大环内酯类药物的不良反应
大环内酯类抗生素
（四）、对心血管疾病作用
有研究表明
动脉粥样硬化患者的粥样斑块中 可以检测到幽门螺杆菌和肺炎衣原体 这与冠 心病的发病有一定的关系大环内酯类抗生素 具有降血脂的作用 对心血管疾病有较好的治 疗效果。
（五）、对呼吸系统疾病的作用
大环内酯类抗生素除具有直接抗菌作用外
在 呼吸系统中有抗炎和抗免疫作用对呼吸系统 感染和炎症弥漫性泛细支气管炎哮喘有一定 的治疗作用。 大环内酯类抗生素能够减少支气管扩张患者 因反复感染而产生的痰量 改善肺功能。
(4) 对肝脏的毒害: 在正常剂量时对肝脏的毒害较 小，长期大量应用可引起胆汁郁积，肝酶升高等， 一般停药后可恢复，但酯化后的这类药如罗红霉素、 琥乙红霉素、阿奇霉素等，对肝脏的毒性更大应短 期减量使用，故肝功能不全者应慎用。 (5) 对中枢神经系统的副作用，有报道克拉霉素和 阿奇霉素发生神经系统副作用，包括幻觉烦躁焦虑 头晕失眠恶梦或意识模糊，停药后症状逐渐减轻至 消失 。
大环内酯类毒性较ห้องสมุดไป่ตู้，主要不良反应有：
(2) 局部刺激: 注射给药可引起局部刺激， 故此类药物不宜用于肌肉注射，静脉注射可 引起血栓性静脉炎，故滴注液应稀释至0.1% 以下，且静滴速度不宜过快。 (3) 过敏反应:主要表现为药热、药疹等，反 应严重时应停药。
大环内酯类毒性较低，主要不良反应有：
（二）、耐药机制
氯霉素、克林霉素和林可霉素在细 菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯 类相近或相同，因此，大环内酯类抗生 素与这些药物在联合使用时可能发生拮 抗作用，引起细菌耐药。
细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的 方式主要有以下几种：
靶位的结构改变 产生灭活酶 摄入减少 外排增多
大环内酯类四环素抗结核药
大环内酯类四环素抗结核药简介大环内酯类四环素是一类广谱抗生素，具有抗菌和抗炎作用，被广泛用于治疗多种感染疾病，包括结核病。
在治疗结核病时，大环内酯类四环素具有较好的效果，在药物联合治疗中发挥重要作用。
本文将对大环内酯类四环素抗结核药进行详细介绍。
大环内酯类四环素的分类大环内酯类四环素属于四环素类抗生素，根据化学结构的不同，可分为以下几类：1.弱酸型大环内酯类四环素：包括阿奇霉素、罗红霉素等。
2.中性型大环内酯类四环素：包括克拉霉素、斑脯片等。
3.碱性型大环内酯类四环素：包括米诺环素、多西环素等。
大环内酯类四环素抗结核药的药理作用大环内酯类四环素抗结核药主要通过以下几种方式发挥抗菌作用：1.抑制蛋白质合成：大环内酯类四环素可以与细菌的30S核糖体亚单位结合，阻止细菌的蛋白质合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。
2.抗炎作用：大环内酯类四环素具有一定的抗炎作用，可以减轻局部炎症反应，提高机体的免疫功能。
3.抗菌作用：大环内酯类四环素对多种细菌具有广谱抗菌作用，特别对结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌有较好的抗菌效果。
大环内酯类四环素的临床应用大环内酯类四环素广泛应用于结核病的治疗，特别是对于多药耐药结核病的治疗具有重要意义。
常用的大环内酯类四环素包括阿奇霉素、克拉霉素和米诺环素等。
在结核病治疗中，大环内酯类四环素通常与其他抗结核药物联合使用，以达到最佳疗效。
根据病情和药物耐药性，联合用药的方案会有所不同。
一般情况下，联合方案中至少包含4种抗结核药物，其中包括大环内酯类四环素。
大环内酯类四环素在治疗结核病中的剂量和疗程根据具体情况而定。
一般来说，阿奇霉素的剂量为每天500-1000mg，疗程为6-12个月；克拉霉素的剂量为每天500-1000mg，疗程为12-18个月；米诺环素的剂量为每天100-200mg，疗程为6-12个月。
大环内酯类四环素的不良反应大环内酯类四环素在治疗结核病过程中可能会出现一些不良反应，主要包括：1.胃肠道反应：可出现恶心、呕吐、腹泻等症状。
大环内酯类
具有大环内酯的一类抗生素，多为碱性 亲脂性化合物。对革兰氏阳性菌及支原体抑 制活性较高。大环内酯基团和糖衍生物以苷 键相连形成的大分子抗生素。由链霉菌产生 的一类弱碱性抗生素
按来源：
分类
天然药物（第一代），红霉素、麦迪霉素、交沙 霉素、乙酰螺旋霉素 半合成药物（第二代），罗红霉素、阿奇霉素、 克拉霉素
注意事项
1.严重肾功能障碍及对大环内酯类药物过敏 者禁用。 2.肝肾功能不全者，孕妇、哺乳期妇女慎用。 3.禁与麦角衍生类药物配伍。
药物评价
1.本品为红霉素的结构改造物，具有15元大 环内酯结构。克服了红霉素口服给药，不 耐酸的缺点，使口服稳定性增加，生物利 用度提高，作用增强。 2.本品半衰期长，每天只需给药一次，连续 给药2或3日后药效可持续数天。 3.病人对本品耐受良好，不良反应发生率较 低。
不良反应
本品有潜在的肝毒性，长期及大剂量服 用可引起胆汁淤积和肝酶升高，尤其是酿化 红霉素较易引起。还可致耳鸣、听觉减退， 注射给药较易引起。其他常见消化道反应， 药物热、皮疹、荨麻疹等过敏反应。心血管 系统可见室性心律失常、室速、QT间期延长 等。
禁忌症
对本药或其他大环内酯类药过敏者禁用。 慢性肝病及肝功能损害者、妊娠期妇女禁用。
药物相互作用
（1）与氯霉素、林可霉素类药物相互拮抗。 （2）本品可抑制阿司咪唑、特非那定、西沙必利 等药物的代谢，诱发尖端扭转性心律失常。 （3）本品可干扰茶碱的代谢，使茶碱血药浓度升 高，毒性增加。 （4）β-内酰胺类药物与本品联用，一般认为可 发生降效作用；本品可阻挠性激素类的肠肝循环， 与口服避孕药合用可使之降效。
按结构：
14元大环内酯 红霉素 15元大环内酯 阿奇霉素 16元大环内酯 麦迪霉素
抗菌药物的不良反应及案例分享
案例一
患者生命体征平稳，查体无明 显异常，血常规、血氧饱和度、 心电图、胸部 CT 均提示未见 明显异常，给予吸氧、雾化平 喘，过程中全身出现红色斑状 皮疹、异常瘙痒，以急性荨麻 疹进行治疗
抗敏过程中患者逐渐出现胸闷 加重、呼吸困难，立即进行心 电监测，2L/min 吸氧、协助半 坐卧位，保持呼吸顺畅，同时 给予地塞米松注射液10mg 抗炎 抗免疫，静脉滴注氨茶碱注射 液0.25g松弛支气管平滑肌，扩 张支气管
或顺铂等其他有耳毒性的药物合用。
肾毒性:氨基糖昔类抗生素主要以原形由肾脏排泄,并可通过
细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质,故可引起肾毒性。
2
轻则引起肾小管肿胀,重则产生肾小管急性坏死,但一般不损
伤肾小球。
神经肌肉阻断:最常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后,也偶见于肌内或
3
静脉注射后。其原因可能是药物与Ca2+络合,使体液内的Ca2+含量降
三、喹诺酮类:氧氟沙星,莫西沙星等
01 肌腱炎和肌腱断裂
风险增加
02 重症肌无力加重
03 影响糖尿病患者的
血糖控制水平
重症肌无力患者使用氟喹诺酮类药
品可能导致死亡或需要辅助呼吸
莫西沙星的风险最高
04 光敏反应
主要表现为手、颜面及其他暴露于 光下的皮肤出现红肿,伴瘙痒或灼热 感,严重者出现皮肤脱落。在使用喹 诺酮类药物时,应避免接触日光及紫 外光,可使用防晒霜、穿戴遮光衣物 预防。
02 / 结晶尿
治疗中如发现结晶尿或血尿时即可给予碳酸氢钠及饮用大量 水,直至结晶尿和血尿消失。应用疗程长,剂量大时宜同服碳 酸氢钠并多饮水,不可与维生素C合用。
九、林可霉素类:林可霉素、克林霉素等
01 / 伪膜性肠炎
第二章之大环内酯类抗生素_兽医药理学.
注意
（1）新生仔畜肝脏代谢率太低，因此对新生仔畜 毒性大。 （2）本品偶可引起溶血性贫血、间质性肾炎、急 性肾功能衰竭。 （3）红霉素针剂忌用氯化钠或其它无机盐溶液作 为溶媒，以免沉淀。临用时先用灭菌注射用水溶解 然后用5%葡萄糖注射液稀释，浓度不超过0.1%， 注射速度应缓慢。 （4）马属动物对本品敏感，易引起胃肠功能紊乱。 （5）肌注时有刺激性，宜深部肌注。静注速度要 缓慢，静脉注射时应避免药液外漏。
螺旋霉素
药效学 本品耐酸，难溶于水，常用盐酸盐易溶于水。抗菌 作用与其它大环内酯类抗生素相似，但效力比红霉 素差。主要对葡萄球菌、链球菌和肺炎球菌等革兰 氏阳性菌，部分革兰氏阴性菌、支原体、钩端螺旋 体和立克次氏体有效。本品毒性是本类药物中最低的。 用途 主要用于防治鸡的葡萄球菌病和支原体病。也可用 作种蛋消毒剂或猪的饲料添加剂。但欧盟从2000年 开始禁用本品作饲料添加剂。
药物相互作用
二、理化性质 （1）四环素与红霉素针剂配伍后，溶液效价降低， 并有混浊沉淀，两药联用尚可加剧肝功能损害。 氯化钠、氯化钾等。 （2）维生素C不宜与红霉素混合静脉滴注，易出现混浊。 （3）红霉素在酸性溶液中（包括葡萄糖液）不稳定。 液体pH值越低，经过时间越长，对红霉素效价影响越大， pH6~7时比较稳定。阿司匹林、维生素B6。 （4）碱性药物可减少红霉素在胃酸中的破坏，并增强 抗菌效力。但碳酸氢钠与红霉素肠衣片合服，可使红霉 素在胃内受破坏，药效降低。与碳酸氢钠注射液混合游 离碱析出。 三、不良反应 糖皮质激素与红霉素有协同免疫抑制作用。
五、大环内酯类抗生素
种类 红霉素、白霉素、竹桃霉素、麦迪霉素、 螺旋霉素、交沙霉素、罗红霉素、北里霉 素、泰乐菌素、替米考星 。
药效学 本类药物属于生长期抑菌剂。主要对需氧革兰
大环内酯类抗生素、林可霉素、克林霉素的不良反应
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大环内酯类抗生素、林可霉素、克林霉素的不良反应张忠鲁一、大环内酯类抗生素是一类具有１２一１６碳内酯环共同化学结构的抗生素。
常见种类：红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、乙酰基螺旋霉素、交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素等。
以红霉素为代表的该类药物从１９５２年开始使用，一直是这类药物中的首选药。
之后，类似品种相继上市，毒副作用较低，短期使用很少出现因毒性反应而需停药情况。
口服剂型药，开始大多以游离碱形式直接供口服使用，吸收率不高，易被胃酸破坏。
现在部分品种通过酯化克服这些缺点，又有新的不足，如琥乙红霉素、阿奇霉素等，虽提高了吸收率，避免被胃酸破坏，但肝损害明显增加。
１．常见的不良反应（ａｄｖｅ】ｃｓｅｄ嘴艘ｔｉ∞，ＡＤＲ）［１’２０：（１）肝脏损害：正常剂量时，肝脏毒害较小，长期大量应用可致胆汁淤积，转氨酶增高，停药常可恢复。
酯化型（罗红霉素、阿奇霉素）的肝毒性更大，短期减量使用，肝功能不全者慎用。
（２）前庭功能的影响：静脉给药可致耳鸣、听觉障碍等，停药或减量后可恢复。
（３）过敏反应：药热、药疹、荨麻疹等，反应严重时应停药。
（４）胃肠道反应：部分药物可致腹痛、腹泻、恶心等，停药后可恢复。
（５）局部刺激：注射给药可致局部刺激，故不宜肌肉注射。
静脉滴注可致静脉炎，滴注液应稀释至＜Ｏ．１％，速度不宜过快。
（６）抑制茶碱正常代谢：不宜与这类药联用，以防茶碱浓度异常升高而引起中毒或死亡，故使用时应监测茶碱血浆浓度。
（７）部分药品易透过胎盘，有克拉霉素、阿奇霉素等，孕妇和哺乳妇女慎用，必要时暂停哺乳。
２．严重的ＡＤＲ：（１）增加心脏骤停的危险性：对１２４万人及１４７６例心源性猝死病例随访研究发现［３］，单用红霉素时，心脏骤停风险增加ｌ倍；红霉素＋其他一些抗感染和高血压药物，增加４倍。
（２）老年人中枢神经系统副作用：在１％阿奇霉素使用者中出现，如眩晕、头痛和焦虑。
大环内酯类药物
的患者；
2.肺炎军团菌引起的肺炎
3.白喉带菌者
首
4.支原体肺炎，衣原体感染如婴儿衣原体肺炎
选
5.弯曲杆菌所致败血症或肠炎
四、不良反应 毒性低微，极少引起严重不良反应。
1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应(主要）
静滴——血栓性静脉炎。 2. 肝损害：红霉素酯化物引起，表现：转氨酶升高、肝肿大
及胆汁郁积性黄疸等。停药后可恢复。
3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起 伪膜性肠炎。
4. 其他：药疹，药热，耳毒性，心脏毒性等。
克拉霉素（clarithromycin）
1.耐酸，口服易吸收，但首过消除明显。
2.分布广泛，组织中浓度>血中浓度。
3.抗菌活性>红霉素，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，
肺炎衣原体抗菌活性是大环内酯类中最强的。
重症感染）
红霉素(erythromycin)
一、体内过程
1、吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐。
2、分布：较广，可透过胎盘屏障，炎症时可透过血脑 屏障。少数几个能透过前列腺的药物。
3、消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄。胆汁浓度高，有肝 肠循环，5-15%原型药物由尿排出。
二、抗菌作用
红霉素的抗菌谱与PG相似而更广，但抗菌强度不如PG。
透过胎盘屏障，但不易过血脑屏障。
3. 消除：主要在肝脏代谢，胆汁和粪便排泄。
二、抗菌作用
1. 作用机制：
与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从 克林霉素是
而抑制蛋白质合成。（注意：与红霉素竟抗争厌同氧一菌作用抗
部位，合用产生拮抗作用。）
生素中最好
2. 球菌（特别是耐PG的金葡菌）和 厌氧菌作用好。
大环内酯类抗生素的合理应用
03
大环内酯类抗生素的合理选用
根据感染部位与病原体选择
总结词
针对不同感染部位和病原体，应选择 适宜的大环内酯类抗生素。
详细描述
对于上呼吸道、皮肤软组织等感染， 通常选择阿奇霉素；对于肺炎、腹腔 感染等下呼吸道感染，红霉素是首选； 对于军团菌感染，大环内酯类抗生素 是首选药物。
根据患者情况选择
总结词
注意事项：大环内酯类抗生素不适用 于流感、水痘等病毒性感染，同时需 注意与其他药物的相互作用。
下呼吸道感染
01
下呼吸道感染包括支气管炎、肺 炎等，大环内酯类抗生素对于治 疗敏感菌引起的下呼吸道感染具 有良好疗效。
02
注意事项：在使用大环内酯类抗 生素时，需注意观察病情变化， 及时调整治疗方案。
皮肤和软组织感染
皮肤和软组织感染包括疖、痈、蜂窝织炎等，大环内酯类抗生素对于治疗敏感菌 引起的皮肤和软组织感染具有良好疗效。
注意事项：在使用大环内酯类抗生素时，需注意观察病情变化，避免长期使用， 防止耐药菌株的产生。
性传播疾病
性传播疾病如淋病、非淋球菌性尿道炎等，大环内酯类抗生 素对于治疗这些疾病具有一定的疗效。
大环内酯类抗生素的合理 应用
• 大环内酯类抗生素概述 • 大环内酯类抗生素的临床应用 • 大环内酯类抗生素的合理选用 • 大环内酯类抗生素的不良反应与注意
事项 • 大环内酯类抗生素的耐药性与未来展
望
01
大环内酯类抗生素概述
定义与分类
定义
大环内酯类抗生素是一类具有大 环内酯环结构的抗菌药物，通过 抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作 用。
遵循医生的建议，按照规 定的剂量和疗程使用抗生 素，避免自行增减剂量或 停药。
加强耐药监测
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大环内酯类药物的不良反应
（1）过敏反应：药疹、皮炎、会阴糜烂等，甚至出现休克，严重的出现死亡
（2）消化系统：大环内酯类对肝脏有毒性，以胆汁郁积为主，可发生肝实质损害，常见黄疸、转氨酶升高，红霉素较多见；克拉霉素、罗红霉素少见；螺旋霉素、地红霉素、阿奇霉素极少或无。
红霉素静脉滴注还可引起剧烈腹痛、呃逆等
（3）胃肠道反应：临床症状为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等。
发生率依次为红霉素28.5%＞地红霉素15.5%＞阿奇霉素9.6%＞克拉霉素8.7%＞罗红霉素3.1%
（4）血液系统：可引起急性溶血性贫血、白细胞减少等
（5）心脏毒性：红霉素、螺旋霉素及克拉霉素的心脏毒性主要表现为Q-T间期延长和尖端扭转型室性心动过速，以红霉素诱发多见
（6）其他作用：红霉素可引起嗜睡、哮喘发作等反应
【红霉素】有引起哮喘加重的报道
【阿奇霉素】有引起大疱型表皮松解症、失眠、腹痛、晕厥、腮腺肿大、迟发性过敏反应、谵妄、心房纤颤、舌尖麻木、致四肢肌肉剧痛、过敏性休克等的报道
【琥乙红霉素】有致双硫仑样反应、呕吐、小儿结膜炎、血尿的报道
【罗红霉素】有引起便秘、荨麻疹、腹部胀痛的报道
【乙酰螺旋霉素】有致剧烈咳嗽、耳鸣的报道
【克拉霉素】有致阴茎粟粒样疹、消化道出血、药物性肝炎的报道。