廓无畸形，外耳道无异常分泌物，乳突区无压痛。鼻外形正常，鼻中隔无偏曲通气
良好，副鼻窦无压痛。口唇无紫绀，牙龈无红肿，咽无充血，扁桃体无肿大。颈软，无抵抗，气管
家族史：父母健在，一姐，父患有“糖尿病”、余体健；1女体健。否认家族性遗 传病史。
是否合并心血管高位风险因素（如高血脂、高血压、超重肥胖、吸烟等）：高
血压、超重、吸烟
体温：36.4℃ 血压：161/103mmHg 心率：74次/分 身高：174cm 体重：86kg
14.35
实验室检查
血脂：
总胆固醇 肝功能： 总胆红素 肾功能： 肌酐 尿常规： 尿蛋白 尿糖 WBC + 57.3μmol/L 尿素氮 6.97μmol/L 血清尿酸 259μmol/L 18.9μmol/L ALT 42u/L AST 25u/L 5.59mmol/L 甘油三酯 4.21mmol/L 1.24mmol/L 低密度脂蛋白胆固醇 2.78mmol/L 高密度脂蛋白胆固醇
基于SGLT2i众多获益的证据， AACE/ACE指南主张
SGLT2抑制剂为仅次于二甲双胍的 一线推荐口服用药
-
联合治疗中，SGLT2i作为联合Met 的首选口服药物
动物研究显示，使用安达唐® ：早期缓解糖尿病肾脏高滤过状态
• • •
SGLT2抑制剂达格列净是由根皮苷经过结构改造而成 根皮苷抑制肾小管钠的重吸收，使近曲小管远段和远曲小管近段尿钠浓度增高， 从而恢复管球反馈，抑制糖尿病早期肾单位高滤过
既往病史
既往史：高血压病史5年，平素服用非洛地平缓释片及培哚普利叔丁胺片，血压 控制尚可；颈椎病病史1年余，高脂血症病史1年余，腰椎间盘突出症病史1年， 面神经麻痹病史半年，1岁时曾患“先天性幽门狭窄”并手术治疗。否认传染病 病史，否认输血史，否认药物、食物过敏史。
个人史：生于郑州市，无工业毒物、粉尘、放射性物质接触史，无地方病疫区 住居史，无治游史，有吸烟史10余年，否认酗酒史。
SGLT2抑制剂作用机制独特，不依赖于胰腺β细胞的功能，也与胰岛素抵抗的程度无关4。
达格列净可保护β细胞功能，改善胰岛素抵抗
SGLT2抑制剂可保护β 细胞的功能
SGLT2抑制剂可减少 肾小管内葡萄糖的重吸收
胰腺β 细胞 ↑ 尿葡萄糖排泄
↑ 葡萄糖刺激的胰岛素分 泌 ↑ 胰岛素的生物合成 ↑ MafA、PDX1 ↑ Glut2、葡萄糖激酶 ↑ GLP-1和GIP受体 改善胰岛形态 ↑ β细胞量 ↑ β细胞增殖 ↓ β细胞凋亡 ↓ β细胞纤维化
钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的作用机制
SGLT2抑制剂抑制肾小管SGLT2，降低肾糖阈，减少尿液中葡萄糖的重吸收，促进尿葡萄糖排 泄，从而降低血液循环中葡萄糖的水平1,2。
肾小球 近端小管 远端小管 集合管
葡萄 糖滤 过
↓ 葡萄糖重吸收 ↑ 葡萄 糖排泄
髓袢
SGLT2抑制剂作用机制示意图3