清洁验证培训资料
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清洁验证培训资料
工艺验证内容
验证的实施和数据收集 需要在验证方案批准之后 有关人员经过必要的培训 确认有关的设备/设施、 仪器仪表都经过适当的校 验 实施验证 工艺数据的采集 分析数据采集: 取样是关 键〔按照方案取样〕
工艺验证内容
验证报告和评估 ICH Q7A 12.22: 应当拟定一份能交叉
引用验证方案的验证报告，概括得到的结果 。说明发现的任何偏差并作出必要的结论， 包括为整改而需做的变更。
中间体或原料药的混批
超标〔oos〕批次不能为了到达质量标准而 与其他批次混合。每个进入混批的批次必 须是按照既定工艺生产的, 在混批前依次 进行过检验并证明符适宜用的质量标准。
中间体或原料药的混批
本条要点: 〔1〕这里的OOS包括物理和化学性质两个方 面的超标，这一规定十分有必要，因为 “混合〞的物料 在混合前如果已经到达相同的质量，混合后不会发生物理 或化学性质上的变化，这就保证了物料的均一性。〔2〕 需要进行混合的物料在混合前必须采用相同的质量标准进 行检验〔不一定全检〕，检验工程必须是能够表达混合后 不会发生变化的那些工程。混合后还需要对可能发生变化 的工程进行检验。〔3〕严格按照混批操作规程操作，包 括隔离OOS批次，防止出现混批后的OOS。
原料药GMP认证相关内容
中间体或原料药的混批
中间体或原料药的混批
在ICHQ7文件中, 混合是指把具有相同质 量标准的物料组合在一起产生一种均匀的 中间体或原料药。把单个批次中的组分进 行中间过程的混合〔例如从一个结晶批次 中收集数次离心载料〕或把几个批次的组 分混合在一起进行进一步加工被视为生产 工艺的一局部, 而不被视为混合。
取样及检验方法
• 首先确认清洁程序被严格执行 • 清洁后设备的目检 • 化学检验 • 棉签擦拭取样, 确定残留在设备外表活
《清洁验证GMP培训》课件
案例一：某制药企业的清洁验证改进
总结词
制药企业重视清洁验证，通过改进措施提高产品质量和生产效率。
详细描述
某制药企业在进行清洁验证时，发现生产线上的残留物超标，导致产品质量不稳定。为了解决这个问题，企业采 取了改进措施，包括优化清洗流程、加强设备维护和员工培训等，最终实现了清洁验证的达标，提高了产品质量 和生产效率。
制药企业应对清洁操作过程进行详细 记录，包括清洁时间、清洁人员、使 用的清洁剂等信息，确保可追溯性和 可查证性。
清洁标准明确化
制药企业应制定明确的清洁标准，包 括设备、环境以及产品的清洁度要求 ，并定期进行监测和检测，确保符合 标准。
02
清洁验证GMP的实施
人员培训与资质
培训内容
确保员工了解清洁验证GMP的基 本原则、操作流程和标准，以及 在实施过程中可能遇到的问题和 解决方案。
案例二：某医疗器械企业的清洁验证管理
总结词
医疗器械企业通过建立清洁验证管理制度，确保产品质量和安全性。
详细描述
某医疗器械企业在生产过程中，注重清洁验证管理，建立了严格的清洁验证管理制度。企业定期对设 备进行清洁验证，确保产品在生产过程中的安全性和质量。同时，企业还加强了对员工的培训和管理 ，提高了员工的清洁验证意识和技能。
详细描述
清洁验证不合格的原因可能包括清洁程序不规范、清洁剂选择不当、清洁周期不合理等。为解决这一问题，企 业应建立规范的清洁验证程序，选择合适的清洁剂，制定合理的清洁周期，并加强清洁效果的检测和监控。
常见问题二：设备与设施不达标
总结词
设备与设施不达标也是GMP实施过程中的常见问题，可能影响产品的质量和生产 的稳定性。
验证流程
制定详细的清洁验证流程，包括清洁前的准备、清洁过程、清洁后的检查和确 认清洁验证活动的记录完整、准确，可追溯 ，以便于问题调查和改进。
清洁验证培训_ppt课件
来自取样点数目
设备与产品接触部分
充分的代表性，以增强可信度 每个主要设备至少取3点(最好5点)
额外考虑因素：
难清洗部位 设备材质 接触表面的质地 (光滑/粗糙/等） 资源限制
样品的储存和标识
容器类型：保护样品的完整性 容器的标识
方案编号 设备编号 产品名称 批号 样品编号 取样点 样品描述 取样日期和时间 取样人签字 样品有效日期/时间
简介 -清洁的定义
目测清洁 – 设备表面无异物 – 首要条件！ 分析清洁 – 分析数据支持设备是清洁的 微生物清洁 – 微生物数据支持设备是清洁的
简介 – 清洁验证要素
指南：ICH Q7 FDA《清洁验证检查指南》 1993
批准/受控的清洗程序 验证方案 经过验证的化学/微生物检测方法 批准的验证报告(结论：清洁程序有效，达到可 接受标准） 有效的培训/变更控制
监控物质
3 个基本类型: 化学的*, 微生物的* 和 颗粒物(particulates) 化学的 对于制剂:活性物质*, 辅料, 清洁剂* 对于原料药:活性物质*, 原料, 中间体,副产物和 清洁剂*.
*为首要关注
取样要点- 取样技术-1
仅在目测清洁合格后才可进行取样
直接取样 – “首选的技术”
取样人和清洗人不应为同一人，避免利益冲突
取样偏差与失败
微小偏差 样品洒掉但可以重新得到 报告中记录 重大偏差 用不合适的清洁剂对已清洁表面取样 报告中记录或加附录 取样失败 要求全面调查 – 可能直至或包括重新验证 与相应的现场负责人讨论
设备与产品接触部分
充分的代表性，以增强可信度 每个主要设备至少取3点(最好5点)
额外考虑因素：
难清洗部位 设备材质 接触表面的质地 (光滑/粗糙/等） 资源限制
样品的储存和标识
容器类型：保护样品的完整性 容器的标识
方案编号 设备编号 产品名称 批号 样品编号 取样点 样品描述 取样日期和时间 取样人签字 样品有效日期/时间
简介 -清洁的定义
目测清洁 – 设备表面无异物 – 首要条件！ 分析清洁 – 分析数据支持设备是清洁的 微生物清洁 – 微生物数据支持设备是清洁的
简介 – 清洁验证要素
指南：ICH Q7 FDA《清洁验证检查指南》 1993
批准/受控的清洗程序 验证方案 经过验证的化学/微生物检测方法 批准的验证报告(结论：清洁程序有效，达到可 接受标准） 有效的培训/变更控制
监控物质
3 个基本类型: 化学的*, 微生物的* 和 颗粒物(particulates) 化学的 对于制剂:活性物质*, 辅料, 清洁剂* 对于原料药:活性物质*, 原料, 中间体,副产物和 清洁剂*.
*为首要关注
取样要点- 取样技术-1
仅在目测清洁合格后才可进行取样
直接取样 – “首选的技术”
取样人和清洗人不应为同一人，避免利益冲突
取样偏差与失败
微小偏差 样品洒掉但可以重新得到 报告中记录 重大偏差 用不合适的清洁剂对已清洁表面取样 报告中记录或加附录 取样失败 要求全面调查 – 可能直至或包括重新验证 与相应的现场负责人讨论
清洁验证GMP培训共100页文档
FDA的要求
按上述验证计划进行验证工作，记录验证结果。 做出最终的验证报告，报告应由有关管理人员批准，并 说明该清洗方法是否有效。
什么需要验证
一般来说只有对设备与产品接触的表面进行 清洁的程序需要进行验证。对于产物可能转 移到的非接触部件，如密封，法兰，搅拌 轴，烘箱的风扇，加热装置等，应给予考虑。 一般来说在连续批次生产的情况下，无需在 每一批次完成后进行清洁。但是清洁间隔与 方法应该被确立。 PICS JUL 2019
清洁规程
清洁规程应考虑以下因素：
设备的设计，如材质、可拆卸程度、难清洗的位置等
26
清洁规程
清洁规程应考虑以下因素：
生产工艺：待去除残留物的特性（如油性、脂肪性、水溶性等）
27
制造产品的类型和数目 产品处方/材料的特性 评价清洁过程的潜在问题
清洁规程
清洁规程应考虑以下因素：
存桶。对于产品接触设备的无效清洁可能造成产品间的交叉污 染；
39
非产品接触的设备----在生产工艺中涉及，但没有和产品直接接触 的设备，例如：封闭设备的外表面。对于非产品接触设备的无效清洁
• 清洁后文档记录程序 • 设备清洁失效程序 • 使用前检查程序
• 准备空间，工具与清洁剂 • 状态标签，检查单，清洁与使用记录 • Exploded diagrams or digital photos或数
码照片
• Step-Wise, Tools, TACT, Measures • 工具，篮筐，推车的清洁 • 方法与工具，检查部位 • 环境/控制 • 材料，处理，部位 • 再次标签，清洁与使用记录 • Dating Requirements, 再清洁要求 • 失效验证，包裹/封盖的完整性
清洁验证培训课件
清洁验证概述
• 2、GMP的规定： • 规范附录第四条： • 药品生产过程的验证内容必须包括： (1)
空气净化系统 (2)工艺用水系统 (3)生产 工艺及其变更 (4)设备清洗 …...
清洁验证概述
• 3、清洁验证是制药企业整体验证中的一 部分， 也是保证产品质量的一项重要 质量活动。
• 4、清洁验证是对清洁规程的验证。
清洁验证步骤及方法
• 取样点的确定原则： • 最难清洗部位 • 关键部位 • 结构材料不同的部位 • 取样点的方便性和重现性 • 设备的总尺寸
清洁验证步骤及方法
• 合格标准的确定： • 一、理化残留限度的确定： • （1）分析方法客观达到的能力，如溶解
限度———百万分之十。 • 除非高活、高敏感性药品，可理解为最
800nm波长处扫描吸收度应《0.03。
清洁验证步骤及方法
• 1、清洁规程的制定
• GMP中相关条款对清洁规程包括的内容已有 明确的规定。
• 第六章 卫 生 第四十九条 药品生产车间、工序、岗位均应按 生产和空气洁净度级别的要求制定厂房、 设备、容器等清洁规程，内容应包括：清洁方 法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂， 清洁工具的清洁方法和存放地点。
得检出。 • 其它成份：起始原料、中间产物、原料杂质、
溶剂工艺介质等等。一般按照最小中毒剂量的 1/1000。如没有可按半数致死量计算。
清洁验证步骤及方法
• （4）中药制剂的生产：毒性、有效成份、 最常用的是薄层色谱法，供试品色谱中 不得有斑点产生。
清洁验证步骤及方法
• （5）以目检为依据： • 不得有可见的残留物， • 观察清洗后的设备表面 • 用洁净布擦拭 • 取淋洗水在无色试管中观察
清洁验证GMP培训资料
根据不同旳原则要求采用不同旳计算措施； 残留物旳允许浓度X下一产品批量
产品活性对人体影响X下一产品批量 日服用剂量
清洗验证
最差情况旳拟定（产品组） 产品旳拟定 最难清洗产品 残留物限度旳拟定 最小批量 最具有活性旳产品 增大日服用剂量
清洗验证
清洁验证方案旳内容
拟定包括旳方面 拟定验证旳目旳 设备界定 文件：
半自动清洗
* 结合以上两者旳清洗过程
清洗验证
设备类型旳划分
根据设备生产旳产品或主要性划分。 专用设备－生产一种产品 非专用设备－生产几种产品或用于几种 工序 主要设备－生产过程中旳主要设备 次要设备－仪器和器具
清洗验证
清洁验证旳基础
制造产品旳类型和数目 产品处方/材料旳特征 设备旳特征 设备在生产过程中旳作用 评价清洁过程旳潜在问题
清洗验证
清洁验证旳取样点旳拟定
取样点旳拟定依据： 设备最难清洗部位 关键部位 最有代表性部位 结构材料旳不同部位 取样点旳方便性和重现性 设备旳总尺寸 绘制取样地图
清洗验证
清洁验证检验措施
检验措施对于分析物是特定旳 检验措施必须经过验证以证明：
* 合适旳取样措施 * 有效旳检验措施
清洗验证 残留物限度旳拟定
清洗验证
清洗验证
清洗验证
良好旳清洁成果旳主要性
降低交叉污染旳风险 使得产品受污染报废旳可能性最小 患者旳负面效应可能性最小 降低产品投诉旳发生率 降低卫生部门或其他机构检验不合格旳
风险 延长设备旳使用寿命
清洗验证
设备清洁旳类型
手工清洗
• 由操作人员用檫洗或用高压软管进行旳清洗
自动清洗
• 由自动控制进行洗刷直至干燥旳清洗
* 设备清洁IQ/OQ * 清洁程序与培训 * 分析措施验证 * 取样措施与验证
产品活性对人体影响X下一产品批量 日服用剂量
清洗验证
最差情况旳拟定（产品组） 产品旳拟定 最难清洗产品 残留物限度旳拟定 最小批量 最具有活性旳产品 增大日服用剂量
清洗验证
清洁验证方案旳内容
拟定包括旳方面 拟定验证旳目旳 设备界定 文件：
半自动清洗
* 结合以上两者旳清洗过程
清洗验证
设备类型旳划分
根据设备生产旳产品或主要性划分。 专用设备－生产一种产品 非专用设备－生产几种产品或用于几种 工序 主要设备－生产过程中旳主要设备 次要设备－仪器和器具
清洗验证
清洁验证旳基础
制造产品旳类型和数目 产品处方/材料旳特征 设备旳特征 设备在生产过程中旳作用 评价清洁过程旳潜在问题
清洗验证
清洁验证旳取样点旳拟定
取样点旳拟定依据： 设备最难清洗部位 关键部位 最有代表性部位 结构材料旳不同部位 取样点旳方便性和重现性 设备旳总尺寸 绘制取样地图
清洗验证
清洁验证检验措施
检验措施对于分析物是特定旳 检验措施必须经过验证以证明：
* 合适旳取样措施 * 有效旳检验措施
清洗验证 残留物限度旳拟定
清洗验证
清洗验证
清洗验证
良好旳清洁成果旳主要性
降低交叉污染旳风险 使得产品受污染报废旳可能性最小 患者旳负面效应可能性最小 降低产品投诉旳发生率 降低卫生部门或其他机构检验不合格旳
风险 延长设备旳使用寿命
清洗验证
设备清洁旳类型
手工清洗
• 由操作人员用檫洗或用高压软管进行旳清洗
自动清洗
• 由自动控制进行洗刷直至干燥旳清洗
* 设备清洁IQ/OQ * 清洁程序与培训 * 分析措施验证 * 取样措施与验证
《清洁验证培训》课件
化学的 对于制剂:活性物质*, 辅料, 清洁剂* 对于原料药:活性物质*, 原料, 中间体,副产物和
清洁剂*.
*为首要关注
精选课件
11
取样要点- 取样技术-1
仅在目测清洁合格后才可进行取样
直接取样 – “首选的技术”
擦拭取样 接触取样：为检测微生物负载（Bioburden) 优选的方法
精选课件
17
取样点和环境
设备制造商建议/其他用户经验 过去/现在的经验 图示和照片有效说明取样点选择 GMP 区域 – 潜在的污染机会减少
精选课件
18
取样点数目
设备与产品接触部分
充分的代表性，以增强可信度 每个主要设备至少取3点(最好5点)
额外考虑因素：
难清洗部位 设备材质 接触表面的质地 (光滑/粗糙/等） 资源限制
精选课件
21
取样人资格确认
培训及记录，对于微生物：包括消毒方法
成功应用擦拭法及微生物（如适用）接触法取样 的文件记录
取样人和清洗人不应为同一人，避免利益冲突
精选课件
22
取样偏差与失败
微小偏差 样品洒掉但可以重新得到 报告中记录
重大偏差 用不合适的清洁剂对已清洁表面取样 报告中记录或加附录
精选课件
4
简介 – 清洁验证要素
指南：ICH Q7 FDA《清洁验证检查指南》 1993
批准/受控的清洗程序 验证方案 经过验证的化学/微生物检测方法 批准的验证报告(结论：清洁程序有效，达到可
接受标准） 有效的培训/变更控制
精选课件
5
清洁验证范围
生产和包装原料药和制剂的相关区域和设备 必须做清洁验证。
取样失败 要求全面负责人讨论
精选课件
清洁剂*.
*为首要关注
精选课件
11
取样要点- 取样技术-1
仅在目测清洁合格后才可进行取样
直接取样 – “首选的技术”
擦拭取样 接触取样：为检测微生物负载（Bioburden) 优选的方法
精选课件
17
取样点和环境
设备制造商建议/其他用户经验 过去/现在的经验 图示和照片有效说明取样点选择 GMP 区域 – 潜在的污染机会减少
精选课件
18
取样点数目
设备与产品接触部分
充分的代表性，以增强可信度 每个主要设备至少取3点(最好5点)
额外考虑因素：
难清洗部位 设备材质 接触表面的质地 (光滑/粗糙/等） 资源限制
精选课件
21
取样人资格确认
培训及记录，对于微生物：包括消毒方法
成功应用擦拭法及微生物（如适用）接触法取样 的文件记录
取样人和清洗人不应为同一人，避免利益冲突
精选课件
22
取样偏差与失败
微小偏差 样品洒掉但可以重新得到 报告中记录
重大偏差 用不合适的清洁剂对已清洁表面取样 报告中记录或加附录
精选课件
4
简介 – 清洁验证要素
指南：ICH Q7 FDA《清洁验证检查指南》 1993
批准/受控的清洗程序 验证方案 经过验证的化学/微生物检测方法 批准的验证报告(结论：清洁程序有效，达到可
接受标准） 有效的培训/变更控制
精选课件
5
清洁验证范围
生产和包装原料药和制剂的相关区域和设备 必须做清洁验证。
取样失败 要求全面负责人讨论
精选课件
GMP培训资料--清洁验证-PPT课件
清洁合格标准-5
目前制药业普遍接受的限度标准： 1. 分析方法客观能达到的灵敏度，如浓度限度--10 ppm (1/1000 000) 2. 生物活性的限度，治疗剂量的1/1000 3. 以目检为依据的限度，如不得有可见的残留物。
清洁合格标准-6
可见，清洁验证合格的执行标准是从三个方面来确定的； 检测方法的灵敏度（10 ppm） 药品的生物活性（1/1000） 检查的方便性及可行性。 据报导， 人员对光滑的表面目检能达到 1 ~ 4μg/cm2的水平。
制定验证方案-1
验证方案的关键点 1 选定清洁的参照物（最难清洁的物质） 2 最难清洁部位和最难取样部位 3 残留物允许限度和相应的检测方法 （合格标准和检测方法）
制定验证方案-2
确定最难清洁的物质（参照物） 药品一般由活性成份 + 辅料组成 单组份产品：组份 = 参照物 多种成份：溶解度最差的成份可作为 清洁参照物
制定验证方案-3
确定最难清洁部位和取样点 清洗的方法 手工清洗：机械摩擦，效果较好 一般冲洗：溶解、冲击法去污，有 些部位不容易清洁。
最难清洁的部位： 死角 清洁剂不易接触到的部位 压力小、流速很低的部位 容易吸附残留物的部位 注意点：取样点应包括最难清洁部位
设备不是淋洗方式清洁的，通常不采用 淋洗水残留物浓度控制标准
实施验证时，非无菌产品生产企业还采用以下 微生物污染限度 表面样：≤50CFU/棉签 水样：≤25CFU/ml （最终淋洗水） 无菌制剂的标准则可参照USP中有关洁净区控制要求，由企业从安全性及可行性出发去制订。
清 洁 验 证
二零零六年十二月
内 容
由来、重点、范围 清洁验证的四个阶段 开发 方案准备 方案实施 监控及再验证阶段 清洁合格标准 清洁验证小结 YZJ-6个问题
目前制药业普遍接受的限度标准： 1. 分析方法客观能达到的灵敏度，如浓度限度--10 ppm (1/1000 000) 2. 生物活性的限度，治疗剂量的1/1000 3. 以目检为依据的限度，如不得有可见的残留物。
清洁合格标准-6
可见，清洁验证合格的执行标准是从三个方面来确定的； 检测方法的灵敏度（10 ppm） 药品的生物活性（1/1000） 检查的方便性及可行性。 据报导， 人员对光滑的表面目检能达到 1 ~ 4μg/cm2的水平。
制定验证方案-1
验证方案的关键点 1 选定清洁的参照物（最难清洁的物质） 2 最难清洁部位和最难取样部位 3 残留物允许限度和相应的检测方法 （合格标准和检测方法）
制定验证方案-2
确定最难清洁的物质（参照物） 药品一般由活性成份 + 辅料组成 单组份产品：组份 = 参照物 多种成份：溶解度最差的成份可作为 清洁参照物
制定验证方案-3
确定最难清洁部位和取样点 清洗的方法 手工清洗：机械摩擦，效果较好 一般冲洗：溶解、冲击法去污，有 些部位不容易清洁。
最难清洁的部位： 死角 清洁剂不易接触到的部位 压力小、流速很低的部位 容易吸附残留物的部位 注意点：取样点应包括最难清洁部位
设备不是淋洗方式清洁的，通常不采用 淋洗水残留物浓度控制标准
实施验证时，非无菌产品生产企业还采用以下 微生物污染限度 表面样：≤50CFU/棉签 水样：≤25CFU/ml （最终淋洗水） 无菌制剂的标准则可参照USP中有关洁净区控制要求，由企业从安全性及可行性出发去制订。
清 洁 验 证
二零零六年十二月
内 容
由来、重点、范围 清洁验证的四个阶段 开发 方案准备 方案实施 监控及再验证阶段 清洁合格标准 清洁验证小结 YZJ-6个问题
清洁验证培训
目测清洁、干燥 根据历史数据建立警戒限和行动限 未建立专属(specific)的可接受标准
分析方法-1
清洁验证使用的分析方法是整个验证的关键因素! 方法应对检测低含量足够灵敏 考虑稀释体积 与可接受标准相关联 技术上分为两类: 专属性方法 非专属性方法
分析方法-2
清洁验证范围
生产和包装原料药和制剂的相关区域和设备 必须做清洁验证。 对于生产临床试验批的多功能车间 不完全适用 允许通过每次检验来确认设备清洁。
清洁验证程序概述-1
1. 2. 3.
4. 5. 6. 7.
检查设备的确认状态 （IQ/OQ/PQ) 列出该设备生产的全部产品清单（多功能） 验证主计划 -明确需做清洁验证的产品或中间体 -矩阵法判断（多功能设备） 列出可能的清洁剂 选择清洁剂 找出设备难清洗部位 设计和发展清洁方法
(L1) (下一种产品的最小批量)
L2 =
(设备接触表面积)
L2 的单位是重量/表面积. 不能够直接进行分析测量
可定量限度方式-6
对于一定的设备表面区域进行擦拭取样，然后将目标 物质从擦拭签上解吸附到已知体积的溶剂中。对得到 的溶液进行分析，限定目标物质残留限度L3.
(L2)(擦拭的表面积) L3 =
分析方法-4
专属性方法
HPLC: 首选方法 使用空白样品 没有重大的干扰
分析方法验证-1
研究和产品接触的设备表面相同的表面类型
金属表面
非金属表面
如有可能，设备最好“专用” 特氟龙垫片，丁腈橡胶隔膜 - 潜在可被提取物质
分析方法验证-2
方法必须经过验证 通常需要验证的参数： 定量检查法 限度检查法：
清洁验证培训
37.应使用经验证的、检出灵敏度高的检验方法来检测残留 或污染物。每种分析方法或仪器的检测灵敏度应足以检测出 设定合格限度水平的残留或污染物。
38.通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。某些 场合下, 还应考虑不直接接触产品的部分。应验证设备使用 与清洁的间隔时间, 以及已清洁设备可保留的时间, 并通过 验证确定清洁的间隔时间和清洁方法。
清洁验证的背景
➢ FDA历来的检查重点:
➢ 要求清洗主要目的还是防止污染或混料。由于设备清洗维 护当或防尘管理不当，FDA检查官曾十分注意检查卫生状况 。过去 FDA总是更注意检查青霉素类与非青霉素类药物之 间的交叉污染药品与甾类物质或激素之间的交叉污染问题 。在过去二十年间因实际或潜在的青霉素交叉污染问题， 已从市场上撤回了大量药品。
三、清洁分析方法的验证
清洁分析方法的验证
➢ 通常清洁分析方法验证包括取样方法验证和检验方法验证。
➢ 棉签取样方法的验证:
➢ 取样过程需经过验证，通过回收率试验验证取样过程的回收 率和重现性。通常取样回收率和检验方法回收率结合进行， 总回收率一般（企业可以根据实际情况确定）不低于70%， 多次取样回收率的相对标准偏差应不大于20%；
二、清洁方法的开发和设计
清洁方法的分类和特点
➢ 通常清洁方法分为: ➢ 手工清洁（MC） ➢ 在线清洁（CIP） ➢ 在线清洁的特点: ➢ √ 设备、容器、管道能够自动进行清洗； ➢ √ 对容器采用喷淋法清洁，对管道采用压力法清
洁； ➢ √ 极少的手工操作，重复性高。
清洁的原理
➢ 清洗剂（水、有机溶剂或表面活性剂）采 用扩散或对流的方法到达“脏物”表面； ➢ 清洗剂同“脏物”反应； ➢ 反应产物采用扩散或对流的方法离开设备。
38.通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。某些 场合下, 还应考虑不直接接触产品的部分。应验证设备使用 与清洁的间隔时间, 以及已清洁设备可保留的时间, 并通过 验证确定清洁的间隔时间和清洁方法。
清洁验证的背景
➢ FDA历来的检查重点:
➢ 要求清洗主要目的还是防止污染或混料。由于设备清洗维 护当或防尘管理不当，FDA检查官曾十分注意检查卫生状况 。过去 FDA总是更注意检查青霉素类与非青霉素类药物之 间的交叉污染药品与甾类物质或激素之间的交叉污染问题 。在过去二十年间因实际或潜在的青霉素交叉污染问题， 已从市场上撤回了大量药品。
三、清洁分析方法的验证
清洁分析方法的验证
➢ 通常清洁分析方法验证包括取样方法验证和检验方法验证。
➢ 棉签取样方法的验证:
➢ 取样过程需经过验证，通过回收率试验验证取样过程的回收 率和重现性。通常取样回收率和检验方法回收率结合进行， 总回收率一般（企业可以根据实际情况确定）不低于70%， 多次取样回收率的相对标准偏差应不大于20%；
二、清洁方法的开发和设计
清洁方法的分类和特点
➢ 通常清洁方法分为: ➢ 手工清洁（MC） ➢ 在线清洁（CIP） ➢ 在线清洁的特点: ➢ √ 设备、容器、管道能够自动进行清洗； ➢ √ 对容器采用喷淋法清洁，对管道采用压力法清
洁； ➢ √ 极少的手工操作，重复性高。
清洁的原理
➢ 清洗剂（水、有机溶剂或表面活性剂）采 用扩散或对流的方法到达“脏物”表面； ➢ 清洗剂同“脏物”反应； ➢ 反应产物采用扩散或对流的方法离开设备。