回顾性验证与再验证
GMP培训课件 再验证与回顾性验证
5 缩略语 6 法规和指南
7 参考文件 8 系统描述 9 文件管理规范
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序号
10 再验证策略
名称
11 测试项目列表
12 测试程序 13 偏差控制
14 变更管理 15 再验证总结
16 附件 17 支持性附录清单 18
Part 3
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变更性验证
目的
变更性再验证
变更津件的发生如影响以前确认过的设施、系统、设备和工艺的验证 状态则需做再 验证，例如设备新的或变更的应用,功能改变，设备控 制方法改变，关键部件变更， 重大变更或固定设备的重大移位（一个 重大移位通常包括和公用系统的断开和重新 连接,例如水或蒸汽等， 一般不包括可移动设备）或验证组认为需要重新进行验证 的。
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差距分析
验证负责人应将计划利旧/变更的设备的材质、运行或性能参数等与 R/S逐一核对，确认该设备是否满足新用途的要求，如果满足则利 旧 该设备，若不满足则对设备逬行相应的改造或是购买新的设备。
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原DQ方案是否存在?如果是的话，是否能充分支持 利
旧/变更？
原IQ方案是否存在？如果是的话，是否能充分支持 利
HVAC （直接影响系统）
层流罩（直接影响系统） 传递窗（直接影响系统） 无菌工艺验证
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再蜒计划
年 年 年
-年 年 —年 年 半年
-非强制性的设施、系统、设备再验证将根据设施、系统、设备再验证评估来 进行确定： /直接影响系统的设施、系统和设备，需要至少每一年（自首次确认日期起计算） 逬行一次 评估。由验证负责人发起,用户或系统所有者进行评估，并根据评估的 结果决定是否需 要再验证。 /生产工艺，需要至少每两年（自首次验证日期起计算）进行一次评估。由验证负 责人发起， 用户或系统所有者进行评估，并根据评估的结果决定是否需要再验证
验证分类
验证总计划验证方针与本文件的目的↓简介↓目的、范围、要求↓验证组织机构及人员职责↓验证文件↓实施过程↓验证状态维护↓附录验证分类1、前验证: 设计、安装、运行、性能确认2、同步验证3、回顾性验证4、再验证一、验证的定义证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
二、验证分类按照产品加工和工艺的要求以及设备的变更，工艺修订等均需通过验证的特点，可以把验证分成四种类型：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。
1.前验证系指一项工艺、一个过程、一个单位、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的试验。
前验证是正式投放前的质量活动，系指在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。
无菌产品生产中所采用的灭菌工艺，如蒸汽灭菌，干热灭菌以及无菌过滤应当进行前验证。
大输液类产品中采用的配制系统及灌装系统的在线灭菌，冻干剂生产用的中小型配制设备的灭菌，灌装用具、工作服、手套、过滤器、玻璃瓶、胶塞的灭菌以及最终可以灭菌的产品灭菌，冻干剂生产相应的无菌灌装工艺都属于这种类型。
验证可以认为是这类型安全生产的先决条件，因此要求在工艺正式投入使用前完成验证。
新品种、新型设备及其生产工艺的引入应采用前验证的方式，而不管新品种属于哪一类剂型。
前验证的成功是实现新工艺从开发部门向生产部门的转移的必要条件。
它是一个新品种开发计划的终点，也是常规生产的起点。
２．同步验证为生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。
采用这种验证方式的先决条件是：――有完美的取样计划，即生产及工艺的监控比较充分；――有经过验证的检验方法，灵敏度及选择性等比较好；――对所有验证的产品或工艺已有相当的经验和把握。
在这种下，工艺验证的实际概念即是特殊监控条件下的试生产，而在试生产性的工艺验证过程中，可以同时获得两样东西：（１）是合格的产品，（２）是验证的结果即“工艺的重现性及可靠性”的证据。
工艺验证标准操作规程
1.：建立工艺验证的标准操作规程，并规范其操作。
2.：合用于公司所有生产产品工艺的验证。
3.：3.1 生产部门负责验证方案与报告的编写；3.2 化验室负责验证过程中的检测工作；3.3 质量部负责验证方案与报告的批准与其中的偏差调查。
4.：4.1 验证的类型：工艺验证通常可以按照以下三种方式进行：前验证、同步 验证、回顾性验证。
4.1.1 前验证：针对新的生产工艺或者当工艺发生重大变化时所进行的工艺验 证应采用前验证的方式，在验证成功结束之后才可以以放行产品。
工艺验证中所 生产的产品批量应与最终上市的产品批量相同。
通常，工艺验证要求进行连续三 个成功批次的生产。
4.1.2 同步验证：在某些非常特殊的情况下也可以接受通过同步验证的方式 进行工艺验证，即在常规生产过程中进行验证。
同步验证中生产的产品如果符合 所有验证方案中规定的要求，可以在最终验证报告完成之前放行。
进行同步验证 的决定必须合理、有文件记录并且经过质量部门批准。
同步性验证方法合用于以 下情况：4.1.2.1 由于需求很小而不常生产的产品；4.1.2.2 生产量很小的产品，如放射性药品；4.1.2.3 从前未经验证的遗留工艺过程，没有重大改变的情况下；4.1.2.4 已有的、已经验证的工艺过程发生较小的改变时；4.1.2.5 已验证的工艺进行周期性再验证时。
4.1.3 回顾性验证：有些历史遗留的产品未进行工艺验证。
文件名称：文件编号 SOP-VD-XX-01 第 1 页/共 7 页颁发部门 质量部发至：质量部 生产部 工程部 化验室起 草 审 核 批 准 生效日期4.1.3.1 这些工艺过程在满足以下条件可以通过对历史数据回顾的方式进行回顾性验证：4.1.3.1.1 向来按照市售产品批量规模进行生产，能够很好的理解生产中的工艺过程并都记录下来；4.1.3.1.2 有通过药典规定或者经过验证实验方法进行检测所得到的充足可靠的验证数据；4.1.3.1.3 对关键程序参数和关键质量特性做了规定并进行了控制；4.1.3.1.4 建立了工艺过程的中间控制和可接受标准；4.1.3.1.5 没有由于操作失误和设备故障之外而引起的任何工艺过程或者产品失败；4.1.3.1.6 在产品生产中应用的药物活性成份的杂质谱已经建立；4.1.3.1.7 同时还应具备：工艺过程没有重大的历史改变：所有关键工艺参数和关键质量特征都可以作为有代表性的历史数据；执行回顾性验证的决定应得到质量部门批准。
回顾性验证的实施步骤是什么
回顾性验证的实施步骤是什么什么是回顾性验证回顾性验证是指在软件或系统发布后，对其进行一系列测试和验证的过程。
其目的是为了发现和修复可能存在的问题和错误，以提高软件或系统的稳定性和可靠性。
回顾性验证通常在已经发布且部署的版本上进行，以确保其符合预期的功能要求，并能够满足用户的需求。
回顾性验证的实施步骤回顾性验证的实施通常可以分为以下几个步骤：1. 确定验证的范围和目标在开始回顾性验证之前，首先需要确定验证的范围和目标。
这包括确定具体要验证的功能和需求，以及所涉及的测试环境和条件。
2. 收集验证需求和资料在进行回顾性验证之前，需要收集和整理相关的验证需求和资料。
这可以包括用户需求文档、软件设计文档、测试计划和测试用例等。
3. 制定验证计划和策略根据收集到的验证需求和资料，制定具体的验证计划和策略。
这包括确定验证的方法和手段，以及制定验证的时间和资源安排。
4. 执行验证活动在制定好验证计划和策略后，开始执行具体的验证活动。
这包括按照验证计划进行测试和验证，以及记录和报告测试结果和发现的问题。
5. 修复问题和错误在进行验证活动的过程中，可能会发现一些问题和错误。
在验证活动结束后，需要对这些问题和错误进行归档和整理，并及时跟进修复，确保软件或系统的稳定性和可靠性。
6. 进行验证评估在完成验证活动后，需要对整个验证过程进行评估。
这包括评估验证的覆盖范围和有效性，以及对整个验证过程的总结和反思。
回顾性验证的好处回顾性验证的实施可以带来许多好处，包括：•发现和修复问题和错误：通过进行回顾性验证，可以发现和修复软件或系统中可能存在的问题和错误，提高其稳定性和可靠性。
•提高用户满意度：通过修复问题和错误，可以提高软件或系统的功能和性能，满足用户的需求和期望，从而提高用户的满意度。
•保证软件和系统的质量：回顾性验证可以确保软件或系统符合预期的功能要求，并能够满足用户的需求，提高软件和系统的质量。
•减少后期成本：通过及时发现和修复问题和错误，可以减少后期维护和支持的成本，提高软件和系统的经济效益。
纯化水回顾性验证方案
制订您的签名表明您已严格按照验证立项要求、依据公司验证。
尸对具体验证项目进行了方案设计，即确认了本验证方案的精确性和完全性并可交付审核、批准。
制订人：日期:技术审核意见:您的签名表明您已经审阅了这份文件，如无修改意见，即确认了它的精确性和完全性并可交付使用负责人：日期:您的签名表明您已经审阅了这份文件，如无修改意见，即确认了验证方法、有关试验标准、验证实施过程符合GMP规范和企业内控标准的要求。
负责人: 日期:1概述2再验证目的3验证小组成员及职责4文件、系统的确认5验证接受标准6设备运行确认7性能确认8结论及评价1概述1.1纯化水系统的描述：本纯化水系统使用符合国家饮用水标准的自来水，通过机械过滤器、电渗析和离子交换法及微孔滤膜过滤、紫外灯杀菌等工艺而制造而成，其最大生产能力为3吨/小时。
2再验证目的通过对该系统设备运行及纯蒸汽消毒进行验证确认，同时对该系统连续三个月的运行情况与检验监测数据的收集、归纳总结，对该系统进行再验证，确认该系统能够稳定地提供符合要求的纯化水。
3验证小组成员及职责4文件、系统的确认4.1各设备、系统的操作SOP名称及文件号。
4.2仪表、仪器的定期检定情况及结果（全部的仪表编所有仪表、仪器均需经校正，以保证设备正常运转；格并在有效期内。
号、检定周期及结果）所有校正必须有记录，并且均应合仪器、仪表检验、校正情况4.3检查系统各设备运行情况。
确认人：日期:4.4纯化水系统维修保养情况确认人：日期: 5验证接受标准5.1淡化水标准5.2纯化水在线监控标准5.3纯化水质量标准6设备运行确认6.1电渗析器运行确认6.1.1按“0£乂5200243电渗析器制备淡化水操作规程”相关内容及要求，制备淡化水；设备应可正常运行。
6.1.2记录记录人：复核人：日期:6.1.3 偏差：确认人： 日期：6.1.4 结论：确认人： 日期：6.2 纯化水制备运行确认6.2.1 根据“OEM5200254纯化水制备操作规程”的相关内容及要求，制备纯化水;设备应可正常运行。
制药企业验证实施
制药企业验证实施摘要：验证是法规要求制药企业需要实施的一系列活动，其目的在于证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果，从而确保产品质量符合规定，保障患者生命安全。
本文详细阐述验证的概念、验证范围的确定、验证方式、验证文件要求、基于产品工艺生命周期的验证流程、验证状态维护，供同行参考。
关键词：验证、验证范围、验证生命周期、验证状态维护1概述1.1验证的概念验证是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。
验证是GMP法规的要求，是制药企业质量保证体系的一部分。
验证能够确保制药企业有关操作的关键要素得到有效控制，确保产品质量符合规定，保障患者生产安全。
1.2验证的作用验证是制药工业中非常重要的环节，是更为高级的质量保证的方法，在制药行业的发展历程中，验证随着人类对制药工艺的认知而不断发展和完善，其作用如下：1)保障药品质量。
验证是证明产品工艺能够持续、稳定的生产出符合预定用途与注册标准的重要方式之一。
2)降低质量成本，提高经济效益。
新建车间、更换新设备、新产品工艺在正式生产前都需要进行相关验证，以证明设施、设备、工艺符合设计要求，及时发现异常，因此可以避免因故障产生的产品不合格风险。
2验证范围的确定GMP第一百三十八条规定，企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。
因此，哪些系统或过程需要进行验证，法规并没有明确的规定，需要企业结合自身产品、工艺需求，通过风险评估综合确定。
总的原则是，如果一个系统可能影响药品的安全性、有效性、质量可控性，则认为它是关键要求，应该进行验证。
ISPE基准指南第5卷《调试与确认》推荐使用系统影响性评估这一方法来确定验证的范围。
系统影响性评估根据系统对产品质量的影响分为直接影响系统、间接影响系统和无影响系统，当系统/设备对产品质量有直接影响时（即直接影响系统，如注射用水系统），除了进行GEP和调试外，还需要进行确认；当系统/设备对产品质量为间接影响或无影响时（即间接影响系统或无影响系统，如冷却循环水系统或污水处理系统），只需要进行调试即可。
验证与再验证培训改
此外，为了获得足够数量或种类的数据，回顾性验 证可能需要对留样进行额外测试。通常回顾性验证 需通过10-30个连续批次的数据进行检查，但如果 有合理的理由，批次可以减少。
验证与再验证的分类
四、再验证： 要确保工艺处于持续验证状态，应收集和评估关于工艺
验证与再验证的分类
二、同步验证： 1、由于需求很少而不常生产的产品，如“孤儿药物” 即用来治疗罕见疾病的药物或每年生产少于3批的产 品； 2、 生产量很小的产品，如放射性药品； 3、从前未经验证的遗留工艺过程，没有重大改变的 情下； 4、已有的、已经验证的工艺过程发生较小的改变时； 5、已验证的工艺进行周期性再验证时。
确认的分类
设计确认（DQ） 安装确认（IQ） 运行确认(OQ) 性能确认(PQ) 厂房、设施、设备等的生命周期包含设计、采购、施工、
测试、维护、变更以及退役，而确认工作应贯穿生 命周期的全过程，确保生命周期中的所有步骤始终 处于一种受控的状态。
确认的分类
设计确认（DQ） 新的厂房、企业应当制 定验证总计划，以文件形式说 明确认与验证工作的关键信息。
GMP相关法规
第一百四十六条 验证总计划或 其他相关文件中应当作出规定， 确保厂房、设施、设备、检验 仪器、生产工艺、操作规程和 检验方法等能够保持持续稳定。
GMP相关法规
第一百四十七条 应当根据确认 或验证的对象制定确认或验证 方案，并经审核、批准。确认 或验证方案应当明确职责。
性能的数据和信息，可使发现非预期的工艺波动成 为可能。此外，生产工艺在完成首次验证之后，应 定期进行再验证以确定它们仍保持验证状态并仍能 满足要求，再验证的频率可以由企业根据产品、剂 型等因素自行制定。周期性的再验证可以采用同步 验证的方式、回顾的方式或二者相结合的方式进行， 方式的选择应基于品种和剂型的风险。如果采用回
GMP 验证方式的分类及概念
验证方式的分类及概念第一节名词解释一、空调净化系统/HV AC是Heating Ventilation and Air Conditioning的评点。
二、挑战性试验/Challenge test旨在确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件，如一个设备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。
加干热灭菌程序验证过程中，在侍灭菌的玻璃瓶中，人为地加入一定量的内毒素，按设定的程序灭菌，然后检查内毒素的残留量，以检查灭菌程序能否确实达到了设定的要求。
又如，为了验证无菌过滤器的除菌能力，常以每cm2滤膜能否滤除107的缺陷假单孢菌的技术要求来进行过滤试验。
三、最差状况/Worst case系指导致工艺及产品失败的几率比正常工艺条件高很多的工艺条件或状态。
四、不合格限/Edge-of-failure指工艺的一个控制参数的值，工艺运行超过这一值的后果将是工艺失控，产品不合格。
五、验证方案/Validation Protocol指为实施验证而制定的-套包括待验证科目(系统、设备或工艺)、目的、范围、标准、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。
六、在线清洗/CIPCleaning in place的译意，指系统或设备在原安装位臵不作任何移动条件下的清洗工作。
七、在线灭菌/SIPSterilization in place的译意，常指系统或设备在原安装位臵不作任何移动条件下的蒸汽灭菌。
八、预确认/Prequalification即设计确认，通常指对待订购设备技术指标适用性的审查及对供应厂商的选定。
九、安装确认/Installation qualification(IQ)主要指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。
十、运行确认/Operational qualification(OQ)为证明设备达到设定要求而进行的运行试验。
十一、性能确认/Performance qualification常指模拟生产试验。