B淋巴细胞活化
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B淋巴细胞活化课件
B淋巴细胞活化
第十五页，共六十四页。
ITAM
B淋巴细胞活化
第十六页，共六十四页。
（2）T细胞(xìbāo)表面抗原 （surface antigen）
• 1）MHC抗原：参与T细胞对抗原肽的识 别与应答过程。
• 2）白细胞分化抗原：是不同(bù tónɡ)谱系白细 胞在正常分化、成熟的不同(bù tónɡ)阶段及活 化过程中出现或消失的细胞表面标志。
TCR
CD8
CD28
CD8+T细胞(xìbāo)的TCR及协同刺激受体
B淋巴细胞活化
第二十三页，共六十四页。
2、T细胞的分化(fēnhuà)发育
B淋巴细胞活化
第二十四页，共六十四页。
阳性 选择 (yángxìng)
赋予 T 细胞 接受 (xìbāo)
抗原提呈的能力
B淋巴细胞活化
第二十五页，共六十四页。
B淋巴细胞活化
第十三页，共六十四页。
T细胞(xìbāo)抗原受B体淋巴(T细胞C活R化-CD3)结构示意图
第十四页，共六十四页。
ITAM (immunoreceptor tyrosine-based
activatory motif）
• ITAM是免疫受体酪氨酸抑制基序的英 文缩写,其基本功能是：TCR与抗原结 合(jiéhé)后，导致ITAM中所含的酪氨酸被 磷酸化后, 活化相关激酶，从而将识别 信号转入T细胞内。
B淋巴细胞活化
第十一页，共六十四页。
（1）T细胞(xìbāo)表面抗原受体 （surface antigen accepter）
• 1）T细胞(xìbāo)抗原受体（T cell antigen receptor，TCR）
• 2）细胞因子受体（CKR） • 3）病毒受体 • 4）丝裂原受体
第十五页，共六十四页。
ITAM
B淋巴细胞活化
第十六页，共六十四页。
（2）T细胞(xìbāo)表面抗原 （surface antigen）
• 1）MHC抗原：参与T细胞对抗原肽的识 别与应答过程。
• 2）白细胞分化抗原：是不同(bù tónɡ)谱系白细 胞在正常分化、成熟的不同(bù tónɡ)阶段及活 化过程中出现或消失的细胞表面标志。
TCR
CD8
CD28
CD8+T细胞(xìbāo)的TCR及协同刺激受体
B淋巴细胞活化
第二十三页，共六十四页。
2、T细胞的分化(fēnhuà)发育
B淋巴细胞活化
第二十四页，共六十四页。
阳性 选择 (yángxìng)
赋予 T 细胞 接受 (xìbāo)
抗原提呈的能力
B淋巴细胞活化
第二十五页，共六十四页。
B淋巴细胞活化
第十三页，共六十四页。
T细胞(xìbāo)抗原受B体淋巴(T细胞C活R化-CD3)结构示意图
第十四页，共六十四页。
ITAM (immunoreceptor tyrosine-based
activatory motif）
• ITAM是免疫受体酪氨酸抑制基序的英 文缩写,其基本功能是：TCR与抗原结 合(jiéhé)后，导致ITAM中所含的酪氨酸被 磷酸化后, 活化相关激酶，从而将识别 信号转入T细胞内。
B淋巴细胞活化
第十一页，共六十四页。
（1）T细胞(xìbāo)表面抗原受体 （surface antigen accepter）
• 1）T细胞(xìbāo)抗原受体（T cell antigen receptor，TCR）
• 2）细胞因子受体（CKR） • 3）病毒受体 • 4）丝裂原受体
B淋巴细胞表面的分子及其作用
B淋巴细胞表面的分子及其作用
一、B细胞抗原受体复合物（B cell antigen receptor，BCR）
1. mIg：包括mIgM和mIgD 2. CD79a/CD79b:
即： Ig和Ig 1)结构：属于IgSF成员，形成异二聚体； 胞内有ITAM。 2)分布：B细胞（浆细胞除外），为B细胞特异性标记； 3)功能：与SmIg构成BCR复合物，参与B细胞活化信号
传递。
BCR（1）
二、辅ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ受体
一）CD19/CD21/CD81/CD225复合体： 参与B 细胞活化 1. CD19:
分布于 B细胞（浆细胞除外），是B细胞的重要标记；
2. CD21:又称CR2
1)分布：成熟B细胞、FDC及咽部和宫颈的上皮细胞 2)功能：CD21 与 Ag－Ab－C3d结合，诱导免疫记忆；
CD21还是EBV受体。
3.CD81:
属于4次跨膜超家族；胞内区的N端和C端都较短。 分布广泛：B细胞、T细胞、M、DC等；
二）CD72
三、协同刺激分子
1.CD40:
1)结构：属于TNFR－SF； 2)分布：B细胞、T细胞、M、DC等；
3)功能：CD40－CD40L作用是B细胞活化的第二信号
2.CD80/CD86:即：B7-1/B7-2， 其配体为CD28/CTLA－4（CD152)
1)结构：属于IgSF成员； 2)分布：B细胞、M、DC等；
3)功能：参与T细胞活化及调节，传递T细胞活化的第二信号。
3. CD27 4. CD70 5.其他黏附分子
四、丝裂原的膜结合分子 五、其他表面分子
一、B细胞抗原受体复合物（B cell antigen receptor，BCR）
1. mIg：包括mIgM和mIgD 2. CD79a/CD79b:
即： Ig和Ig 1)结构：属于IgSF成员，形成异二聚体； 胞内有ITAM。 2)分布：B细胞（浆细胞除外），为B细胞特异性标记； 3)功能：与SmIg构成BCR复合物，参与B细胞活化信号
传递。
BCR（1）
二、辅ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ受体
一）CD19/CD21/CD81/CD225复合体： 参与B 细胞活化 1. CD19:
分布于 B细胞（浆细胞除外），是B细胞的重要标记；
2. CD21:又称CR2
1)分布：成熟B细胞、FDC及咽部和宫颈的上皮细胞 2)功能：CD21 与 Ag－Ab－C3d结合，诱导免疫记忆；
CD21还是EBV受体。
3.CD81:
属于4次跨膜超家族；胞内区的N端和C端都较短。 分布广泛：B细胞、T细胞、M、DC等；
二）CD72
三、协同刺激分子
1.CD40:
1)结构：属于TNFR－SF； 2)分布：B细胞、T细胞、M、DC等；
3)功能：CD40－CD40L作用是B细胞活化的第二信号
2.CD80/CD86:即：B7-1/B7-2， 其配体为CD28/CTLA－4（CD152)
1)结构：属于IgSF成员； 2)分布：B细胞、M、DC等；
3)功能：参与T细胞活化及调节，传递T细胞活化的第二信号。
3. CD27 4. CD70 5.其他黏附分子
四、丝裂原的膜结合分子 五、其他表面分子
淋巴细胞活化
淋巴细胞活化
L1 受体、辅助受体和发送信号 L2 T细胞活化 L3 B细胞活化
L1 受体、辅助受体和发送信号
◆ 受体-配体相互作用 淋巴细胞为执行其功能必须被激活。在分子水平上，这意味着经过与细胞表面受体相互作用，收到来自细胞外旳信号。然后，此信号经过细胞质到核，诱发细胞增殖所需旳基因转录和效应分子旳合成与释放。 虽然淋巴细胞经其抗原受体与抗原旳结合（信号1）对刺激此细胞是必要旳，但不够，一般引起无反应性（详见M3）。
◆ 经过辅助受体发送信号
没有一种T或B细胞上旳抗原受体有足够长度旳胞质内尾部起信号分子作用旳氨基酸成份。所以，T细胞信号发送，经过CD3与TcR联合在一起引起。B细胞信号发送，经过CD79a/b与BcR联合在一起引起（详见H2、3）。这些分子上有酪氨酸基元，可被激酶磷酸化以引起活化过程。然后一系列有序旳生化事件经激酶和磷酸酶而发生，这些事件受来自其他辅助受体细胞表面分子信号旳调整。 第二信使产生，它最终负责核内转录因子旳活化，而且负责淋巴细胞效应器功能所需要旳细胞周期蛋白和分子旳产生。细胞因子诱导已活化旳B细胞、T细胞旳增殖及进一步分化。
图L3.2 T细胞活化B细胞：T细胞经CD154（CD40配体）与CD40连接（信号1），而且也经细胞因子给B细胞提供地第二信号。
精确地说，因为B细胞能经膜mIgM和mIgD按类捕获抗原(详见H2)，所以Th细胞辨认抗原特异旳B细胞表面上旳抗原肽。B细胞旳这一捕获、加工和呈递特异抗原旳特征（图L3.3），使得它们在经过清除剂和其他受体正常地接受抗原旳抗原呈递细胞中，成为独特旳一族。然后抗原被胞吞，经外源加工途径被降解，产生旳肽与MHCII分子联合。对肽－MHC复合物特异旳TCR旳Th细胞经TCR-MHC相互作用和经过黏附分子旳结合，辨认并结合B细胞。
L1 受体、辅助受体和发送信号 L2 T细胞活化 L3 B细胞活化
L1 受体、辅助受体和发送信号
◆ 受体-配体相互作用 淋巴细胞为执行其功能必须被激活。在分子水平上，这意味着经过与细胞表面受体相互作用，收到来自细胞外旳信号。然后，此信号经过细胞质到核，诱发细胞增殖所需旳基因转录和效应分子旳合成与释放。 虽然淋巴细胞经其抗原受体与抗原旳结合（信号1）对刺激此细胞是必要旳，但不够，一般引起无反应性（详见M3）。
◆ 经过辅助受体发送信号
没有一种T或B细胞上旳抗原受体有足够长度旳胞质内尾部起信号分子作用旳氨基酸成份。所以，T细胞信号发送，经过CD3与TcR联合在一起引起。B细胞信号发送，经过CD79a/b与BcR联合在一起引起（详见H2、3）。这些分子上有酪氨酸基元，可被激酶磷酸化以引起活化过程。然后一系列有序旳生化事件经激酶和磷酸酶而发生，这些事件受来自其他辅助受体细胞表面分子信号旳调整。 第二信使产生，它最终负责核内转录因子旳活化，而且负责淋巴细胞效应器功能所需要旳细胞周期蛋白和分子旳产生。细胞因子诱导已活化旳B细胞、T细胞旳增殖及进一步分化。
图L3.2 T细胞活化B细胞：T细胞经CD154（CD40配体）与CD40连接（信号1），而且也经细胞因子给B细胞提供地第二信号。
精确地说，因为B细胞能经膜mIgM和mIgD按类捕获抗原(详见H2)，所以Th细胞辨认抗原特异旳B细胞表面上旳抗原肽。B细胞旳这一捕获、加工和呈递特异抗原旳特征（图L3.3），使得它们在经过清除剂和其他受体正常地接受抗原旳抗原呈递细胞中，成为独特旳一族。然后抗原被胞吞，经外源加工途径被降解，产生旳肽与MHCII分子联合。对肽－MHC复合物特异旳TCR旳Th细胞经TCR-MHC相互作用和经过黏附分子旳结合，辨认并结合B细胞。
(人卫5版医学免疫学)第九章 B淋巴细胞
第九章 B淋巴细胞
精选ppt
1
第一节 B细胞的分化发育
精选ppt
2
（一）BCR的基因结构及其重排
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众 多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发 育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从 而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
精选ppt
3
BCR的胚系基因结构
• CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 • CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调
节B细胞活化及抗体的分泌。
精选ppt
34
第三节 B淋巴细胞的亚群
精选ppt
35
CD5+B-1细胞
• 少数；
• 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；
• 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM， 能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；
40
25
精选ppt
5
(40)
(25)
(4)
精选ppt
6
BCR的基因重排及其机制
➢BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。
➢Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
➢IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。
（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞
精选ppt
39
此课件下载可自行编辑修改，此课件供参考！ 部分内容来源于网络，如有侵权请与我联系删除！感谢你的观看！
精选ppt
24
结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能：
• mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。
精选ppt
1
第一节 B细胞的分化发育
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2
（一）BCR的基因结构及其重排
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众 多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发 育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从 而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
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3
BCR的胚系基因结构
• CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 • CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调
节B细胞活化及抗体的分泌。
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34
第三节 B淋巴细胞的亚群
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35
CD5+B-1细胞
• 少数；
• 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；
• 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM， 能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；
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(40)
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(4)
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6
BCR的基因重排及其机制
➢BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。
➢Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
➢IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。
（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞
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24
结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能：
• mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。
B淋巴细胞
4. 其它膜辅助分子
CD22
介导B-M0、B-T、 B-B细胞间相互 作用 通过调节跨膜钙离子流动在B细胞 增殖和分化中起重要调节作用
CD20
丝裂原受体：SPA、LPS、PWM 细胞因子受体：IL-4R、IL-5R等
T
抗原受体 TCR CD3
B
BCR IgIg
复合受体 (ITAM成分) 辅助受体
B细胞特有的抗原受体，是B细胞识别抗 原的功能性结构 膜型Ig（SmIg或mIg）:胞外段、跨膜段、 胞内段 功能区：V区、C区 抗原结合部位：6个CDR MHC限制性
BCR
BCR 复 合 体
Igα- Igβ异二聚体
Igα（CD79a）-
Igβ（CD79b）属于小分
子跨膜蛋白 参与BCR装配及在细胞膜的表达 胞内含有ITAM结构,启动B细胞活化过 程的信号传导,传递抗原信号（第一信号） 诱导表达CD40
B2-B细胞 骨髓 90%~ 95% + + 单特异性 低 需要 TD-Ag IgG 高 体液免疫
B细胞功能
产生抗体介导体液免疫应答
中和作用
调理作用
参与补体的溶细胞或溶菌作用
ADCC
提呈可溶性抗原
三、B细胞的分化与发育
在骨髓中的分化 在外周淋巴器官中的分化
B细胞的分化成熟过程
BCR复合体
功能：特异性识别抗原 BCR (mIg) 意义：B细胞的主要标志，成熟B 细胞 主要表达mIgM和mIgD 组成 Igα(CD79a)
结构特点：各含一个ITAM结构
传导BCR同抗原结合产生的活 Igβ(CD79b) 功能 化信号（为主要信号传导分子） 参与mIg合成后的转运和表达
B淋巴细胞活化
– 分泌IgM的浆细胞 – 转类成其它浆母细胞，入髓质成浆细胞 – 体细胞高频突变，亲和力成熟 – 分化为记忆性B细胞，部分Th2也分化为
记忆性细胞
somatic hypermutation & Affinity Maturation
Five BCR: • all specific for • different affinities
BB
B B
TB
B
3. T cells proliferate
BB BT T
B TTT BB
4. B cells migrate through
HEV - most pass through the B paracortex and primary follicle.
formation
T
DC
T
T
2. T cells migrate through HEV and are trapped by antigen on DC
• 初次应答与再次应答的比较：
初次应答
再次应答
抗原
TD或TI抗原 TD抗原
潜伏期
长
短
对数期
升高较慢
升高较快
平台期
时间短，低 维持时间长，高
下降期
较短
较长
抗体类型
IgM为主
IgG为主
抗体亲和力 低
高
二、再次应答的机制
• 潜伏期短
– 记忆细胞数量远大于初始细胞 – 记忆细胞已经致敏 – 记忆T表达高水平黏附分子，更易被APC激活
NEUTRALISATION
Bacterium
Toxin
Adhesion to host cells blocked
记忆性细胞
somatic hypermutation & Affinity Maturation
Five BCR: • all specific for • different affinities
BB
B B
TB
B
3. T cells proliferate
BB BT T
B TTT BB
4. B cells migrate through
HEV - most pass through the B paracortex and primary follicle.
formation
T
DC
T
T
2. T cells migrate through HEV and are trapped by antigen on DC
• 初次应答与再次应答的比较：
初次应答
再次应答
抗原
TD或TI抗原 TD抗原
潜伏期
长
短
对数期
升高较慢
升高较快
平台期
时间短，低 维持时间长，高
下降期
较短
较长
抗体类型
IgM为主
IgG为主
抗体亲和力 低
高
二、再次应答的机制
• 潜伏期短
– 记忆细胞数量远大于初始细胞 – 记忆细胞已经致敏 – 记忆T表达高水平黏附分子，更易被APC激活
NEUTRALISATION
Bacterium
Toxin
Adhesion to host cells blocked
《淋巴细胞活化》课件
初级淋巴器官：淋巴结
淋巴结是淋巴系统中的重要组织，存在于全身各个部位。它们是淋巴细胞活 化和免疫应答的重要场所，也起到滤清淋巴液的作用。
淋巴结与淋巴细胞活化的关系
淋巴结是淋巴细胞活化的主要场所之一。在淋巴结中，细胞与细胞之间进行交流和信号传导，促进淋巴细胞的 激活和增殖。
激活刺激和信号传递
1
抗原结合
淋巴细胞表面的受体与抗原结合，是淋巴细胞活化的起始步骤。
2
信号传导
ห้องสมุดไป่ตู้
抗原结合后，信号通过复杂的细胞内信号传导途径来启动淋巴细胞活化的级联反 应。
3
细胞反应
在信号传导的作用下，淋巴细胞发生形态和功能上的改变，开始进行免疫应答。
抗原特异性激活
淋巴细胞可以对特定的抗原产生选择性的激活反应，这种抗原特异性激活是 淋巴细胞活化的关键过程。
《淋巴细胞活化》PPT课 件
淋巴细胞活化是指通过特定信号的刺激，使淋巴细胞从休眠状态转变为活跃 状态，参与体内免疫应答的关键过程。
什么是淋巴细胞
淋巴细胞是免疫系统中的重要组成部分，主要存在于淋巴组织和淋巴器官中。 它们是体内主要的免疫细胞类型，起着抗体产生和细胞免疫等重要作用。
淋巴细胞分类型
T细胞
转录因子的活化
在淋巴细胞活化过程中，特定的转录因子会被激活，调控下游基因的表达， 从而影响淋巴细胞的发育和功能。
细胞因子的产生
淋巴细胞活化后，会产生大量的细胞因子，如干扰素、细胞因子、趋化因子 等。这些细胞因子在免疫应答中起到重要的调节和介导作用。
细胞因子的功能
1 增强免疫应答
细胞因子促进淋巴细胞增 殖和分化，增强免疫应答 的效果。
负责调节免疫应答和参与细胞免疫。
《B淋巴细胞活化》课件
了解B淋巴细胞的活化过程，有 助于研发更有效的疫苗，以预防
和控制传染病。
B淋巴细胞活化研究面临的挑战与展望
挑战
B淋巴细胞的活化是一个非常复杂的过程 ，涉及多种细胞和分子之间的相互作用 。目前，我们对这一过程的了解还不够 深入，仍有许多未知的领域需要探索。
VS
展望
随着科学技术的发展，我们有望开发出更 先进的实验技术和方法，以更深入地研究 B淋巴细胞的活化机制。同时，随着大数 据和人工智能技术的应用，我们有望从海 量的生物数据中挖掘出更多有关B淋巴细 胞活化的信息。在未来，我们期望能够更 好地理解B淋巴细胞的活化机制，为疾病 治疗和疫苗研发提供更有力的科学支持。
B细胞活化后，通过信号转导机 制将抗原刺激信号传递到细胞内
部，引发一系列生物学反应。
信号转导涉及多种蛋白质的磷酸 化、酶促反应以及基因表达的调
控等过程。
信号转导的异常可导致B细胞功 能异常，与某些免疫疾病的发生
有关。
B淋巴细胞的增殖与分化
B细胞活化后，开始增殖并分化为浆 细胞或记忆B细胞。
B细胞的增殖与分化过程受到多种细 胞因子和生长因子的调节。
浆细胞负责产生抗体，参与体液免疫 ；记忆B细胞则保留对特定抗原的记 忆，在再次接触相同抗原时迅速活化 。
B淋巴细胞活化的调
03
节
共刺激信号对B淋巴细胞活化的影响
共刺激信号是B淋巴细胞活化过 程中的重要调节因素，它们通过 与B细胞表面的受体结合，促进B
细胞的增殖和分化。
共刺激信号可以来自抗原、细胞 因子、趋化因子等，它们通过与 B细胞表面的受体结合，促进B细
《B淋巴细胞活化》 PPT课件
目录
• B淋巴细胞概述 • B淋巴细胞的活化过程 • B淋巴细胞活化的调节 • B淋巴细胞活化的临床意义 • 总结与展望
和控制传染病。
B淋巴细胞活化研究面临的挑战与展望
挑战
B淋巴细胞的活化是一个非常复杂的过程 ，涉及多种细胞和分子之间的相互作用 。目前，我们对这一过程的了解还不够 深入，仍有许多未知的领域需要探索。
VS
展望
随着科学技术的发展，我们有望开发出更 先进的实验技术和方法，以更深入地研究 B淋巴细胞的活化机制。同时，随着大数 据和人工智能技术的应用，我们有望从海 量的生物数据中挖掘出更多有关B淋巴细 胞活化的信息。在未来，我们期望能够更 好地理解B淋巴细胞的活化机制，为疾病 治疗和疫苗研发提供更有力的科学支持。
B细胞活化后，通过信号转导机 制将抗原刺激信号传递到细胞内
部，引发一系列生物学反应。
信号转导涉及多种蛋白质的磷酸 化、酶促反应以及基因表达的调
控等过程。
信号转导的异常可导致B细胞功 能异常，与某些免疫疾病的发生
有关。
B淋巴细胞的增殖与分化
B细胞活化后，开始增殖并分化为浆 细胞或记忆B细胞。
B细胞的增殖与分化过程受到多种细 胞因子和生长因子的调节。
浆细胞负责产生抗体，参与体液免疫 ；记忆B细胞则保留对特定抗原的记 忆，在再次接触相同抗原时迅速活化 。
B淋巴细胞活化的调
03
节
共刺激信号对B淋巴细胞活化的影响
共刺激信号是B淋巴细胞活化过 程中的重要调节因素，它们通过 与B细胞表面的受体结合，促进B
细胞的增殖和分化。
共刺激信号可以来自抗原、细胞 因子、趋化因子等，它们通过与 B细胞表面的受体结合，促进B细
《B淋巴细胞活化》 PPT课件
目录
• B淋巴细胞概述 • B淋巴细胞的活化过程 • B淋巴细胞活化的调节 • B淋巴细胞活化的临床意义 • 总结与展望
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Two B cell lineages
B cell precursor Mature B cell
Plasma cell
B
B
PC B2 cells
YYY
?
CD5
YY
Y
IgG
?
B
B Y B1 cells
Distinct B cell precursor
Y
Y
Y
IgM - no other isotypes
子作用下增殖、分化为即浆细胞并发生抗 体转类
Signal 2
B
Th
Y
Signal 1
Cytokines
IL-4
B BBB
IL-5 IL-6 IFN-g
B BB B
B
B
B
PC
TGF-b
B BB
Proliferation & Differentiation
IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgA
二、B1细胞对TI-2抗原的免疫应答
TI-2 Antigen
TI-2抗原
• 细菌细胞壁成分、荚膜 多糖、多聚鞭毛蛋白
Mature B-1
• 具有重复性抗原决定簇
Y
• 通过其重复性抗原决定 簇使B细胞交联而激活
YYY
IgM
B-1 cells are directly stimulated by antigens containing multivalent epitopes
Signal 2
Y
B
Signal 1
Th
Cytokines
T cell help to B cells
Cytokines
IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-b
Signal 1 & 2 thus allow the B cell to survive
T cells regulate the survival of B cells and thus control the clonal selection of B cells
Recirculating B cells normally pass through lymphoid organs
T cell area
B cells in blood
B cell area
Efferent lymph
Recirculating B cells are trapped by foreign antigens in lymphoid organs
• 抗体水平高，持续时间长
– 记忆细胞数量大 – IgG半衰期长
• 亲和力高
– 经历亲和力成熟
• 同种型抗体的产生
– 同种型转换
三、再次应答的意义
——免疫应答的记忆性 ——强而迅速的应答，抗感染免疫中发 挥重要作用
第三节 B1细胞对TI抗原的应答
• B1细胞对TI-1抗原的免疫应答 • B1细胞对TI-2抗原的免疫应答
Germinal centre YYY releases B cells
that differentiate into plasma cells
一、抗原识别
• BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇
– 直接识别，无需APC加工处理 – 无MHC限制性
二、活化、增殖分化阶段
• 活化 • 增殖 • 分化
Bacteria in extracellular space
+
Ab
OPSONISATION
Fc receptor binding
Phagocytosis
调理作用
COMPLEMENT Activation
Bacteria in plasma
+
Ab & COMPLEMENT
Lysis
Opsonisation
HEV
Some interact with T cells and proliferate to form a primary focus
第四节 T、B细胞活化信号的转导
一、T细胞活化信号转导
• 激酶：使底物中磷酸化
– PTK – PK
• 磷酸酶：使底物中磷酸化氨基酸去磷酸
– CD45
• 第一信号的转导
IL4 inhibits inhibits induces
inhibits induces
IL-5
augments
IFN-g inhibits induces inhibits
induces inhibits
TGF-b inhibits inhibits
induces
induces
Ig转类
• 淋巴细胞的分化途径
Fate of Antigens Internalised by B cells
1. uptake of antigen by
B
specific BCR
2. Internalization via BCR induces the expression of CD40
3. Antigen degradation by exogenous antigen processing pathway
第15章 B淋巴细胞活化 与抗体的产生
B Lymphocyte Activation & Antibody Production
Contents
• B细胞免疫应答 • 抗体产生的一般规律 • B1细胞对TI抗原的免疫应答 • T、B细胞活化信号的转导
第一节 B细胞免疫应答
• 抗原识别阶段 • 活化、增殖和分化阶段 • 效应阶段
• 初次应答与再次应答的比较：
初次应答
再次应答
抗原
TD或TI抗原 TD抗原
潜伏期
长
短
对数期
升高较慢
升高较快
平台期
时间短，低 维持时间长，高
下降期
较短
较长
抗体类型
IgM为主
IgG为主
抗体亲和力 低
高
二、再次应答的机制
• 潜伏期短
– 记忆细胞数量远大于初始细胞 – 记忆细胞已经致敏 – 记忆T表达高水平黏附分子，更易被APC激活
– CD3分子ITAM磷酸化 – ZAP70磷酸化 – IP3，DAG途径 – Ras/Rac途径
• 第一信号的转导 CD45
Lck，Fyn活化 CD3分子ITAM磷酸化 ZAP70募集并磷酸化 PLC-γ磷酸化 Ras活化 IP3途径 DAG途径 MAPK途径 NF-AT NF-κB AP-1 基因转录
produce IgM without T cell help
三、B1细胞对TI抗原应答的意义
• 在抗胞外病原菌感染中发挥重要作用，无 需B1细胞致敏和Th细胞克隆扩增，发生迅 速，早于对TD抗原的应答
• B1细胞对TI-2抗原的应答在抗具有荚膜多糖
的细菌感染中具有重要意义
1. Antigen loaded dendritic cells
NEUTRALISATION
Bacterium
Toxin
Adhesion to host cells blocked
Toxin release blocked
Prevents invasion
Prevents toxicity
NEUTRALISING ANTIBODIES
``
Y
中和作用
OPSONISATION
2. B7 expressed
4. Cytokine binds to cytokine receptor,
CD40 ligand binds to CD40 CD40
3. Th cell is activated and expresses CD40 ligand, Cytokines secreted
– 分泌IgM的浆细胞 – 转类成其它浆母细胞，入髓质成浆细胞 – 体细胞高频突变，亲和力成熟 – 分化为记忆性B细胞，部分Th2也分化为
记忆性细胞
somatic hypermutation & Affinity Maturation
Five BCR: • all specific for • different affinities
B cells (90%) and T cells (10%) migrate to form a primary follicle
migrate from subcapsular sinus to paracortical area
of the lymph node
Primary follicle
B细胞对TDAg和TIAg的应答
B1 cells
B2 cells
一、B1细胞对TI-1抗原的免疫应答
TI-1抗原 • 主要为细菌胞壁成分，如脂多糖 • 具丝裂原成分 • 高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B
细胞（多克隆激活） • 低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细
胞，丝裂原参与第二信号的发送
B
B
B BB
Only this cell, that has a high affinity, is rescued from apoptosis i.e. clonally selected
The cells with lower affinity receptors die of apoptosis
BB
B B
TB
B
3. T cells proliferate
BB BT T
B TTT BB
4. B cells migrate through