国产辛伐他汀片药代动力学及生物利用度研究
辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学影响的研究
摘要 ： 目的
探讨辛伐他汀相 同剂量（ ５ｍｇ・ ｇ ） 导不 同 ｋ 诱
２ ４只新 西兰大 白兔 随机 分为 ４组 ， 分别是 ：
时间 （ ３ｄ和 ５ｄ 对新 西兰大 白兔体 内厄贝沙 坦药代动力 学 ）
的影响 。方法
３ｄ对照组 （ ２ 以 ％羧甲基纤维素溶液为对 照 ， 用厄 贝沙坦 单
诱导组厄 贝沙坦在兔体 内的主要药代参数 如 Ａ Ｃ Ｃ 、 … 、 Ｕ 、Ｌ Ｃ 等差异无 显著性 （ Ｐ＞０ ０ ） 而辛伐 他汀 ５ｄ诱导组 的主 ．５ ；
要药代参 数 Ａ Ｃ０６、 Ｕ （ ） Ｍ Ｔ０６、 Ｔ０ ） Ｃ 明 Ｕ （ ） Ａ Ｃ０ 、 Ｒ （３ ＭＲ （ 、 … 。 ． ＿） ．
显增加 （ Ｐ＜０ ０ ） Ｃ ．５ ， Ｌ明显 降低 （ Ｐ＜０ ０ ； 伐他 汀 ５ｄ ．５） 辛 诱导 组 与 辛 伐 他 汀 ３ ｄ诱 导 组 相 比， 主 要 药 代 参 数 其
ＡＵＣ（－ ）、ＡＵＣ（ ０３ ６ ０
．
１１ 仪 器 ．
Ｗａ ｒ高效 液 相色 谱仪 ，１ ｔｓ ｅ ５５泵 ，７ ４４荧
Ｓ Ｎ Ｏ低 温 冰箱 。 Ａ Ｙ
００ ）Ｃ ． ５ ， Ｌ降低 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ．５ 。结论
辛 伐他 汀诱 导 ３ｄ对 新
西兰大 白兔体 内厄 贝沙 坦的药代动力学无影 响 ； 辛伐他 汀诱 导 ５ｄ明显影响新西兰大 白兔体 内厄 贝沙 坦的药代 动力学 ； 与辛伐他 汀 ３ｄ诱导组 比， 辛伐他 汀 ５ｄ诱 导对新 西兰大 白 兔体 内厄 贝沙坦 的药代 动力学影响 明显 。
中 国 药理 学通 报
Ｃ ｉ ｓ Ｐ ａｍ ｃｌ ｉ ｌ ｕｌｉ ２ １ ｙ２ （ ）７ １— ｈｎ ｅ ｈ ｒ ａｏ ｇｃ ｌ ｔ ｅ ｏ ａ Ｂ ｅ ｎ ０ ２Ｍａ ；８ ５ ：０ ４
辛伐他汀烟酸缓释片临床前药物动力学试验研究简介
辛伐他汀烟酸缓释片临床前药物动力学试验研究简介摘要：试验采用自身对照的双周期交叉试验设计，研究了6只比格犬分别口服辛伐他汀烟酸缓释片（受试制剂）和辛伐他汀片、烟酸片（参比制剂）后不同时刻血浆中烟酸、烟脲酸（烟酸代谢物）和辛伐他汀的药动学行为。
关键词：辛伐他汀烟酸缓释采用高效液相色谱法测定了不同时刻血浆中烟酸、烟脲酸（烟酸代谢物）的浓度，采用液相色谱－质谱联用法，测定了不同时刻血浆中辛伐他汀的浓度，绘制了血药浓度-时间曲线。
根据血药浓度-时间数据，采用梯形法计算求得AUC值，以半对数作图法，由消除相末端的浓度点计算t1/2，并求出主要药动学参数和受试制剂的相对生物利用度。
实验结果：6只比格犬口服给予受试制剂和参比制剂(烟酸500mg和辛伐他汀10mg/犬)后，测得血浆中烟酸的Tmax分别为2.42±0.49和1.50±0.45h，Cmax分别为0.76±0.34和1.66±0.63g/ml，t1/2分别为1.74±1.24和1.64±1.03h，用梯形法计算，AUC0-t分别为1.57±0.75和3.29±1.15g∙h/ml，AUC0-分别为2.38±0.99和5.00±1.60g∙h/ml。
以AUC0-t计算，烟酸的相对生物利用度平均为47.2±11.9%；烟脲酸的Tmax分别为2.08±0.49和1.04±0.49h，Cmax分别为30.85±4.51和68.05±20.48g/ml，t1/2分别为0.69±0.43和0.48±0.16h，用梯形法计算，AUC0-t分别为59.97±21.46和134.27±40.02g∙h/ml，AUC0-分别为68.57±24.40和140.45±42.65g∙h/ml。
辛伐他汀和利伐沙班联合给药对大鼠体内利伐沙班药动学的影响
辛伐他汀和利伐沙班联合给药对大鼠体内利伐沙班药动学的影响辛伐他汀和利伐沙班是两种常用的降脂药物，用于治疗高胆固醇和动脉粥样硬化等心血管疾病。
近年来，临床研究和实践中发现，辛伐他汀和利伐沙班联合给药可以产生协同效应，对降低胆固醇和改善心血管健康起到更好的作用。
目前对辛伐他汀和利伐沙班联合给药对大鼠体内利伐沙班药动学的影响的研究还比较有限。
本文旨在探讨辛伐他汀和利伐沙班联合给药对大鼠体内利伐沙班药代动力学的影响，为临床应用提供实验依据。
一、研究目的本研究旨在探讨辛伐他汀和利伐沙班联合给药对大鼠体内利伐沙班药代动力学参数的影响，包括吸收、分布、代谢和排泄等方面，为联合应用这两种药物提供实验依据。
二、研究方法1. 实验动物：选取健康的雄性SD大鼠，体重200-220g。
2. 药物给药：将大鼠随机分为三组，分别为辛伐他汀组、利伐沙班组和辛伐他汀+利伐沙班联合组。
按照临床用药剂量计算，分别给予不同组的大鼠相应药物。
3. 采样及测定：在给药后的不同时间点（如0.5h、1h、2h、4h、8h、12h等），采集大鼠血样和组织样本。
利用高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS）对血样和组织样本中的利伐沙班浓度进行测定。
4. 数据处理：采用药代动力学参数计算公式，计算吸收动力学参数（Cmax、Tmax）、分布动力学参数（Vd）和排泄动力学参数（t1/2、Cl）等。
三、研究结果经过实验数据的分析和处理，获得了各组大鼠血样和组织样本中利伐沙班的浓度数据，并计算得到各组的药代动力学参数。
1. 辛伐他汀组：给药后，大鼠血药浓度逐渐上升，Cmax为X μg/mL，Tmax为X h，Vd为X L/kg，t1/2为X h，Cl为X L/h/kg。
四、研究讨论1. 吸收动力学参数：联合给药组的Cmax和Tmax相较于单药组有所降低，说明辛伐他汀和利伐沙班可能存在相互影响的吸收机制。
2. 分布动力学参数：联合给药组的Vd与单药组相比有所增加，可能由于两药联合产生了协同作用，促进了药物在体内的分布。
辛伐他汀片说明书(2010修订版)
核准日期: 2007年3月12日修改日期: 2007年9月7日修改日期：2008年4月15日修改日期：2008年5月28日修改日期：2009年1月4日修改日期：2009年2月19日修改日期：2010年7月5日辛伐他汀片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用[药品名称]通用名称：辛伐他汀片商品名称：舒降之®英文名称：Simvastatin Tablets汉语拼音：Xinfatating Pian[成份]本品主要成份及其化学名称为：辛伐他汀，l 1S-l 1α,3α,7β,8β(2S *,4S *)8αβmm -1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基–8-[2-(四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基-2,2-二甲基丁酸酯。
结构式：分子式：C 25H 38O 5 分子量： 418.57[性状]本品为桃红色椭圆形薄膜衣片，一面刻有MSD749；除去薄膜衣后显白色或类白色。
[适应症]高脂血症对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性高脂血症的患者，当饮食控制及其它非药物治疗不理想时，结合饮食控制，本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。
对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，结合饮食控制及非饮食疗法，本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。
冠心病对于冠心病合并高胆固醇血症的患者，本品适用于:降低死亡的危险性降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性降低中风和短暂性脑缺血的危险性降低心脏血管重建手术(冠状动脉搭桥术及经皮腔内冠状动脉成形术)的危险性 延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成患有杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者对于患有杂合子家族性高胆固醇血症的10-17岁的青春期男孩和女孩（至少初潮1年后），结合饮食控制，本品可用于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯。
辛伐他汀研究报告
辛伐他汀研究报告1. 引言辛伐他汀（Simvastatin）是一种广泛应用于临床的降脂药物，用于降低血液中的胆固醇水平。
它属于他汀类药物，在体内通过抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的活性来发挥作用。
辛伐他汀已经成为降低胆固醇水平的常见治疗选择，但其作用机制和临床应用仍然有待进一步研究和探索。
2. 作用机制辛伐他汀通过抑制HMG-CoA还原酶的活性来发挥降脂作用。
HMG-CoA还原酶是胆固醇合成途径中的关键酶，辛伐他汀的抑制作用会导致体内HMG-CoA水平的下降，从而减少胆固醇的合成。
此外，辛伐他汀还可以增加肝细胞上低密度脂蛋白受体（LDL受体）的表达，促进LDL的清除，进一步降低血液中的胆固醇水平。
3. 临床应用辛伐他汀广泛应用于降低血液中的胆固醇水平，并且已经被证明在治疗高胆固醇血症和冠心病方面具有良好的疗效。
临床研究表明，辛伐他汀可以显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，同时提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。
此外，辛伐他汀还可以减少心血管事件的发生率，包括心脏病发作、中风和冠心病等。
因此，辛伐他汀已经成为治疗高胆固醇血症和预防心血管疾病的一线药物。
4. 药物相互作用在辛伐他汀治疗期间，需要注意与其他药物的相互作用。
辛伐他汀通过对CYP3A4酶的抑制作用来发挥降脂作用，因此与某些药物的联合使用可能会干扰辛伐他汀的药代动力学。
例如，与菲布拉酮（Fibrates）类药物的联合使用会增加肌肉损伤的风险。
此外，与强CYP3A4抑制剂如酮康唑（Ketoconazole）和氨苄青霉素（Amoxicillin）的同时使用，可能会导致辛伐他汀的血浆浓度升高，增加患者出现肌肉损伤的风险。
5. 副作用和安全性评估辛伐他汀的主要副作用是肌肉损伤，包括肌肉痛、肌无力和肌纤维化等。
少数患者可能会出现横纹肌溶解，但发生率很低。
此外，辛伐他汀还可能引起肝功能异常，如转氨酶升高等。
因此，在给予辛伐他汀治疗之前，应该对患者进行全面的肌肉和肝功能评估，以评估其安全性。
新达苏(辛伐他汀胶囊)使用说明
新达苏(辛伐他汀胶囊)【用法用量】成人常用量口服：10-20mg，每日1次，晚餐时服用。
剂量可按需要调整，但最大剂量不超过每日80mg。
【注意事项】1.用药期间应定期检查血胆固醇和血肌酸磷酸激酶。
应用本品时血氨基转移酶可能增高，有肝病史者服用本品还应定期监测肝功能试验。
2.在本品治疗过程中如发生血氨基转移酶增高达正常高限的。
倍，或血肌酸磷酸激酶显著增高或有肌炎﹑胰腺炎表现时，应停用本品。
3.应用本品时如有低血压﹑严重急性感染﹑创伤﹑代谢紊乱等情况，须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭。
4.中度肾功能不全时本品剂量可不减少，但在严重肾功能不全时(肌酐清除率【不良反应】1.本品最常见的为胃肠道不适，其他还有头痛﹑皮疹﹑头晕﹑视觉模糊和味觉障碍。
2.偶可引起血氨基转移酶可逆性升高。
因此需监测肝功能。
3.少见的有阳萎﹑失眠。
4.罕见的有肌炎﹑肌痛﹑横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛﹑乏力﹑发烧，并伴有血肌酸磷酸激酶升高﹑肌红蛋白尿等，横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，但较罕见。
本品与免疫抑制剂﹑叶酸衍生物﹑烟酸﹑吉非罗齐﹑红霉素等合用可增加肌病发生的危险。
5.有报道发生过肝炎﹑胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿。
【禁忌】1.对辛伐他汀过敏的患者禁用。
对其他HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用。
2.有活动性肝病或不明原因血氨基转移酶持续升高的患者禁用。
【适应症】本品用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症;冠心病和脑中风的防治。
【药物相互作用】1.本品与口服抗凝药合用可使凝血酶原时间延长，使出血的危险性增加。
2.本品与免疫抑制剂如环孢素、红霉素、吉非罗齐、烟酸等合用可增加肌溶解和急性肾功能衰竭发生的危险。
3.考来替泊、考来烯胺可使本品的生物利用度降低，故应在服用前者4小时后服用本品。
【药理毒理】1.本品本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇台成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶使胆固酵的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加。
健康志愿者辛伐他汀片的人体相对生物利用度研究
９ ８ ４・
现 代 中 西 医结 合 杂 志 Ｍｏ ｄ ｅ ｒ ｎ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ２ ０ １ ３ Ｍａ ｒ ， ２ ２ （ ９ ）
究， 该药与杭州默 沙东 制药有 限公 司生 产 的辛伐 他 汀片 （ 参 比制 剂 ） 具有相 同的给药途 径 （ 口服 ） 和活性 成分 ， 因此 可 用 生 物 利 用 度 试 验 代 替 临 床 疗 效 观 察 。本 试 验 采 用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ—ＭＳ
２ ． １ 试验对象
依据 ２ ０ ０ ５年 版 《 药 物 制 剂 人 体 生 物 利 用 度
和生物等效性试验指 导原则 》 ， 选择 健康成 年男性 志愿 者 ｌ ８
例， 年龄 １ ９～ ２ ６岁 ， 身高 １ ６ ５—１ ７ ９ ｃ ｍ， 体 质量 （ ６ ５ ． ４± ４ ． ３ ） ｋ ｇ ， 在 标 准 体 质 量 的 ±１ ０ ％ 之 内， 不 嗜烟酒 ， 均 无 药 物 过 敏 史 及心 、 肝、 肾、 消化 系统 、 神 经 系 统 疾 病 及 代 谢 异 常 等 既 往 病
管 内皮 细 胞 功 能 、 抗炎 、 抗血 栓 、 抗 氧 化 等 方 面 的研 究 也 取 得
很 大进展 ， 拓 展 了其 在 临 床 的 应 用 “ 。 由 涿 州 东 乐 制 药 有
限公 司研 制 的 辛 伐 他 汀 片 （ 受试制 剂 ） 是 已 在 国 内 上 市 销 售
的药 品制 剂 ， 经 由 国家 食 品 药 品监 督 管 理 局 批 准 进 行 Ｉ 临床 研
辛伐他汀片人体药代动力学及相对生物利用度的研究
Ｐｈａ ｍ ａｃ ｉ ｔｃ ｄ ｅａ ｉ ｏ ａｌ ｂｉ ｔ ｆ Ｓｍ ｖ ｔ ｔｎ Ｔａｂ ｅ ｓｉ ｅ ｌｈｙ Ｖ ｏｕｎ ｅ ｒ ｒ ｏｋ ｎｅｉ ｓａｎ Ｒ ｌ ｔｖｅ Ｂｉａｖ ｉａ ｌ ｙ ｏ ｉ ａｓａ ｉ ｉ ｌ ｔ ｎ Ｈ ａｔ ｌ ｔ ｅ ｓ
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辛伐他 汀片人体药代动力学及相对 生物 利用度 的研究
杨 永革 邸晓辉 李广 富 许 雪廷 刘静 ， ， ， ， （ ．北京 军 区总医院药 理科 ， 京 １０ ０ ； ． 子江 药业集 团有限公 司 ， １ 北 ０７０ ２ 扬 江苏 泰州 ２ ５ ２ ） ２ ３ １