药品补充申请申报资料及技术要求

药品补充申请申报资料及技术要求

（征求意见稿）

注册事项：21.变更直接接触药品的包装材料或者容器（除第10 事项外，即

除注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂外）

一、申报资料项目及其说明：

1.药品批准证明文件及其附件的复印件：

包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如药品注册批件、补充申请批件、商品名批准文件、药品标准颁布件、药品标准修订批件和统一

换发药品批准文号的文件、《新药证书》等。附件包括上述批件的附件，如原

药品标准、说明书、标签样稿及其他附件。

2.证明性文件：

2.1 申请人是药品生产企业的，应当提供《药品生产许可证》及其变更

记录页、营业执照、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。

2.2 变更后包装材料的药包材注册证。

3.修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明。

4.修订的药品标签样稿，并附详细修订说明。

5.药学研究资料：

5.1 以文字或列表方式说明变更前包装材料和容器、变更后包装材

料和容器，主要变化及原因。

5.2 对变更前后处方工艺进行比较，说明处方工艺是否发生改变。5.3 对变更前后产品质量进行对比研究，尤其是杂质状况。

5.4 对新包装3 批样品进行加速试验及长期留样考察，并与原包装产

品的稳定性情况进行比较。

稳定性研究资料分为三部分：（1）稳定性试验方案，一般包括a.样品有

关信息（生产企业、批号、批产量、生产时间、包装材料等），可列表说明；b.

试验项目及试验方法；c.稳定性试验安排（考察时间及进行的检查项目），各

项检查可接受的限度或范围。

（2）按照每批样品分别提供加速稳定性和长期稳定性考察数据，一般按

表格形式进行说明，有数据的需列出详细数据，不能仅写“符合规定”，如有

关物质。

（3）根据稳定性考察结果对产品稳定性进行分析评价，明确新包装的有

效期。

（4）相关研究图谱。

直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准、包材生5.5产企业提供的检验报告书。

5.6 该产品的药品质量标准。

5.7 提供连续3 个批号的样品自检报告书（与注册检验相同批号）。

5.8 需对3 个批号样品进行药品注册检验。

例：样品信息

日实际批

包装材料

业企生产

地点产生

例：试验方法

准行标执中国药典2010 年版二部

试验方法限度或范围项考察目

性状

溶出度法；紫外转蓝检测80%分钟30 ≥

≤0.5%杂质A：（HPLC内准，控标质有关物≤0.3%其它单杂：）经验证方法≤1.0%总杂：

含量110.0%～90.0%HPLC

方法试验应准方法，标注：如非在行进中说明。条件例：考察

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例：长期试验汇总表

批号：批量：规格：包装：考察条件：

二、技术要求：

申请人应按《中国药典》、《已上市中药变更指导原则》、《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》及其他相关指导原则开展研究验证工作，

具体变更分类及相关验证要求见变更指导原则。省局审批的事项一般为Ⅱ

类以上变更。

（一）Ⅱ类变更的技术要求

1.变更直接接触药品的包装材料和容器

1.1 具体变更情况及前提条件

这类变更只涉及非无菌固体制剂（如片剂、胶囊、栓剂等），非无菌半固体制剂及液体制剂（如软膏、乳膏、洗剂、口服溶液、混悬剂等）。其他

制剂变更不属于此类变更的范畴。

此类变更应不降低产品的质量和稳定性，不改变原包装系统的特

性（例如原包装系统具有防止儿童误打开的作用）。

具体变更情况如下：

1.1.1 变更包装瓶及/或封口系统

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如●由聚氯乙烯（PVC）变更为聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）或玻璃。

●由聚乙烯（PE）变更为玻璃或聚丙烯（PP）。

1.1.2 变更泡罩包装中的复合硬片

如●由聚氯乙烯（PVC）变为聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯（PVC/PVDC）或

聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯/聚乙烯（PVC/PVDC/PE）。

●由聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯（PVC/PVDC）变更为聚氯乙烯/聚偏二氯

乙烯/聚乙烯（PVC/PVDC/PE）。

●由聚丙烯（PP）变更为聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯PVC/PVDC）或聚氯

）。/聚乙烯（PVC/PVDC/PE烯（乙烯/聚偏二氯乙

。）（PP变氯乙烯（PVC）更为聚丙烯●由聚

泡罩包装为●任何类型的塑料材料变更双铝工作验证1.2 研究

类变此）。工作（行相更的具体根据变情况，需进应的研究验证见表1水蒸气的渗透更前后包装材料更研究工作需重点关注变对

验实可参氧气的渗透情况或者透光情况，具体情况，某些情况下尚需考虑行。术照相关技要求进

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表1 变更药品的包装材料和容器（Ⅱ类变更）

2.变更非无菌液体或半固体制剂包装容器的大小和/或形状

由于此项变更可能引起包装容器上部空间或表面积/体积比例的变化，可能影响产品的稳定性，研究验证工作需注意对变更前后产品稳定性进行

比较（见表2）。

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表2 变更药品的包装材料和容器（Ⅱ类变更）

4 对说明书及包装标签中的相关内容进行修订。

3.变更固体制剂包装系统中的干燥剂和惰性填充物

此类变更包括在包装瓶中增加干燥剂，但不是由于原药品包装系