中国药典版中的药物的稳定性详解演示文稿
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版药物制剂的稳定性ppt课件
3.8 3.5~4.0
3.38 3.3 9.0 4.0 4.0~5.0 4.0~5.0 2.5 3.0~8.0 6.5~7.0
苯氧乙基青霉素 毛果芸香碱 维生素C 氯洁霉素 地西泮 氢氯噻嗪 维生素B1 吗啡 对乙酰氨基酚
精选课件ppt
pHm
6 5.12 6.0~6.5 4.0 5.0 2.5 2.0 4.0 5.0~7.0
O H H
精选课件ppt
15
青霉素和头孢菌素类
➢ 青霉素
-内酰胺环
在H+或OH-影响下，易开环失效。
精选课件ppt
16
➢头孢菌素类药物
-内酰胺环
t
17
巴比妥类
O H
R1 C N
C
CO
R2 C N
OH
精选课件ppt
18
3. 其他药物的水解
阿糖胞苷 在酸性溶液中，脱氨水解为阿糖脲苷。 在碱性溶液中，嘧啶环破裂，水解速度加快。
硝 普 钠 (Na2Fe(CN)5NO·2H2O)
水溶液光照后，先生成激发态
的硝普钠，然后再分解为水合
铁氰化物和氧化氮。水合铁氰
化氢NO物氰3-进酸等一。及步普分鲁解士产蓝物、是N有O毒2-
lgk
E
活化能E为
lgA 41.8～83.6kJ/mol
2.303RT
lgk2 k1
2.3E03RT12 T11
精选课件ppt
44
氨苄青霉素45℃加速实验，t0.9113d，活化能 为83.6 kJ/mol，求该药在25℃的有效期。
lgk2 k1
2.3E03RT12 T11
t0.9
0.105 k
（1）酯类、酰胺类水解→醇(胺)+酸 k=k0+许k多H+酯[类H、+酰]+胺k类O药H物-[常O受HH+-]或OH-催化水解，
药品的稳定性ppt课件
在有机化学中，有机化合物脱氢或加氧(或 加杂原子)为氧化，但必需以分子中各元 素的氧化数(化合价)改动为根据。 氧化反响本质上是旧键断裂并构成新键 的过程。
分为：自动氧化、非自动氧化
2.6退化支链反响
在药物稳定性中主要是油脂类药物或辅料 的氧化降解反响。其特点是在氧化反响 构成链引发后，经链传送使其较稳定的 中间体(分子构造中有一个化学键较弱)在 经过一段时间后又进一步分解成部分自 在基或原子，导致链的支化。
2.7 加成反响
是两个中多个分子相互作用，生成一个加 成产物的过程 。主要是发生在不饱和键 上特有反响。
2.8 氨解反响 2.9 脱乙酰基反响 2.10 缩合和缩聚反响。
(二)影响药品化学稳定性的有关要素
1、溶液的PH (1)对水解反响的影响 ①不同的PH值会使水解反响的历程、产率与速率
不同。 ②通常每种药品都会有最稳定的PH值范围。 (2)对氧化反响的影响 2、广义酸碱对药品水解反响的催化。 3、金属离子对药品氧化反响的影响。
① 高温实验供试品开口置适宜的干净容器中，60℃温度 下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点调
查工程进展检测。假设供试品有明显变化〔如含量下降 5%〕那么在40℃条件下同法进展实验。假设60℃无明 显变化，不再进展40℃实验。
② 高湿度实验供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分 别于相对湿度90%±5%条件下放置10天，于第5天和第 10天取样，按稳定性重点调查工程要求检测，同时准确
〔1〕影响要素实验此项实验是在比加速实验更猛烈的条 件下进展。其目的是讨论药物的固有稳定性、了解影响 其稳定性的要素及能够的降解途径与降解产物，为制剂 消费工艺、包装、储存条件和建立降解产物分析方法提 供科学根据。供试品可以用一批原料药进展，将供试品 置适宜的开口容器中〔如称量瓶或培育皿〕，摊成 ≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，进展 以下实验。当实验结果发现降解产物有明显的变化，应 思索其潜在的危害性，必要时应对降解产物进展定性或 定量分析。
分为：自动氧化、非自动氧化
2.6退化支链反响
在药物稳定性中主要是油脂类药物或辅料 的氧化降解反响。其特点是在氧化反响 构成链引发后，经链传送使其较稳定的 中间体(分子构造中有一个化学键较弱)在 经过一段时间后又进一步分解成部分自 在基或原子，导致链的支化。
2.7 加成反响
是两个中多个分子相互作用，生成一个加 成产物的过程 。主要是发生在不饱和键 上特有反响。
2.8 氨解反响 2.9 脱乙酰基反响 2.10 缩合和缩聚反响。
(二)影响药品化学稳定性的有关要素
1、溶液的PH (1)对水解反响的影响 ①不同的PH值会使水解反响的历程、产率与速率
不同。 ②通常每种药品都会有最稳定的PH值范围。 (2)对氧化反响的影响 2、广义酸碱对药品水解反响的催化。 3、金属离子对药品氧化反响的影响。
① 高温实验供试品开口置适宜的干净容器中，60℃温度 下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点调
查工程进展检测。假设供试品有明显变化〔如含量下降 5%〕那么在40℃条件下同法进展实验。假设60℃无明 显变化，不再进展40℃实验。
② 高湿度实验供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分 别于相对湿度90%±5%条件下放置10天，于第5天和第 10天取样，按稳定性重点调查工程要求检测，同时准确
〔1〕影响要素实验此项实验是在比加速实验更猛烈的条 件下进展。其目的是讨论药物的固有稳定性、了解影响 其稳定性的要素及能够的降解途径与降解产物，为制剂 消费工艺、包装、储存条件和建立降解产物分析方法提 供科学根据。供试品可以用一批原料药进展，将供试品 置适宜的开口容器中〔如称量瓶或培育皿〕，摊成 ≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，进展 以下实验。当实验结果发现降解产物有明显的变化，应 思索其潜在的危害性，必要时应对降解产物进展定性或 定量分析。
最新第十药物制剂的稳定性PPT课件
个分子结合在一起形成的复杂分子。
药剂学
14
三、其它反应
（三）脱羧 对氨基水杨酸钠在光、热、水分存在的条件
下很易脱羧，生成间氨基酚，后者还可进一步 氧化变色。 普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸，也可慢慢 脱羧生成苯胺，苯胺在光线影响下氧化生成有 色物质，这就是盐酸普鲁卡因注射液变黄的原 因。 碳酸氢钠注射液热压灭菌时产生二氧化碳， 故溶液及安瓿空间均应通以二氧化碳。
外观色泽、含量、pH值、澄明度、有关物质。
性状、含量、软化、融变时限、有关物质。
性状、含量、均匀性、粒度、有关物质，如乳膏还
应检查有分层现象。
性状、含量、均匀性、粒度、有关物质。
药剂学
16
滴眼剂 如为澄清液，应考察：
性状、澄明度、含量、pH值、有关物质、
丸剂
如为混悬液，不检查澄明度、检查再悬浮性、 颗粒细度。
药剂学
15
剂型 原料药 片剂 Leabharlann 囊注射液 栓剂 软膏 眼膏
稳定性重点考察项目
性状、熔点、含量、有色物质、吸湿性以及根据品 种性质选定的考察项目。 性状、如为包衣片应同时考察片芯、含量、有关物 质、崩解时限或溶出度。 性状、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或 溶出度、水分，软胶囊需要检查内容物有无沉淀。
现在药物制剂已基本上实现机械化大生产， 若产品因不稳定而变质，则在经济上可造成巨 大损失。因此，药物制剂稳定性是制剂研究、 开发与生产中的一个重要问题。
药剂学
3
药物降解公式:
dC dt
= KCn
K:反应速度常数 C:反应物浓度
n：反应级数
t:反应时间
n可以等于0，1，2……称为零级、一级、二 级……反应
《药物制剂的稳定性》PPT课件
1
dC dt
= KC
lgC=
Kt 2.303
lgC0
2
–
dC dt
=KC2
1
c
=
Kt
1
c0
2003-09-02
药剂学
7
级 t0.9
t0.5
是否与
数 （有效期）（半衰期） C0有关
0 0.1 C0 K
0.1054
1
K
2003-09-02
C0 2K 0.693
K
药剂学
有关 无关
8
三、化学降解主要途径
K:药物降解速度常数 K0: =0时的K ZA、ZB：药物或催化离子所带电荷（+、-） ：离子强度
（三）离子强度()
相同电荷,，k,相反电荷,，k,
lgK
ZAZB = +
lgK0
ZAZB = 0
ZAZB = √μ
（四）辅料
钙盐、镁盐对乙酰水杨酸的影响 硬脂酸钙（镁）+ 乙酰水杨酸
价； ④防止（延缓）药物降解的措施与方法。
2003-09-02
药剂学
5
药物降解公式:
dC dt
= KCn
K:反应速度常数 C:反应物浓度
n：反应级数
t:反应时间
n可以等于0，1，2……称为零级、一级、二 级……反应
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药剂学
6
级第数一节微分概式述
0
dC dt
=K
积分式 C=-Kt+C0
注意适用条件
2003-09-02
药剂学
25
（三）空气
（2）加入抗氧剂
抗氧剂的协同剂： 显著增强抗氧剂的效果， 枸橼酸、酒石酸等。
中国药典中的药物的稳定性ppt文档
售包装中药品的化学或物理变化速度来考察药 品的稳定性，对药品在运输、保存过程中可能 会遇到的短暂的超常条件下的稳定性进行模拟 考察，并初步预测样品在规定的贮存条件下长 时间内的稳定性。
（二）加速试验 条件：40℃±2℃、RH75% ±5%； 时间：6个月；0、1、2、3、6个月末取样检测； 如在6个月内试验不符合要求或发生显著变化，
特别要注意样品外观的变化！！！
二、药物稳定性研究分类
（一）影响因素试验 Affect factor test 又名挑战性试验贮存条件
（二）加速试验 Accelerate stability test
（三）长期试验 Long term stability test
（二）加速试验 在超常条件下进行的，目的是通过加快市
2015版药典简介
四部：1.制剂通则、检验方法、标准物质、试剂 试液和指导原则。 制剂通则38个、检验方法240个、指导原 则30个、标准物质和试液试药相关通则9 个、共计317个。
2. 药用辅料 新增137个、修订97个、不 收载2种、共计270个。
原料药物的稳定性
药典通则9001
一、概述
药物的稳定性：原料药保持其物理、化学、生 物学和微生物学性质的能力。
分析方法的选择提供依据。
影响因素试验样品的准备
置适宜的容器中（称量瓶或培养皿），摊成 ≤5MM的薄层，疏松原料药摊成≤10MM的薄层；
影响因素试验的类别：
高温、高湿、光照；
1. 高温试验：60℃ 10天；第5、10天样； 发生显著性变化：40 ℃进行试验； 若60℃无显著变化，则不用进行40 ℃试验。
（二）加速试验 Accelerate stability test
（三）长期试验 Long term stability test
（二）加速试验 条件：40℃±2℃、RH75% ±5%； 时间：6个月；0、1、2、3、6个月末取样检测； 如在6个月内试验不符合要求或发生显著变化，
特别要注意样品外观的变化！！！
二、药物稳定性研究分类
（一）影响因素试验 Affect factor test 又名挑战性试验贮存条件
（二）加速试验 Accelerate stability test
（三）长期试验 Long term stability test
（二）加速试验 在超常条件下进行的，目的是通过加快市
2015版药典简介
四部：1.制剂通则、检验方法、标准物质、试剂 试液和指导原则。 制剂通则38个、检验方法240个、指导原 则30个、标准物质和试液试药相关通则9 个、共计317个。
2. 药用辅料 新增137个、修订97个、不 收载2种、共计270个。
原料药物的稳定性
药典通则9001
一、概述
药物的稳定性：原料药保持其物理、化学、生 物学和微生物学性质的能力。
分析方法的选择提供依据。
影响因素试验样品的准备
置适宜的容器中（称量瓶或培养皿），摊成 ≤5MM的薄层，疏松原料药摊成≤10MM的薄层；
影响因素试验的类别：
高温、高湿、光照；
1. 高温试验：60℃ 10天；第5、10天样； 发生显著性变化：40 ℃进行试验； 若60℃无显著变化，则不用进行40 ℃试验。
（二）加速试验 Accelerate stability test
（三）长期试验 Long term stability test
药物制剂的稳定性ppt文档
我国已经规定，新药申请必须呈报有关稳定性资料。 因此，为了合理地进行剂型设计，提高制剂质量，保 证药品疗效与安全，提高经济效益，必须重视药物制 剂稳定性的研究。
二、研究药物制剂稳定性的任务
药物制剂稳定性一般包括化学、物理和生物学三个
方面。
化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应， 使药物含量(或效价）、色泽产生变化。
一、水解
水解是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主 要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺）等。
（一）酯类药物的水解
含有酯键药物的水溶液，在H+或OH-或广义酸碱的催 化下，水解反应加速。特别在碱性溶液中，由于酯分 子中氧的负电性比碳大，故酰基被极化，亲核性试剂 OH-易于进攻酰基上的碳原子，而使酰-氧键断裂，生 成醇和酸，酸与OH-反应，使反应进行完全。
lg k= E lgA 或 2.30R 3 T
lg
k2 k1
E (11) 2.30R3T2 T1
第三节 制剂中药物化学降解途径
药物由于化学结构的不同，其降解反应也不 一样，水解和氧化是药物降解二个主要途径。其 他如异构化、聚合、脱羧等反应，在某些药物中 也有发生。有时一种药物还可能同时产生两种或 两种以上的反应。
0.1054 k
(7-4)
如果反应速率与两种反应物浓度的乘积成正比的反应, 称为二级反应。
若其中一种反应物的浓度大大超过另一种反应物，或 保持其中一种反应物浓度恒定不变的情况下，则此反应表 现出一级反应的特征，故称为伪一级反应。例如酯的水解， 在酸或碱的催化下，可用伪一级反应处理。
二、温度对反应速率的影响
一、反应级数
研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓度对反 应速率的影响。
反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速率之间的 关系。
二、研究药物制剂稳定性的任务
药物制剂稳定性一般包括化学、物理和生物学三个
方面。
化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应， 使药物含量(或效价）、色泽产生变化。
一、水解
水解是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主 要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺）等。
（一）酯类药物的水解
含有酯键药物的水溶液，在H+或OH-或广义酸碱的催 化下，水解反应加速。特别在碱性溶液中，由于酯分 子中氧的负电性比碳大，故酰基被极化，亲核性试剂 OH-易于进攻酰基上的碳原子，而使酰-氧键断裂，生 成醇和酸，酸与OH-反应，使反应进行完全。
lg k= E lgA 或 2.30R 3 T
lg
k2 k1
E (11) 2.30R3T2 T1
第三节 制剂中药物化学降解途径
药物由于化学结构的不同，其降解反应也不 一样，水解和氧化是药物降解二个主要途径。其 他如异构化、聚合、脱羧等反应，在某些药物中 也有发生。有时一种药物还可能同时产生两种或 两种以上的反应。
0.1054 k
(7-4)
如果反应速率与两种反应物浓度的乘积成正比的反应, 称为二级反应。
若其中一种反应物的浓度大大超过另一种反应物，或 保持其中一种反应物浓度恒定不变的情况下，则此反应表 现出一级反应的特征，故称为伪一级反应。例如酯的水解， 在酸或碱的催化下，可用伪一级反应处理。
二、温度对反应速率的影响
一、反应级数
研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓度对反 应速率的影响。
反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速率之间的 关系。
药物制剂稳定性详解演示文稿
因而这类药物的水溶液易发生水解
2010-2-26
制剂稳定性
21
现在是21页\一共有139页\编辑于星期二
（1）酯类药物的水解
含酯键药物在水溶液中很易水解／使酰－氧键断裂，生成醇
和羧酸酯类药物很多／其水解速率也不同／ 对于结构与水解速率之间的关系／一般来说有如下几条规律：
1）分子量低的脂肪类药物在水中水解速度很快，
其对数形式为；
lgk= -E +lgA 2.303RT
一般来说，温度升高，导致反应的活化分子分数明显增加，从而反应 的速率加快。
2010-2-26
制剂稳定性
13
现在是13页\一共有139页\编辑于星期二
2、药物稳定性预测(predetermine)
药剂学中Arrhenius方程可用于制剂有效期的预测。
制剂稳定性
15
现在是15页\一共有139页\编辑于星期二
2、药物稳定性预测(predetermine)
要想得到预期的结果，除了精心设计实验外，
很重要的问题是对实验数据进行正确的处理。
化学有动图力解下法学和面参统介数计绍（学线如方性反法回应，归级后法数一。种、例方k如法、某比E药较、物准t1制/确2）剂、的，合计理，算， 在40℃、50℃故、近6来0在℃稳、定70性℃的四研个究温中广度泛下应进用行。加速实验，
R基团如为立体障碍较大的基团，有耐水解酶的倾向／ 若为吸电子基团，相对较耐酸
2010-2-26
制剂稳定性
25
现在是25页\一共有139页\编辑于星期二
如氯霉素，在pH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物 与二氯乙酸。
2010-2-26
制剂稳定性
26
现在是26页\一共有139页\编辑于星期二
2010-2-26
制剂稳定性
21
现在是21页\一共有139页\编辑于星期二
（1）酯类药物的水解
含酯键药物在水溶液中很易水解／使酰－氧键断裂，生成醇
和羧酸酯类药物很多／其水解速率也不同／ 对于结构与水解速率之间的关系／一般来说有如下几条规律：
1）分子量低的脂肪类药物在水中水解速度很快，
其对数形式为；
lgk= -E +lgA 2.303RT
一般来说，温度升高，导致反应的活化分子分数明显增加，从而反应 的速率加快。
2010-2-26
制剂稳定性
13
现在是13页\一共有139页\编辑于星期二
2、药物稳定性预测(predetermine)
药剂学中Arrhenius方程可用于制剂有效期的预测。
制剂稳定性
15
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2、药物稳定性预测(predetermine)
要想得到预期的结果，除了精心设计实验外，
很重要的问题是对实验数据进行正确的处理。
化学有动图力解下法学和面参统介数计绍（学线如方性反法回应，归级后法数一。种、例方k如法、某比E药较、物准t1制/确2）剂、的，合计理，算， 在40℃、50℃故、近6来0在℃稳、定70性℃的四研个究温中广度泛下应进用行。加速实验，
R基团如为立体障碍较大的基团，有耐水解酶的倾向／ 若为吸电子基团，相对较耐酸
2010-2-26
制剂稳定性
25
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如氯霉素，在pH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物 与二氯乙酸。
2010-2-26
制剂稳定性
26
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(2021年)药品的稳定性优秀ppt
(2)物理稳定性
是指在规定条件下的有效期内，该药物 的原有物理性质(包括外观、性状、均匀 性、溶出性、悬浮性等诸多物理特性)保 持不变。
(3)微生物稳定性
是指在规定条件下的全部有效期内，该 药物按照规定的无菌或微生物生长程度 的状态能保持的程度。
(4)治疗学稳定性 是指在规定条件下的整个有效期内，该 药物能够保持治疗效果不变的程度。
速率方程 -(dCA/dt)=kCA0 -(dCA/dt)=kCA -(dCA/dt)=kCA2 -(dCA/dt)=kCACB
n(n≠1)级
n A→P
-(dCA/dt)=kCAn
动力学方程 C0－C=kt In(C0/C)=kt (C0－C)/ C0C=kt [1/( C0A－C0B)]· [In(C0BCA/ C0ACB)]=kt
(5)毒理学稳定性 是指在规定条件下的全部有效期内，该 药物所具有的毒性不会发生明显增加。
二、药品稳定性研究的原理
(一)化学稳定性研究的原理与因素 1、化学动力学原理
(1)质量作用定律 化学反应的速度与 反应物的浓度(更确 切地表述是活度)的乘积成正比。 (2)反应速度可以用单位时间内反应物浓度 的减少(或者生成物的浓度增加)来表示。
(5)复杂反应
①Байду номын сангаас逆反应 ②平行反应 ③连续反应
(6)化学结构与速率常数
药物的化学结构与反应速率常数有关， 药物的基团不同，取代基不同，反应速 率也会不同，化学稳定性必然不同。显 而易见，药物化学结构中的取代基会影 响反应速率，而且取代基常数与速率常 数有一定的定量关系。
2、影响药品化学稳定性的主要反应
2.2异构化与重排反应
(1)异构化反应
立体异构体是具有确定的原子组成和键合方式，但原子 在三维空间排列成不同的分子。通常包括了对映体、 非对映异构体、几何异构体。
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则应在30 ℃±2℃ 、RH75% ±5%同法进行6个月 试验。
（二）加速试验的时间表
ICH
加速试验 研究
Ch.p USA Japan
0、 3、6 月
0、 1、 2、 3、 6 月 0、2、4、6 月 0、1.5、 3、 6 月
ICH：人用药品注册技术要求国际协调会，是由欧盟，美国， 日本的政府药品管理部门和药品研发生产部门共同发起的。
2.高湿试验： 恒湿密闭容器； 25℃、RH90%±5%、放置10天， 第5天、10天取样； 需进行吸湿增重试验； 吸湿增重5%以上：25℃、RH75%±5%； 恒湿条件：NaCL饱和溶液RH75%\KNO３饱和溶 液RH92%
3.光照试验： 照度4500Lx±500Lx、放置10天，第5 天、10天取样。
（四）、考察项目的设置： 根据产品特点和质控要求，选取能灵敏反应
21
45
Ⅱ
亚热带
25
60
英国、北欧、加拿大、俄 罗斯等
美国、日本、西欧等
Ⅲ
热带（干热） 30
35
ⅣA
热带 30
65
ⅣB
30
75
伊朗、伊拉克、苏丹等
巴西、加纳、印度尼西亚、 尼加拉瓜、菲律宾等
基于这种分类，表明大约有90%的全球药品市场位于温带 或亚热带气候，在ICH指南指导原则Q1中的气候Ⅰ、Ⅱ， 已经作为标准贮存条件。
三、药物稳定性研究涉及的要素
（一）样品的批次和规模 影响因素试验采用1原料药进行；若试验结果
不明确应加试2个批号的产品；
加速试验、长期试验采用3批中试以上规模样 品进行，以能够代表规模生产条件下的产品质 量。
（一）样品的批次和规模 原料药：合成路线、方法、步骤与生产规模一 致，应能满足其稳定性试验所要求的用量。批 量应达到中试规模的要求。
售包装中药品的化学或物理变化速度来考察药 品的稳定性，对药品在运输、保存过程中可能 会遇到的短暂的超常条件下的稳定性进行模拟 考察，并初步预测样品在规定的贮存条件下长 时间内的稳定性。
（二）加速试验 条件：40℃±2℃、RH75% ±5%； 时间：6个月；0、1、2、3、6个月末取样检测； 如在6个月内试验不符合要求或发生显著变化，
三部：生物制品，新增13个、修订105个、不收 载6种、共计137个。
2015版药典简介
四部：1.制剂通则、检验方法、标准物质、试剂 试液和指导原则。 制剂通则38个、检验方法240个、指导原 则30个、标准物质和试液试药相关通则9 个、共计317个。
2. 药用辅料 新增137个、修订97个、不 收载2种、共计270个。
ICH Q1A~F 是关于稳定性的所有技术和要求
（二）加速试验 对温度敏感的药物（需在冰箱2-8℃冷藏保存）
的加速试验可在25℃±2℃、RH60% ±5%的 条件进行试验； 需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。
二、药物稳定性研究分类
（一）影响因素试验 Affect factor test 又名挑战性试验贮存条件
贮藏条件； （3）为加速试验和长期试验条件的确定提供依
据； （4）了解药物可能的降解途径和降解产物，为
分析方法的选择提供依据。
影响因素试验样品的准备
置适宜的容器中（称量瓶或培养皿），摊成 ≤5MM的薄层，疏松原料药摊成≤10MM的薄层；
影响因素试验的类别：
高温、高湿、光照；
1. 高温试验：60℃ 10天；第5、10天样； 发生显著性变化：40 ℃进行试验； 若60℃无显著变化，则不用进行40 ℃试验。
（二）、对样品包装的要求 1.ຫໍສະໝຸດ 响因素试验时是否带包装应基于试验的目
的， 一般先采用不带包装进行试验。
2.加速试验和长期试验中的包装应与拟上市包 装一致；
原料药采用模拟小包装，所用材料应与大包装 一致
（三）、考察时间点的设置：
加速。。。。。 长期。。。。。 对环境因素敏感的药品，应适当增加考察时间点。
中国药典版中的药物的稳定性 详解演示文稿
（优选）中国药典版中的药物 的稳定性
2015版药典简介
一部：药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制 剂 和单味制剂等。 新增1082个、修订517个、共计2598个。
二部：化学药品、抗生素、生化药品及放射性药 品等。 新增492个、修订415个、不收载28种、 共计2603个。
特别要注意样品外观的变化！！！
二、药物稳定性研究分类
（一）影响因素试验 Affect factor test 又名挑战性试验贮存条件
（二）加速试验 Accelerate stability test
（三）长期试验 Long term stability test
（二）加速试验 在超常条件下进行的，目的是通过加快市
终依据。
（三）长期试验
条件：25℃±2℃、RH60% ±5%（也可在常温 条件下）；
取样时间：0、3、6、9、12、18、24、36、 48、60.第一年每3个月末一次，第二年6个月 末一次，以后每年末一次；
对温度敏感药物在5℃±3℃；
温湿度的确定
国际气候带（ICH）：
气候带
Ⅰ
温带
温度℃ 相对湿度%
（二）加速试验 Accelerate stability test
（三）长期试验 Long term stability test
（三）长期试验 长期试验是在接近上市药品规定实际贮存条 件下进行，目的是考察药品在运输、保存、 使用过程中的稳定性，更能直接地反映药品 稳定性特征，是确定有效期和贮存条件的最
原料药物的稳定性
药典通则9001
一、概述
药物的稳定性：原料药保持其物理、化学、生 物学和微生物学性质的能力。
稳定性研究的目的：考察原料药、中间产品的 性质在不同环境条件（温度、湿度、光线等） 的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、 包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通 过试验建立药品的有效期。
二、药物稳定性研究分类
（一）影响因素试验 Affect factor test 又名挑战性试验贮存条件
（二）加速试验 Accelerate stability test
（三）长期试验 Long term stability test
影响因素试验的作用
（1）了解药物固有的稳定性； （2）选择合理的包装材料和容器，确定初步的
（二）加速试验的时间表
ICH
加速试验 研究
Ch.p USA Japan
0、 3、6 月
0、 1、 2、 3、 6 月 0、2、4、6 月 0、1.5、 3、 6 月
ICH：人用药品注册技术要求国际协调会，是由欧盟，美国， 日本的政府药品管理部门和药品研发生产部门共同发起的。
2.高湿试验： 恒湿密闭容器； 25℃、RH90%±5%、放置10天， 第5天、10天取样； 需进行吸湿增重试验； 吸湿增重5%以上：25℃、RH75%±5%； 恒湿条件：NaCL饱和溶液RH75%\KNO３饱和溶 液RH92%
3.光照试验： 照度4500Lx±500Lx、放置10天，第5 天、10天取样。
（四）、考察项目的设置： 根据产品特点和质控要求，选取能灵敏反应
21
45
Ⅱ
亚热带
25
60
英国、北欧、加拿大、俄 罗斯等
美国、日本、西欧等
Ⅲ
热带（干热） 30
35
ⅣA
热带 30
65
ⅣB
30
75
伊朗、伊拉克、苏丹等
巴西、加纳、印度尼西亚、 尼加拉瓜、菲律宾等
基于这种分类，表明大约有90%的全球药品市场位于温带 或亚热带气候，在ICH指南指导原则Q1中的气候Ⅰ、Ⅱ， 已经作为标准贮存条件。
三、药物稳定性研究涉及的要素
（一）样品的批次和规模 影响因素试验采用1原料药进行；若试验结果
不明确应加试2个批号的产品；
加速试验、长期试验采用3批中试以上规模样 品进行，以能够代表规模生产条件下的产品质 量。
（一）样品的批次和规模 原料药：合成路线、方法、步骤与生产规模一 致，应能满足其稳定性试验所要求的用量。批 量应达到中试规模的要求。
售包装中药品的化学或物理变化速度来考察药 品的稳定性，对药品在运输、保存过程中可能 会遇到的短暂的超常条件下的稳定性进行模拟 考察，并初步预测样品在规定的贮存条件下长 时间内的稳定性。
（二）加速试验 条件：40℃±2℃、RH75% ±5%； 时间：6个月；0、1、2、3、6个月末取样检测； 如在6个月内试验不符合要求或发生显著变化，
三部：生物制品，新增13个、修订105个、不收 载6种、共计137个。
2015版药典简介
四部：1.制剂通则、检验方法、标准物质、试剂 试液和指导原则。 制剂通则38个、检验方法240个、指导原 则30个、标准物质和试液试药相关通则9 个、共计317个。
2. 药用辅料 新增137个、修订97个、不 收载2种、共计270个。
ICH Q1A~F 是关于稳定性的所有技术和要求
（二）加速试验 对温度敏感的药物（需在冰箱2-8℃冷藏保存）
的加速试验可在25℃±2℃、RH60% ±5%的 条件进行试验； 需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。
二、药物稳定性研究分类
（一）影响因素试验 Affect factor test 又名挑战性试验贮存条件
贮藏条件； （3）为加速试验和长期试验条件的确定提供依
据； （4）了解药物可能的降解途径和降解产物，为
分析方法的选择提供依据。
影响因素试验样品的准备
置适宜的容器中（称量瓶或培养皿），摊成 ≤5MM的薄层，疏松原料药摊成≤10MM的薄层；
影响因素试验的类别：
高温、高湿、光照；
1. 高温试验：60℃ 10天；第5、10天样； 发生显著性变化：40 ℃进行试验； 若60℃无显著变化，则不用进行40 ℃试验。
（二）、对样品包装的要求 1.ຫໍສະໝຸດ 响因素试验时是否带包装应基于试验的目
的， 一般先采用不带包装进行试验。
2.加速试验和长期试验中的包装应与拟上市包 装一致；
原料药采用模拟小包装，所用材料应与大包装 一致
（三）、考察时间点的设置：
加速。。。。。 长期。。。。。 对环境因素敏感的药品，应适当增加考察时间点。
中国药典版中的药物的稳定性 详解演示文稿
（优选）中国药典版中的药物 的稳定性
2015版药典简介
一部：药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制 剂 和单味制剂等。 新增1082个、修订517个、共计2598个。
二部：化学药品、抗生素、生化药品及放射性药 品等。 新增492个、修订415个、不收载28种、 共计2603个。
特别要注意样品外观的变化！！！
二、药物稳定性研究分类
（一）影响因素试验 Affect factor test 又名挑战性试验贮存条件
（二）加速试验 Accelerate stability test
（三）长期试验 Long term stability test
（二）加速试验 在超常条件下进行的，目的是通过加快市
终依据。
（三）长期试验
条件：25℃±2℃、RH60% ±5%（也可在常温 条件下）；
取样时间：0、3、6、9、12、18、24、36、 48、60.第一年每3个月末一次，第二年6个月 末一次，以后每年末一次；
对温度敏感药物在5℃±3℃；
温湿度的确定
国际气候带（ICH）：
气候带
Ⅰ
温带
温度℃ 相对湿度%
（二）加速试验 Accelerate stability test
（三）长期试验 Long term stability test
（三）长期试验 长期试验是在接近上市药品规定实际贮存条 件下进行，目的是考察药品在运输、保存、 使用过程中的稳定性，更能直接地反映药品 稳定性特征，是确定有效期和贮存条件的最
原料药物的稳定性
药典通则9001
一、概述
药物的稳定性：原料药保持其物理、化学、生 物学和微生物学性质的能力。
稳定性研究的目的：考察原料药、中间产品的 性质在不同环境条件（温度、湿度、光线等） 的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、 包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通 过试验建立药品的有效期。
二、药物稳定性研究分类
（一）影响因素试验 Affect factor test 又名挑战性试验贮存条件
（二）加速试验 Accelerate stability test
（三）长期试验 Long term stability test
影响因素试验的作用
（1）了解药物固有的稳定性； （2）选择合理的包装材料和容器，确定初步的