大环内酯类药物的抗菌外作用
慢性呼吸道疾病带来严重的经济负担
世界银行发布的一份报告称：
“癌症、糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸道疾病等慢性病已成为 中国的头号健康威胁，占死亡人数的比例超过80%，占国家疾病 总负担的比重达到68.6%”1
调查显示，我国40岁以上人群中慢阻肺患病率高达8.2%。慢阻肺患者每年约发生 0.5-3.5次急性加重（AECOPD）。 美国AECOPD住院病死率为4.3%，每人每年平均住院费用高达9545美元；
肺炎链球菌 卡他莫拉菌 金黄色葡萄球菌 嗜肺军团菌 肺炎支原体 肺炎衣原体
克拉霉素
0.015-0.25 0.03-0.5 0.25-＞128 0.015-0.06 0.008 0.03-1
红霉素
0.025-0.25 0.25-0.5 0.25-＞128 0.25-2 0.015 0.125-1
阿奇霉素
建议中度至重度 CAP 患者， 联合使用大环内酯类
中国急诊社区获得性 肺炎临床实践指南 （2015）4
推荐使用克拉霉素等大 环内酯类治疗
韩国咳嗽指南 （2016）5
推荐使用低剂量大环内 酯类用于改善DPB患者 的咳嗽症状
中国成人社区获得性 肺炎诊断和治疗指南 （2016）6
推荐大环内酯类单药或 联合使用用于CAP抗感 染治疗
17
对炎症细胞的作用
克拉霉素降低激素敏感性哮喘的炎症细胞水平
一项研究使用小鼠模型考察了大环内酯类对激素敏感性哮喘的作用。
/ml BALF （1×104） /ml BALF （1×104） 嗜中性粒细胞数 /ml BALF （1×104） 嗜酸性粒细胞数 /ml BALF （1×104） 巨噬细胞数
总细胞数
与未过敏的对照组（Sal）相比，++++p<0.0001, +++p<0.001 与过敏的对照组（OVA）相比，####p<0.0001, ###p<0.001, ##p<0.01, #p<0.05 BALF：支气管肺泡灌洗液；Amox：阿莫西林；Dex：地塞米松；Clari：克拉霉素
结果显示，克拉霉素可以显著抑制嗜中性粒细胞（p<0.01)和嗜酸性粒细胞的水平 （p<0.001），并显著降低总细胞数（p<0.001）。
GOLD指南（2017）3
D组COPD患者最佳维持 吸入治疗 （LABA/ICS/LAMA）情 况下仍无法控制急性加重 建议长期使用大环内酯类
英国胸科协会非囊性 纤维化性支气管扩张 诊治指南（2010）1
克拉霉素 为支气管扩张 急性发作治疗药物
NICE 临 床 指 南 ： 成 人 社区和医院获得性肺炎 诊断和管理（2014）2
结果显示，克拉霉素可以显著抑制嗜中性粒细胞（p<0.05)和巨噬细胞（p<0.05），并 显著降低总细胞数（p<0.001）。
19
Essilfie A-T, et al. Thorax 2015;70:458–467.
嗜酸性粒细胞数
降低促炎细胞因子
大环内酯的免疫调节作用降低促炎细胞因子的表达
（生长因子，脂多糖，病原体，炎症介质） Ca2+通道
国内外指南一致推荐使用克拉霉素等大环内酯类治疗下呼吸道疾病
1. 2. 3. 4. 5. 6. British Thoracic Society. Guideline for non-CF Bronchiectasis (2010). NICE clinical guideline: Diagnosis and management of community- and hospital-acquired pneumonia in adults (2014). American College of Chest Physicians and Canadian Thoracic Society Guideline. Prevention of Acute Exacerbations of COPD (2015) . 中国医师协会急诊医师分会. 2015年中国急诊社区获得性肺炎临床实践指南. Rhee CK, et al. Tuberc Respir Dis, 2016; 79: 14-21. 中华医学会呼吸病学分会. 中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016）
16
Kanoh S & Rubin BK. Clinical Microbiology Reviews, 2010; 23(3): 590-615.
对炎症细胞的作用
克拉霉素降低被动吸烟小鼠BALF中巨噬细胞和中性粒细胞
一项研究在小鼠吸烟模型中考察了大环内酯类对吸烟者肺部炎症的作用。
BALF：细胞总数
即便治疗后的
痰液中仍存在 病菌，还能显 现临床疗效
抗菌外作用仅
在14-和15-元 环大环内酯类 中发现
有效剂量低
耐药菌感染 仍有效
与抗菌作用 不相关
仅14-和15元环有效
Kanoh S & Rubin BK. Clinical Microbiology Reviews, 2010; 23(3): 590-615.
/ml BALF （1×104）
/ml BALF （1×104） 巨噬细胞数
与感染了衣原体、未过敏的对照组（Sal/Cmu）相比，++++p<0.0001, +++p<0.001 与感染了衣原体、过敏的对照组（OVA/Cmu）相比，****p<0.0001, ***p<0.001,**p<0.01, *p<0.05 BALF：支气管肺泡灌洗液；Amox：阿莫西林；Dex：地塞米松；Clari：克拉霉素
0.05-0.5 0.03-0.25 0.25-＞128 0.06-2 0.002 0.125-0.5
11
Sunil K. Sood. Seminars in Pediatric Infectious Diseases, 10(1) , 1999: 23-30
抗菌外作用——缓解多种呼吸道疾病症状
呼吸道疾病
8
大环内酯类药物种类
大环内酯类抗生素
12元环大环内酯
14元环大环内酯
15元环大环内酯
16元环大环内酯
酒霉素等
阿奇霉素
天然化合物
半合成派生物
天然化合物
半合成派生物
红霉素
罗红霉素 地红霉素
克拉霉素
交沙霉素 螺旋霉素 麦迪霉素
罗他霉素 米卡霉素
9
大环内酯类对呼吸道疾病的治疗作用
抗菌 作用
抗菌外 作用
不可逆地结合到细菌核 糖体50s亚基的 靶位上 抑制细菌蛋白质合成
巨噬细胞
中性粒细胞
结果显示，被动吸烟后小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中巨噬细胞和中性粒细胞 等炎症反应效应细胞的水平显著升高。使用克拉霉素可以显著降低巨噬细胞和中性粒细 胞的水平。
Nakamura M, et al. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics , 2015; 35 : 60–66
目录
01
02 03
大环内酯类引领呼吸道疾病治疗
大环内酯类抗菌外作用的机制 大环内酯类有效缓解呼吸道症状
大环内酯类抗菌外作用的研究进展
1960s
1970s
近年来
发现大环内酯的非抗菌 请在此处输入您的文本， 作用，特别是在用于 或者将您的文本粘贴到
DPB后 此处。
长期大环内酯治疗使 请在此处输入您的文 DPB10年生存率从1970 本，或者将您的文本粘 年<40%提高至1979年 贴到此处。 的>90％
目录
01
02 03
大环内酯类引领呼吸道疾病治疗 大环内酯类抗菌外作用的机制 大环内酯类有效缓解呼吸道症状
目录
01
02 03
大环内酯类引领呼吸道疾病治疗 大环内酯类抗菌外作用的机制 大环内酯类有效缓解呼吸道症状
呼吸道疾病种类繁多、发生率高
呼吸道常见疾病
上呼吸道
流感、咽炎、扁 桃体炎、鼻窦炎 等
支气管炎、肺炎、 慢性阻塞性肺病、 哮喘等
下呼吸道
4
下呼吸道感染位列全球疾病死因第二位
2013全球死因排名 1 2 缺血性心脏病 下呼吸道感染
3
4 5 6 7 8 9 10
脑血管疾病
腹泻疾病 交通伤害 HIV/AIDS 早产 疟疾 新生儿脑病 先天性异常
5
GBD 2013 Motality and Cause of Death Collaborators. Lancet, 2015; 385(9963): 117-171
外部刺激
Ca2+介导的 细胞反应
促炎症反应基因的表达
Kanoh S & Rubin BK. Clinical Microbiology Reviews, 2010; 23(3): 590-615.
20
ห้องสมุดไป่ตู้
降低促炎细胞因子
克拉霉素减少被动吸烟小鼠肺部促炎症细胞因子的表达
IL-17A的mRNA表达水平 （相对GAPDH的变化倍数）
KC的mRNA表达水平 （相对GAPDH的变化倍数）
GM-CSF的mRNA表达水平 （相对GAPDH的变化倍数）
MMP-9的mRNA表达水平 （相对GAPDH的变化倍数）
对照
吸烟
对照
吸烟
对照
吸烟
对照
吸烟
**p < 0.01 和 *p < 0.05，为与对照组（不吸烟）相比 #p < 0.05为与不使用克拉霉素相比 IL-17A：白细胞介素-17；KC：角质形成细胞产生的趋化因子； GM-CSF：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子；MMP-9：基质金属蛋白酶9
大环内酯类药物和合理应用
20世纪90年代后，该类新品种出现，罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等 相继上市，不仅具有红霉素相同作用特点，而且增强了抗菌活性，口服 易吸收，对酸稳定，减少了不良反应，现已成为治疗呼吸道感染的主要
药理作用机制
大环内酯与细菌的50S核糖体亚基进行可逆结合,阻止细菌的 蛋白质生物合成，从而阻碍肽酰tRNA的转移 。
十四元环 大环内酯药物
十六元环 大环内酯药物
某些 大环内酯药物
ห้องสมุดไป่ตู้
阻断肽酰基t-RNA移位
选
择
可逆结合
性
抑
细菌核糖体 50s亚基
抑制肽酰基转移反应
制 蛋
白
质
合
成
阻止肽酰基t-RNA从核糖体解离
注意！
细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；本类药物存在 不完全交叉耐药性： 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感； 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感； 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药.
药代动力学
1．吸收 红霉素不耐酸，易被破坏，口服吸收少，故临床一般服用其肠 衣片或酯化物。新大环内酯类不易被胃酸破坏，生物利用度提高，血药 浓度和组织细胞内药物浓度均增加。
药物。
大环内酯类药物的市场地位
国际上抗感染药物市场排名前四位分别是头孢类抗生素(约占抗感染药 物市场50%市场份额)、氟喹诺酮类(约占抗感染药物市场15%市场份额)、 半合成青霉素类(约占抗感染药物市场13%市场份额)以及大环内酯类抗 生素(约占抗感染药物市场5%市场份额)。
大环内酯类抗生素的合理应用
罗红霉素
14元环的半合成大环内酯类抗生素 进食后服药则吸收减少。但若与牛奶同服，因本品的 脂溶性强而吸收良好，在组织和体液中分布较红霉素明 显为高。在母乳中含量甚低。 老年人的药动学无明显改变。 肾功能不全者，半衰期延长，但一般不需调节剂量（ 因粪排泄增加）。 严重酒精性肝硬化者，半衰期延长2倍，需调整给药 间隔时间。
药代动力学参数比较
• • • • • • 药 名 剂量（mg) 峰浓度（ mg/l) 达峰时间（h) 清除半衰期 （h)
红霉素 克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 地红霉素
500 400 300 500 500
0.3-2 2.1 9.1-10.8 0.4-0.45 0.29
1.2 1.7 1.6 2.0 4.0
白质合成。
耐药性：主要由三种质粒诱导变 更而形成：①对细菌细胞壁、膜 渗透性减少；②甲基酶形成物改 变了核糖体靶位；③肠杆菌产生 的酯酶使大环内酯类抗生素水解。
药物品种分布
14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素
15元环：阿奇霉素
16元环：交沙霉素、螺旋霉素、麦迪霉素
大 环 内 酯 类 抗 生 素的特点
1. 红霉素
红霉素作为青霉素过敏患者的替代产物，可用于 β 溶血性链球菌、肺炎链球菌中敏感菌株所致的上下呼吸道 感染；敏感β 溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎；白喉
及白喉带菌者。
军团菌病、衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖 系统感染。
口腔感染、空肠弯曲菌肠炎革兰阴性菌及非典型病原体。
2. 体内分布广泛，在肺、痰、皮下组织、胆
汁、前列腺等组织内的浓度明显超过血药 浓度。 3. 不易进入血脑屏障。
大 环 内 酯 类 抗 生 素的特点
大环内酯类抗生素
吴萌萌 2120100855 微生物专业大环内酯类抗生素研究进展综述摘要大环内酯类抗生素是近年来临床常用的一类处方药。
改善耐药性、扩展抗菌谱、增加抗菌活性依然是大环内酯类杭生素研究的主攻方向。
而近年来的研究主要集中于寻找抗耐药菌并能扩大抗菌谱的新化合物, 包括酮内酯类、酸内酯类、脱水内酯类等新品种的开发与临床应用。
研究发现包括细胞穿透作用、促胃肠动力作用、抗肿瘤作用、防治心血管疾病等抗菌以外作用等临床新应用。
新型高效的大环内酯类杭生素将不断涌现, 临床应用也在不断拓展。
本论文将着重介绍第三代大环内酯类抗生素的作用机理和临床应用。
关键词：大环内酯类；抗生素；机理；临床应用AbstractMacrolide antibiotic is a kind of prescription drugs used clinically in recent years.Improving drug tolerance,expanding antibacterial spectrum,increasing antibiosis activity will be the major direction in macrolide antibiotic research.In recent years,researcher focus their attention on finding drug tolerance bacterium and compounds to expend antibacterial spectrum,which include ketone lactones,acid lactones and dehydration lactones.Nowadays,new findings exclude antibiosis,include cell penetrates function, promoting gastrointestinal function, antitumor function, preventing cardiovascular diseases and so on were applied in clinical trial.The high-efficient macrolide antibiotic will spring up.Now,I will place emphasis up on introducing mechanism and clinical practice of the third generation macrolide antibiotic.Key words:Macrolide; Antibiotic; Mechanism; Clinical practice引言大环内酯类抗生素是近年来临床常用的一类具有共同化学结构和相近抗菌作用的抗菌药。
大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识-
在博来霉素诱导的肺损伤模型中，14元环大环内酯类 可以直接抑制粘附分子VCAM-1mRNA的表达和中性粒 细胞肺浸润
第三章: 抗菌外作用的临床应用
目录
大环内酯类药物概述 大环内酯类的抗菌外作用及其机制 抗菌外作用的临床应用
红霉素: 通过下调整合素CD-11b/cd18、L-选择素和 ICAM-1的表达抑制中性粒细胞的募集
在博来霉素诱导的肺损伤模型中，14元环大环内酯类 可以直接抑制粘附分子VCAM-1mRNA的表达和中性粒 细胞肺浸润
抗炎作用（3）炎性细胞
大环内酯类抗生素 对炎性细胞的作用
趋化反应
炎性介质
活性氧簇 （ROS）
研究证实, 长期使用大环内酯类（如克拉霉素）治疗BE能 抑制多种炎症因子表达, 抑制气道黏液分泌；
肺囊性纤维化（CF）
致死性常染色体隐性遗传病, 白种人多见, 国人CF个例报 道逐渐增多；
主要病理基础是粘稠分泌物堵塞支气管以及继发性感染, 主要表现为气道阻塞和反复支气管感染；
治疗目标是缓解气道阻塞和控制感染；
时具有抗炎杀菌、抑制细胞因子生成 以及干扰流感病毒 复制周期等作用；
第四章: 长期应用大环内酯类药物治 疗的注意事项
目录
大环内酯类药物概述 大环内酯类的抗菌外作用及其机制 抗菌外作用的临床应用 长期应用大环内酯类药物治疗的注意事项
药代动力学相关注意事项
肝脏代谢: 肝功能异常时应慎用 建议在血清转氨酶升高超过正常高限三 倍时应避免使用或停用 不受肾功能影响
大环内酯类药物的抗菌外作 用与临床应用专家共识
目录
大环内酯类药物概述 大环内酯类的抗菌外作用及其机制 抗菌外作用的临床应用 长期应用大环内酯类药物治疗的注意事项
药理学36大环内酯类
去甲万古霉素（norvancomycin）
抗菌谱、抗菌作用与万古霉素基本相同，对G+ 菌，厌氧菌敏感，MRSA，MRSE极为敏感，对
第四十章
大环内酯类、林可霉素类 及万古霉素类抗生素
大环内酯类
分类
14元环大环内酯类
天然：红霉素（第一代） 半合成：克拉霉素，罗红霉素
15元环大环内酯类 半合成： 阿奇霉素 16元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素
半合成：罗他霉素
一、抗菌作用及机制
抗菌谱：较窄
天然：抗菌谱略广于青霉素，对青霉素酶稳 定，主要作用于需氧G+菌及G-菌等 半合成：抗菌谱扩大，对某些G-菌如流感
+菌，G-球菌，变形杆菌，脆弱杆菌， 不敏感：G
沙雷菌属
作用机制——慢效杀菌药（繁殖期和静止期）
作用于细胞膜，改变通透性，使胞内重要物质 外漏，影响核糖体功能
多黏菌素B
临床应用 -杆菌感染 耐药G
口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药
细菌性痢疾
局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤 后皮肤铜绿假单胞菌感染
对G-需氧菌无效
机制：作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽链延长， 影响蛋白质合成 与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用 体内过程： 用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性骨 髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎疗效更 佳；也用于厌氧菌感染；外用治疗G+菌引起的化脓性感染
《大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识》要点
《大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识》要点大环内酯类药物是具有大环内酯环基本结构的一类药物，代表性药物为红霉素，自1952年发现并应用到临床以来，在抗感染领域发挥了重要的作用，并且具有抗菌外作用。
其抗菌外作用包括了对细菌的作用、对炎症和免疫细胞的调节作用、对机体的其他作用以及其他不明机制的作用。
越来越多的基础和临床研究结果表明，大环内酯类药物的抗菌外作用在慢性呼吸疾病的治疗中具有重要或潜在的价值。
于大环内酯类抗菌药物抗菌外作用和应用价值尚有诸多有待深入研究的地方，期待我国学者予以关注，结合我国实际情况开展基础和临床研究，特别是多中心协作研究，以提高我国在该领域的临床应用和研究水平。
一、大环内酯类药物概述大环内酯类家族根据其功能可分为4类：(1)大环内酯类抗生素；(2)酮内酯类抗菌药：结构类似于大环内酯类抗生素，通常用于治疗对大环内酯类抗生素耐药菌引起的呼吸道感染，主要有泰利霉素、塞红霉素、螺旋霉素(用于弓形虫病)等；(3)非抗菌性大环内酯类：如他克莫司、吡美莫司和西罗莫司，用作免疫抑制剂或免疫调节剂，与环孢素作用相似；(4)毒性大环内酯类，是由细菌产生的毒性产物，主要用于分枝杆菌的治疗。
大环内酯类的抗菌活性主要是通过两种机制来抑制细菌蛋白质的合成。
第一种机制是大环内酯类不可逆地结合细菌核糖体50S亚基上，阻断转肽位移作用。
第二种机制是使肽酰tRNA在肽键延长阶段较早地从核糖体上解离。
环内酯类抗生素常用于治疗肺炎链球菌等革兰阳性菌及流感嗜血杆菌等引起的呼吸道感染和软组织感染。
大环内酯类抗生素对嗜肺军团菌、支原体、非典型性分枝杆菌、幽门螺杆菌（克拉霉素）、及部分立克次体也有效。
二、大环内酯类的抗菌外作用及其机制（一）抗炎效应1. 细胞因子：2. 黏附分子：3. 炎性细胞：4. 气道上皮细胞：5. 血管内皮细胞：（二）调节气道分泌1. 调节离子转运：2. 黏液分泌：（三）免疫调节相关抗微生物效应1. 抑制微生物黏附：2. 阻断毒性因子：3. 抑制生物膜形成：4. 抑制细菌群体效应：（四）激素节省效应（五）抗病毒效应三、抗菌外作用的临床应用（一）弥漫性泛细支气管炎（DPB）1. DPB是存在于两肺细支气管和呼吸性细支气管的一种气道慢性炎症性疾病。
大环内酯类药
克拉霉素颗粒
产品概述 药理作用 适应症 产品特点 用法用量 规格包装
产品概述
耐酸性更好，克拉霉素对病原菌抑制浓度比罗红霉素更低。 单剂顿服100mg后2h达峰浓度。 单剂顿服100mg后2h达峰浓度。 生物利用度更高( 55%，优于罗红霉素和阿奇霉素) 生物利用度更高(达55%，优于罗红霉素和阿奇霉素)， 细胞渗透性更强(细胞内外浓度比高达26倍以上，比值高 细胞渗透性更强(细胞内外浓度比高达26倍以上，比值高 于罗红霉素和阿奇霉素) 于罗红霉素和阿奇霉素)， 不良反应发生率更低(仅为3%)。 不良反应发生率更低(仅为3%)。 此外，与其它药物合用，对由幽门螺旋杆菌引起的胃及十 此外，与其它药物合用，对由幽门螺旋杆菌引起的胃及十 二指肠溃疡根治率最高，用于消化道溃疡病的治疗；是治 疗艾滋病患者分枝杆菌感染的首选药物。 因此，专家预测克拉霉素是未来20年世界最畅销的抗菌药 因此，专家预测克拉霉素是未来20年世界最畅销的抗菌药 物之一。
红霉素（erythromycin） 红霉素（erythromycin）
（临床应用） 临床应用） 主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和 青霉素过敏患者。效力不及青霉素， 青霉素过敏患者。效力不及青霉素，且易 产生耐药性，但停药数月后， 产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其 敏感性。 敏感性。 可用于白喉带菌者、 可用于白喉带菌者、衣原体所致婴儿肺炎 及结肠炎。 及结肠炎。 弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、 弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、 和军团病的首选药。 和军团病的首选药。
用法用量
联合解热镇痛药治疗呼吸系统炎症 联合肾石通颗粒治疗尿路结石合并感染等 症。
规格包装
[规 格] 50mg 250mg 50mg× [包 装] 复合膜袋装， 50mg×8袋 250mg× 250mg×4袋
大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识
大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识为了更好地开展抗菌外作用的相关机制和临床研究，促进其合理使用，专家组在查阅近年国内外发表重要文献的基础上，进行了认真的讨论，撰写了本共识，希望能在临床应用方面提出相应指导意见，以达到更好应用该类药物、改善慢性呼吸系统疾病治疗效果和预后的目的。
抗菌外作用的临床应用一、DPB1．DPB是存在于两肺细支气管和呼吸性细支气管的一种气道慢性炎症性疾病，由于炎症病变呈弥漫性分布，并累及细支气管和呼吸性细支气管壁的全层，故称之为弥漫性泛细支气管炎。
该病最先发现于日本，发病率呈增加的趋势，主要以东亚地区为主。
DPB的发生无明显性别差异，40～60岁为发病高峰；80％以上患者有慢性鼻窦炎或既往史，最初诊断常误诊为其他呼吸道疾病，如慢性支气管炎、支气管扩张、哮喘和肺气肿等。
本病的病因不清，有明显的人种易感性，与多种HLA有关联，日本人中多见HLA－B54表达阳性，朝鲜、韩国人中多见HLA－A11，我国南方和北方人群的DPB基因易感性也有所不同，HLA－B54多见于北方人群，HLA－A11多见于南方人群。
此外，DPB与Ⅰ型T淋巴细胞病毒（HTLV －Ⅰ）感染及第7号染色体上的基因变异、以及黏蛋白基因人黏蛋白/黏液素5B、人黏蛋白/黏液素5AC异常表达有关。
2．DPB的发病机制可能包括：（1）遗传因素：慢性鼻窦炎是一种遗传因素较强的疾病，DPB患者80％以上合并或既往有慢性鼻窦炎病史；DPB的人种特异性很强；发病有家族倾向；HLA相关研究等也提示，DPB 与遗传因素相关。
（2）炎性细胞、炎性介质作用：DPB患者的支气管肺泡灌洗液中含有大量趋化活性高的中性粒细胞、高浓度的IL－8及浓聚的白三烯B4和防御素。
（3）绿脓杆菌作用：DPB患者痰培养，绿脓杆菌早期阳性率为55％，晚期可增至82％。
绿脓杆菌接种到动物的支气管内成功复制了DPB动物模型，提示绿脓杆菌可诱导DPB的发生。
（4）一氧化氮(NO)作用：DPB患者鼻腔NO含量低于正常人群，提示鼻部NO 下降可能与DPB发生有关。
大环内酯类抗生素 (2)
O
H3C
OH H3C
OH
H3C O
CH3 OH
CH3
O HO
H3C
N CH3
2'
O
CH3
CH3 O
O
OCH3
CH3
CH3
O
OH
CH3
Erythromycin A
H3C H3C
OH
H3CO O O
CH3 O HC
HO O
H3C N
O
CH3
O CH3
O
OH Leucomycin A1
OH
CH3 O
CH3 O
CH3 CH3
OH
CH3 O HC
H3CO O
H3C N CH3
O
HO O
O
CH3
OH
O
O
CH3 O
O
CH3 O
CH3
CH3
O
Midecamycin A1
O O
CH3
N CH3 CH3
CH3
H3CO O
C O H3C
H
N
CH3
HO
O
OOΒιβλιοθήκη CH3OHH3C
O
OR
Spiramycin I Spiramycin II Spiramycin III
MLS类抗生素的结构特性
MLS(macrolides-lincosamidsstreptogramins)是一类包括：
十四、十五和十六元大环内酯类抗生素； 林可霉素类抗生素； 链阳性菌素类抗生素。
MLS类抗生素的结构特性
1、化学结构差异大，但其抗菌机制和细菌 耐药性机制非常相似； 2、抗菌谱较窄，对革兰氏阳性球菌（特别 是葡萄球菌、链球菌和肠球菌）和杆菌以 及革兰阴性球菌有效； 3、这些药物尤其是氯林可霉素对厌氧菌也 有效； 4、革兰氏阴性杆菌通常对这类药物不敏感， 但某些肠杆菌和嗜血杆菌在体外对阿齐霉 素敏感。
第39章 大环内酯类及其他抗生素(药理学人民卫生出版社第8版)
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏； 2. 治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎的
首选药。 3.是支原体、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、
白喉带菌者的首选药* 4. 拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预
防，现已用克林霉素，用于青霉素过敏者。
不良反应
1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛 2.肝损害： （如无味红霉素）长期服用时，转氨酶升高，
三、体内过程
口服吸收好，广泛分布于组织和体液，骨组 织中浓度高，不易透过血脑屏障
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四、临床应用
1.金黄色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎、敏感菌所致 呼吸道感染、败血症、软组织感染、心内膜炎等； 2.厌氧菌感染引起的口腔、腹腔、盆腔感染； 3.外用治疗G+菌引起的化脓性感染。
五、不良反应
胃肠道反应和菌群失调；二重感染；偶见过敏反应和 肝功能异常、黄疸等。
体内过程
①口服部分吸收 ②组织分布广泛：骨骼和牙齿 ③肝脏代谢，肾排出
天然四环素类
临床应用 首选
立克次体 → 斑疹伤寒； 支原体 → 肺炎。
不良反应 ① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它
半合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应
E. 抑制细菌蛋白质合成既可杀菌又可抑菌 答案 37
B型题
问题11～15 A.青霉素 B. 舒巴坦 C. 红霉素 D. 林可霉素 E. 万古霉素 11. 可用于抗生素引起的假膜性肠炎 12. 属-内酰胺酶抑制剂 13. 预防感染性心内膜炎可用 14. 急性骨髓炎可用 15. 军团菌感染可用