生化常规中的胆碱酯酶临床意义

阿托品
阿托品（Atropine），又称阿托平。是一种用来治疗神经毒气或杀虫剂 中毒（Pesticide poisoning）的药物，也用在某些心跳过缓，与手术时减 少唾液分泌用，一般会以静脉注射或肌肉注射给药，眼药水剂型使用于 治疗葡萄膜炎（英语：uveritis）与早期弱视。腺体分泌减少，瞳孔扩大 和调节麻痹，心率加快，膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性降低，胃液分泌 抑制，中毒剂量则出现中枢症状。对乙酰胆碱和拟胆碱能药（包括抗胆 碱酯酶药）具有拮抗作用。大剂量阿托品加快心率、小剂量减慢心率。 对眼的作用包括瞳孔扩大、眼压升高和调节麻痹（滴眼时就可产生）。
有机磷农药有哪些？
• 我国常用的有机磷农药包括敌敌畏、对硫磷、乐 果、敌百虫马拉硫磷、甲氟磷（dimefox）、丙胺 氟磷（mipafox）和八甲磷(schradan)、对氨基甲 酸酯杀虫剂等。
有机磷中毒机理
• 有机磷可通过多种方式进入人体，造成神经系统损伤。有 机磷进入人体后，会迅速集中到神经突触周边，而且会特 异性的抑制乙酰胆碱酯酶，形成中毒酶并在神经突触附近 大量蓄积，使神经中枢持续性兴奋，并最终导致患者先兴 奋后衰竭而死亡。
血清胆碱酯酶活性检测采用 DTNB 比色法的优化改良检测法: 将患者外周静脉血，4 ℃ 低温离心处理，以离心半径 12 cm， 3 000 r/min 离心 10 min 处理后取血清进行检测，采用 DTNB 溶液作为显色液，将测定试剂混合摇匀，放置 20 min 后采用 436 nm比色，获取检测值。设置吸收峰值为 436 nm， 检测比色测光密度值，检测值越高则表示血清胆碱酯酶的活 性越高。
检测方法
血清胆碱酯酶活性检测采用 DTNB 比色法的优化改良检测法: 将患者外周静脉血，4 ℃ 低温离心处理，以离心半径 12 cm， 3 000 r/min 离心 10 min 处理后取血清进行检测，采用 DTNB 溶液作为显色液，将测定试剂混合摇匀，放置 20 min 后采用 436 nm比色，获取检测值。设置吸收峰值为 436 nm， 检测比色测光密度值，检测值越高则表示血清胆碱酯酶的活 性越高。
胆碱酯酶机体作用
胆碱酯酶蛋白分子表面的活性中心有两个能与乙酰胆碱结合 的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。酯解部位含 有一个由丝氨酸的羟基构成的酸性作用点和一个由组氨酸咪 唑环构成的碱性作用点，两者通过氢键结合，增强了丝氨酸 羟基的亲核活性，使之易于与乙酰胆碱结合。
检验原理
• 方法学使用丁酰硫代胆碱作为胆碱酯酶的特定底物。胆碱 酯酶催化丁酰硫代胆碱底物的水解，形成丁酸和硫代胆碱。 硫代胆碱使铁氰化物（Ⅲ）还原成铁氰化物（Ⅱ）。吸光 度的减少与样本中胆碱酯酶的活性成正比。
THANKS
丁酰胆碱酯酶在机体中的作用
• 丁酰胆碱酯酶在肝脏合成后立即释放到血浆中，故血清胆 碱酯酶浓度通常能够反映出肝脏的合成速率，能够准确的 反映肝脏的合成和储备功能。在肝脏受损时，它能反映肝 实质细胞损害的程度。胆碱酯酶的半衰期只有 12 天，血 清胆碱酯酶的降低往往先于血清白蛋白，能在早期反映肝 功能的变化。
• 4、亚急性重型肝炎患者特别是肝昏迷病人，血清胆碱酯酶明显降低[3] ， 且多呈持久性降低。
• 5、肝外胆道梗阻性黄疸患者，血清胆碱酯酶正常，若伴有胆汁性肝硬化 则此酶活力下降。
临床诊断
在临床中,测定血清胆碱酯酶活性是协助诊断有机磷中毒和评估肝实质细 胞损害的重要手段.脂肪肝患者除有三酰甘油明显增高及胆固醇和apo-B 明显升高外,血清胆碱酯酶也明显升高,有推断:高脂血症时脂肪酸合成和 转换增加,导致肝中酰基coA积累,继而产生酰基胆碱等,因此胆碱酯酶活性 升高可能系过多底物诱导肝合成酶增加的结果,脂肪肝患者CHE平均水平 较正常对照组比较显著升高,是脂肪肝患者又一突出的生化指标.此外,血 清胆碱酯酶活性增高还主要见于肾脏疾病,肥胖,脂肪肝,甲状腺功能亢进 症等,也可见于精神分裂症,溶血性贫血,巨幼细胞性贫血等.血清胆碱酯酶 水平可以作为判断病情程度和预后的一项临床指标.
• 一种为丁酰胆碱酯酶（Butyryl Cholineseerase, Bu CHE），旧 称非特异性胆碱酯酶、拟胆碱酯酶、苯甲酰胆碱酯酶、胆碱酯 酶Ⅱ或 S-型胆碱酯酶。它可见于血浆、肝脏、肠黏膜、胰脏、 脾脏和中枢神经系统的白质内。此酶不仅裂解胆碱脂类，而且 还包括苯甲酰胆碱、丁酰胆碱、芳基和烷基脂累。
wk.baidu.com
• 重型中毒患者: 首剂 5 ～ 20 mg，静脉滴注阿托品，每隔 30 分钟应用 1 次，必要时可增加每次注入量; 达阿托品化 后可逐步减为 2 ～ 5 mg，每 1 ～ 2 小时 1 次直到患者中 毒症状基本消失，血清检测显示有机磷中毒程度有所改善， 则可停止注射阿托品。治疗过程中密切观察患者生命体征， 若出现呼吸衰竭、心搏骤停、电解质失衡等症状应给予对 症抢救处理。
• （3)治有机磷农药中毒：① 与解磷定等合用时：对中度中毒， 每次皮下注射0.5～1mg，隔30～60分钟1次；对严重中毒，每 次静注1～2mg，隔15～30分钟一次，至病情稳定后，逐渐减量 并改用皮注。② 单独使用时：对轻度中毒，每次皮下注射0.5～ 1mg，隔30～120分钟1次；对中度中毒，每次皮下注射1～2mg， 隔15～30分钟1次；对重度中毒，即刻静注2～5mg，以后每次 1～2mg，隔15～30分钟1次，根据病情逐渐减量和延长间隔时 间。
结合胆红素≤60mg/dL
非结合胆红素≤60mg/dL
维生素C30mg/dL
甘油三酯≤3265mg/dL
符合上述条件时对检测加过无干扰
样本类型及稳定性
• 血清CHE相对稳定，4℃下可稳定 数周，-20℃以下时可稳定数年
胆碱酯酶性质 1 酶多态性
2 专一性
检测意义
• 正常人血清胆碱酯酶用比色法测得含量为 130~310单位/升。由于血清胆碱酯酶由肝脏 合成，故此酶活性降低常常反映肝脏受损。
• DTNB 比色法以硫代乙酰胆碱为基质, 以DTNB为 显色剂, 以毒扁豆碱或硫酸奎尼丁为酶反应终点抑 制剂以及以谷胱甘肽为酶活性标准物 , 测定 RBCACh E 。该法操作简单, 精密度较高,适合于一般 实验室使用 ，但现在常使用铁氰化钾还原反应为 显色剂。
检验方法局限性
血红蛋白≤50g/L
临床用途
• （1)抢救感染中毒性休克：成人每次1～2mg，小儿0.03～ 0.05mg/kg，静注，每15～30分钟1次，2～3次后如情况不 见好转可逐渐增加用量，至情况好转后即减量或停药。
• （2) 治疗锑剂引起的阿-斯综合征：发现严重心律紊乱时， 立即静注1～2mg(用5%～25%葡萄糖液10～20ml稀释）， 同时肌注或皮下注射1mg，15～30分钟后再静注1mg。如 病人无发作，可根据心律及心率情况改为每3～4小时皮下 注射或肌注1mg，48小时后如不再发作，可逐渐减量，最 后停药。
胆碱酯酶
胆碱酯酶组成
• 胆碱酯酶（cholinesterase）是一类糖 蛋白，以多种同工酶形式存在于体内。 一般可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱脂 酶。
体内胆碱酯酶两部分组成
• 一种是乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase，ACHE），旧称特 异性胆碱酯酶、真胆碱酯酶等，ACHE 可见于红细胞、中枢神 经系统的灰质内，它主要功能是支配肌肉细胞的交感神经节的 运动神经终板，ACHE 还存在肺脏和脾脏内，但是其不存在于 人体血浆内。此酶的功能是仅水解胆碱脂类，并不水解芳基或 烷基酯类。乙酰胆碱乙酰水解酶在神经末梢完成乙酰胆碱的释 放，调节神经冲动经突触到末梢器官传送。
• （4）缓解内脏绞痛：包括胃肠痉挛引起的疼痛、肾绞痛、胆绞 痛、胃及十二指肠溃疡，每次皮下注射0.5mg。在治疗胆绞痛， 肾绞痛时应与吗啡或哌替啶联。
• 5) 用于眼科：可使瞳孔放大，调节功能麻痹，用于角膜炎、 虹膜睫状体炎。用1%～3%眼药水滴眼或眼膏涂眼。滴时 按住内眦部，以免流入鼻腔吸收中毒。
• 1、急性病毒性肝炎：患者血清胆碱酯酶降低与病情严重程度有关，与黄 疸程度不一定平行，若活力持续降低，常提示预后不良。
• 2、慢性肝炎：慢性迁延型肝炎患者此酶活力变化不大，慢性活动型肝炎 患者此酶活力与急性肝炎患者相似。
• 3、肝硬化：若处于代偿期，血清胆碱酯酶多为正常，若处于失代偿期， 则此酶活力明显下降。
有机磷中毒分级
有机磷中毒诊疗常用标准 • 轻度: 以毒蕈碱样症状为主，表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、
尿频、大小便失禁、多汗、流泪、流涎、心率减慢、瞳孔缩小、 气道分泌物增加、支气管痉挛等，严重者可出现肺水肿。 • 中度: 毒蕈碱样症状加重，出现烟碱样症状，表现为颜面、眼睑、 舌、四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动，甚至强直性痉挛。 • 重度: 除毒蕈碱样、烟碱样症状外，还合并脑水肿、肺水肿、呼 吸衰竭、抽搐、昏迷等。
使汗腺、涎腺、鼻腔和支气管分泌减少，正常的骨骼肌张力降低。大剂量可 解除小血管痉挛。可解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快。有抗休 克作用，大剂量时可解除血管痉挛，扩张外周与内脏血管，使局部血流灌注 量增加。可兴奋呼吸中枢，对抗体内蓄积的乙酰胆碱而解除有机磷农药中毒。 口服后迅速吸收，也可从黏膜、眼睛、完整皮肤吸收阿托品是副交感神经抑 制剂，可作眼科的扩瞳剂；可缓减干草热、伤风鼻阻和肠痉挛；可用于治疗 小儿夜尿症，有时用于舒减输尿管和胆道痉挛；还可用于治疗有机磷引起的 中毒，作为抗胆碱药，阿托品的多方面药理作用,不利于其临床应用。现已陆 续合成了一些具有专一作用的代用品，例如作为扩瞳剂的后马托品。阿托品 毒性较大，剂量过大时可引起视觉模糊、分泌闭止、血管扩张、高热、兴奋、 激动和谵妄。它是吗啡、毛果芸香碱、毒扁豆碱等的拮抗剂。
有机磷中毒治疗
治疗方法 经临床、病史及实验室诊断明确有机磷中毒后，所 有有机磷中毒患者均按照常规治疗方案实施治疗，具体措施 如下: 所有患者均建立常规心电监护，检测血液指标，及时 清洗胃内残留毒物，导泻，若检测结果提示血清有机磷含量 过高，则及时实施血液灌流治疗。同时给予患者胆碱酯酶复 活剂，根据患者病情发展情况给予静脉注射阿托品。