功能性胃肠疾病的药物治疗

功能性胃肠病 无形态结构异常 以症状作为诊断依据 按部位分类 非特异性动力异常 炎症、社会心理因素等 形态学检测必备 个体化及对症治疗
胃肠动力病 有形态结构异常 以动力异常为诊断依据 按神经损伤部位分类 特异性动力异常 神经胃肠病学 动力学检测必备 促动力治疗及治疗原发病
Wingate, D et al. Gastroentorology (2002), 7(Suppl): S1-S14.
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生物反馈
是将不能觉察的生理过程中的信息转变成病 人可懂得的信号，并可进行自我调节的技术，该 信息成为病人可听，可看，可懂的信号，并可学 习（练习）操作，以有利于进行自我调节。生物 反馈治疗是将肌肉活动转变成易于理解的过程， 从而改善肌肉的力量和协调性，主要用于功能性 排便失禁，功能性直肠疼痛，功能性排便困难和 功能性便秘等病。
药物 贝胆碱
西沙比利 莫沙比利 替加色罗
红霉素族 Motilide EM583
奥曲肽
巴氯芬
曲美布丁
总类 多巴胺受体拮 抗剂 5-HT3拮抗剂 5-HT4拮抗剂
CCKB受体
NO合成酶抑制 剂
抑制剂 药理机制 拮抗突触前后D1和D2受 体 结肠ENS的5-HT3受体， 抑制神经反射 结肠ENS的5-HT4受体， 抑制Ach释放 作用于CCKB受体 抑制内脏神经反射
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功能性胃肠病的发病机制
? 运动功能障碍——动力异常； ? 感觉功能障碍——感觉异常； ? 脊髓信息处理异常——脑—胃肠轴学说； ? 炎症假说； ? 顺应性异常——运动异常。 ? 从中我们可以看出功能性胃肠病与胃肠动力病之间有重叠之 处，所以我们今天讲的药物治疗，适合这两类概念和病因均有 区别的二类疾病，可以通用一些药物治疗。
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治疗原则
理想的胃肠动力药应能纠正与症状有关的动 力异常并保留基本的正常生理运动功能，而不产生 系统副作用，但目前尚缺乏能全面调节所有临床症 状的有关药物。至今尚无一种药物可缓解功能性胃 肠病中任何一种病的所有症状，而且也无一种药可 缓解一种病的所有病人。
治疗原则是个体化治疗和综合性治疗。
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分类一：
约95％在胃肠道 约90％肠嗜铬细胞 约40％神经元
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5-HT3的拮抗剂
? 阿洛司琼 （Alosetron）：葛兰素公司开发的D-IBS治疗 药物。
? 西兰司琼 ：在欧美进行对D-IBS患者的III期临床验证， 尚无不良事件发生。
? 昂丹司琼（Ondansetron）和格拉司琼（Granisetron）抑 制内脏敏感性，强烈止吐，能明显提高IBS者对直肠扩 张的感受阈值，但对D- IBS的疗效尚不确定。
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药物治疗
胃肠动力药物分类及其作用机制
总类 拟胆碱药 5-HT4受体
胃动素受体
生长抑素及 其类似物 GABA-B受 体 阿片肽受体
激动剂 药理机制 兴奋突触Ach受体
刺激肌间ENS的5-HT受 体，Ach释放
直接兴奋平滑肌膜的胃 动素受体；兴奋神经原 的胃动素受体，释放 Ach 兴奋胆碱能神经
作用于GABA-B受体， 抑制一过性LES松弛 激动外周k受体，抑制 了内脏的神经反射
分类
以缓解症状为主的治疗，称为脏器目的 治疗（end-organ therapy ）
缓解情感障碍和用药物调节中枢痛觉的 治疗，称为中枢目的治疗（centraltherapy ）
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分类二
分类
兴奋性药物：甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵）， 多潘立酮（吗丁啉，恒邦），西沙 比利，莫沙比利（加斯清，瑞琪）， 氯波比利，普卡比利，替加色罗 （泽马可），新斯的明等促动力药 物。
抑制中间神经原的NO合 成
药物 胃复安 吗丁啉 阿洛司琼 SB207266 丙谷胺
L-argnine
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常用的代表性药物
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多巴胺受体拮抗剂类
多巴胺受体分为D1和D2。D1主要位于突触后效应细胞膜上， D2分布于突触前、后细胞膜上。
多潘立酮是D2受体的竞争性拮抗剂，而胃复安是作用于D1 和D2受体产生抗多巴胺的作用。胃复安除具有D2拮抗作用外 还能兴奋5-HT4受体，产生促动力作用，同时能透过血脑屏障 拮抗中枢的D2受体，产生锥体外系反应，所以多潘立酮优于胃 复安。它们均广泛应用于食道疾病以增加食道蠕动，改善胃排 空和胃窦十二指肠协调收缩，用于溃疡病，胃炎，GERD，功 能性消化不良。
由于抗呕吐作用明显，还用于各种恶心，呕吐。
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5-HT受体类药物
? 5-羟色胺是一种重要的脑神经介质。体内大约95％的5-HT位 于消化道，5％在脑中。在消化道的5-HT90％存在于肠嗜铬 细胞中，10％存在于肠神经细胞。
? 它不仅参与调节胃肠动力和感觉，还参与液体和电解质的分 泌，所ห้องสมุดไป่ตู้是近10-20年研究应用于胃肠道疾病的重要方向。
? 5-HT受体共有4个类型，5-HT3和5-HT4受体的功能被了解的 较为清楚，在消化道分布也最多，所以5－HT受体中最具潜 在治疗意义的是5-HT3和5-HT4受体。
? 目前在消化学临床实践中有重要意义的5－HT能类药物主要 是5-HT3受体拮抗剂和5-HT4受体激动剂
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5－羟色胺（5－HT）生理分布
抑制性药物： 654-2，维拉帕米，硝苯吡啶，匹 维溴胺（得舒特），奥替溴铵（斯 巴敏）等解痉松肌调节类药物。 7
分类三：
分类
非药物治疗 纤维类食物和纤维素制剂 心理治疗
药物治疗：生物反馈
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纤维类食物和纤维素制剂
被广泛认可的纤维类食物，广泛应用于 C2——功能性腹胀， C3——功能性便秘和 IBS 中的 C-IBS。现在还有纤维素制剂——果胶， 车前草，燕麦麩等可溶性纤维素可保持大便中 水分。植物纤维素，木质素等不可溶纤维素可 增加大便量，被用于临床。例如通泰，恺司尔 （纤维素），个体研究表明有一定效果，但双 盲对照研究报道与安慰剂组无显著性差异 。
功能性胃肠疾病的药物治疗
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几个概念
功能性胃肠病随着深入研究已得到共识，即 99年 Rome Ⅱ标准，它按解剖结构分类为陆大类。它的定 义是有腹痛、腹胀、恶心、呕吐、腹泻、便秘及排 便困难等临床表现症状，同时排除如炎症、感染、 肿瘤等器质性病变的一类胃肠病综合症，它的诊断 方法是排他性诊断。
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功能性胃肠病与胃肠动力病的区别