无菌粉针剂生产工艺特点
年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计
一、引言无菌分装的粉针剂是一种常见的药物剂型，具有方便、安全等优点，广泛应用于医疗领域。
为了确保产品的质量和安全性，需要设计一个合理的生产车间工艺。
本文将详细介绍年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计。
二、工艺流程设计1.原料筛选：选择高质量的原料，确保产品的质量。
应根据药物性质和制剂要求进行原料筛选。
2.制剂液体制备：根据药物的特性，选择适当的制剂液体制备方法。
常见的制剂液体制备方法有搅拌法、溶解法、混合法等。
3.粉剂制备：根据药物的特性和制剂要求，选择适当的粉剂制备方法。
常见的粉剂制备方法有搅拌法、研磨法、混合法等。
4.灭菌处理：无菌分装的粉针剂需要进行灭菌处理，以确保产品的无菌性。
常用的灭菌方法有高温高压灭菌法、过滤灭菌法等。
5.包装：对已经灭菌的产品进行包装，以保护产品不受外界环境的污染。
常用的包装方式有瓶装、袋装、管装等。
6.检验：对生产的产品进行质量检验，包括外观检查、物理性质测试、化学成分分析、微生物检验等。
7.产品储存：存放已经通过检验的产品，确保产品的质量和安全性。
三、工艺参数设计1.生产能力：根据年产量为2000万支无菌分装的粉针剂，确定每天的生产量和生产时间安排。
合理安排生产能力，确保按时完成生产任务。
2.温度控制：根据药物的要求，确定生产车间的温度范围。
应确保温度稳定，不受外界环境影响。
3.湿度控制：根据无菌要求，确定生产车间的湿度范围。
应确保湿度适宜，不影响产品的质量和无菌性。
4.空气洁净度：根据无菌要求，确定生产车间的空气洁净度等级。
应确保空气中的微生物和颗粒物的浓度符合要求。
5.灭菌参数：根据灭菌方法的要求，确定灭菌的温度、压力和时间。
应确保灭菌处理能够完全灭菌，确保产品的无菌性。
四、设备选择和布局设计1.根据工艺流程和工艺参数，选择合适的设备，包括制剂液体制备设备、粉剂制备设备、灭菌设备、包装设备等。
2.设计合理的设备布局，确保设备之间的流程顺畅，减少操作员的移动和产品的污染。
执业西药师《药剂学》经典知识：注射用无菌粉末
执业西药师《药剂学》经典知识：注射用无菌粉末注射用无菌粉末是注射剂的一种，指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。
以下是店铺带来的详细内容，欢迎参考查看。
一、概念专供注射用的无菌粉末，简称粉针。
使用前用无菌注射用水溶解。
二、适用范围在水中不稳定的药物、不能在溶液中加热灭菌的药物，均须制成粉针。
如抗生素类药物、酶制剂、血浆等生物制剂。
必须在无菌条件下进行。
三、分类1.注射用无菌分装产品制备本类粉针的关键是原料药物的精制，通过精制得到无菌粉末，在无菌条件下分装即得。
在水中特别不稳定的药物适合制成此类粉针。
2.注射用冷冻干燥产品简称冻干制品。
将药物的除菌水溶液经无菌分装，并在无菌条件下冷冻干燥、封口而制得的产品。
具有产品质地疏松、溶解迅速、含水量低、剂量准确等优点。
特别适合对温度敏感的药物。
冷冻干燥的工艺过程：测定产品的低共熔点一预冻一升华干燥一再干燥渗透压的调节与体液渗透压相等的溶液为等渗溶液，如0.9%NaCl溶液。
人体可耐受的渗透压，肌肉注射为0.45%~2.7%的NaCl溶液的渗透压，相当于0.5~3个等渗浓度的溶液。
常用的调整方法如下：1.冰点降低法计算将药液调整为等渗溶液需加入等渗调节剂的量，可用下式计算：0.52=a + b WW：配成等渗溶液中需加等渗调节剂的量(%，g/ml)。
a：未经调整的药物溶液(1%)冰点下降摄氏度数(℃)。
b：1%等渗调节剂溶液的.冰点下降摄氏度数(℃)，若用氯化钠为等渗调节剂，则b=0.58。
2.氯化钠等渗当量法与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量称氯化钠等渗当量，用E表示，可按下式计算：0.9%V=E W + XX：药物溶液中需加等渗调节剂的量，g; V：欲配制药物溶液的体积，ml; E：1g药物的氯化钠等渗当量(可由表查得或测定); W：溶液中药物的量，g。
等渗溶液与等张溶液1.等渗溶液与血浆渗透压相等的溶液。
无菌液体制剂—粉针剂(药物制剂技术)
注射用冷冻干燥制品
是指将药物制成无菌水溶液，无菌分装后，再通 过冷冻干燥法制成无菌粉末的工艺技术。
适用于：在水中稳定，但加热即失效的药物 例如：酶制剂、血浆、蛋白质等生物制品；难以
干燥的药物。
（二）冷冻干燥技术
优点： 1. 不耐热的药物可避免因高热而分解变质； 2. 所得产品质地疏松，加水后迅速溶解； 3. 含水量低，在1%-3%之间； 4. 产生污染的机会相对少； 5. 剂量准确，外观优良。 缺点： 溶剂的选择受限，需要特殊设备，成本较高。
注射用无菌分装制品 注射用冷冻干燥制品 冻干粉针
脑蛋白水解物
重组人促甲状腺素α粉针
双黄连粉针剂
注射用头孢呋辛钠
二、注射用无菌分装制品
将原料用溶剂结晶法或喷雾干燥法精制成无菌粉 末，再无菌分装于容器中制得成品的工艺技术。
药物 无菌 粉末
分装
加塞
压盖
质检
包装
（一）原辅料的质量要求：质量要求高 产品的无菌水平依赖于原辅料的无菌水平。 ① 粉末无异物； ② 细度和结晶适宜； ③ 无菌、无热原。
冷冻干燥设备
（一）冷冻干燥的原理
压力
610.5 Pa 固
液 气
0.01℃
三相平衡点 温度
（二）冻干粉针的制备
1. 药液配制、过滤及灌装 溶解：含有部分有机溶剂的水性溶液 过滤：0.22μm级微孔滤膜 灌注：液面深度为1-2cm 冷冻
（二）冻干粉针的制备
2. 冷冻干燥
首先应检测产品的最低共熔点。 最低共熔点：在水溶液冷却过程中，冰和溶质同时析出
（二）冷冻干燥技术 – （3）再干燥
预冻 压力
升华 再干燥
液 固
气 缓慢恢复室温
常压 负压
论无菌粉针剂生产的工程控制措施
论无菌粉针剂生产的工程控制措施作者：姜雯高莹莹来源：《科学与财富》2016年第01期摘要：无菌粉针剂生产过程很严格，在生产中，必须按照严格的程序的执行。
而且为了保证产品的无菌特性，不能只依赖产品的检验。
在确保生产出来的无菌产品都能符合标准的时候，就要在对生产设施进行有效的控制，本篇文章以无菌粉针剂的生产为视角，探讨了在生产中的工程措施，从而可以保证生产出来的产品是符合合格的标准。
关键词：无菌粉针剂；生产；工程措施无菌药品就是没有任何细菌的药品，而现在生产的过程中就要保证与细菌隔离，满足产品能够用在预定的用途上。
在保证无菌药品生产的时候，就要使生产中的污染源远离药品的生产设施，污染源有微生物污染或者是其他种类的微粒污染。
在工程操作中，最关键的操作就是无菌性指标操作，这与药品的质量有关。
除此之外，还有其他的工艺，例如无菌原料的转移或者是在无菌原料上添加其他的原料、灭菌后产品的运输后者是无菌产品的分装等。
下面仔细的分析以上几个环节。
一、无菌粉针剂生产工艺特点1、需要无菌分装的注射剂为不耐热性，不能采用成品无菌粉针剂生产工艺特点灭菌工艺的产品，其工艺进城需无菌操作，并防止异物的混入。
2、无菌分装的注射剂吸湿性强，再生产过程中应特别注意，无菌室的相对湿度，胶塞和瓶子的水份，工具的干燥和成品包装的严密性。
3、为保护产品的无菌性质，需严格检测洁净室的空气洁净度。
4、为防止污染，青霉素类的无菌分装注射剂生产中，其退出，车间的物料如工作服，废瓶，胶塞，空的容器等进行碱溶液处理。
二、无菌原料的转移和加料我国在包装无菌原料的时候，一般都是用两种方式，一种是用包装袋，这个包装袋有2层或者是3层LDPE袋组成。
而第二的包装方式是用瓶后者是桶装。
而且无菌包原料都是从最普通的地区运送到到有级别的A区灌装线，而且无菌原料要与分装机加料口快速的连接，并且连接的过程也要保证无菌，怎样能够做到无菌又快速的连接是一个有待解决的问题，现在有几种解决的方法。
无菌分装粉针工艺课件
设备监控
密切关注分装设备的运行 状态，及时发现并处理设 备故障，确保生产顺利进 行。
后处理阶段
产品检验
对分装完成的产品进行全面检验 ，包括外观、装量、微生物限度 等方面的检测，确保产品质量合
格。
包装与储存
采用符合要求的包装材料进行包 装，确保产品在储存和运输过程 中的稳定性。按照规定的储存条 件进行存放，避免产品受潮、霉
设备检查
检查分装设备是否完好， 确保设备在无菌状态下进 行操作。
原料准备
核对原料的品质和数量， 确保原料符合生产要求， 并将原料进行必要的预处 理。
分装操作阶段
无菌操作
操作人员必须穿戴符合要 求的无菌服，且操作过程 中需严格遵守无菌操作规 程，避免微生物污染。
精确分装
按照规定的分装量进行精 确分装，确保每份产品的 装量准确无误。
02
在故障处理完成后，对设备进行 全面检查，确保正常运行。
CHAPTER 05
案例分析与实践操作
成功案例分析
案例一
某大型制药企业采用先进的无菌分装粉针工艺，成功提高生产效率和产品质量。该企业引进了一套高度自动化的 无菌分装设备，通过优化生产流程和严格的质量控制，实现了生产效率的显著提升和产品质量的持续改进。
变等问题。
清场与设备维护
操作结束后，对操作室进行清场 ，确保场地整洁无污染。对分装 设备进行必要的维护和保养，延
长设备使用寿命。
CHAPTER 04
常见问题与解决方案
无菌环境破坏及预防
环境破坏原因：无菌环境破坏可能由人 员操作不规范、设备缺陷、原材料带菌 等原因引起。
加强生产现场的监控，及时发现并处理 问题。
针剂应选择适当的溶剂和pH值，以 保证药物在生理条件下的稳定性和活 性。
无菌粉针剂生产工艺特点
无菌粉针剂生产工艺特点：1.需要无菌分装的注射剂为不耐热性，不能采用成品灭菌工艺的产品，其工艺进城需无菌操作，并防止异物的混入。
2.无菌分装的注射剂吸湿性强，再生产过程中应特别注意，无菌室的相对湿度，胶塞和瓶子的水份，工具的干燥和成品包装的严密性。
3.为保护产品的无菌性质，需严格检测洁净室的空气洁净度。
4.为防止污染，青霉素类的无菌分装注射剂生产中，其退出，车间的物料如工作服，废瓶，胶塞，空的容器等进行碱溶液处理。
注射剂装量差异检查法：1.取供试品5瓶（支）除去标签，铝盖，容器的外壁用乙醇擦掉，干燥。
开启时注意避免玻璃等异物落入容器中。
2.分别迅速精密称定每一容器的重量，求出每瓶（支）的装量与平均装量3.每瓶（支）装量与平均装量相比较，应符合规定。
4.如有1瓶（支）不符合规定，应另取10瓶（支）复试，应符合规定。
可见异物检查法：1.定义：可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质，其粒径通常大于50um。
2.《中国药典》规定：可见异物检查法有两种：灯检法和光散射法，一般常用灯检法或采用光散射法，但灯检法不适用（如用有色透明容器包装或液体色泽较深的品种）应选用光散射法。
制药用水的分类和各自主要用途：制药用水的分类和各自主要用途：分类：制药用水因其适应的范围不同分为：饮用水，纯化水，注射用水，灭菌注射用水。
用途：饮用水：可作为药材浸制时的漂洗，制药工具的粗洗用水，除另有规定外，也可以作为药材的提取溶剂。
纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备，制药用水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或实验用水。
中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂，以及口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂，非灭菌制备用器具的清洁用水。
注射用水：为纯化水经蒸馏所得到的水，可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂及注射用容器的精洗，滴眼剂配制的溶剂。
灭菌注射用水：按照注射剂生产工艺制备所得，可用于注射用无菌粉末的注射剂的稀释剂。
注射用无菌粉末名词解释
注射用无菌粉末名词解释
注射用无菌粉末是一种用于注射的单剂粉末，用于静脉或其他路径输注药物，主要用于较大版本非水溶性药物。
注射用无菌粉末主要组成是药物粉末和辅料，它可以保证药物的有效性，质量和安全性，而且容易使用。
注射用无菌粉末的科学制备可以分为两个主要步骤：粉末混合和压片。
首先，在无菌条件下将药物和辅料混合，以保证药物均匀地均匀地分散在粉末中，以保证其正确的组成。
然后，将此混合物压制成粉末片，使之能被注射。
三种压片技术可以使用：气流压片，螺旋压片和滚摩压片。
注射用无菌粉末具有许多优点，例如可提高药物稀释剂的稳定性，可以提供更高浓度的药物分散，以及它的简单使用。
这些优点使其成为处方药中非水溶性药物的首选。
此外，它也可以提高药物溶解度，改善溶解性和在长期保存过程中不易变质。
除了上述优点外，注射用无菌粉末还具有一些缺点，例如压片技术所消耗的时间久、成本高以及辅料的添加使存在一定的风险。
因此，在制备过程中需要严格控制药物和辅料的比例，并且严格控制无菌条件，以确保药物的安全性和有效性。
注射用无菌粉末的质量控制也是至关重要的，质量控制可以确保药物的有效性和安全性。
首先，要确定其化学和微生物质量标准，即必须合格的实验数据，值才能被认定为有效。
此外，还需要进行其他质量控制检测，比如外观检查、气味检查、强度检查、重量检查以及
表观检查等。
总之，注射用无菌粉末是一种用于非水溶性药物的处方药，其科学制备可以分为两个主要步骤，可以提高药物稀释剂的稳定性，有助于改善溶解性和抗变质性。
质量控制也是至关重要的，需要严格控制药物和辅料的比例，并且严格控制无菌条件，以确保药物的安全性和有效性。
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无菌粉针剂生产工艺特点：1.需要无菌分装的注射剂为不耐热性，不能采用成品灭菌工艺的产品，其工艺进城需无菌操作，并防止异物的混入。
2.无菌分装的注射剂吸湿性强，再生产过程中应特别注意，无菌室的相对湿度，胶塞和瓶子的水份，工具的干燥和成品包装的严密性。
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4.为防止污染，青霉素类的无菌分装注射剂生产中，其退出，车间的物料如工作服，废瓶，胶塞，空的容器等进行碱溶液处理。
注射剂装量差异检查法：1.取供试品5瓶（支）除去标签，铝盖，容器的外壁用乙醇擦掉，干燥。
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2.分别迅速精密称定每一容器的重量，求出每瓶（支）的装量与平均装量3.每瓶（支）装量与平均装量相比较，应符合规定。
4.如有1瓶（支）不符合规定，应另取10瓶（支）复试，应符合规定。
可见异物检查法：1.定义：可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质，其粒径通常大于50um。
2.《中国药典》规定：可见异物检查法有两种：灯检法和光散射法，一般常用灯检法或采用光散射法，但灯检法不适用（如用有色透明容器包装或液体色泽较深的品种）应选用光散射法。
制药用水的分类和各自主要用途：制药用水的分类和各自主要用途：分类：制药用水因其适应的范围不同分为：饮用水，纯化水，注射用水，灭菌注射用水。
用途：饮用水：可作为药材浸制时的漂洗，制药工具的粗洗用水，除另有规定外，也可以作为药材的提取溶剂。
纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备，制药用水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或实验用水。
中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂，以及口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂，非灭菌制备用器具的清洁用水。
注射用水：为纯化水经蒸馏所得到的水，可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂及注射用容器的精洗，滴眼剂配制的溶剂。
灭菌注射用水：按照注射剂生产工艺制备所得，可用于注射用无菌粉末的注射剂的稀释剂。
简述灭菌法的定义以及常用的灭菌方法：定义：灭菌法系指用适当的物理化学手段将物品中活的微生物杀灭或除去的方法。
（适用于制剂、原料、辅料及医疗器械等物品的灭菌）常用的灭菌方法：辐射灭菌法、干热浴法、间歇式灭菌法、热压灭菌法、真空压力蒸汽灭菌法、环氧乙烷灭菌法、甲醛低温蒸气熏蒸法
简述湿热灭菌法：1.定义：是指将物品置于灭菌柜内利用高压饱和蒸汽流过热水喷淋的手段使微生物菌体中的蛋白质、核酸发生变性而杀灭微生物的方法。
2.条件：121℃，30分钟，121℃15分钟，116℃，40分钟3.装载方式：湿热灭菌时，被灭菌的物品应有适当的装载方式，不能排列过密，以保证灭菌的有效性和均一性，并通过装载验证。
4.湿热灭菌法应确立灭菌柜在不同装载时可能存在的冷点，用生物指示剂进一步确认灭菌效果时，应将其置于冷点处。
常用的指示剂：嗜热脂肪芽胞杆菌孢子。
简述注射剂的定义和特点：定义：是指将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。
特点：1.药效迅速作用可靠2.适用于不宜口服的药物3.适用于不能口服给药的病人4.可以产生逐步定位作用5.使用不便且注射疼痛6.制备工艺复杂，对生产环境要求高。