福多司坦片说明书
福多司坦治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效及其对呼出气一氧化氮、氧化应激及肺功能的影响
福多司坦治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效及其对呼出气一氧化氮、氧化应激及肺功能的影响邓治平;刘跃辉【摘要】目的评估福多司坦治疗老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者的临床疗效及其对呼出气一氧化氮(FeNO)、氧化应激及对肺功能的影响.方法选取2017年2月至2017年8月本院收治的89例老年COPD急性加重期患者作为研究对象,根据随机数字表法对其进行分组,对照组44例患者采用常规治疗,福多司坦组45例患者在对照组基础上给予福多司坦治疗.记录两组患者治疗前后FeNO水平、氧化应激状态[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、血清丙二醛(MDA)]及肺功能[第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1％)、肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占肺活量的百分比(FEV1/FVC％)]指标并进行比较.结果治疗前福多司坦组患者FeNO水平与对照组相比较差异不明显,不具有统计学意义(P＞0.05);治疗后两组患者FeNO水平均明显降低,且福多司坦组降低更为显著,具有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者SOD、GSH-Px水平均明显升高,且福多司坦组升高更为显著,均具有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组患者MDA水平明显降低,且福多司坦组降低更为显著,具有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者FEV1％、FVC、FEV1/FVC％均明显升高,且福多司坦组升高更为显著,均具有统计学意义(P＜0.05).在治疗期间两组患者不良反应均可耐受,福多司坦组治疗总有效率为95.56％ (43/45)明显高于对照组81.82％ (36/44),具有统计学意义(Z=3.283,P ＜0.05).结论福多司坦治疗老年COPD急性加重期患者疗效可靠,对患者FeNO、氧化应激状态及肺功能具有明显的改善作用,值得在临床进行推广应用.【期刊名称】《标记免疫分析与临床》【年(卷),期】2018(025)008【总页数】5页(P1196-1199,1207)【关键词】福多司坦;慢性阻塞性肺疾病;呼出气一氧化氮;氧化应激;肺功能【作者】邓治平;刘跃辉【作者单位】四川省自贡市第一人民医院,四川自贡643000;四川省自贡市第一人民医院,四川自贡643000【正文语种】中文慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床较为常见、多发的慢性呼吸系统疾病，该疾病的主要特点为气道阻塞与呼吸功能障碍［1］。
厄多司坦胶囊
厄多司坦胶囊
【药品名称】
通用名称：厄多司坦胶囊
英文名称：Erdosteine Capsules
【成份】
主要成分为厄多司坦。
【适应症】
适用于对急性和慢性支气管炎，痰液粘稠所致的呼吸道阻塞等症状的治疗
【用法用量】
每日二次，每次一粒。
【不良反应】
恶心，胃部不适，腹胀及胃肠道反应。
【禁忌】
对本品过敏者禁用。
【注意事项】
有严重肝、肾功能不良患者慎用，消化道溃疡患者应在医生指导下服用。
【药物相互作用】
未见明确研究报道。
【药理作用】
本品属粘液溶解剂，为一前体药物，其分子结构中含有被封闭的巯基（-SH），通过肝脏生物转化成含有游离巯基的活性代谢产物而发挥粘痰溶解作用。
其作用机理可能主要是通过含游离巯基的代谢产物使支气管分泌物的粘蛋白的二硫键断裂，改变其组成成分和流变学性质
（降低痰液粘度），从而有利于痰液排出。
另外，本品还具有增强粘膜纤毛运转功能等作用。
毒理研究：重复给药毒性：Beagle犬和SD大鼠连续经口给予本品3个月的无毒性反应剂量分别为48mg/kg/日和300mg/kg/日（按体表面积折算，分别相当于人临床拟用剂量的2.7倍和
【贮藏】
密封，置阴凉干燥处。
【批准文号】
H20100522。
曲安奈德联合福多司坦片治疗分泌性中耳炎的疗效观察
起到了较好的协同治疗作用，使OME患者的总有效率及鼓 室压、听阈值得到明显改善。因此，值得临床推广。
参考文献
[1] Ghadersohi S,Ida JB,Bhushan B,et al.Outcomes of tymPanoPlasty in children with down syndrome[J].Int J Pediatr.Otorhinolaryngol,2017,103:36-40.
2 结 果
观察组总有效率为89.5%明显高于对照组的73.7%，观 察组鼓室压及听阈值明显优于对照组，差异均有统计学意 义（P＜0.05）。见表2。
组别
对照组 观察组
n
19（24耳） 19（24耳）
表2 两组患者疗效评价及治疗后鼓室压、听阈值比较
显效
疗效 有效
无效
总有效率
7
7
5
73.7
11
6
2
89.5
性高，完成整个疗程。排除标准：排除鼻息肉、鼻咽部占
位性病变等；排除化脓性中耳炎、先天性耳聋、耳部手术
史等；排除长时间使用抗生素、激素等。将其随机分为两
组，各19例（23耳）。两组患者一般资料比较，差异无统 计学意义（P＞0.05）。
1.2 治疗方法 对照组：患者外耳道消毒后，鼓膜处予1%利多卡因表 面麻醉，将鼓室内积液抽出。使用曲安奈德鼻喷雾剂（6 mL：6.6 mg）每日一次，各鼻孔喷2次。观察组：在对照组 基础上加用福多斯坦片（0.2 g：12片）0.4 g tid Po。一个疗 程（3周）结束后进行指标评价。 1.3 疗效判定标准 （1）进行疗效评价并计算总有效率。（2）比较两组 治疗后鼓室压及听阈值。见表1。
3月～2019年3月我科门诊收治的分泌性中耳炎患者38例作为研究对象，将其随机分为两组，各19例。对照组
福多坦片
流行病学调查
● 随着大气污染加重及人口老龄化，近年来我国 呼吸系统疾病的发病率逐年上升，约为6.94%，即全 国每年有8000多万人患病。 ●尤其是儿童和老人是高发人群，呼吸系统疾病占 儿科疾病总数的70%以上，占老年人死亡总数的 28.40%，严重危害人民的健康和生命。
呼吸系统疾病
● 目前国内外用于祛痰平喘治疗的主要药物类别有： 1.祛痰药；2.镇咳药；3.平喘药；4.治疗咳、痰、喘 复方制剂；5.呼吸系统其他用药。
粘液高分泌的发生机制
1. 气道粘液的主要成分为粘蛋白，粘液的粘弹性也 主要由粘蛋白所决定； 2. 呼吸道感染等因素可以促使气道产生大量的促分 泌物（如炎性因子，氧自由基）直接或间接作用于 分泌细胞，粘液分泌增加； 3. 粘液高分泌状态下，除粘液量增加外，粘液的成 分和流变学性质均发生变化，如粘液中酸性糖蛋白 含量增加，致使粘度增高。
特别适于反复性、迁延性病变
• 由于本品独特的作改用善机纤毛制功，能能抑制与气道慢性炎 症或重构有关的杯状细胞的过度增生，是反复性、 迁延性病变的良好治疗药物。
根据临床症状制定的祛痰药使用方法
临床症状
祛痰药类别 名称
咳出凝固性痰时
气道分泌细 粘膜 胞正常化药 润滑药
福多司坦 氨溴索
改善纤毛功能
★
★
气道分泌细胞正常化药
福多司坦片 Fudosteine
药物成分 福多司坦
● 英文名 Fudosteine ● 化学名称为：(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羟丙基硫基)-丙酸。 ● 分子式：C6H13NO3S ● 分子量：179.24
化学结构式
适应症 福多司坦
● 用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、支气管 扩张、肺结核、尘肺、肺气肿、慢性阻塞性肺气肿、 非典型分支杆菌、肺炎、弥漫性支气管炎等呼吸道 疾病的祛痰治疗。
福多司坦PPT 20170811(1)
肺气肿
非典型耐酸杆菌感染症 弥漫性小支气管炎 总计
78.9
88.9 66.7 72.1
ห้องสมุดไป่ตู้
45/57
8/9 6/9 266/369
1.技术市场：福多司坦简介。中国医药技术与市场，2006，6（4）：50-51.
福多司坦尤其适合慢性阻塞性肺病（COPD）的治疗 文富强 中华医学会呼吸病分会常委
“治疗慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌临床意义“ [国家十二五科技支撑课题(2012BAI05B02)、四川省科技厅科技支撑计划项目(2013SZ0001)]
6个月长期口服舒可达® 延缓慢性阻塞性肺疾病（COPD）进展
组别 用法用量 血清学指标
福多司坦组
0.2g/粒，0.4g/次，3次/天
乙酰半胱氨酸泡腾片组
连续服用6 个月
0.6g/粒，0.6g/次，3次/天
福多司坦组IL-1、IL-8、层黏蛋白、透明质酸均呈明显降低 福多司坦组FEV1% pred(第 1 秒用力呼气容积占预计值百分比)、FVC% pred(用力肺活量比预计值 )、DLCO%pred (一氧化碳弥散量占预计值的百 分比)均明显升高，福多司坦组变化程度较乙酰半胱氨酸组明显(P＜0.05) 。 福多司坦组生活质量明显提高（P＜0.05），福多司坦组生活质量水平明显 高于乙酰半胱氨酸组(P＜0.05)。 与未干预组( 0%) 比较，福多司坦组( 75%) 、乙酰半胱氨酸组(40%)高频 CT 下表现明显好转(P＜0.01) 。 服用6 个月期间，除2 例服用乙酰半胱氨酸患者出现上消化道不适症状改为 餐后服药症状即缓解外，其他患者均未出现不良反应。
但是经常有咳嗽、咳痰症状；夜间常因咳痰影响睡眠或因咳嗽难以入睡，且能除外哮喘等
常用祛痰药临床应用评价
常用祛痰药临床应用评价常用祛痰药临床应用评价黏液高分泌是各种急、慢性气道炎症性疾病[如急性气管一支气管炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管扩张症等」的特征性表现，黏液的过度分泌会引起黏液纤毛清除功能障碍和局部防御功能损害，导致感染难以控制和气道阻塞加重，直接影响病情进展和患者主观感受，故使用祛痰药物促进气道内分泌物的尽快外排是治疗气道炎症的重要辅助措施。
1 药物分类与作用机制祛痰药物常从下述诸方面发挥促痰液外排作用：（1）改善痰液理化特性，降低黏滞度，有利其外排；（2）恢复气道上皮黏液层正常结构及纤毛清除功能；(3）促进纤毛运动，加快黏液转运；（4）抑制黏蛋白产生及分泌，减少高黏度黏液的生成。
以往多根据药物的主要作用将祛痰药物分为恶心类祛痰药、黏液溶解剂及黏液促动剂。
近年的研究显示，许多品种具有多方面的综合作用，故目前多数专业工作者倾向于统一使用概括性最好的名称，即黏液促动剂。
2 代表品种及其特性2.1 氯化铵（ammonium chloride）本品为无色结晶或白色结晶性粉末，由胃肠道吸收，为刺激性祛痰药，口服后可刺激迷走神经末梢，产生轻度恶心而反射性引起气管、支气管腺体分泌增加，使痰液稀释，有利于痰液的清除。
目前已只限于与其他止咳祛痰药合制成复方制剂应用。
如伤风止咳糖浆内含氯化铵、异丙嗪、愈创甘油醚，敌咳糖浆内含氯化铵、麻黄碱、愈创木酚碘酸钾、吐根酊等。
本药对胃黏膜有刺激，可引起胃痛、恶心、呕吐，用量不宜太大，对患有溃疡病、肝肾功能不良者慎用。
2.2碘化钾（potassium iodide）口服后可反射性引起支气管腺体分泌，使痰液稀释。
常用于慢性支气管炎痰液黏稠不易咳出者，现限于作为复方制剂中的一个组成成分。
本品对碘过敏者禁用，活动性肺结核者慎用，具有甲状腺疾患者需视病情而定。
2.3复方甘草合剂（mistura glycyrrhizae composita）本品为棕色或棕黑色液体，有香气，味甜，含甘草流浸膏12mL、甘油12mL、酒石酸锑钾0.024g,浓氨溶液适量、复方樟脑酊12mL、乙醇3mL，其中酒石酸锑钾发挥恶心性祛痰功效。
福多司坦片
杯状细胞 过度增生
痰液变稠，患者呼吸困难，进一步加深炎症反应
慢性、迁延性疾病病理分析
疾病
病理有杯状细胞增生
慢性阻塞性肺病（COPD）
√
慢性支气管炎
√
哮喘
√
支气管扩张
√
囊性肺纤维化（CF）
√
肺结核…………
√
COPD流行病学数据
COPD是当前全球第 ３ 位死亡原因
据世界银行、世界卫生组织估计，1990年
杯状细胞 粘液
血浆蛋白 血管 腺
Faye,et al.NEJM 2010
粘液高分泌及性状改变的核心因素——杯状细胞过度增生
正常杯状细胞
过度增生的杯状细胞
杯状细胞增生导致粘液高分泌在COPD疾病进程中起重要作用
[1]马睿,王颖,陈岗,张惠珍,万欢英,黄绍光. COPD患者气道杯状细胞增生和粘蛋白表达量的变化 [J]. 上海第二医科大学学报,2004,(12).
存在粘液高分泌的患者数占54%，而
无粘液高分泌的患者只占28%。（两 者的危险比分别为3.5与0.9）
AECOPD总发生 存在/不存在粘液高分泌患者AECOPD
率、中度
总的发生率分别为2.20次/人年和0.97次/
AECOPD发生率、人年；两者中度AECOPD的发生率分别
不同患者
为1.80次/人年和0.66次/人年；两者
如：乙酰半胱氨酸、司坦类——代表药物：易痰
静、富露施。另外其也具有抗氧化的作用，常用
在COPD或肺纤维化患者。
①本品直接滴入呼吸道可产生大量痰液，需用吸痰器吸痰。②可引起呛 咳、恶心、呕吐、支气管痉挛等不良反应，一般减量即可缓解，支气管 痉挛可用异丙肾上腺素缓解。③本品可减弱青霉素、四环素、头孢菌素 的抗菌作用，因此不宜混合使用，应间隔 4 小时交替使用。④喷雾器必 须用玻璃或塑料制成，临用前将粉剂每瓶 0.5 克或 1.0 克配成 10%水溶 液气雾吸入，每次 1～3 毫升，每日 2～3次。用剩的药液应封严放在冰 箱中，48 小时内用完。⑤支气管哮喘者禁用。
福多司坦ppt-0811(1)说课材料
祛痰药物分类
按照作用机制的不同，祛痰药分为两大类： 粘液分泌促进药（恶心性+刺激性祛痰药）
恶心性：刺激胃粘膜引起轻度的恶心，反射性的促进支气管腺体分泌增加
刺激性：药物对呼吸道黏膜有温和的刺激作用,同时能湿润呼吸道，使痰液黏稠度降 低而容易咳出
痰溶解稀释药
（1）使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂(-S-S键)，使痰液液化，粘滞性降低而易于咯 出代表药：溴己新，氨溴索
[药理作用]：本品属粘液溶解剂，对气管中分泌粘痰液的杯状细胞的过度形成有抑制 作用，对高粘度的岩藻粘蛋白的产生有抑制作用，因而使痰液的粘滞性 降低，易于咳出。本品还能增加浆液性气管分泌作用，对气管炎症有抑 制作用
[规 格]：0.2g，8粒/盒，12粒/盒，18粒/盒
[保 质 期]：36个月
福多司坦：唯一能抑制杯状细胞过度增生的新型祛痰剂，作用机制更全面
Rhee CK，Kang CM，You MB，et al． Effect offudosteine on mucin production［J］． Eur Respir J，2008，32( 5) : 1195 － 1202．
纤毛电镜图
G：杯状细胞
炎症反应包括中性粒细胞趋化因子的生成、中性粒细胞迁移等，从而引起内毒素诱 导的炎症气道的杯状细胞增生，福多司坦通过抑制趋化因子的生成、抑制中性粒细胞 迁移，从而抑制杯状细胞增生
福多司坦祛痰机理分析
• 福多司坦够涵盖其他所有祛痰药的作用机制，而且， 还能通过抑制杯状细胞增生，从根本上抑制粘液高分 泌，减少痰液生成之源
• 福多司坦对长时间有痰、反复有痰的迁延性呼吸道疾 病特别有效
临床应用及安全性
[中文名称]： 福多司坦 [中文别名]： (-)-(R)-2-氨基-3-(3-羟丙基硫代)丙酸 [英文名称]： Fudosteine [分 子 式]： C6H13NO3S [分 子 量]： 179.23
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核准日期：2013年10月24日
修改日期：2015年06月30日
福多司坦片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：福多司坦片
英文名称：Fudosteine Tablets
汉语拼音：Fuduositan Pian
【成份】
本品主要成份为福多司坦。
化学名称：(2R)-2-氨基-3-(3-羟丙基硫基)丙酸。
化学结构式：
分子式：C6H13NO3S
分子量：179.24
【性状】
本品为白色或类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】
用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、支气管扩张、肺结核、尘肺、慢性阻塞性肺气肿、非典型分枝杆菌病、肺炎、弥漫性泛细支气管炎等呼吸道疾病的祛痰治疗。
【规格】
0.2g
【用法用量】
口服。
成人每次0.4g（2片)，一日三次，餐后服用。
根据年龄、症状适当调整剂量。
【不良反应】
原研产品临床试验中，总病例634例中，49例（7.7%）发生68例次不良反应。
其主要症状表现为，食欲不振9例次（1.4%）、恶心呕吐8例次（1.3%）、头痛6例次（0.9%）、腹痛5例次（0.8%）、胃灼热、腹泻及便秘4例次（0.6%）。
原研产品上市后监测中，总共4,486例的病例中共有68例（1.5%）发生73例次不良反应。
主要症状包括皮疹10例次（0.2%）、恶心7例次（0.2%）、消化不良和瘙痒症各4例次（0.1%）、感觉减退、腹部不适和腹泻各3例次（0.1%）。
（1）严重不良反应
肝功能损害、黄疸（发病率未知）：服用本品时可能出现伴有AST、ALT、ALP、LDH等升高的肝功能损害以及黄疸，应密切观察，若出现异常应停止给药，并采取适当处理措施。
（2）同类药物的严重不良反应
皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）：据报道，本品同类药（L-羧甲司坦）可引发上述不良反应，故给予本品时应密切观察，若出现类似症状应停止给药，并采取适当处理措施。
（3）其他不良反应
注）若出现此类症状，应停止给药并采取适当处理措施。
【禁忌】
对本品过敏者禁用。
【注意事项】
（1）肝功能损害患者慎用：本品可能导致肝功能损害患者的肝功能进一步恶化。
（2）心功能障碍患者慎用：据报道本品的同类药可对心功能不全患者产生不良影响。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
（1）对于孕妇和可能怀孕的妇女，只有在判断治疗益处大于危险性时才能给予本品（在兔胎儿器官形成期给药试验中，口服本品600mg/kg，约相当于临床用量的30倍时出现流产；在大鼠围产期及哺乳期口服给药试验中，本品2000mg/kg，相当于临床用量100倍时，可使子代发育受到抑制）。
（2）哺乳期妇女用药时应停止哺乳。
因动物试验（大鼠）中发现本品可进入乳汁。
【儿童用药】
尚未对福多司坦在儿童患者中使用的安全性和有效性进行评价。
【老年用药】
老年患者因生理功能低下，应注意减量服用或遵医嘱。
【药物相互作用】
尚不明确。
【药物过量】
尚无本品药物过量使用的经验，如出现急性药物过量，应仔细观察病情变化，予以对症处理并采取支持疗法。
【药理毒理】
药理作用
本品属粘液溶解剂，对气管中分泌粘痰液的杯状细胞的过度形成有抑制作用，对高粘度的岩藻粘蛋白的产生有抑制作用，因而使痰液的粘滞性降低，易于咳出。
本品还能增加浆液性气管分泌作用，对气管炎症有抑制作用。
毒理作用
生殖毒性：大鼠给予2000mg/kg剂量，对生育力未见影响；兔给予600mg/kg 剂量，少数动物出现流产，未见致畸胎作用。
遗传毒性：本品Ames试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微
核试验结果均为阴性。
【药代动力学】
1. 血药浓度
国外药代动力学研究表明，健康成年男性餐后服用本品400mg，在用药后1.17小时，血浆中原形药物浓度达到最高值5.69μg/mL，消除半衰期为2.7小时。
空腹用药时，在用药后0.42小时血药浓度达到最高值10.19μg/mL，消除半衰期为2.6小时。
福多司坦的药代动力学参数受到食物的影响。
健康老年男性餐后服用本品400mg，在用药后1.94小时，血浆中原形药物浓度达到最高值6.70μg/mL，消除半衰期为2.2小时，与健康成年男性相比，药代动力学参数无显著差异。
健康成年男性餐后和空腹口服400mg福多司坦后，原形药物的血药浓度
（平均值±标准差，n=9）
福多司坦口服给药时原形药物的药代动力学参数（平均值±标准差）
C max（μg/mL）t max（h）t1/2z※（h）AUC0-∞（μg・h/mL）
健康成年男性
（餐后用药，
n=9）
5.69±2.14 1.17±0.43 2.7±0.3 20.49±4.24
健康成年男性
（空腹用药，
n=9）
10.19±3.34** 0.42±0.13** 2.6±0.6 23.41±6.03*
健康老年男性
（餐后用药，
n=8）
6.70±3.44 1.94±1.70 2.2±1.1 2
7.01±
8.24
※：终末消除半衰期
*：p<0.05
**：p<0.01（与健康成年男性餐后用药比较，t检验）
2. 代谢和排泄
健康成年男性餐后口服本品400mg后36小时，尿中排泄的氨基的N-乙酰化代谢物M1约占53%，M1的醇基氧化物M2约占5%，原形药物约占1%。
空腹用药时，排泄物M1约占43%，M2约占6%，原体药物约占1%。
健康老年男性餐后口服本品400mg时，到用药后36小时，尿中排泄物M1约占39%，M2约占5%，原形药物约占1%。
本药几乎不与人血浆蛋白结合。
福多司坦口服用药后36小时原形药物和代谢物的尿液排泄率（剂量百分比%）
*：p<0.05
**：p<0.01（与健康成年男性餐后用药比较，t检验）
【贮藏】室温保存。
【包装】药用铝箔/聚氯乙烯固体药用硬片包装，外加聚酯/铝/聚乙烯药品包装用复合膜袋，10片/板，20片/盒。
【有效期】18个月。