注射用甲氨蝶呤说明书
甲氨蝶呤临床应用
异位妊娠用法用量
50 mg /m2 ,单次肌内注射
甲氨蝶呤的应用科室-皮肤科
甲氨蝶呤具有抗炎、抗增值和免疫调节作用，是目前治疗银屑病最有效的 传统药物之一
银屑病用法用量
每周单次或分3次口服、肌内注射或静脉滴 注。起始剂量5～10 m萄倜；平均剂量10～ 15 ms／盾l；随着皮损改善，逐渐减量，每 4周减2．5 mg；老年人初始剂量2．5—5 mg 倜(不超过30 mg)；剂量必须根据个体来决 定；必须进行血液学监测，每周应用1次 MTX，24 h后服用叶酸5 mg，之后每日1次 ，在不影响疗效的情况下可降低不良反应。
药理作用
1 ：主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从 而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移过程受阻，导致 DNA的生物合成受到抑制。
2 ：本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则 较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物。
类风湿性关节炎用法用量
于1985年相继报道了小剂量 甲 氨 蝶 呤 脉冲疗 法治疗33倒严重的RA患者，治疗后半 数 以上 的病人关节疼痛及肿胀减轻，13％的病人疗 效显著。1989年国内学者葛民泽等也报道了 应用甲氨蝶呤治疗重症RA 35例，每次15mg至 20mg肌肉注射或口服治疗，每周1次，疗程6 个月。结果晨僵、握力、关节指数和关节功 能显著改善．红细胞沉降率下降，多数病例 类风湿因子转阴或滴度下降，缓解与明显缓 解率为69％，总有效率为97％。
妊娠性绒3.头毛颈膜部癌癌、支气管肺癌、各种软组织恶肉性瘤葡。萄胎
支气管肺癌
4.高剂量用于骨肉病，鞘内注射可用于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵
甲氨蝶呤
甲氨蝶呤甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。
甲氨蝶呤(氨甲蝶呤，氨甲叶酸)英文/拉丁名称：Methotrexate制剂/规格：片剂：5mg、10mg。
粉针剂：5mg、20mg、100mg、500mg、1g。
类别：抗肿瘤药药理毒理四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。
此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。
药代动力学用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1小时-5小时血药浓度达最高峰。
部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。
主要经肾（约40-90%）排泄，大多以原形药排出体外；小于10%的药物通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期为2-3小时；终末期为8-10小时。
少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。
清除率个体差别极大，老年患者更甚。
适应症1、全身用药治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、各类急性白血并乳腺癌、肺癌、头颈部癌、消化道癌、宫颈癌及恶性淋巴瘤等。
2、动脉插管灌注对头颈部癌和肝癌有较好疗效。
3、大剂量甲氨蝶呤辅以甲酰四氢叶酸钙救援（HDMTX-CFR疗法），作为骨肉瘤、软组织肉瘤、恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血并乳腺癌、卵巢癌。
小细胞肺癌等术后辅助化疗或晚期病变全身治疗有一定疗效。
剂量用法1、治疗白血病通常成人口服2.5mg-10mg/日，总量约50mg-150mg。
注射用甲氨蝶呤说明书
【通用名】注射用甲氨蝶呤曾用名英文名METHOTREXATE FOR INJECTION拼音名ZHUSHEYONG JIA'AN DIELING化学名L-（+）-N-[4-[[（2,4-二氨基-6-蝶啶基]甲氨基]苯甲分子式C20H22N8O5分子量454.45【药品类别】抗代谢类抗肿瘤药【性状】本品为黄色或棕黄色疏松块状物或粉末。
【药理毒理】对二氢叶酸还原酶有高度亲和力，以竞争方式与其结合，使叶酸不能转变为四氢叶酸，从而使脱氧尿苷酸不能转变为脱氧嘧啶核苷酸，阻止DNA合成，亦干扰RNA,蛋白质合成。
属细胞周期特异性药。
主要作用于G1及G1/S转换期细胞。
【药代动力学】用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1小时~5小时血药浓度达最高峰，肌内注射后达峰时间为0.5小时~1小时。
血浆蛋白结合率约为50%,本品透过血脑屏障的量甚微，但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。
部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，部分通过胃肠道细菌代谢。
主要经肾（约40~90%）排泄，大多以原形药排出体外；约10%通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期为2~3小时；终末期为8~10小时。
少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中，可长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓；清除率个体差别极大，老年患者更甚。
【适应症】1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；恶性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多发性骨髓病。
2、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌。
3、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤。
4、高剂量用于骨肉病，鞘内注射可用于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病也有一定疗效。
【用法用量】1、本品用注射用水2毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射。
2、用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次10~30mg,每周1~2次；儿童每日20~30mg/m2,每周一次，或视骨髓情况而定。
注射用甲氨蝶呤
[修订]注射用甲氨蝶呤Zhusheyong Jia’an DielingMethotrexate for Injection书页号：2005年版二部－121[增订]【鉴别】（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】溶液的澄清度取本品1瓶，加水2ml（5mg规格或0.1g规格）或10ml（1g 规格）使溶解，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（5mg规格）或2号浊度标准液（0.1g规格或1g规格）（附录Ⅸ B）比较，不得更浓。
有关物质取装量差异项下的内容物适量（约相当于甲氨蝶呤10mg），精密称定，置10ml 量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀（0.1g规格或1g规格），或取本品5瓶，用流动相将内容物溶解并转移至25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀（5mg规格），作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件测定。
取对照溶液50μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使甲氨蝶呤色谱峰的峰高为满量程的15%～20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。
供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍，各杂质峰峰面积的和不得大于对照溶液主峰峰面积的6倍。
细菌内毒素取本品，依法检查（附录Ⅺ E），每1mg甲氨蝶呤中含内毒素的量应小于0.2EU。
【增订】（3）1g[修订]按平均装量计算，含甲氨蝶呤（C20H22N8O5）应为标示量的85.0%~110.0%”改为“按平均装量计算，含甲氨蝶呤（C20H22N8O5）应为标示量的95.0%～110.0%”。
【检查】碱度取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液，依法测定（附录ⅥH）,pH值应为7.0~9.0。
含量均匀度取本品（5mg规格）1瓶，用流动相将内容物溶解并转移至50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
mtx用法
mtx用法
MTX一般指甲氨蝶呤，是一种抗肿瘤药物。
其用法如下：
- 使用方法：包括口服药物和皮下注射等。
- 常用量：7.5mg-15mg，每周一次。
- 注意事项：
- 使用甲氨蝶呤后次日口服5mg叶酸（每周1次，每次5mg）有利于减少其潜在的副作用。
- 严重肾病、严重肝病、白细胞减少<3.0×10⁹/L、妊娠、哺乳、严重感染和严重间质性肺病等情况下，禁止使用甲氨蝶呤。
- 部分患者服药后会出现腹部不适、恶心、反酸等胃肠道症状，大多数患者会逐渐适应，无需停药。
如出现严重情况，应及时就诊调整药物。
- 甲氨蝶呤不是速效药物，一般需要持续使用1-3个月才能判断其是否有效，6个月时可达最大疗效，因此建议至少使用甲氨蝶呤3个月以上无效时，才考虑联合或者更换为其他药物。
- 使用甲氨蝶呤时，建议前3个月每隔2-4周查血常规、肝肾功能，当连续多次监测指标正常且剂量稳定后，可逐渐延长监测时间（如每3个月监测1次）。
- 服药期间应该严格避孕、避免哺乳。
- 当计划怀孕时，应该停药至少3-6个月以上。
小剂量甲氨蝶呤肌内注射致严重不良反应1例
2020年7月第27卷第13期小剂量甲氨蝶呤肌内注射致严重不良反应1例沈 杰 张彩宇 王丽洁 黄 涛1 病历摘要患者女，35岁，因停经40天，阴道出血5天，于2019年8月15日入安吉县妇幼保健院。
患者平素月经规则，孕2产1，流产1次。
患者于8月10日开始阴道出血，量少，色深红，无明显腹痛，持续5日未止，故来院就诊。
2008年行剖宫产术，术后恢复佳。
2015年患膜性肾病，一直服药至2017年停药，具体药物不详。
否认输血史，否认食物、药物过敏史。
入院体检：体温36.9℃，心率89次/min，呼吸19次/min，血压136/77mmHg。
实验室检查：WBC 6.1×109/L，中性粒细胞百分比57%，淋巴细胞百分比34.3%，Hb 122g/L，超敏C反应蛋白（Hs-CRP）＜0.50mg/L。
血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）742.6mU/mL。
B超示子宫肌瘤，右卵巢旁不均质回声。
患者诊断为异位妊娠，要求保守治疗。
于8月16日予注射用甲氨蝶呤（MTX）85mg，肌内注射，单次，当日实验室检查：血清白蛋白45.4g/L，尿素氮2.16 mmol/L，尿酸376μmol/L，肌酐42μmol/L，尿蛋白阴性，肝功能相关指标正常。
8月20日，患者感咽部疼痛，无口腔溃疡，体温正常，实验室检查：WBC 9.0×109/L，中性粒细胞百分比85.3%，淋巴细胞百分比12.6%，Hb 115g/L，hs-CRP 82.62mg/L，血HCG 1307.0mU/ml，血清白蛋白49.2g/L，尿素氮4.86mmol/L，尿酸470μmol/L，肌酐112μmol/L，尿蛋白阴性，直接胆红素8.5μmol/L，AST 44U/L，ALT 49U/L，γ谷氨酰基转移酶（GGT）93U/L。
患者食欲变差，胃部不适，予雷尼替丁对症治疗。
8月21日，患者咽痛加重，口腔出现少许溃疡，食欲差，予碳酸氢钠漱口治疗，继续予雷尼替丁。
甲氨蝶呤的使用说明书
甲氨蝶呤的使用说明书甲氨蝶呤是一种常用的抗癌药物，广泛应用于肿瘤治疗领域。
本使用说明书将为您详细介绍甲氨蝶呤的药物特性、使用方法、注意事项以及可能出现的副作用，以便您正确、安全地使用该药物。
一、药物特性甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，化学名为N^10－Methyl-pteroylglutamic acid或Methotrexate。
其化学结构式为C20H22N8O5，相对分子质量为454.44。
甲氨蝶呤为白色结晶性粉末，可溶于水和甲醇，溶液呈弱酸性。
二、适应症甲氨蝶呤主要用于治疗多种恶性肿瘤，包括骨肉瘤、肺癌、淋巴瘤、结肠直肠癌等。
此外，甲氨蝶呤还可用于治疗自身免疫性疾病，如重型银屑病、类风湿性关节炎等。
三、使用方法1. 剂量：根据医生的指导和患者的具体情况，确定适当的剂量。
请严格按照医嘱使用，避免自行调整剂量。
2. 途径：甲氨蝶呤可以经口服、静脉注射或肌肉注射的方式使用。
具体使用途径请依照医生的指导进行。
3. 用药时间：药物使用的时间和疗程应根据患者的具体情况确定，需密切配合医生进行复查和评估。
4. 药物相互作用：请告知医生您正在使用的其他药物，以避免药物相互作用的发生。
四、注意事项1. 与孕妇及哺乳期妇女慎用：甲氨蝶呤对胎儿有一定的致畸作用，孕妇及哺乳期妇女应慎重使用。
如确需使用，请务必在医生的指导下进行，并密切监测母婴的状况。
2. 肝肾功能损害患者慎用：如患者存在明显的肝肾功能损害，请在医生指导下使用，剂量需调整。
3. 注意个人卫生：在使用甲氨蝶呤期间，请保持良好的个人卫生，减少感染的风险。
4. 避免接触口腔粘膜和皮肤：药物溶液接触到口腔粘膜或皮肤可能引起刺激，请在使用过程中避免此类接触。
五、可能出现的副作用甲氨蝶呤在使用过程中可能会引起一些副作用，包括：1. 恶心、呕吐、腹泻等消化系统反应。
2. 骨髓功能抑制，表现为贫血、白细胞减少、血小板减少等。
3. 肝肾功能损害，表现为肝酶升高、肾功能异常等。
甲氨蝶呤
重复1 重复2 重复3 重复4
10μmol/L MTX
1μmol/L MTX
0.1μmol/L MTX
溶解相应药物所需
DMSO浓度 溶解相应药物所需 溶解相应药物所需
DMSO浓度
DMSO浓度
重复1 重复2 重复3 重复4
空白对照
空白对照
空白对照
溶解相应药物所需
DMSO浓度 溶解相应药物所需 溶解相应药物所需
[5]郑虎.药物化学.北京：人民卫生出版社，2008.1:241-242
谢谢
小肠粘膜上 皮细胞
MTX可以看做是由叶酸中蝶啶基中的羟基被氨基取代后 的叶酸衍生物[5].
MTX是二氢叶酸还原酶的抑制剂(为叶酸的 拮抗剂，和二氢叶酸还原酶的亲和力比二 氢叶酸强1000倍）。阻止二氢叶酸还原为 活化的四氢叶酸，使胸腺嘧啶核苷酸和嘌 呤核苷酸的合成原料耗竭，抑制DNA和 RNA的合成，从而抑制细胞的增生和复制， 起到细胞毒作用。 [1]. [4].
分子结构：
甲氨蝶呤主要作用[1]
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通用名称：注射用甲氨蝶呤
功能主治：
1. 各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；恶性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多发性骨髓病。
2. 恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌。
3. 头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤。
4. 高剂量用于骨肉病，鞘内注射可用于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病也有一定疗效。
用法用量：
1. 本品用注射用水2毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射。
2. 用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次10～30mg，每周1～2次；儿童每日20～30mg/m2，每周一次，或视骨髓情况而定。
3. 用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日10～20mg ，亦可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，一日1次，5～10次为一疗程。
总量80mg～100mg。
4. 用于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m2，成人常用于5～12mg，最大不>12mg，一日1次，5天为一疗程。
用于预防脑膜白血病时，每日10～15mg，一日1次，每隔6～8周一次。
5. 用于实体瘤
(1) 静脉一般20mg/m2/次。
(2) 亦可介入治疗。
(3) 高剂量并叶酸治疗某些肿瘤，方案根据肿瘤由医师判定，如骨肉瘤等。
剂型：注射剂
不良反应：
1. 胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。
食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等。
2. 肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ－谷氨酰转肽酶等增高。
3. 大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症。
4. 长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化。
5. 骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口服小剂量后，引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血。
6. 脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有时为对本品的过敏反应。
7. 在白细胞低下时可并发感染。
8. 鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或抽搐等。
禁忌：
已知对本品高度过敏的患者禁用。
注意事项：
1. 本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险。
2. 对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后。
但一般多不严重，有时呈不可逆性。
3. 全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺肝肾功能不全时，禁用本品，周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用。
4. 有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨喋呤疗法，未准备好解救药四氢叶酸钙
(CF)，未充分进行液体补充或碱化尿液时，也不能用大剂量甲氨喋呤疗法。
5. 大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，须经住院并可能随时监测其血药浓度时才能谨慎使用。
滴注时不宜超过6小时，太慢易增加肾脏毒性。
大剂量注射本品2～6小时后，可肌肉注射甲酰四氢叶酸钙3～6mg，每6小时1次，注射1～4次，可减轻或预防副作用。
成份：本品主要成分为甲氨蝶呤。
性状：本品为黄色或棕黄色疏松块状物或粉末。
孕妇及哺乳期妇女用药：应用本品期间禁怀孕及哺乳。
儿童用药：
儿童每日1.25mg～5mg，视骨髓情况而定。
药物相互作用：
1. 乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性。
2. 由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量。
3. 本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或(和)血小板减少症，同此与其他抗凝药同用时宜谨慎。
4. 与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。
5. 口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素钠可减少其吸收。
6. 与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增多，同此应酌情减少用量。
7. 氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用。
8. 与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品，均可产生拮抗作用，但如先用本品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。
同样本品如与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者10日后或于本品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。
有报道如在用本品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。
本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。