中国慢性乙型肝炎防治指南2015年解读
组织学活动度*
*组织学活动度A 根据界面炎和小叶内炎症坏死程度综合确定
2015年版指南新增内容：纤维化分期评分表 病变 无纤维化 汇管区纤维性扩大，但无纤维间隔形成 汇管区纤维性扩大，少数纤维间隔形成 多数纤维间隔形成，但无硬化结节 肝硬化 0 1 2 3 4 分值
纤维化分期
2015年版指南：抗病毒治疗过程中的患者随访
特殊人群抗病毒治疗推荐意见
无应答及应答不佳患者 推荐意见12：经过规范的普通IFN-α 或PegIFN-α 治疗无应答的患者，可以选 用NAs再治疗。在依从性良好的情况下，对于使用耐药基因屏障低的NAs治 疗后原发无应答或应答不佳的患者，应及时调整治疗方案继续治疗（A1）。
治疗中定期检测HBV DNA，一旦发生病毒学突破，需要进行基因型耐药的检 测，并尽早给予挽救治疗。对于NAs发生耐药者，改用PegIFN-α 治疗的应答 率较低（ⅡA）。
2015年10月25日，中国《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）
国内外慢性乙型肝炎临床指南陆续更新
Keeffe治疗流程
中国指南 AASLD Keeffe治疗流程 AASLD EASL APASL APASL 中国指南 AASLD APASL Keeffe治疗流程 Keeffe治疗流程 APASL EASL NICE APASL WHO
在治疗过程中，对于部分适合的患者应尽可能追求CHB的临床治愈，即停止
治疗后持续的病毒学应答、HBsAg 消失、并伴有ALT 复常和肝脏组织学的改 善。
治疗终点
理想的 终点
HBeAg+与HBeAg-患者，停药后获得持久的HBsAg消失，可伴或 不伴HBsAg血清学转换
满意的 终点
HBeAg+，停药后获得持续的病毒学应答，ALT复常，并伴 有HBeAg血清学转换； HBeAg-，停药后获得持续的病毒学应答和ALT复常
HBV DNA 治疗
HBeAg+患者：
HBV DNA ≥20 000 IU/mL （相当于105copies/mL） HBeAg-患者： HBV DNA ≥2 000 IU/mL （相当于104copies/mL）
ALT
ALT 持续升高≥2×ULN
如用干扰素治疗: ALT 应≤10×ULN and TBIL 应＜2×ULN
• 对初治患者优先推荐选用ETV、TDF或PeglFN（A1）。
HBeAg+ &HBeAg-
• 对于已经开始服用LAM、LdT治疗的患者，如果治疗24周后病毒 定量>300copies/ml，改用TDF或加用ADV治疗（A1）。
• 推荐意见11：
• 对初治患者优先推荐选用ETV或TDF（A1）。
代偿期 & 失代偿 期肝硬化
术语（二）
• 组织学应答(histological response) —肝脏组织学炎症坏死降低≥2分，
且无肝纤维化评分的增高；或按Metavir评分，肝纤维化评分降低≥1分。
• 完全应答 (complete response) —持续病毒学应答且HBsAg 阴转或伴有
抗-HBs 阳转。
• 临床治愈 (clinical cure) —持续病毒学应答且HBsAg 阴转或伴有抗HBs阳转、ALT正常、肝组织病变轻微或无病变。
NAs治疗患者建议检测频率
每6个月检测1次直至治疗结束 每3～6个月检测1次直至治疗结束 每3～6个月检测1次直至治疗结束 每6个月检测1次直至治疗结束 每6个月检测1次直至治疗结束 每6个月检测1次直至治疗结束
根据既往病情决定 根据既往病情决定
精神状态
腹部超声 其他检查
每6个月检测1次，肝硬化患者每3个月检测1次。如B 超发现异常，建议行CT或MRI检查 根据患者病情决定
• 慢性乙型肝炎急性发作(acute exacerbation or flare of hepatitis B) —排除其他肝损伤因素后ALT升高至正常值上限（ULN）10倍
以上。
• 乙型肝炎再活动(reactivation of hepatitis B) —在HBV DNA持续稳
定的患者，HBV DNA升高≥2 log10你IU/mL，或基线HBV DNA阴性者由阴性转 为阳性且≥100 IU/mL，缺乏基线HBV DNA者HBV DNA≥20000 IU/mL。往往再 次出现肝脏炎症坏死，ALT升高。常常发生于非活动性HBsAg携带者或乙型肝 炎康复者中，特别是在接受免疫抑制治疗或化疗时。
基本的 终点
如无法获得停药后持续应答，抗病毒治疗期间长期维持病毒学 应答（HBV DNA检测不到）
抗病毒治疗的适应证
根据患者的血清HBV DNA水平、血清ALT和肝脏疾病严重程度综合评估
对HBeAg+患者，发现ALT水平升高后，建议观察3～6个月，如未发生自发性HBeAg血清学 转换，可建议考虑抗病毒治疗。
抗病毒治疗的适应证
持续HBV DNA阳性、达不到治疗标准的患者 ALT持续正常（每3个月检查一次）， 年龄>30岁，伴有肝硬化或HCC家 族史，建议行肝穿或无创性检查， 明确肝脏纤维化情况后给予抗病毒 治疗（B2）。
明显的肝脏炎症（2 级以上） 或纤维化，特别是肝纤维化2 级以 上（A1）。
or
抗病毒治疗推荐意见 NAs治疗注意
药物 TDF LdT 2015年版指南更新内容提示治疗过程中应高度重视的不良事件 长期用药的患者应警惕肾功能不全和低磷性骨病的发生
有个案发生肌炎、横纹肌溶解和乳酸酸中毒的报道，本品与 IFN-α 类合用时可致末稍神经病，应列为禁忌
长期用药的患者应警惕肾功能不全和低磷性骨病，特别是范可 尼综合征的发生 严重肝病患者有发生乳酸酸中毒的报告 可出现乳酸酸中毒
1）HBV DNA<2×108IU/ml； 2）高ALT水平； 3）基因型为A或B型； 4）基线低HBsAg水平； 5）肝组织炎症坏死G2以上；
疗程：
HBeAg+，推荐疗程为1 年，若经过24 周治疗HBsAg 定量仍>20,000 IU/mL，建议停 止治疗（B1）。 HBeAg-， 推荐疗程为1年。若经过12周治疗未发生HBsAg 定量的下降，且HBV DNA 较基线下降< 2 Log10，建议停用IFN-α , 改用NAs治疗（B1）。
AASLD
EASL NIH
中国 指南
2000
2001 2003 2004 2005
2006 2007 2008 2009
2010 2012
2013
2015
2015年10月25日 中国《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）更新要点正式发布
术语（一）
• 非活动性HBsAg携带者(inactive HBsAg carrier) —血清HBsAg阳性，
2015年版指南对抗病毒治疗过程中的检查项目及频率进行了充分的更新和细化
检查项目
血常规 生化学指标 HBV DNA HBsAg/HbsAb/ HBeAg/HBeAb 甲胎蛋白（AFP） 肝硬度测定值 （LSM） 甲状腺功能 和血糖
IFN治疗患者建议检测频率
治疗第1个月每1～ 周检测1次，以后每月检测1次至治疗结束 每月检测1次直至治疗结束 每3个月检测1次直至治疗结束 每3个月检测1次 每6个月检测1次 每6个月检测1次 每3个月检测1次，如治疗前就已存在甲状腺功能异常或已患 糖尿病，建议应每个月检查甲状腺功能和血糖水平 密切观察，定期评估精神状态：对出现明显抑郁症状和有自 杀倾向的患者，应立即停止治疗并密切监护
2015年版指南新增内容 病原学
• 肝细胞膜上的钠离子-牛磺胆酸-协同转运蛋白(sodium taurocholate cotransporting polypeptide, NTCP) 是HBV感染所需的细胞膜受体。
2015年版指南新增内容 • 我国HBV感染者多为围产期或婴幼儿时期感染。 自然史及 发病机制 • HBsAg消失10年后，约14%的患者肝脏中仍可检测出cccDNA。HBsAg消失时 患者年龄>50岁，或已经发展为肝硬化，或合并HCV 或HDV感染者，尽管发 展为HCC的概率低，但仍可能发生。 • 代偿期性硬化进展为肝功能失代偿的年发生率为3%～5%，失代偿性肝硬化 5年生存率为14%～35%。
2015年版中国慢乙肝防治指南的主要内容
1. 术语 2. 流行病学和预防 3. 病原学 4. 自然史及发病机制 5. 实验室检查 6. 肝纤维化非侵袭性诊断 7. 影像学诊断 8. 病理学诊断 9. 临床诊断
10.治疗目标 11.抗病毒治疗的适应证 12. 普通IFNα 和PegIFN-α 治疗 13. NAs治疗和监测 14. 抗病毒治疗推荐意见及随访管理 15. 特殊人群抗病毒治疗推荐意见 16. 待解决的问题
禁忌症
1）绝对禁忌症：妊娠或短期内有妊娠计划、精神病史、未能控制的癫痫、失代偿
肝硬化等 2）相对禁忌症：甲状腺疾病，既往抑郁症史，未有效控制的糖尿病和高血压病等
抗病毒治疗推荐意见 NAs治疗疗程
HBeAg+ 慢乙肝
推荐意见6：NAs的总疗程建议至少4年，在达到HBV DNA低于检测下限、 ALT复常、HBeAg血清学转换后，再巩固治疗至少3年（每隔6个月复查1
HBeAg阴性，HBV DNA低于检测下限，1年内连续随访3次以上，每次至少间隔3 个月，ALT均在正常范围。肝组织学检查显示：组织学活动指数(HAI)评分<4 分或根据其他的半定量计分系统判定病变轻微。
• 乙型肝炎康复 (resolved hepatitis B) —既往有急性或CHB病史，
HBsAg阴性，抗HBs性或阴性，抗-HBc阳性，HBV DNA低于检测下限，ALT在正 常范围。
• 病毒学复发(viral relapse) —获得病毒学应答的患者停药后，间隔1 个
《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》解读PPT课件
特殊人群诊断与评估
01
儿童与青少年
对于儿童与青少年慢性乙型肝炎患者，需根据其生长发育特点和心理状
况进行个性化诊断和治疗。同时，应关注疫苗接种情况和家庭聚集性感
染风险。
02
孕妇与哺乳期妇女
孕妇慢性乙型肝炎患者需加强孕期监测和管理，以降低母婴传播风险。
哺乳期妇女在抗病毒治疗期间应暂停哺乳，并采取相应措施保障母婴安
心理干预与辅导
针对患者可能出现的焦虑、抑郁等心理问题，提供心理干 预和辅导服务，帮助患者建立积极的治疗态度和信心。
家属参与与支持
鼓励家属参与患者的治疗过程，提供情感支持和生活照顾 ，共同应对疾病带来的挑战。
生活方式调整建议
合理饮食
01
建议患者保持均衡的饮食，多摄入富含蛋白质 、维生素和矿物质的食物，避免过度油腻和刺
《慢性乙型肝炎防治指南（ 2022年版）》解读
$number {01} 汇报人：xxx
2023-12-27
目录
• 指南背景与意义 • 诊断与评估 • 治疗目标与策略 • 药物选择与使用 • 患者管理与随访 • 预防与控制措施
01
指南背景与意义
慢性乙型肝炎现状及危害
流行情况
全球范围内，慢性乙型肝炎（CHB）是一种广泛流行的疾病，特别是在亚洲和 非洲地区。在中国，CHB是导致肝硬化和肝癌的主要原因之一。
02
诊断与评估
诊断标准及流程
诊断标准
根据《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》，慢性乙型肝炎的诊断主要依据临 床表现、肝功能检查、乙肝病毒标志物检测等综合判断。具体包括：持续或反复 的肝功能异常，乙肝病毒标志物阳性，且排除其他原因引起的肝损害。
诊断流程
首先进行肝功能检查，发现异常后再进行乙肝病毒标志物检测。若检测结果为阳 性，且符合慢性乙型肝炎的诊断标准，即可确诊。
乙型慢性肝炎防治全文指南(2024年版)
乙型慢性肝炎防治全文指南（2024年版）目标本指南的目标是为了提供乙型慢性肝炎的防治指导，以减少乙型慢性肝炎的发病率和死亡率，提高患者的生活质量。
预防措施1. 推广疫苗接种：积极宣传乙型肝炎疫苗的安全性和有效性，并鼓励人们按照国家免疫程序接种疫苗。
2. 提高公众认知：通过媒体宣传和健康教育活动，提高公众对乙型慢性肝炎的认识，加强个人卫生惯的养成。
3. 加强卫生监管：加强食品安全监管和医疗机构感染控制，防止乙型慢性肝炎的传播。
诊断和治疗1. 早期诊断：建立乙型慢性肝炎的筛查机制，提高早期诊断率，尽早开始治疗。
2. 个体化治疗方案：根据患者的病情和病史，制定个体化的治疗方案，包括药物治疗和生活方式改变。
3. 定期随访：患者在治疗期间需要定期进行随访，监测病情变化和药物疗效，及时调整治疗方案。
公众教育和宣传1. 健康教育活动：开展乙型慢性肝炎的健康教育活动，提高公众对乙型慢性肝炎的认识和防护意识。
2. 媒体宣传：利用电视、广播、互联网等媒体渠道，传播乙型慢性肝炎的预防和治疗知识，提高公众关注度。
3. 社区活动：组织社区健康讲座、义诊等活动，提供乙型慢性肝炎的相关知识和服务。
数据收集和研究1. 数据收集：建立乙型慢性肝炎的监测和报告机制，收集患者的基本信息、治疗情况和疫苗接种情况等数据。
2. 研究和评估：开展乙型慢性肝炎的研究，评估防治措施的效果和患者的生活质量，为制定更好的防治策略提供科学依据。
结论本指南提供了乙型慢性肝炎的防治全文指南，包括预防措施、诊断和治疗、公众教育和宣传、数据收集和研究等方面的内容。
通过积极推广疫苗接种、加强公众教育和宣传、提高早期诊断率等措施，我们有望降低乙型慢性肝炎的发病率和死亡率，提高患者的生活质量。
(注意：以上内容为研究者根据专业知识和经验提供的建议，具体实施需遵循相关法律法规和医疗实践准则。
)。
2015中国慢性乙肝防治指南
12/7/2015
27
介绍：H & E染色病理切片
肝小叶 中央静脉 肝细胞索
P
P
门管区
中度慢性乙型肝炎
肝腺泡内炎症较明显， 界面炎症向腺泡内发展 成P-P桥和P-V-P桥
V
12/7/2015
28
介绍：慢性肝炎炎症活动度(G)分级标准
级 0 汇管区及周围 无炎症 小叶内 无炎症 HAI积分 0
1
HBV感染是HCC的重要相关因素。肝硬化患者发生HCC 高危因素包括：男性、年龄、嗜酒、黄曲霉素、合并 HCV或HDV感染、持续肝脏炎症、持续HBeAg阳性及HBV DNA持续高水平等
12/7/2015
9
四、预防
乙型肝炎疫苗预防 - 自2005年6月，我国新生儿HBV疫苗接种完全免费 - 乙肝疫苗接种对象主要是新生儿，其次为婴幼儿 和高危人群。全程共3针，按照0、1、6个月程序 - 新生儿要求在出生后24hr内接种。单用疫苗阻断 母婴传播保护率87.8%，联合 HBIG 保护率95-97% - 接种后有抗体应答者保护效果一般至少持续12年
65℃10h、煮沸10min或高压蒸气均可灭活HBV
12/7/2015
5
二、流行病学
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
全球20亿曾感染HBV，慢性HBV感染者3.5亿 我国属 HBV 感染高流行区，一般人群 HBsAg阳性率为 9.09%，接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳 性率分别为4.51%和9.51% HBV 主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和黏膜及 性接触传播；日常工作或生活接触一般不会传染 HBV ；经吸血昆虫传播未证实
12/7/2015 13
《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》解读(最全版)
《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》解读（最全版）摘要《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》（《新指南》）赶在"新冠肺炎疫情暴发"之前，于2019年底正式发表了！面对《中华传染病杂志》上总共26页篇幅的《新指南》，如何在"抗疫"的同时快速领会要点、正确指导线上线下的抗乙肝病毒诊治，成为当务之急。
《新指南》的第三至第八部分，虽未产生任何推荐意见，却为临床诊断、治疗部分提供坚实支持，灵活、精准诠释这六部分内容是为患者提供精准诊治的依据。
《新指南》第二部分（流行病学和预防）产生了第1至5条推荐意见，为新生儿、无应答、意外暴露和未完成全程接种者的预防接种提供可靠依据。
《新指南》第十七部分则指明了今后的研究方向。
因篇幅所限，本文对上述部分不做详细讨论。
《新指南》第九部分（第7至9页）介绍"临床诊断"，第十部分明确抗病毒治疗的"治疗目标"，从第十一至第十五部分（第9至13页）则阐释了"临床诊断"各不相同患者的疗法、疗程、监测方法，产生了第6至15条推荐意见，为慢性HBV感染后各阶段患者的抗病毒治疗提供指导性建议；第十六部分（特殊人群抗病毒治疗的推荐意见，第13至17页）则关注于10类特殊患者群的抗乙肝病毒治疗药物选择、疗程、监测等，产生了第15至26条推荐意见，可谓"多学科会诊"时的必备"宝典"。
《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》（《新指南》）赶在"新冠肺炎疫情暴发"之前，于2019年底正式发表了！面对《中华传染病杂志》上总共26页篇幅的《新指南》，如何在"抗疫"的同时快速领会要点、正确指导线上线下的抗乙肝病毒诊治，成为当务之急。
《新指南》的第三至第八部分，虽未产生任何推荐意见，却为临床诊断、治疗部分提供坚实支持，灵活、精准诠释这六部分内容是为患者提供精准诊治的依据。
中国慢性乙肝防治指引
度改善达到某一规定值
抗病毒治疗的应答（续）
? 时间顺序应答 ? 初始或早期应答：结束后随访6个月或12个月以上，疗效维持不变，无复发 。 ? 维持应答：在抗病毒治疗期间表现为HBV DNA检测不到（PCR法)或低于 检测下限，或ALT正常。 ? 反弹：达到了初始应答，但在未更改治疗的情况下，HBV DNA水平重新升 高，或一度转阴后又转为阳性，可有或无ALT升高。有时也指ALT和AST复 常后，在未更改治疗的情况下再度升高。 ? 复发：达到了治疗结束时应答，但停药后HBV DNA重新升高或阳转，有时 亦指ALT和AST在停药后的再度升高，但应排除由其他因素引起的ALT和 AST升高。
? 病毒学标志治疗开始后每 3个月检测 1次HBsAg、HBeAg 、 抗-HBe和HBV DNA
? 根据病情需要，检测血常规、血清磷酸肌酸激酶和肌酐等指
抗病毒治疗：慢性HBV携带者和非活动性 HBsAg 携带者
? 对慢性HBV携带者，应动员其做肝组织学检查，如肝组 织学显示Knodell HAI ≥4，或≥G2炎症坏死者，需进行 抗病毒治疗。如肝炎病变不明显或未做肝组织学检查者 ，建议暂不进行治疗
抗乙肝病毒药物
? 干扰素类
?普通干扰素a ?聚乙二醇干扰素a
? 核苷（酸）类似物
?拉米夫定 ?阿德福韦酯 ?恩替卡韦
抗病毒治疗的监测和随访：干扰素类
? 治疗前应检查：
? 生物化学指标，包括ALT、AST、胆红素、白蛋白 及肾功能
? 血常规、甲状腺功能、血糖及尿常规 ? 病毒学指标，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和
? 对达不到上述治疗标准者，应检测病情变化， 如持续HBV DNA阳性，且 ALT异常，也应考 虑抗病毒治疗 (III)
2015 年中国慢性乙型肝炎防治指南解读
基金项目：国家“十二五”传染病重大专项课题（2013ZX10002005）；北京市科委专项课题（D121100003912002）通讯作者：王贵强 E-mail ：john131212@2015年中国慢性乙型肝炎防治指南解读王贵强（北京大学第一医院 感染疾病科暨肝病中心，北京 100034）中华医学会感染病学分会和肝病学分会于2005年组织国内专家制定了《慢性乙型肝炎防治指南》[1]（第1版），并于2010年第1次修订[2]。
自2010年以来，国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展，因此，中华医学会感染病学分会和肝病学分会再次组织专家对《慢性乙型肝炎防治指南》进行修订，并于2015年发布[3]（以下简称2015版指南）。
本文就2015年版指南更新要点进行介绍和解读。
1 流行病学目前乙型肝炎病毒（HBV ）感染仍是世界性的公共健康问题，尤其在发展中国家。
据世界卫生组织报告，全球约20亿人曾感染HBV ，其中2.4亿人为慢性HBV 感染者，每年约65万人死于HBV 感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌（HCC ）。
全球肝硬化和HCC 患者中，由HBV 感染引起的比例分别为30%和45%；我国肝硬化和HCC 患者中，由HBV 感染引起的比例分别为60%和80%。
2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明，我国1～59岁一般人群HBsAg 携带率为7.18%。
2014年中国疾病预防控制中心（CDC ）对全国1～29岁人群乙型肝炎血清流行病学调查结果显示，1～4岁、5～14岁和15～29岁人群HBsAg 检出率分别为0.32%、0.94%和4.38%。
这是乙型肝炎疫苗接种计划取得的巨大成果。
2 乙型肝炎疫苗预防接种乙型肝炎疫苗是预防HBV 感染最有效的方法。
乙型肝炎疫苗的接种对象主要为新生儿，其次为婴幼儿，15岁以下未免疫人群和高危人群（如医务人员、经常接触血液者、托幼机构工作人员、接受器官移植者、经常接受输血或血液制品者、免疫功能低下者、HBsAg 阳性者的家庭成员、男男同性性行为者、有多个性伴侣者和静脉内注射毒品者等）。
慢性乙型肝炎防治指南
.
34
HBV血清学检测
HBV血清学标志包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗HBc和抗-HBc Ig M 、抗-HBc Ig G ， －乙肝五项或七项。多 种检测方法。临床各种检测结果都有，大三阳和小三阳多见。
HBsAg阳性表示HBV感染；
抗-HBs为保护性抗体，其阳性表示对HBV有免疫力，见于乙 型肝炎康复及接种乙型肝炎疫苗者；
感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素 在围生 (产) 期和婴幼儿时期感染HBV者中，分别有90%和
25%～30%将发展成慢性感染，而5岁以后感染者仅有5～10% 发展为慢性感染。 婴幼儿期HBV感染的自然史一般可人为地划分为4个期，即 免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低(非)复制期和再活动 期。
分患者可发展为肝硬化和肝衰竭。
.
13
自然史
非活动或低 (非) 复制期 1.HBeAg阴性、抗-HBe阳性。 2.HBV DNA持续低于2000 IU/mL(相当于104拷贝/mL)或检测
不出 (PCR法) 3.ALT水平正常。 4.肝组织学无炎症或仅有轻度炎症。 这是HBV感染获得免疫控制的结果，大部分此期患者发生肝
(四)隐匿性慢性乙型肝炎
1.血清HBsAg阴性；
2.但血清和(或)肝组织中HBV DNA阳性；
3.有慢性乙型肝炎的临床表现（生化学异 常）。
4.可有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc阳 性；
5.但约20%隐匿性慢性乙型肝炎患者的血清学 标志均为阴性。
6.诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的 肝损伤。
.
26
预防－对患者和携带者的管理
在诊断出急性或慢性乙型肝炎时，应按规定向当地疾病预 防控制中心报告，并建议对患者的家庭成员进行血清HBsAg、 抗-HBc和抗-HBs检测，并对其中的易感者 (该3种标志物均阴 性者) 接种乙型肝炎疫苗。
替比夫定治疗中国慢乙肝患者的三大独特优势
替比夫定可安全用于妊娠期慢性乙型肝炎患者的治疗
目前我国上市的5种核苷（酸）类似物中，替比夫定和替诺福韦酯为妊娠B级药物，其他3种为C级药物。替比夫定2007年在中国上市，目前已在中国市场应用达10年，积累了较多治疗妊娠期慢性乙型肝炎患者的临床经验和研究数据。
替比夫定在妊娠期使用的安全性也已获得研究与临床实践证明。Brown等的一项荟萃分析纳入26项不同核苷（酸）类似物应用于妊娠期的临床研究，其中替比夫定相关研究9项。安全性亚组分析结果显示，与未用抗病毒药物的对照组比较，替比夫定治疗未增加妊娠母亲的肌酸激酶升高、产后出血和剖宫产率的发生风险。Piratvisuth等对18项前瞻性研究进行了汇总分析显示替比夫定治疗组的自然流产率及终止妊娠率并未超过总体人群中的发生情况。除了妊娠期用药对母亲的安全性之外，药物对于后代的安全性同样值得关注。
干扰素经治患者
干扰素是慢性乙型肝炎患者的首选治疗方案之一。目前国内外威指南均指出，接受IFN治疗的HBeAg阳性患者应根据早期应答情况调整治疗方案。在干扰素治疗12和或24周时，应评估治疗疗效。此时，如果HBsAg滴度无明显下降且维持较高水平，可以考虑停用干扰素。如患者仍需抗病毒治疗，可考虑序贯核苷（酸）类似物治疗。
Zheng等对70例干扰素治疗未完全应答的慢性乙型肝炎患者给予序贯替比夫定治疗2~4年。结果证明，治疗4年时，96.29%的患者达到HBV DNA检测不到，累积51.8%的患者实现了HBeAg血清学转换。
Luo等的研究对比了干扰素治疗不佳的慢性乙型肝炎患者序贯替比夫定或恩替卡韦治疗104周的疗效。结果表明，恩替卡韦治疗患者的HBV DNA检测不到率为92.06%，替比夫定治疗组为87.1%，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；替比夫定组的HBeAg血清学转换率达51.61%，恩替卡韦组为19.05%，两组间差异显著，P＜0.01。同时，多项研究证明，干扰素序贯替比夫定治疗的大部分患者耐受性良好，无严重不良事件的发生。
慢性乙型肝炎防治：全文版指南(2024)
慢性乙型肝炎防治：全文版指南（2024）1. 概述乙型肝炎病毒（HBV）是一种常见的病毒性肝炎，可导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌。
据估计，全球约有2.5亿人感染了HBV，其中约7000万人发展成慢性乙型肝炎（CHB）。
为了降低CHB的发病率、减少肝硬化和肝癌的发生，本指南提供了一套全面的防治策略。
2. 诊断2.1 实验室检查实验室检查应包括：- 血清HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb检测- 肝功能指标（ALT、AST、ALP、TBil等）- 血清HBV DNA定量检测- 肝硬化、肝癌相关指标（AFP、肝脏超声等）2.2 临床诊断根据实验室检查结果，结合患者的临床表现，可作出如下诊断：- 慢性乙型肝炎：血清HBsAg阳性，HBV DNA水平较高，伴有肝功能异常- 慢性乙型肝炎病毒携带者：血清HBsAg阳性，HBV DNA水平较低，无明显肝功能异常- 肝硬化：肝脏超声提示肝硬化特征，或组织学检查证实- 肝癌：AFP水平升高，肝脏超声或其他影像学检查发现占位性病变3. 防治策略3.1 慢性乙型肝炎病毒携带者对于慢性乙型肝炎病毒携带者，如无明显肝功能异常，可不予特殊治疗。
但需定期监测肝功能、HBV DNA水平和肝脏超声，必要时进行抗病毒治疗。
3.2 慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎的治疗主要包括抗病毒治疗、保肝治疗和抗纤维化治疗。
3.2.1 抗病毒治疗抗病毒治疗是慢性乙型肝炎的关键，常用药物有核苷酸类似物（如拉米夫定、恩替卡韦等）和干扰素。
治疗目标为HBV DNA降至检测不到水平，HBeAg转阴或消失，HBsAb产生。
3.2.2 保肝治疗保肝治疗旨在改善肝功能、减轻肝脏炎症，常用药物有双环醇、水飞蓟素等。
3.2.3 抗纤维化治疗抗纤维化治疗目的是减缓或逆转肝纤维化进程，常用药物有肝素、甲状腺素等。
3.3 肝硬化和肝癌的防治对于肝硬化和肝癌，需综合考虑病因、病情严重程度和患者整体状况，进行个体化治疗。
慢性乙型肝炎防治指南流行病学预防自然史和诊断
05
慢性乙型肝炎治疗
药物治疗
抗病毒药物
如干扰素、核苷类似物等，可有效抑制病毒复制 ，缓解病情进展。
免疫调节剂
如胸腺肽、免疫球蛋白等，可增强患者免疫力， 降低复发风险。
抗炎保肝药物
如甘草酸、水飞蓟素等，可减轻肝脏炎症，保护 肝细胞。
非药物治疗
健康生活方式
保持规律作息，避免熬夜劳累，戒烟戒酒，合理饮食，减轻精神 压力等。
传播途径阻断
避免血液接触
避免与他人共用注射器、 剃须刀、牙刷等易造成血 液接触的物品。
安全性行为
使用避孕套可以有效地防 止性传播的乙肝病毒感染 。
健康生活
避免与感染乙肝病毒的人 进行密切接触，保持良好 的生活习惯和卫生习惯。
医疗环境改善
提高医疗水平
提高医疗水平，加强对医生的 培训，使其能够更好地诊断和
慢性乙型肝炎防治指南
2023-11-04
目录
• 慢性乙型肝炎流行病学 • 慢性乙型肝炎预防 • 慢性乙型肝炎自然史 • 慢性乙型肝炎诊断 • 慢性乙型肝炎治疗 • 慢性乙型肝炎预后
01
慢性乙型肝炎流行病学
全球流行情况
慢性乙型肝炎在全球范围内流行，每年约有100万人死于与慢性乙型肝炎相关的疾 病。
更容易感染慢性乙型肝炎。
02
慢性乙型肝炎预防
疫苗预防
01
02
03
接种乙肝疫苗
乙肝疫苗是预防乙肝病毒 感染的最有效方法，可以 显著降低乙肝的发病率。
接种时间和剂量
乙肝疫苗需要在出生后 24小时内接种，并在出 生后1个月和6个月分别 接种第2和第3针。
接种效果
接种乙肝疫苗后，可以产 生保护性抗体，有效预防 乙肝病毒感染。