(精品) 新型肠道病毒感染课件

新型肠道病毒：后来新发现的病毒被按照序号命名（69~71）， 最近，已经命名至102型。
新型肠道病毒
新型肠道病毒是指近年来新发现的新肠道病毒68～71型，为小RNA病毒，具有肠 道病毒的理化特性，现又将甲型肝炎病毒归于肠道病毒72型，新型肠道病毒均可 在猴肾细胞培养中生长，病毒可以累及全身各个系统。
手足口病流行概况
1969年首次从加利福尼亚患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中 分离出EV71。
疾病流行过后6％～50％的人群血清中可以检测到抗体。在发达 国家10岁以下儿童血清阳性率最高，而患者多见于青少年。
EV70通过日常生活接触传播，不通过粪－口传播。本病传染性 强，常发生暴发流行。小儿成人均可得病，家庭中传染性强。以 手到眼传染为主，眼分泌物中分离病毒为多，而从粪便及咽拭子 分离病毒极少。潜伏期1日左右。
肠道病毒71型结构
人肠道病毒的传播方式
粪-口途径传播: 唾液与粪便 呼吸道传播: 空气飞沫 接触传播
环境因素影响经水传播的病原体
针对 脊灰病毒、NPEV、
水
轮状病毒、诺如病毒，甲肝
洗
直接、间接接触（院内） 盘子 门把手
排毒
灌溉
污水处理厂
休闲、娱乐
河流 海洋
海产品
发病机制与病理
肠道病毒可从患者呼吸道分泌物和粪便中 分离到
肠道病毒感染的长期并发症
轻型疾病和无菌性脑膜炎常无长期并发症 部分患者可遗留瘫痪或脑炎等后遗症 可遗留心力衰竭的后遗症
预后
肠道病毒感染绝大多数病情较轻，一般都可顺利恢复。新 生儿全身感染影响心、脑、肝等脏器时，病情危重，预后 差。急性中枢感染也很少发生瘫痪，轻瘫者恢复快，极少 留下后遗症。大流行中个别侵犯延髓、脑桥者而危及生命。
萨奇病毒：1948年在美国纽约Coxsackie镇，将两名麻痹患儿的 标本接种至乳鼠体内，分离出来的一组病毒定名为柯萨奇病毒。 根据它们在乳鼠上产生的组织病理学变化和在细胞培养上的能 力，分为柯萨奇病毒A组和B组。
埃可病毒：1951年在一名无症状的儿童的粪便标本中分离到， 在细胞培养上可以造成致细胞病变，但对乳鼠和灵长类动物不 致病。
易感者感染EV71后，出现血管变态反应和组织炎症病变。当病毒累及中 枢神经系统时，组织炎症较神经毒性作用更加强烈，中枢神经系统小血 管内皮最易受到损害。细胞融合、血管炎性变、血栓形成可导致缺血和 梗死。在脊髓索、脑干、间脑、大脑和小脑的局部组织中，除嗜神经性 作用外，还存在广泛的血管周围和实质细胞炎症。
新型肠道病毒感染在世界各地均有流行和散发。 – 68型主要引起肝炎和毛细支气管炎，对其临床表现了解不多； – 69型在墨西哥首次发现，与人类疾病的关系尚不清楚； – 70型引起急性出血性眼结膜炎、脑膜炎、瘫痪型疾病、多发性神经根炎； – 71型主要引起脑炎、脑膜炎、口腔炎、淋巴结节性咽炎、出疹性疾病、手足 口病（hand-foot-and-mouth disease, HFMD)、肌病等； – 72型引起甲型病毒性肝炎。
临床表现
急性出血性眼结膜炎、脑膜炎、瘫痪型疾病、多发性神经根炎。 急性出血性眼结膜炎起病急促，突然眼痛、畏光、流泪及眼睑水肿。通
常发生于一只眼睛，几小时后波及另一只眼睛。约20％的患者出现发热、 头痛及全身不适等表现。EV70所引起的急性出血性眼结膜炎在病程的 2～3天出现特征性表现，即眼球结膜下出血，从细小的出血点至整个球 结膜下出血不等，也可伴角膜炎，但极少累及巩膜和虹膜。患者眼部常 可并发细菌感染。儿童病例2～3天痊愈，成人1～2周内完全恢复。 神经系统并发症主要为类似脊髓灰质炎的瘫痪，发病极少，常发生于起 病后5天至6周。临床上表现为先有1～3天的发热和全身症状，而后出现 神经根痛和急性瘫痪，呈不对称性，一个或多个肢体瘫痪。第2～3周出 现肌肉萎缩，常遗留后遗症。半数病例可出现眼球麻痹，偶可出现呼吸 困难。
中，肠道病毒68-71型称为新型肠道病毒
Enteroviruses Serotypes
人肠道病毒
68型的原型分离自下呼吸道感染者 69型的原型分离自健康人的肛门拭子 70型的原型分离自结膜炎患者 71型分离自脑膜炎患者的粪便和脑组织
人肠道病毒发现的历史
脊髓灰质炎病毒：通过将标本接种至猴子体内，1909年首次鉴 定出该病毒，1949年利用细胞培养的方法增殖病毒，为疫苗的 研制奠定了基础。
使用过的毛巾、手帕应煮沸消毒；接触患者后应洗手；在 流行期间避免到公共浴池游泳，以防治交叉感染。
肠道病毒71型感染
（手足口病HFMD）
手足口病概述
手足口病是由肠道病毒（以柯萨奇A组16，EV71型多见）引 起的急性传染病。
多发于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高。 主要临床表现为手、足、口腔等部位斑丘疹、疱疹；重症病
和VP4，VP1-VP3分布在表面，VP4与内部RNA结合。 与鼻病毒不同的是，它们在酸性环境中稳定。 在胞浆增殖，有明显细胞病理效应（CPE），破胞释放。 引起多种疾病：麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌损伤、手足口病、结膜炎、
皮疹等。
人肠道病肠毒的道毒病粒结毒构的结构
~30nm 二十面体对称 无包膜
传播途径 –直接接触呼吸道分泌物或粪便 –直接接触污染的物体 –粪口途径
发病机制与病理
病毒从咽部或肠道侵入，在局部粘膜或淋巴组织中繁殖，并由局部排出， 此时可引起局部症状。继而病毒又侵入局部淋巴结，并由此进入血液循 环导致第一次病毒血症。病毒经血循环侵入网状内皮组织、深层淋巴结、 肝、脾、骨髓等处大量繁殖并由此进入血循环，引起第二次病毒血症。 病毒可随血流进入全身各器官，如中枢神经系统、皮肤粘膜、心脏等处， 进一步繁殖并引起病变。
病毒复制的最适温度是33～35℃。 我国于1971年开始出现急性出血性眼结膜炎病例，并分离出
EV70。
肠道病毒71型
肠道病毒71型(Enterovirus type 71，EV71)属于小RNA病毒科肠道病 毒属，根据病毒衣壳蛋白 VP1核苷酸序列的差异，可将EV71分为A、 B、C三个基因型，其中，B型和C型又可进一步分为B1、B2、B3、 B4以及C1和C2亚型，近年来又有C3和C4亚型的报道。 – A型多限于美国加利福尼亚 – B型和C型在远东地区甚至世界范围内广泛传播 – 病情严重程度与病毒基因型并无关系
肠道病毒的结构
Surface cleft – attachment to cellular receptors: Immunoglobulin superfamilБайду номын сангаас, integrins, ICAM-1
人肠道病毒
能抵抗乙醚、乙醇等一般消毒剂，耐酸、耐低温；在 pH3~10仍很稳定，低温-70 ～ -20℃仍保持活力，能抵抗胃 酸、肠液，对氧化剂如游离氯、高锰酸钾等很敏感。
人肠道病毒感染的一般致病机制
进入途径 先天性感染
口腔/呼吸道
咽喉及下肠胃道
传播 飞沫、接触、饮食 扁桃体、深层淋巴结、肠道淋巴结
微病毒血症
肝脏、 心脏 神经系统 呼吸系统 皮肤及黏膜 肌肉
胰脏、 肾上腺
神经系统
病毒血症
抗体产生、病毒血症消失，病毒感染症状改善
发病机制与病理
感染的组织类型决定了疾病类型 绝大多数人感染非脊髓灰质炎病毒后可无症状 可出现呼吸道症状、流感样疾病和肌痛、皮疹 少数患者可出现无菌性脑膜炎（病毒性脑膜炎） 罕见情况下，可出现心肌炎、瘫痪性疾病、脑炎 在I型糖尿病发病中发挥作用 潜伏期平均3-10天
肠道病毒71型
EV71基因组为7408个核苷酸(SHZH98)的单股正链RNA，基因中只有 一个开放阅读框(ORF)，编码含2194个氨基酸的多聚蛋白，在其两侧 为5′和3′-非编码区(UTRs)，在3′非编码区的末端含有一个长度可变的 多聚腺苷酸尾巴(poly-A)。
多聚蛋白可进一步被水解成P1、P2、P3三个前体蛋白：
例可出现脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等。 传染源为现症患者和隐性感染者。 主要通过人群消化道、呼吸道和分泌物密切接触等途径传播。
手足口病流行概况
1957年新西兰首次报道该病 1958年分离出柯萨奇病毒，主要为Cox A16型 1959年将该病命名为“手足口病” 1969年EV71在美国被首次确认 EV71与Cox A16感染交替出现，为手足口病的主要病原体 我国于1981年上海首次报道本病 1983年天津发生Cox A16引起的手足口病暴发 1995年武汉病毒研究所从手足口病人中分离出EV71
新型肠道病毒感染在儿童中发病率高，近年来新型肠道病毒感染逐渐得到人们的 重视和关注。临床上以肠道病毒71型和70型引起的感染为多见。
肠道病毒70型
肠道病毒70型（EV70)属于小RNA病毒，与柯萨奇病毒和埃 可病毒在抗原性方面不同，是引起急性出血性眼结膜炎最主 要的病原体。
病毒很容易在疾病早期（病程的1～3天）从结膜中分离到， 很少从鼻咽分泌物中分离出来。
诊断与鉴别诊断
有急性眼结膜炎流行时，应考虑到肠道病毒感染的可能，如果有 出血性结膜炎发生时更应注意EV70感染的可能，作病毒分离可明 确诊断。在起病3天内可从患者结膜拭子或刮取物中检出EV70。
患者双份血清可检出抗体滴度升高。采用型特异性免疫反应，可 检测EV70的IgM抗体，也可用分子生物学的方法进行病原学诊断。
不能耐受高温，56 ℃半小时即可将其灭活。 在干燥环境和紫外线照射下极不稳定，紫外线照射0.5～1
小时即死亡。 可被甲醛、酚和放射线灭活。
肠道病毒的分类
脊髓灰质炎病毒 柯萨奇病毒(A组和B组) 埃可病毒 已发现60多种血清型，但只有61种血清型得到了分类。 脊髓灰质炎病毒包括3种血清型 柯萨奇病毒A组包括23种血清型，B组包括6种血清型 埃可病毒包括29种血清型 新近发现的一些肠道病毒并不包含在开始发现的肠道病毒
急性出血性眼结膜炎一般预后良好，无角膜后遗症。少数 并发瘫痪性疾病者可遗留长期瘫痪和肌肉萎缩等后遗症。