人肠道病毒简介
肠道病毒
肠道病毒（enterovirus）1.肠道病毒：（1）属于小RNA病毒科中的肠道病毒属成员，由粪-口途径传播。
（2）虽然感染胃肠道，但却很少引起胃肠道疾病，其靶器官以神经系统、肌肉和其他系统为主，引起脊髓灰质炎、脑膜炎、脑膜脑炎、心肌炎、心周炎、手足口病等疾病。
（3）一种病毒血清型可引起几种不同的疾病综合征，而几种不同的血清型又可引起同一种疾病。
2. 肠道病毒种类与分型（1）脊髓灰质炎病毒(poliovirus)：分1、2、3三型（2）柯萨奇病毒(coxsackie virus) ：分A、B两组；（A组：包括A1~A22、A24型；B组：包括B1~B6型；）（3）埃可病毒(ECHO virus)：包括1~9、11~27、29~33型（4）新型肠道病毒：包括68、69、70、71型3. 脊髓灰质炎病毒：①是引起脊髓灰质炎的病原体；②脊髓灰质炎又称为小儿麻痹症，是一种危害中枢神经系统的传染病。
（1）临床意义：①传播途径：经粪-口途径感染，潜伏期2~10天②传染源：患者及无症状隐性感染者③临床表现：无症状感染、顿挫型脊髓灰质炎、无麻痹性脊髓灰质炎、麻痹型脊髓灰质炎1~2%（2）致病机制：（3）生物学特性：①病毒近似球形，直径27～30nm，核心为单正链RNA，约7.2～8.5kb，核衣壳呈20面体立体对称，无包膜。
②衣壳含4种蛋白（VP1～VP4），VP1、VP2和VP3暴露在病毒体表面，是抗体结合位点；VP4在核心内部与RNA结合。
（4）培养特性：①细胞：人胚肾、人胚肺、猴肾细胞、Hela、HEp-2、Vero等②最适温度：36～37℃CPE：培养3～5天出现③抵抗力较强（5）微生物学检验：1.标本采集与处理标本：粪便、发病早期的咽部分泌物等2.病毒分离与鉴定：人或猴肾原代细胞、Hela、V ero等细胞24～48小时可出现典型CPE3.抗原检测：ELISA法4.核酸检测：用RT-PCR等方法5.抗体检测：单份血清检测IgM，双份血清检测抗体效价升高4倍（6）减毒活疫苗：①剂型：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型；②用法：口服（温水）；③机理：产生分泌型IgA，阻止病毒入血；4. 柯萨奇病毒（Coxsackievirus）：柯萨奇病毒是1948年在美国纽约州柯萨奇镇，从一名疑似脊髓灰质炎患者粪便中用接种乳鼠的方法首次分离出的，因而得名。
第27章肠道病毒
肠道病毒肠道病毒（enterovirus）归属于小RNA病毒科（Picornaviridae ）,有67个血清型，分型的主要依据为交叉中和试验。
与其在同一科和人类致病有关的病毒还有鼻病毒及甲型肝炎病毒。
人类肠道病毒包括：1．脊髓灰质炎病毒（poliovirus）有1、2、3三型；2．柯萨奇病毒(coxsackievirus)分A、B两组，A组包括1~22，24型；B组包括1~6型；3．人肠道致细胞病变孤儿病毒（简称埃可病毒）（enteric cytopathogenic human orphan virus,ECHO）包括1~9，11~27，29~33型。
4．新肠道病毒，为1969年后陆续分离到的，包括68，69，70和71型。
脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒是脊髓灰质炎的病原体。
病毒侵犯脊髓前角运动神经细胞，导致弛缓性肢体麻痹，多见于儿童，故亦称小儿麻痹症。
一、生物学性状球形，直径27nm，核衣壳呈二十面体立体对称，无包膜(图27-1)。
基因组为单正链RNA，长约7.4kb,两端为保守的非编码区，在肠道病毒中同源性非常显著，中间为连续开放读码框架。
此外，5’端共价结合一小分子蛋白质Vpg，与病毒RNA合成和基因组装配有关；3’端带有polyA尾，加强了病毒的感染性。
病毒RNA为感染性核酸，进入细胞后，可直接起mRNA作用，转译出一个约2200个氨基酸的大分子多聚蛋白(polyprotein),经酶切后形成病毒结构蛋白VP1~VP4和功能性蛋白。
VP1、VP2和VP3均暴露在病毒衣壳的表面，带有中和抗原位点，VP1还与病毒吸附有关；VP4位于衣壳内部，一旦病毒VP1与受体结合后，VP4即被释出，衣壳松动，病毒基因组脱壳穿入。
图27-1病毒对理化因素的抵抗力较强，在污水和粪便中可存活数月；在胃肠道能耐受胃酸，蛋白酶和胆汁的作用；在pH3-9时稳定，对热、去污剂均有一定抗性，在室温下可存活数日，但50(C可迅速破坏病毒，1mol/L MgCl2或其它二价阳离子，能显著提高病毒对热的抵抗力。
肠道病毒
肠道病毒具有以下共同特点： 1. 病毒体直径约27nm，衣壳为20面体立体对称，共有 60个壳粒，无包膜； 2. 核酸类型为＋ssRNA，起mRNA作用，有感染性， MW 2.5×106 ； 3. 衣壳壳粒由VP1、VP2、VP3和VP4 4种不同结构蛋白 组 成。VP1、VP2和VP3暴露在病毒体表面，具有黏 附作用，是抗体结合的位点。 VP4在核心内部与RNA 结合，与维持病毒的构型有关。
埃可病毒
四、防治原则
为预防感染，婴幼儿应避免与急性出疹性发热病患者接触； 托儿所的工作人员在婴儿腹泻流行期间应进行体检，防止 携带者传播病毒。
新型肠道病毒
1969年以来分离的肠道病毒新血清型，不再将其归属于 柯萨奇病毒和ECHO病毒，统称为新型肠道病毒。 按抗原排列顺序分别命名为肠道病毒68、69、70、71和72 型。 68型是从患支气管炎或肺炎儿童的呼吸道分离出来的。 69型是从墨西哥Toluca地区一名健康儿童直肠拭子中分 离出，尚未发现与人类任何疾病有关。 70型引起急性出血性结膜炎，又称急性出血性结膜炎病毒。 71型是世界各地引起中枢神经系统疾病的重要病因。 72型即甲型肝炎病毒(HAV)，将在肝炎病毒一章中叙述。
病毒传染性强，在卫生条件不良、人群密集的地区传播 迅速，1969～1971年在非洲和东南亚引起急性出血性结膜 炎大流行，有数百万人发病。 本病起病急，潜伏期为1d，病程8～10d，主要侵犯眼结膜， 引起结膜下出血，愈后良好。 该病毒还具有一定的嗜神经性，侵犯中枢神经系统，出 现腰骶部脊神经根炎引起下肢麻痹。
新型肠道病毒
一、肠道病毒70型 肠道病毒70型引起急性出血性结膜炎，故又称急性出血性结 膜炎病毒。 该病毒不同于其他肠道病毒，首先是它不具有肠道嗜性，病毒 存在于眼结膜，由直接接触和间接接触传播。 其次是病毒最适增殖温度较低，为33℃，这一性质与其优先 感染眼结膜有关。培养用人胚肾或猴肾细胞。
微生物肠道病毒
免疫预防
对象：未感染者 主要为儿童、与肝炎病人密切接触者
人工被动免疫：丙种球蛋白 人工主动免疫：
减毒活疫苗、灭活疫苗
小结
1．肠道病毒的种类及共同特点。 2. 脊髓灰质炎病毒的致病性。 3．轮状病毒的形态特征。 4. 甲型肝炎病毒的形态结构、致病性。
甲型肝炎的流行病学
传染源：甲肝患者和隐形感染者
传播途径：粪－口途径 通过污染水源、食物、海产品、食具等传播
常造成散发性流行或大面积流行 1988年上海曾暴发甲肝大流行
HAV的致病性
粪－口途径传播
口咽部或唾液 腺中早期增殖
肠道与局部 淋巴结中大 量增殖
通过胆汁随粪 便排出体外
肝脏为最终靶 器官（病毒直 接损伤或免疫 病理作用）
优 类似自然感染途径 点 刺激肠道局部产生SIgA
产生间接免疫
柯萨奇病毒、埃可病毒和新型肠道病毒
致病特点：在肠道中增殖 却很少引起肠道疾病
不同型别病毒可引起相同的临床症状， 同型病毒也可引起不同的临床症状。
病毒感染引起的疾病谱复杂。
手足口病
多发生于婴幼儿，主要表现为发热和手、足、口 腔等部位的皮疹或疱疹，个别患者可引起心肌炎、 肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。
大小不等的球形 双层衣壳，衣壳辐射呈轮状 双链RNA病毒，分11个节段
轮状病毒的分组
根据内衣壳的抗原性，可分为7个组： A、B、C、D、E、F、G
A组 ——婴幼儿秋季腹泻 是引起人类致病的主要病原体
致病性
传染源：病人和无症状带毒者 传播途径：粪－口途径 易感人群：6个月～2岁的婴幼儿 发病季节：秋冬季
IgG型抗体则可存在多年
微生物学检查
直接检测抗原：ELISA
(人卫7版微生物)27肠道病毒
神经系统并发症
部分肠道病毒感染可引起 脑膜炎、脑炎等神经系统 并发症。
其他并发症
肠道病毒感染还可引起心 脏疾病、肺炎等其他并发 症。
02
人卫7版微生物中肠道病 毒的特性
生物学特性
形态与结构
肠道病毒呈球形，直径约20-30纳米， 基因组为单股正链RNA。
宿主范围
抵抗力
对酸、乙醚、去氧胆酸钠等敏感，对 紫外线、甲醛、56℃30分钟等有一定 抵抗力。
具有高度传染性，主要通过粪-口 途径传播，引起消化道感染。
肠道病毒的传播途径
01
02
03
粪-口传播
病毒通过污染的食物、水 或手口接触传播。
呼吸道传播
病毒存在于呼吸道分泌物 中，通过飞沫或气溶胶传 播。
接触传播
病毒存在于皮肤、黏膜表 面，通过直接接触传播。
肠道病毒的危害
消化道症状
肠道病毒感染可引起腹泻、 呕吐、腹痛等症状。
金标准。
核酸检测
利用分子生物学技术，通过检 测病毒核酸片段的存在，确定 肠道病毒的感染。
抗原检测
通过检测病毒抗原，快速诊断 肠道病毒感染，但敏感性相对 较低。
血清学检测
通过检测患者血清中的肠道病 毒特异性抗体，有助于回顾性
诊断和流行病学调查。
诊断标准
01
02
03
04
流行病学史
患者发病前两周内是否有与肠 道病毒感染者的接触史或前往
肠道微生物群落
肠道微生物群落包括细菌、病毒、真菌等，它们之间存在复杂的相互作用。肠 道病毒可以感染肠道细菌，影响其生长和繁殖，从而影响肠道微生物群落的平 衡。
病毒-细菌共感染
肠道病毒和细菌可以共同感染同一细胞，相互促进对方的复制和传播。这种共 感染现象在肠道感染中比较常见，对宿主健康产生影响。
期末总结-医学微生物学-肠道病毒
引起症状主要在肠外
属于小 RNA 病毒科下的肠道病毒属，是一类生物学性状相似、病毒颗粒非常小的+ssRNA
病毒，主要是肠道病毒属甲-丁种感染人类
迄今发现 100 多种不同血清型的人肠道病毒，主要有脊髓灰质炎病毒、科萨奇病毒和埃
引起大流行，重症率和死亡率高于前者；好发于 6 个月至 3 岁儿
童，主要是手、足、臀部皮肤的皮疹和舌黏膜水疱疹等，可伴发
热；以夏季多见
无菌性脑膜炎：几乎所有肠道病毒都与无菌性脑膜炎、脑炎和轻
瘫有关，但多由柯萨奇 B 组和柯萨奇 A7、柯萨奇 A9 引起；病人
先出现发热、头痛和全身不适，然后出现颈项强直和脑膜刺激症
致 病 致 病 受体分布广泛，包括神经系统、心、肺、胰、黏膜、皮肤等；肠
性 与 性 道中增殖，引起肠道症状少；不同病毒引起相同疾病，同型病毒
免疫
可引起几种不同疾病（详见表 26-2）
性
心肌炎和扩张型心肌病：柯萨奇病毒 B 组（CVB）是最常见的病
原体，引起成人和儿童原发性心肌病。在心肌炎和扩张型心肌病
性
巴组织器官内增殖，释放入血形成第一次病毒血症，扩散到靶组织
（非神经组织）中再次增殖并释放入血，形成第二次病毒血症；少
数感染者，病毒科侵入中枢神经系统，感染脊髓前角运动神经元、
脑干和脑膜等；其受体是 ICAM 中的 CD155 分子，分布于人脊髓
前角细胞、背神经根细胞、运动神经元、骨骼肌细胞和淋巴细胞；
人的心肌组织中均可查到其基因组。CVB 的 2APRO 可破坏肌养蛋
白而导致扩张型心肌病；新生儿病毒性心肌炎死亡率高；其机制
可能是通过直接作用和免疫病理机制引起心肌细胞损伤，部分病
肠道病毒
肠道病毒
医学微生物学
Medical microbiology
5. 免疫性
病毒感染后，患者可获得长期而牢固的型特异性 免疫，主要以体液中和抗体为主。
局部sIgA可阻止病毒在咽喉部、肠道内的吸附和 初步增殖。
肠道病毒
医学微生物学
Medical microbiology
三、微生物学检查
1.病毒分离与鉴定 发病1周内采集咽拭子或咽漱液，1周
肠道病毒
医学微生物学
Medical microbiology
思考题
1. 脊髓灰质炎病毒感染后可能出现的临床结局结局？
2. 如何预防小儿麻痹？
肠道病毒
脊髓灰质炎病毒（poliovirus） 柯萨奇病毒（coxsackievirus）
埃可病毒（ECHO）
新肠道病毒
肠道病毒
医学微生物学
Medical microbiology
概 述
肠道病毒的共同特征 1.结构：呈球形，衣壳二十面体立体对称，无包膜。 2.核酸：单股正链RNA，有感染性，进入细胞后可直接起
医学微生物学
Medical microbiology
肠道病毒
(Enterovirus)
肠道病毒
医学微生物学
Medical microbiology
概
• 有67个血清型 • 人类肠道病毒包括：
述
• 归属于小RNA病毒科（Picornaviridae），是一类生 物学性状相似、形态最小的单正链RNA病毒。
肠道病毒
医学微生物学
Medical microbiology
3. 抵抗力
• 轮状病毒对理化因素具有较强的抵抗力。
耐酸、耐碱、在pH3.5-10的环境中可存活；耐乙 醚、氯仿和反复冻融；在粪便中可存活数天到数 周。
肠道病毒
SCARB2: 为Ⅲ型跨膜蛋白，参与跨膜运输过程；在多数组织细 胞中广泛存在，是EV-A71的重要受体，并且在中枢神经系统 的神经元细胞中高表达；表达该受体的转基因小鼠能感染 EV-A71临床毒株并表现疾病症状。 PSGL-1：该蛋白以二聚体的形式存在于多种免疫细胞、及神经 元和角质细胞表面，但有部分EV-A71毒株并不与该受体结合 Anx2（膜联蛋白A2）:一类钙依赖性膜磷脂结合蛋白,作为一种
3.增殖：在宿主细胞浆内复制，有较强的杀细胞作用。除柯萨奇A组的
某些血清型外，均可在易感细胞中增殖，引起典型的CPE。
4.抵抗力：强;耐乙醚，耐酸(pH3-5)，耐胆汁，可在污水、粪
便中存活数周；对紫外线、干热敏感；
5.临床表现：多样化，经过消化道侵入机体，先在肠道细胞内增殖，
但所致疾病多在肠道外，不同的型别可引起相同的临床综合症，同
Thank you!
四、细胞因子
1.EV感染的CNS会有炎性细胞浸润 如CVB3入侵CNS时：
I型干扰素
MCP-1(monocyte chemoattractant protein-1) IP-10(interferon -γ induced protein 10)
CCL12(chemokine (C-C motif) ligand 12)
三、神经嗜性及受体
1.嗜性
Poliovirus：脊髓神经背根前角（运动神经元）
EV-A71：脊髓、小脑、髓质、脑桥、脑干、皮质等 CVB1、3、5：脑内多处可检测到，可见皮质及海马区损伤， 对小鼠的皮质神经元、星形胶质细胞、神经祖细胞
2.受体：病毒的细胞嗜性中起决定作用
CD155: Poliovirus进入靶细胞的重要受体，广泛存在于小肠、
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目（Order）：6 科(Family)：87
亚科(Subfamily)：19
属(Genus)：348 种(Species)：2285
病毒分类阶元
云南省疾病预防控制中心
2011年全省人群麻疹抗体水平监测及免疫监测网络实验室培训班
ICTV不负责病毒种以下的分类和命名，病毒种以下
的血清型、基因型、毒力株、变异株和分离株的名 称由公认的国际专家小组（Group）确定
云南省疾病预防控制中心
2011年全省人群麻疹抗体水平监测及免疫监测网络实验室培训班
New enteroviruses新肠道病毒
1969年以来，陆续分离出一些抗原性不同于已有病
毒的肠道病毒新型，原有的以组织培养和乳鼠中增 殖的分类方法难以继续应用。 1976年国际病毒分类委员会决定，从肠道病毒68型 开始，所有新发现的肠道病毒都以数字序号表示， 统称为“（新）肠道病毒××型” 。例如按照序号 命名：EV69，已经命名至115。
目-Order：灵长目
科-Family：人科 属-Genus：人属 种-Species：智人种
以人为例
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2011年全省人群麻疹抗体水平监测及免疫监测网络实验室培训班
病毒分类
国际病毒分类委员会-ICTV (International Comittee on Taxonomy of Viruses)
云南省疾病预防控制中心
2011年全省人群麻疹抗体水平监测及免疫监测网络实验室培训班
Echoviruses埃可病毒
1951年在一名无症状的儿童粪便标本中分离
到，在细胞培养上可以造成细胞病变，对乳 鼠和灵长类动物不致病。 当时对该病毒与疾病有何关系尚不了解，故 被命名为人类肠道细胞病变孤儿病毒 （enteric cytopathogenic human orphan virus，ECHOV）简称之为埃可病毒 （ECHOV）。
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2011年全省人群麻疹抗体水平监测及免疫监测网络实验室培训班
肠道病毒主要血清型
云南省疾病预防控制中心
2011年全省人群麻疹抗体水平监测及免疫监测
Human enteroviruses A-人肠道病毒A
Human enteroviruses B-人肠道病毒B
1971-2005年，共发布8次病毒分类报告 ICTV网站最新分类结果
/index.asp
云南省疾病预防控制中心
2011年全省人群麻疹抗体水平监测及免疫监测网络实验室培训班
肠道病毒分类地位
目：小核糖核酸病毒目Picornavirales 科：小核糖核酸病毒科Picornaviridae
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Bovine enterovirus（牛肠道病毒）
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人肠道病毒A（18）
柯萨奇病毒A：CV-A2, CV-A3, CV-A4, CV-
人肠道病毒简介
云南省疾病预防控制中心 2011年4月
内
容
肠道病毒的分类地位 人肠道病毒的特性与疾病的关系
肠道感染病毒
报告人：李 凯
报告时间： 50 分钟
云南省疾病预防控制中心
2011年全省人群麻疹抗体水平监测及免疫监测网络实验室培训班
相关名词
Enteroviruses-肠道病毒（ＥＶ） Human enteroviruses-人肠道病毒（ＨＥＶ） 非脊灰肠道病毒
属：肠道病毒属Enterovirus 种：更新
（Picornaviridae
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Study
Group）
2011年全省人群麻疹抗体水平监测及免疫监测网络实验室培训班
人肠道病毒历史
Polioviruses脊髓灰质炎病毒
Coxsackie viruses柯萨奇病毒 Echoviruses埃可病毒 New enteroviruses新肠道病毒
Human enteroviruses C-人肠道病毒C
Human enteroviruses D-人肠道病毒D
Human rhinovirus A-人鼻病毒A
Human rhinovirus B-人鼻病毒B Human rhinovirus C-人鼻病毒C Porcine enterovirus B（猪肠道病毒） Simian enterovirus A（猴肠道病毒）
云南省疾病预防控制中心
2011年全省人群麻疹抗体水平监测及免疫监测网络实验室培训班
Polioviruses脊髓灰质炎病毒
1909年首次鉴定
1949年利用细胞培养的方法增殖 三个型
云南省疾病预防控制中心
2011年全省人群麻疹抗体水平监测及免疫监测网络实验室培训班
Coxsackie viruses柯萨奇病毒
Human enteroviruses D-人肠道病毒D
急性胃肠炎病毒 肠道感染病毒
肠道病毒有哪些？是不是肠道感染的所有病毒都称为 肠道病毒？
云南省疾病预防控制中心
2011年全省人群麻疹抗体水平监测及免疫监测网络实验室培训班
生物分类阶元
界-Kindom：动物界 门-Phyllum：脊索动物门 纲-Class：哺乳纲
Polioviruses-脊髓灰质炎病毒
Coxsackie viruses-柯萨奇病毒 Echoviruses-埃可病毒 New enteroviruses-新肠道病毒
云南省疾病预防控制中心
2011年全省人群麻疹抗体水平监测及免疫监测网络实验室培训班
相关名词
Human enteroviruses A-人肠道病毒A Human enteroviruses B-人肠道病毒B Human enteroviruses C-人肠道病毒C
1948年在美国纽约Coxsachie镇，2名麻痹患儿的标
本接种至乳鼠体内，分离出来的一组病毒。
区别于其它肠道病毒的主要特点：乳鼠发病 根据对乳鼠造成的损害不同：A组和B组
A组：急性弥漫性肌炎、弛缓性麻痹、骨骼肌纤维坏死 B组：局灶性肌炎、痉挛性麻痹、骨骼肌坏死、胰腺炎和
心肌炎等