椎间盘退变机制的研究进展
椎间盘退变易感基因研究进展
兰 １５ Ｉ Ｄ患者 的研究发现 ， ３例 Ｄ 携带 Ｃ Ｌ １ ２ Ｏ １Ａ 微效等位 基 因患 者椎 问盘 膨 出风 险增 加。Ｎ ｐｎｎＨｉ ａ 等。］ ｏ ｏｅ－ ｅ ｌ ｔａ 对芬 兰 退 行 性 脊 柱 硬 化 患 者 的 研 究 也 发 现 ， 病 与 该 ｃ ｕ １ ２Ｉ １４ 等位基因相关 。 Ｏ Ａ ）ｔ ＶＳ ＿
的种 族 差 异 。近 年研 究表 明 ， 目的基 因转 染 退 变 椎 间 盘 纤 维 环 及 髓 核 等 可延 缓 ， 至 逆 转 Ｉ Ｄ 发 生 。 进 甚 Ｄ
一
步 揭 示 Ｉ Ｄ遗 传 学机 制 ， 助 于通 过 转基 因 方 法 治疗 Ｉ Ｄ。 Ｄ 有 Ｄ 关 键词 椎 间盘 ； 行 性 变 ； 因 退 基
国际 骨 科 学 杂 志
２１ ０ １年 １ 第 ３ １月 ２卷
第 ６期
Ｉｔ ｔｏ ，Ｎｏ ｅ ｅ ５， ０ １ ｏ．３ ，Ｎｏ ６ ｎ Ｏｒｈ ｐ Ｊ ｖｍｂ ｒ２ ２ １ ，Ｖ １ ２ ．
・
３６ ・ ９
椎 间盘退变易感基 因研究进展
李文选 武汉 姚松梅 王ห้องสมุดไป่ตู้ 姜睿
摘要 目前 研 究认 为 ， 间盘 退 行 性 变（ Ｄ） 环 境 因素 和遗 传 因素 共 同作 用 的 结 果 。遗 传 因 素 涉 椎 Ｉ 是 Ｄ
一
，
技术的发展 ， 有助于更深入地从基 因水平探 讨 Ｉ Ｄ病因 。 Ｄ 越来越多研 究表 明， 遗传 因素在 ＩＤ发生发 展过程 中起 Ｄ
着重要作用 。根据 目前 的研 究 ， 这类 易感 基 因大体 可分 为椎 问盘结构相关基因 、 骨质 疏松相关基 因、 代谢 相关基 因、 细胞因子相关基 因及疼痛 信号通路相关 基 因等 ５ 。 类 现就这些研究作一简要综述 。 １ 椎 间盘结构相关基因 胶原和蛋 白多糖 是椎 间盘 的重 要组 成部分 ， 椎 间 对 盘 稳 定 起 着 重 要 作 用 ， 相 关 基 因 包 括 工 胶 原 其 型 （ ＯＬ Ａ１ 、 Ｃ １ ）Ｙ染色体性别决定 结构域转 录因子 ９ ８ ｘ ） （ｏ ９ 、 Ⅸ型胶 原 （ ＯＬ Ａ 、 Ｏ ９ ３ 、 Ｉ Ｃ ９ ２ Ｃ Ｌ Ａ ） Ｘ型胶 原 （ ＯＬ １ ２ 、 Ｃ １Ａ ）蛋 白聚糖 （ Ｇ 和软骨 间层蛋 白（ Ｐ 相关基 因。 Ｐ ） ａＬ ）
椎间盘退变分子机制及相关信号转导通路的研究进展
椎间盘退变导致的慢性下腰痛在全球范围造成 极大的社会 经 济 负 担 。 ［１２］ 然 而 引 起 椎 间 盘 退 变 的 确 切 机 制 还 未 被 阐 明 ，目 前 ，包 括 手 术 在 内 的 治 疗 措 施都是针对个体的 症 状 缓 解 和 支 持 治 疗，而 非 直 接 针对椎间盘 退 变 的 治 疗［３４］。 椎 间 盘 退 变 的 发 病 机 制非常复杂，由生物 力 学 损 伤 所 导 致 的 细 胞 凋 亡 和 自 噬 ，促 炎 性 因 子 的 释 放 ，以 及 基 质 分 解 代 谢 增 加 等 均被认为是 其 可 能 的 发 病 机 制 。 ［５８］ 椎 间 盘 退 变 被 认为与椎间盘衰老密切相关。 １ 椎 间 盘 细 胞 衰 老 的 诱 因
通路，进而 诱 导 细 胞 衰 老 。 ［１７１８］ 考 虑 到 端 粒 缩 短 和 ＤＮＡ 损伤是重要的与衰老相关的分子机制，我们推 测衰老的椎间盘细胞随着年龄增长而积聚于椎间盘 中，并最 终 导 致 椎 间 盘 退 变。然 而 与 我 们 的 猜 测 不 同 ，许 多 研 究 并 没 有 发 现 椎 间 盘 细 胞 的 衰 老 与 患 者 年 龄相关 。 ［１２，１９２０］ １．２ 氧 化 应 激
椎间盘退变的 恶 劣 微 环 境 特 点 为 营 养 不 良，细 胞因子升 高，以 及 氧 化 应 激 等 。 ［２１２２］ 这 些 恶 劣 因 素 的刺激导致椎间盘细胞发生应激诱导性早衰。氧化 应激是引起细胞衰老的主要因素。髓核细胞是活性 氧（ＲＯＳ）的主要来源之一，椎间盘内的 ＲＯＳ水平随 着椎间盘退变的进展而升高。过氧化氢可明显抑制 髓核 细 胞 增 殖 并 显 著 促 进 Ｈ２Ａ．Ｘｆｏｃｉ（髓 核 细 胞 ＤＮＡ 损 伤 的 标 记 ）的 形 成，还 可 增 加 衰 老 相 关 的 β半乳 糖 苷 酶 （ＳＡβＧａｌ）阳 性 的 椎 间 盘 细 胞 的 数 量 。 此 外 ，过 氧 化 氢 可 激 活 衰 老 的 信 号 转 导 通 路 ，诱 导髓核细胞 的 细 胞 周 期 停 滞 在 Ｇ０／Ｇ１ 期 。 ［２３２４］ 这 些 研 究 表 明 ，退 变 的 椎 间 盘 微 环 境 中 ，氧 化 应 激 是 椎 间盘细胞衰老的诱因。 １．３ 营 养 缺 乏
椎间盘退变的遗传学机制研究进展
椎间盘退变的遗传学机制研究进展内容摘要：椎间盘退变椎间盘退变（intervertebraldiscdegeneration,IDD）是一系列脊柱退行性疾病的发生前提和基础病理过程，临床上常表现为椎管狭窄、脊柱节段不稳、腰腿痛、颈椎病、椎间盘突出等病症。
传统的观点认为IDD主要与过度的身体负荷引起的损伤以及衰老过程中伴随出现的变化有关。
随着相关研究的不断深入，人们对IDD及其病因的认识有了巨大的进步。
近年来的一些研究，特别是对同卵双生者IDD的研究发现遗传因素可能在IDD的发生发展中起重要作用。
本文就相关研究情况作一综述。
椎间盘退变椎间盘退变（intervertebraldiscdegeneration,IDD）是一系列脊柱退行性疾病的发生前提和基础病理过程，临床上常表现为椎管狭窄、脊柱节段不稳、腰腿痛、颈椎病、椎间盘突出等病症。
传统的观点认为IDD主要与过度的身体负荷引起的损伤以及衰老过程中伴随出现的变化有关。
随着相关研究的不断深入，人们对IDD及其病因的认识有了巨大的进步。
近年来的一些研究，特别是对同卵双生者IDD的研究发现遗传因素可能在IDD的发生发展中起重要作用。
本文就相关研究情况作一综述。
1椎间盘退变的家族性IDD如果存在家族性，则提示可能有遗传因素的影响。
Battie 等〔1〕报道对20对同卵双生者（年龄在36~60岁）进行研究后发现：研究对象IDD的程度和部位都呈现显著的家族性。
为了弄清这种家族性是源于遗传因素还是文化、习惯的传承，有学者对单卵双生者和双卵双生者进行了分类研究。
Sambrook 等〔2〕对86对单卵双生者和154对双卵双生者的脊柱进行MRI扫描后发现：遗传因素对IDD有显著的影响，且大于环境因素对IDD的影响，在腰椎尤为如此。
2与椎间盘退变相关的基因迄今为止，IDD的基因研究主要应用的是一种对候选基因进行分析的方法。
候选基因一般是在病变组织中表达异常或已知与疾病相关的基因及其同源基因。
椎间盘退变模型研究进展
椎间盘出现纤维化、髓核破裂及结构紊乱等改变。
Ｎｅｍｏｔｏ
模型。模型的局限性主要是：①研究结果可能由于动
物种类、饲养环境的不同而产生差异。例如：同种类 的两组小鼠可能由于饲养环境不同．其椎间盘的解
Ｙ等［孔］的研究也提示吸烟可能与椎间盘退
变有关。 ２体外椎间盘退变模型 ２．１单层培养椎间盘细胞模型
Ｉｃｈｉｍｕｒａ
细胞和纤维细胞的培养。Ｈｅｌｅｎ Ｈ Ｅ等㈨单层培养
人纤维环细胞。分析体外单层培养人纤维细胞的增
殖能力与年龄、性别、椎间盘退变程度的关系。发现 女性、高龄及退变后期椎间盘均不利于细胞增殖。
Ｐｒｅｒａｄｏｖｉｃ
变模型中可能无法模拟出人慢性退变的椎间盘存在 的营养问题、胶原分解、基质破坏以及细胞凋亡等变 化；⑤无法模拟由椎间盘退变而引起的疼痛表现。疼
能和形态学改变。发现受压迫的神经纤维中。较大的
神经纤维较较小的神经纤维更早发生损伤。 １．６营养障碍模型 现在普遍认为椎间盘的营养供应障碍也会导致 椎间盘退变。于是出现了营养障碍模型．其对于评估 新的椎间盘退变和修复的生物学干预措施也有重要 意义。Ｗｅｄ
Ｍ
Ｊ等［１８］建立羊椎间盘营养障碍诱导椎
间盘退变模型。结果显示此种干预措施可严重影响
痛往往是患者寻求治疗的主要原因，虽然通过对神 经形态以及功能的观察．可以得到部分研究结果。但
Ａ等㈣进行人髓核细胞单层培养。发现传
Ａ
代细胞的Ｉ型胶原ｍＲＮＡ表达水平持续降低。Ⅱ型 胶原及蛋白聚糖ｍＲＮＡ水平保持稳定。Ｃｈｏｕ
Ｉ等
【麓Ｊ单层培养羊内、外层纤维环细胞，发现细胞传至第 ２代时，外层细胞的Ｉ型胶原表达水平高，而内层细
Ｇｒｅｇ Ａｎｄｅｒｓｏｎ
等［：］构建静态加压模型。结果显示模型大鼠尾椎间 盘的厚度、轴向顺应性葡糖胺聚糖含量明显升高。
腰椎间盘退变的流行病、遗传学及基因治疗研究进展
目 录
• 流行病学研究 • 遗传学研究 • 基因治疗研究 • 总结与展望
01
流行病学研究
发病率和患病率
发病率
腰椎间盘退变是一种常见的疾病，发病率随着年龄的增长而增加。据统计，约 有80%的人在60岁时会出现腰椎间盘退变的症状。
患病率
患病率是指某一特定时间内总人口中患有某种疾病的人数所占的比例。据调查， 腰椎间盘退变的患病率在50岁以上的人群中约为20%。
多基因遗传模式
大多数腰椎间盘退变是由多个基因的变异共同作用引起的，这些变异可能涉及多个生物学过程，如细胞外基质代谢、 炎症反应等。
环境与遗传交互作用
除了基因变异外，环境因素（如长期久坐、重体力劳动等）也可能与遗传因素相互作用，影响腰椎间盘 退变的发生和发展。
基因组关联研究
要点一
方法
基因组关联研究是一种用于识别与复 杂疾病相关基因的方法。通过比较患 有和未患有腰椎间盘退变的人群中基 因变异频率的差异，可以发现与该疾 病相关的基因区域。
挑战
然而，研究也面临诸多挑战，如样本量不足、研究方法不一致以及缺乏长期随访数据等。这些因素限制了研究的 可靠性和可重复性，影响了研究成果的推广和应用。
未来研究方向
01
流行病学研究
未来的流行病学研究应进一步探讨腰 椎间盘退变的危险因素和保护因素， 加强国际合作和数据共享，以提高研 究的代表性和可靠性。
危险因素
年龄
性别
年龄是腰椎间盘退变的主要危险因素之一 。随着年龄的增长，腰椎间盘的水分和弹 性逐渐减少，导致退变的发生。
男性比女性更容易患上腰椎间盘退变。这 可能与男性和女性在生理结构、激素水平 和生活习惯等方面的差异有关。
椎间盘退变的病理表现及细胞因子调控机制的研究进展
・
综
述 ・
椎 间盘 退 变 的病 理 表 现及 细胞 因子 调 控 机 制 的 研 究 进 展
黄勇， 吴小涛
（ 东南大学附属 中大 医院 骨科 ， 江苏 南京 ２０ ０ ） １０ ９
［ 要 ］椎 间盘退 变（ｎｅｖｒ ｂａ ｄｓ ｅｅｅ ｔｎ ＩＤ 的主要 病理表 现 为纤 维环及 髓核 细胞 变性 、 摘 ｉｔ ｅｔ ｒ ｉ ｄｇｎｒ ｉ ， Ｄ） ｒ ｅ ｌ ｋ ａｏ Ｖ 坏死 ，
组织。
系到 更 进 一 步 探 明 ＩＤ 的发 病 机 制 以及 如 何 治疗 。 Ｖ Ｄ 由于分子 生物 学技 术 的迅 速 发 展 ， 人 们对 椎 间 艋 退 及
变性 疾病 的 日益关 注 ， Ｄ 的基 础研 究成 为热 点 。 Ｉ Ｄ Ｖ
ｌ Ｉ Ｄ 的病 理 表 现 ＶＤ
细胞外基质分解， 髓核组织由增生的结缔组织取代 ， 纤维环黏液变性 、 裂， 骨终板 变薄 、 破 软 破裂。在退 变椎 间盘 中， 大量炎症 因子通过参与炎症反应 、 诱导基质金属蛋 白酶（ Ｍ ｓ 合成并增加其 生物活性 、 Ｍ Ｐ） 诱导细胞 凋 亡等途 径 ， 进 Ｉ Ｄ 另有 一群 细胞 因子 可以促进 椎 间盘 细胞合 成蛋 白多糖 、 原蛋 白， 制 细胞 凋亡 ． 促 Ｖ Ｄ； 胶 抑 延
环， 引起纤 维环 和终 板 微 损 伤 。纤 维 环逐 渐 失 去正 常 的板 层排列 ， 层数 减 少 ， 层 间 隙增 大 ， 每 出现 部 分 环 形
胞变 性 、 坏死 ， 细胞 外 基 质分 解 ， 核 组 织 由增 生 的结 髓 缔组 织 取代 ， 维 环黏 液变性 、 纤 破裂 ， 骨终 板变薄 、 软 破 裂 。Ｈ ｅ ｌ等 …发 现 ， ａｆ ｉ ｅ 在退 变 过程 中髓 核 组 织纤 维 化
椎间盘退变模型的研究进展
椎间盘退变模型的研究进展王凯【摘要】目前国内外关于椎间盘退变的病因和发病机制尚无定论,构建能模拟人退变椎间盘的动物模型是研究的关键.常用于研究椎间盘退行性疾病的模型可分为体内、体外模型.目前已成功建立的椎间盘动物模型均具有一定的局限性,尚无公认的能够完全模拟人类椎间盘退变的标准模型.随着大型动物与灵长类动物模型的建立,动物椎间盘退变模型与人类椎间盘退变之间的相关性和可比性逐渐明确,其在椎间盘退变疾病的研究中具有广阔的前景.%The etiology and pathogenesis of intervertebal disc degeneration is still not clear at home and abroad, and an animal model which can simulate the human intervertebral disc degeneration is the key to the study. Presently,the intervertebral disc degeneration model can be divided into two kinds:in vivo and ex vivo models. The established intervertebral disc animal models have certain limitations, and there is no acknowledged standard model which can completely simulate human intervertebral disc degeneration. With the large animal and primate animal models established,the relativity and comparability between animal and human intervertebal disc degeneration are gradually clear, and the animal models have broad prospects in the research.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)001【总页数】3页(P117-119)【关键词】椎间盘退变;体内;体外;动物模型【作者】王凯【作者单位】长江大学临床医学院,湖北,荆州,434023【正文语种】中文【中图分类】R681.5椎间盘退行性疾病是中老年人的常见病和多发病，流行病学显示其发病正在逐年上升，并有年轻化趋势。
腰椎间盘退变模型研究进展
第十一章腰椎间盘退变模型研究进展上海第二医科大学附属第九人民医院骨科侯筱魁腰椎间盘突出症的基本病理变化是椎间盘的退变。
退变蕴涵了两方面的涵义：一方面为组织衰老，即随年龄而出现的改变的积累；另一方面，退变是指随着细胞或组织的退行性病理改变而出现的生物化学的改变，进而引起组织物理特性的衰变，并最终表现为功能的破坏和丧失。
在今天，对腰椎间盘退变及由其而引起的下腰痛的关注，已不仅仅局限于医学领域，更逐渐成为一个严峻的社会问题。
据统计，70%的成年人在一生当中都经历过下腰痛的折磨。
目前已知许多因素都与椎间盘退变有关，包括遗传、环境、年龄、慢性长期负重、强体力劳动、肥胖、吸烟、酗酒、糖尿病等等，都被发现能够加速椎间盘的退变。
此外，退变也可继发于某些外科操作，如脊柱内固定、长节段融合、后路突出髓核摘除，经皮融核或激光减压有时也会诱发腰背痛和神经症状。
最近的实验研究焦点已经把目光放在了对未来的退变性椎间盘疾病的处理上。
建立一种可靠而容易重复的椎间盘退变模型而实现对其的系统研究是非常必要的。
本章通过对文献的复习和归纳，对于目前的腰椎间盘退变模型的建立方法和相关研究做一总结。
第一节实验动物的要求及选择首先，医学科研中应用的实验动物应该具备以下完整的资料：①品种、品系及亚系的确切名称；②遗传背景或其来源；③微生物检测状况；④合格证书及合格的饲育条件等。
根据不同的实验目的，应当选择相应的合适的实验动物。
人类属于陆生脊椎动物门，相应的脊椎疾病动物模型的选择也必然局限于此范围内。
椎间盘退变的模型动物应该具备类似人类脊椎的解剖和生理特点，建立的模型应该与人类的椎间盘退变相似和具有可比性。
而模型的可重复性和能够模拟再现人类疾病的客观规律也是基本要求。
目前已经使用并证实效果确切的椎间盘退变模型动物包括鼠、兔、羊、猪、狗、猴等。
鼠尾椎间盘常被用以制作退变模型，缘于其操作容易，对动物的损伤不大，但其对于人类的腰椎间盘疾病的代表性尚需商榷。
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【２】王晓平，马华松，陆明，秦柳花，任冬云，牛晶，郑 蕊，张敬。腰椎问盘退变中的细胞因子及炎症递 质：文献分析与临床应用叨．中国组织工程研 究，２０１２，１６（３３）：６２３８—６２４２． 【３】杜伟，申勇，李宝俊，刘法敬，张鑫．细胞因子
ＩＬ－１
Ｏｔ、ＩＬ－６、ＴＮＦ一０【、ＭＭＰ３与颈椎间盘退变机
１，２ ＩＬ－６
ＩＶＤＤ）的主要病理表现为纤维环及髓核细胞变性、 坏死，细胞外基质分解，髓核组织由增生的结缔组 织取代，纤维环粘液变性、破裂，软骨终板变薄、破 裂。目前研究发现，ＩＶＤＤ与许多因素有关，如衰 老、遗传、生物力学、营养、免疫等。这些因素触发 椎间盘内细胞功能异常、数量减少，细胞外基质合 成下降、降解增多，引起ＩＶＤＤ。 目前国际上对椎问盘退变的研究主要集中在 分子生物学领域，细胞因子和炎症递质是研究椎 间盘退变的主要方面。通过这些方面的分析研究， 对深入认识椎间盘退变的发病机制和指导临床治 疗都有很大的意义。
万方数据
８
・论著・
血清碱性磷酸酶与骨折愈合的相关性分析
李建明张英
目的：探讨成人骨折患者血清碱性磷酸酶（ＡＬＰ）的活性与骨折愈合的相关性。方法：分别检 测７３例骨折患者及软组织损伤患者外伤发生后１周、２周、３个月、８个月及１２个月ＡＬＰ水平；选取软组 织损伤组为对照组，以骨折组为观察组，对照组及观察组均于伤后１周内摄ｘ线片，而观察组于骨折２ 周、３个月、８个月、１２个月摄文线片观察骨折愈合情况，由高级职称的放射科医师及骨科医师对骨折愈 合情况进行比较评价，包括骨痂的形成量和骨折线的变化；同时，检测对照组和观察组１周、２周、３个月、 ８个月及１２个月ＡＬＰ水平。结果：观察组在骨折发生后２周开始至骨折愈合均较对照组ＡＬＰ水平高， Ｐ＜０．０１，有显著性差异。结论：骨折患者监测血清ＡＬＰ水平可对骨折愈合情况作出早期判断，为临床治疗 提供依据。 关键词血清碱性磷酸酶；骨折
ａｎｄ
ｉｎｊｕｒｙ
ｏｆ ｓｏｆｔ ｔｉｓｓｕｅ ａｆｔｅｒ ｔｒａｕｍａ
ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｗｅｅｋ，ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ ｗｅｅｋ，ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ｍｏｎｔｈ，ｔｈｅ ｅｉｓｈｔｈ ｍｏｎｔｈ ａｎｄ
ｔｈｅ ｔｗｅ］．［ｔｈ ｍｏｎｔｈ．Ｓｏｆｔ ｔｉｓｓｕｅ Ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ
ｆｌ
ｔｈａｎ
ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ ｗｅｅｋ
ｆｒａｃｔｕｒｅ
ｈｅａｌｉｎｇ，Ｐ口Ｏ．０１，ｔｈｅｒｅ
６
・文献综述・
椎间盘退变机制的研究进展
周江山黄异飞
椎间盘退变（ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ
ｄｉｓｋ ｄｅｇｅｇｅｒａｔｉｏｎ，
激某些疼痛介质（如ＮＯ、ＩＬ一６、ＰＧＥ２、ＰＬＡ２等）的合 成，使神经末梢和背根神经节（ＤＲＧ）痛觉敏感性增 强。ＩＬ－ｌ可促使退变椎问盘组织合成和分泌 ＭＭＰ３，从而降解椎间盘基质。此外，ＩＬ一１仪还可抑 制金属蛋白酶组织抑制因子（ｎＭＰｓ）的合成，间接 干扰椎间盘基质的合成，加速椎间盘的退变。杜伟 等研究结果显示ＩＬ—ｌ仅的表达水平与颈椎间盘退 变的程度呈正相关，而与ＪＯＡ评分无明显相关性， 认为ＩＬ－ｌ仪可能主要与椎间盘退变有关，而对神经 功能无明显影响。
ＩＬ一１受体拮抗剂，可由巨噬细胞、单核细胞、表皮细 胞、树突状细胞等多种细胞合成和分泌，经多种途 径及不同水平参与椎间盘的退变过程。ＩＬ一１本身是 一种致痛介质，可通过“级联反应”式的放大作用刺
作者单位：８３００５４新疆乌鲁木齐新疆医科大学２０１２级硕士研究生（周江山） ８３００００新疆乌鲁木齐新疆维吾尔自治区中医医院脊柱二科（黄异飞） 通信作者：黄异飞，ｊｅｒｋｈｕａｎｇ＠１６３．ｃｏｍ。
ＴＷＥＡＫ和Ｆｎｌ４ 肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂（ＴＮＦ－ｌｉｋｅ ｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ＴＷＥＡＫ）是肿瘤坏死因子
制的相关性研究阴．中国矫形外科杂志，
２０１２，２０（３）：２５９—２６２．
ｗｅａｋ ｉｎｄｕｃｅｒ
［４】秦之威．炎性因子白细胞介素一ｌ、基质金属蛋白 酶３和肿瘤坏死因子一Ⅸ与椎间盘退变的相关 性研究阴．中国实用医刊，２０１２，３９（１１）：２３＿２４． ［５】袁野，潘丹．白细胞介素一８和自细胞介素一１０在 椎间盘退变中的研究进展阴．临床医学，
ｉｎｊｕｒｙ
ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｔｏ ｂｅ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｆｒａｃｔｕｒｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｔｏ ｂｅ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ．
ａｎｄ
ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｔａｋｅｎ Ｘ－ｒａｙ ｗｉｔｈｉｎ １ ｗｅｅｋ ａｆｔｅｒ
ｉｎｊｕｒｙ，ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ａｎｄ
ｇｒｏｕｐ
ｗａｓ ｔａｋｅｎ Ｘ—ｒａｙ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｆｒａｃｔｕｒｅ ｈｅａｌｉｎｇ ａｔ ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ ｗｅｅｋ，ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ｍｏｎｔｈ，ｔｈｅ ｅｉｇｈｔｈ ｍｏｎｔｈ ａｎｄ ｔｌｌｅ ｔｗｅｌｆｔｈ
ｍｏｎｔｈ．Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｌｌｕｓ
ｓｕｒｇｅｏｎ
ａｎｄ
ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ
１４，Ｆｎｌ４）为ＴⅣＥＡＫ的受体。
陈春永等研究发现，在正常人腰椎间盘髓核组织中
有ＴＷＥＡＫ、Ｆｎｌ４ ｍＲＮＡ和蛋白的表达，而在退变腰
椎问盘髓核组织中的表达明显增加，而且ＴＷＥＡＫ、
Ｆｎｌ４
ｆａｃｔｏｒａｌｐｈａ
ｍＲＮＡ和蛋白的表达呈现正相关性。提示
ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｃａｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｎｕｃｌｅＵＳ ｐｕｌｐｏｓｕｓ ｔｉｓ—－
ＩＬ＿１是一种单核因子，包括ＩＬ－１
Ｏｔ、ＩＬ一１
Ｂ和
始动因素。有学者等研究发现，ＴＮＦ诱导椎间盘中 蛋白多糖和Ⅱ型胶原的基因表达下降，它们的合成 量、积累量均下降，而ＭＭＰ一１、ＭＭＰ一３、ＭＭＰ一１３、蛋 白聚糖酶（ＡＤＡＭ—ＴＳ４、ＡＤＡＭ—ＴＳ５）增加，认为 ＴＮＦ一仅在ＩＶＤＤ中有重要作用。
１．１ ＩＬ－１
ＴＮＦ一０【
ＴＮＦ＿ｄ是一种具有多种生物学效应的细胞因 子，主要由单核细胞及巨噬细胞分泌。退变椎间盘 中ＴＮＦ一０【的含量比正常椎间盘多，特别是在退变 椎问盘脱垂的部分。杜伟等研究显示对照组 ＴＮＦ一仪的表达水平较低，退变组、突出组ＴＮＦ一仪 的表达呈正相关趋势，推测ＴＮＦ—Ｏｔ的表达水平升 高可能是颈椎间盘退变及颈椎病发病相关炎症的
１．３
ＩＶＤＤ相关细胞因子
在退变的椎间盘中有大量的炎症因子，包括 白介素（ＩＬ）、肿瘤坏死因子一仪（ＴＮＦ－仪）、前列腺 素２（ＰＧＥ２）和基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）等。炎症因 子通过参与炎症反应，诱导ＭＭＰｓ合成并增加其 生物活性、诱导细胞凋亡等途径，促进ＩＶＤＤ。另有 一群细胞因子，包括转化因子一Ｂ（ＴＧＦ．Ｂ）、胰岛 素样生长因子（ＩＧＦ）、骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）等， 促进椎间盘细胞合成蛋白多糖、胶原蛋白，抑制细 胞凋亡，延缓或改善ＩＶＤＤ。多种细胞因子形成网 络调控效应，共同参与调控椎间盘的细胞功能及 基质降解。
ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｔｈｅ ｆｒａｃｔｕｒｅ ｌｉｎｅ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｙ ｓｅｎｉｏｒ ｒａｄｉｏｌｏｇｉｓｔｓ
ｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃ
ａｎｄ
ｔｈｅ ＡＬＰ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ
ａｎｄ
ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ Ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ
ａｔ
ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｗｅｅｋ，ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ
ｗｅｅｋ，ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ｍｏｎｔｈ，ｔｈｅ ｅｉ．ｇｈｔｈ ｍｏｎｔｈ ｈｉ。ｇｈｅｒ ＡＬＰ ｌｅｖｅｌ ｆｅｒｅｎｃｅ
ａｎｄ
ｔｈｅ
ｔｗｅｌｆｔｈ ｍｏｎｔｈ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ
ｔｏ
ｇｒｏｕｐ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｆｒａｃｔｕｒｅ ｈａｄ ｗａｓ
２０１ｌ，３ｌ（１１）：１１６—１１７． ［６１
Ｓｅｇｕｉｎ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ＣＡ，Ｐｉｌｉａｒ ＲＭ，Ｒｏｕｇｈｅｙ ＰＪ，ｅｔ ａ１．Ｔｕｍｏｒ ｍｅｄｕｌａｌｅｓ ｍｅｄｕｌａｉｅｓ ｍａｔｒｉｘ
超家族的新成员，具有广泛的生物学活性，参与了 细胞增殖迁移、诱导血管生成、炎性反应及诱导凋 亡等病理过程。成纤维细胞因子诱导１４（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ
ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ａｄｕｌｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｆｒａｃｔｕｒｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｒｕｍ ａｌｋａｌｉｎｅ ｐｈＯＳ－－
ｃａｓｅｓ
ａｎｄ ｆｒａｃｔｕｒｅ ｈｅａｌｉｎｇ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ＡＬＰ ｌｅｖｅｌ ｆｒｏｍ １４６
ａｔ种来源广泛的多功能细胞因子。目前 的研究显示ＩＬ－６具有促炎和抗炎双重作用。ＩＬ一６ 可刺激炎症细胞聚集、促进炎症介质（ＰＧＥ２、ＮＯ等） 合成，诱导ＭＭＰｓ的表达，破坏蛋白聚糖Ⅱ型胶原的 比例，使髓核中水分丢失，加速椎间盘退变。杜伟等 研究认为ＩＬ＿６主要参与椎间盘退变，而与神经功能 可能无关。
摘要
Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ
ｏｎ
Ｓｅｒｕｍ Ａｌｋａｌｉｎｅ Ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ａｎｄ Ｆｒａｃｔｕｒｅ Ｈｅａｌｉｎｇ ＺＨＡＮＧ Ｙｉｎｇ
Ｌ／Ｊｉａｎｍｉｎｇ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｐｈａｔａｓｅ（ＡＬＰ）ａｃｔｉｖｉｔｙ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ
万方数据
７
１．４
Ａ哩ＭＰｓ
ＴＷＥＡＫ和Ｆｎｌ４是腰椎间盘退变的重要调节因子， ＴＷＥＡＫ和Ｆｎｌ４的表达增加可能参与腰椎间盘退 变的进程。 除了上述细胞因子外，ＩＬ－８和ＩＬ—１０也参与了 椎间盘的退变，它们也是重要的炎性介质。ＩＬ－ｌｏ可 以抑制ＩＬ－１、ＩＬ＿６、ＴＮＦ—Ｏｔ等炎性介质的产生，还 可以下调ＭＭＰｓ的水平，从而达到调节椎间盘退变 的病理过程的目的。另外，有学者通过对１５例椎间 盘突出伴有下肢根性症状患者椎间盘的体外培养， 发现突出的椎间盘中一氧化氮（ＮＯ）含量显著高于 正常对照组。ＮＯ作为炎症递质具有扩血管作用并