新型肠道病毒感染的临床表现、诊断、鉴别诊断与治疗

中，肠道病毒68-71型称为新型肠道病毒
Enteroviruses Serotypes
人肠道病毒
68型的原型分离自下呼吸道感染者 69型的原型分离自健康人的肛门拭子 70型的原型分离自结膜炎患者 71型分离自脑膜炎患者的粪便和脑组织
人肠道病毒发现的历史
脊髓灰质炎病毒：通过将标本接种至猴子体内，1909年首次鉴 定出该病毒，1949年利用细胞培养的方法增殖病毒，为疫苗的 研制奠定了基础。
新型肠道病毒感染
人肠道病毒
肠道病毒属于小RNA病毒科（Picornaviridae）的肠道病毒属(Enterovirus)， 主要在肠道内复制, 但可感染各个系统和器官。
小球形病毒（~ 30 nm）， 20面体对称结构。 单正链的无包膜RNA病毒，RNA有感染性。 病毒核酸内核为单股RNA，基因组由约7450个核苷酸组成，长约7.5kb。 核酸内核外包60个亚单位组成的衣壳，有4种壳体结构蛋白VP1、VP2、VP3
P1前体蛋白编码VP1、VP2、VP3和VP4四个病毒外壳蛋白； P2和P3前体蛋白编码7个非结构蛋白(2A～2C和3A～3D)。 除VP4外的其它结构蛋白的变化构成EV71抗原的多样性，其中又以VP1最
为重要，中和抗体主要针对VP1发挥作用，通过检测VP1序列可将EV71与 其它小RNA病毒区分开。
萨奇病毒：1948年在美国纽约Coxsackie镇，将两名麻痹患儿的 标本接种至乳鼠体内，分离出来的一组病毒定名为柯萨奇病毒。 根据它们在乳鼠上产生的组织病理学变化和在细胞培养上的能 力，分为柯萨奇病毒A组和B组。
埃可病毒：1951年在一名无症状的儿童的粪便标本中分离到， 在细胞培养上可以造成致细胞病变，但对乳鼠和灵长类动物不 致病。
不能耐受高温，56 ℃半小时即可将其灭活。 在干燥环境和紫外线照射下极不稳定，紫外线照射0.5～1
小时即死亡。 可被甲醛、酚和放射线灭活。
肠道病毒的分类
脊髓灰质炎病毒 柯萨奇病毒(A组和B组) 埃可病毒 已发现60多种血清型，但只有61种血清型得到了分类。 脊髓灰质炎病毒包括3种血清型 柯萨奇病毒A组包括23种血清型，B组包括6种血清型 埃可病毒包括29种血清型 新近发现的一些肠道病毒并不包含在开始发现的肠道病毒
和VP4，VP1-VP3分布在表面，VP4与内部RNA结合。 与鼻病毒不同的是，它们在酸性环境中稳定。 在胞浆增殖，有明显细胞病理效应（CPE），破胞释放。 引起多种疾病：麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌损伤、手足口病、结膜炎、
皮疹等。
人肠道病肠毒的道毒病粒结毒构的结构
~30nm 二十面体对称 无包膜
肠道病毒71型
EV71基因组为7408个核苷酸(SHZH98)的单股正链RNA，基因中只有 一个开放阅读框(ORF)，编码含2194个氨基酸的多聚蛋白，在其两侧 为5′和3′-非编码区(UTRs)，在3′非编码区的末端含有一个长度可变的 多聚腺苷酸尾巴(poly-A)。
多聚蛋白可进一步被水解成P1、P2、P3三个前体蛋白：
病毒复制的最适温度是33～35℃。 我国于1971年开始出现急性出血性眼结膜炎病例，并分离出
EV70。
肠道病毒71型
肠道病毒71型(Enterovirus type 71，EV71)属于小RNA病毒科肠道病 毒属，根据病毒衣壳蛋白 VP1核苷酸序列的差异，可将EV71分为A、 B、C三个基因型，其中，B型和C型又可进一步分为B1、B2、B3、 B4以及C1和C2亚型，近年来又有C3和C4亚型的报道。 – A型多限于美国加利福尼亚 – B型和C型在远东地区甚至世界范围内广泛传播 – 病情严重程度与病毒基因型并无关系
新型肠道病毒感染在儿童中发病率高，近年来新型肠道病毒感染逐渐得到人们的 重视和关注。临床上以肠道病毒71型和70型引起的感染为多见。
肠道病毒70型
肠道病毒70型（EV70)属于小RNA病毒，与柯萨奇病毒和埃 可病毒在抗原性方面不同，是引起急性出血性眼结膜炎最主 要的病原体。
病毒很容易在疾病早期（病程的1～3天）从结膜中分离到， 很少从鼻咽分泌物中分离出来。
新型肠道病毒：后来新发现的病毒被按照序号命名（69~71）， 最近，已经命名至102型。
新型肠道病毒
新型肠道病毒是指近年来新发现的新肠道病毒68～71型，为小RNA病毒，具有肠 道病毒的理化特性，现又将甲型肝炎病毒归于肠道病毒72型，新型肠道病毒均可 在猴肾细胞培养中生长，病毒可以累及全身各个系统。
新型肠道病毒感染在世界各地均有流行和散发。 – 68型主要引起肝炎和毛细支气管炎，对其临床表现了解不多； – 69型在墨西哥首次发现，与人类疾病的关系尚不清楚； – 70型引起急性出血性眼结膜炎、脑膜炎、瘫痪型疾病、多发性神经根炎； – 71型主要引起脑炎、脑膜炎、口腔炎、淋巴结节性咽炎、出疹性疾病、手足 口病（hand-foot-and-mouth disease, HFMD)、肌病等； – 72型引起甲型病毒性肝炎。
EV71耐酸、耐热，可通过粪－口传播，且在较高温度下仍能复制。 EV71可从患者痰液、粪便、口腔分泌物、尿液和脑脊液中分离出。
肠道病毒71型
EV71的病毒颗粒为二十面体立体对称的球形结构，无包膜 和突起，直径约为24 nm～30 nm，核酸为单股正链RNA。
病毒粒子的衣壳由60个亚单位构成，后者又是由四种衣壳 蛋白(VP1～VP4)拼装成的五聚体样结构。四种结构蛋白中， 除VP4包埋在病毒粒子外壳的内侧与病毒核心紧密连接以 外，其它三种结构蛋白均暴露在病毒颗粒的表面，因而抗 原决定簇基本上位于VP1～VP3上。
肠道病毒的结构
Surface cleft – attachment to cellular receptors: Immunoglobulin perfamily, integrins, ICAM-1
人肠道病毒
能抵抗乙醚、乙醇等一般消毒剂，耐酸、耐低温；在 pH3~10仍很稳定，低温-70 ～ -20℃仍保持活力，能抵抗胃 酸、肠液，对氧化剂如游离氯、高锰酸钾等很敏感。