恶唑类化合物的合成方法综述
恶唑环的合成
恶唑环的合成
恶唑环是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用价值。
它可以用于制备药物、染料、光敏材料等，因此其合成方法备受关注。
本文将介绍恶唑环的合成方法及其应用。
恶唑环的合成方法有多种，其中最常用的是环化反应。
环化反应是指将分子中的某些官能团通过化学反应连接起来形成环状结构的过程。
恶唑环的环化反应通常采用氧化剂作为催化剂，如过氧化氢、过氧化苯甲酰、氧气等。
以过氧化氢为例，其反应机理如下：
过氧化氢与芳香醛反应生成过氧化醛，然后过氧化醛与氨基化合物反应生成恶唑酮，最后恶唑酮经过脱水反应生成恶唑环。
除了环化反应外，还有一些其他的合成方法，如催化加氢、氧化、还原等。
这些方法的优点是反应条件温和，反应产物纯度高，但缺点是反应时间长，产率低。
恶唑环的应用十分广泛。
其中最重要的应用之一是作为药物中间体。
恶唑环可以用于制备多种药物，如抗癌药物、抗病毒药物、抗菌药物等。
此外，恶唑环还可以用于制备染料、光敏材料等。
例如，恶唑环可以与芳香醛反应生成染料，还可以与硫酸铁反应生成光敏材料。
恶唑环是一种重要的有机化合物，其合成方法多种多样，应用价值广泛。
未来，随着科技的不断发展，恶唑环的合成方法和应用将会
得到更加深入的研究和应用。
恶唑环合成原理
恶唑环合成原理
恶唑环是一种五元杂环化合物，其结构中包含一个氮原子和四个
碳原子，具有广泛的生物活性和药理学应用。
恶唑环的合成方法有多种，其中最常用的合成方法是环加成反应。
环加成反应是一种封闭环的反应，通常需要一个亲电性试剂和一
个亲核性试剂。
在合成恶唑环的环加成反应中，亲电性试剂通常是酰
亚胺类试剂，亲核性试剂通常是α-取代氨基酸或其衍生物。
反应的机理如下：
首先，酰亚胺类试剂与α-取代氨基酸或其衍生物发生亲电性加成，形成了一个中间体。
随后，中间体内的亲电性碳原子与亲核性氮原子
发生亲核性取代反应，形成恶唑环，并释放出一分子萘磺酰氯（NsCl）。
总的反应方程式为：
亲电性试剂 + 亲核性试剂→ 中间体
中间体→ 恶唑环 + NsCl
恶唑环合成的引入了一种新的合成方法，能够使合成更加高效、
快速。
恶唑类化合物的合成方法综述
恶唑类化合物的合成方法综述硝基恶唑化合物是合成其他恶唑类化合物的重要中间体。
其合成方法主要有以下几种：1.亲电取代反应：通过亲电取代反应在碱性或酸性条件下，使硝基取代恶唑环上的氢原子，生成硝基恶唑化合物。
2.胺硝化反应：通过胺与硝酸反应得到硝胺，进一步与酸性条件下的1,3-二卤代丙烷反应，生成硝基恶唑化合物。
3.氮负离子的捕捉：氮负离子可以通过一系列反应重新捕捉成硝基恶唑化合物。
这些方法在合成硝基恶唑类化合物时具有重要的应用价值。
氨基恶唑化合物是合成恶唑类药物的重要终末产物。
其常见的合成方法有以下几种：1.亲核取代反应：通过亲核取代反应在碱性条件下，将一些活泼的化合物与羰基恶唑进行反应得到氨基恶唑化合物。
2.亲核取代与缩合反应：将缩合反应与亲核取代反应结合起来，通过缩合反应与亲核基团的连接得到氨基恶唑化合物。
3.胺与酮的烷基化：通过胺与酮的烷基化反应，生成氨基恶唑化合物。
这些方法在合成氨基恶唑类化合物时具有重要的应用价值。
芳香恶唑化合物的合成较为复杂，常见的合成方法有以下几种：1.环化反应：通过环化反应，将合适的化合物转化为芳香恶唑。
2.取代反应：通过酸性或碱性条件下的取代反应，将芳烃中的氢原子被取代成恶唑环上的官能团，生成芳香恶唑化合物。
3.氧化反应：通过氧化反应将芳烃或其它化合物氧化成芳香恶唑。
这些方法在合成芳香恶唑类化合物时具有重要的应用价值。
总之，恶唑类化合物的合成方法多样，具有一定的复杂性。
不同的合成方法适用于不同类型的恶唑类化合物。
通过综合运用这些合成方法，可以有效合成出具有多样活性的恶唑类化合物，为药物和农药的研究和应用提供了可靠的合成手段。
恶唑环的合成
恶唑环的合成
恶唑环是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用价值。
它在医药领域中被广泛用于合成各类药物，如抗癌药物、抗病毒药物等。
恶唑环的合成方法多种多样，下面将介绍其中一种常用的合成方法。
合成恶唑环的关键步骤是通过环化反应将适当的原料转化为恶唑环结构。
一种常用的合成方法是通过取代苯胺和氰化物的反应来合成恶唑环。
具体步骤如下：
将取代苯胺与适量的氰化物在碱性条件下反应，生成对应的取代苯胺腈。
这一步骤是合成恶唑环的关键步骤，反应条件需要控制得当，以确保高产率和选择性。
接下来，将生成的取代苯胺腈与氢氧化钠等碱性试剂继续反应，得到相应的恶唑环化合物。
这一步骤是通过环化反应将取代苯胺腈转化为恶唑环结构，反应条件需要适当控制，以确保高产率和纯度。
对合成得到的恶唑环化合物进行纯化和结晶，得到纯净的恶唑环产物。
纯化方法可以根据具体情况选择，如重结晶、硅胶柱层析等。
通过以上步骤，可以得到高纯度的恶唑环产物。
然而，需要注意的是，恶唑环的合成方法有很多种，具体的反应条件和步骤可能会有所不同，需要根据具体情况进行调整。
总结起来，恶唑环的合成是一个多步骤的过程，其中关键步骤是通
过环化反应将取代苯胺腈转化为恶唑环结构。
恶唑环的合成方法多种多样，需要根据具体情况选择合适的方法和反应条件。
合成恶唑环的研究对于开发新药物和提高药物合成效率具有重要意义。
磺胺甲恶唑的合成汇总.
用途 :
磺胺甲噁唑属中效磺胺类药物，具广谱抗菌作用，对非产酶 金葡菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、 沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科的部分菌株、淋球菌、脑膜炎球 菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用，此外在体外对沙眼衣原体、星 形奴卡菌、恶性疟原虫和鼠弓形虫也有抗微生物活性。
磺胺甲噁唑的合成路线
3-氨基-5-甲基异噁唑的结构可知，它是以1,3位上带有活性基 团的丁烷衍生物为原料，先形成碳-氮键再环合而得。在直链丁烷 衍生物的3位上需带有卤原子、羰基或叁键等活性功能基，以便闭 环时形成碳-氧键；在1位上则须有能形成碳-氮键和能形成氨基的 取代基，如氰基等。这种丁烷衍生物可以是丁烯腈的衍生物，如 alpha,beta-二溴丁腈、beta-溴代丁烯腈和丁炔腈等。
磺胺甲噁唑的理化性质和药理
产品名称: 磺胺甲恶唑 产品别名: 磺胺甲基异恶唑; 4-氨基-N-(5-甲基-3-异恶唑基)苯磺酰胺， 新诺明，新明磺、磺胺甲基异恶唑
分子式： C10H11N3O3S 化学式：3-对氨基苯磺酰胺基-5-甲基噁唑
分子质量：253.28
CAS号： 723-46-6
物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。熔点168℃。 极微溶于水，易溶于稀酸、稀碱液或氨水
尽管步骤较长收率不高但此路线仍是工业上合成3氨基5甲基异噁唑的主要方磺胺甲噁唑的合成磺胺甲噁唑可由3氨基5甲基异噁唑与乙酰氨基苯磺酰氯或二苯基脲磺酰氯反应再水解脱保护这两个方法收率相当生产上都有采用磺胺甲噁唑工艺流程图三废的治理与综合利用5甲基异噁唑3甲酰胺是一锅法合成的
磺胺甲噁唑的合成工艺
目录
1、磺胺甲噁唑的理化性质 2、磺胺甲噁唑的药理作用和用途 3、磺胺甲噁唑的合成路线 4、中间体的合成路线 5、最佳合成路线 6、三废”的治理与综合利用 7、总结
磺胺甲恶唑合成工艺方法
磺胺甲恶唑合成工艺方法简介磺胺甲恶唑是一种药物原料，在医药工业中常用于合成具有广谱抗菌活性的药物。
本文将介绍一种常用的磺胺甲恶唑合成工艺方法。
材料准备以下是合成磺胺甲恶唑所需的材料： - 甲基胺 - 硫酸 - 甲酸 - 吡啶 - 氨水 - 乙酸合成步骤步骤1：合成N-(4-硫代苯甲酰)甲酸甲酯1.将甲基胺滴加到硫酸中，并搅拌至完全溶解。
2.在冰浴条件下，将甲酸滴加到上述溶液中，并搅拌至均匀混合。
3.向上述反应溶液中滴加吡啶，并继续搅拌。
4.将反应溶液移至室温，继续搅拌一定时间，使反应完全进行。
5.将产物进行晶体沉淀，然后过滤并洗涤。
6.将产品干燥，并进行纯化，得到N-(4-硫代苯甲酰)甲酸甲酯。
步骤2：合成N-(4-硫代苯甲酰)甲酸乙酯1.将甲酸甲酯与乙酸按一定比例混合。
2.在冰浴条件下滴加氨水到上述混合物中，并加热搅拌。
3.加热反应溶液至一定温度，并继续搅拌一段时间。
4.氨水反应溶液减少搅拌，并于乙酸过量的条件下继续加热，使反应溶液脱水。
5.进行冷却，产物形成沉淀。
6.沉淀产物进行过滤、洗涤和干燥，得到N-(4-硫代苯甲酰)甲酸乙酯。
步骤3：合成磺胺甲恶唑1.将N-(4-硫代苯甲酰)甲酸甲酯与N-(4-硫代苯甲酰)甲酸乙酯按一定比例混合。
2.在一定温度下加入一定量的乙酸和吡啶，然后进行搅拌。
3.加入甲酸乙酯，并保持反应温度和时间，使反应进行。
4.将产物进行晶体沉淀，然后进行过滤、洗涤和干燥。
5.对干燥的产物进行纯化，得到磺胺甲恶唑。
结论通过上述合成步骤，我们可以得到磺胺甲恶唑。
该合成工艺方法较为简单，可以在医药工业中大规模应用。
但需注意操作过程中的安全措施，并确保每个步骤的条件和时间得以严格控制，以获得高纯度的磺胺甲恶唑产物。
该合成方法仅为一种常用的工艺方法，还有其他方法可以合成磺胺甲恶唑。
在具体应用中，请根据实际情况选择合适的工艺方法，并对实验条件进行进一步优化。
注意：本文所述合成方法仅供参考，请在合成药物或化学物质时务必遵循实验室安全规范和法律法规。
恶唑类化合物的合成方法综述
恶唑类化合物的合成方法综述1. 暗示合成法（Hantzsch合成法）：Hantzsch合成法是合成恶唑类化合物最常用的方法之一、该方法是利用α-二羰基化合物（如酮和醛）与胺类（如氨、胺、酰胺等）和酮醇体反应生成恶唑类化合物。
该反应一般在室温下进行，通过调节反应物的摩尔比例和反应条件，可以合成多种不同结构的恶唑类化合物。
2. 底物和催化剂的选择：底物和催化剂的选择对恶唑类化合物合成的选择性和产率有很大影响。
选择不同的底物和催化剂可以合成不同的恶唑类化合物。
例如，通过选择不同的反应底物和催化剂，可以合成2-恶唑酮（pyrazolone）、2-恶唑胺（pyrazolidine）和1，2,4-恶唑（pyrazole）等不同类型的恶唑类化合物。
3. 异构选择性合成：对于存在多个异构的恶唑类化合物，可以通过控制反应条件和反应物的结构来选择性地合成特定的异构体。
例如，在合成1，2,4-恶唑（pyrazole）和1，2,3-恶唑（isoxazole）时，可以使用不同的反应条件，如温度、溶剂和催化剂等，以控制反应的方向和产率。
4.金属催化合成：金属催化合成是一种合成恶唑类化合物的重要方法。
例如，先通过金属离子和氨缩合形成金属氨基络合物，然后与酮或醛反应生成恶唑类化合物。
金属离子的选择和反应条件的控制可以影响产物的结构和产率。
5. 其他合成方法：除了上述方法，还有一些其他的合成方法可用于合成恶唑类化合物。
例如，通过氧化胺的缩合反应可以合成2-恶唑胺（pyrazolidine）。
通过氧化酮的质子化和氧化胺反应可以合成2-恶唑酮（pyrazolone）。
此外，还可以利用氮杂双环化合物的回收和再利用等方法来合成恶唑类化合物。
总的来说，恶唑类化合物的合成方法多样，可以通过暗示合成法、底物和催化剂的选择、异构选择性合成、金属催化合成和其他合成方法等多种途径进行合成。
选择合适的方法和反应条件可以控制产物的结构和产率，为合成具有特定活性和生物活性的恶唑类化合物提供了重要的参考。
具有免疫抑制活性的恶唑类化合物的制备方法及应用[发明专利]
![具有免疫抑制活性的恶唑类化合物的制备方法及应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/987cfdff10a6f524cdbf857b.png)
专利名称：具有免疫抑制活性的恶唑类化合物的制备方法及应用
专利类型：发明专利
发明人：侯茜茜,秦定坤,单远,李起华,陈昊
申请号：CN201710689682.5
申请日：20170814
公开号：CN107298677A
公开日：
20171027
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种具有免疫抑制活性的恶唑类化合物的制备方法及应用，属于医药合成技术领域。
本发明的技术方案要点为：一种具有免疫抑制活性的恶唑类化合物，具有如下结构：本发明还公开了该具有免疫抑制活性的恶唑类化合物的制备方法。
本发明通过新的方法合成了一种具有免疫抑制活性的恶唑类化合物，反应过程操作简单易行，原料廉价易得，反应效率较高且重复性较好，免疫抑制活性效果明显。
申请人：侯茜茜
地址：453007 河南省新乡市建设东路46号
国籍：CN
代理机构：北京科家知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：陈娟
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恶唑类化合物的合成方法综述Document number：WTWYT-WYWY-BTGTT-YTTYU-2018GT第一章：恶唑类化合物的合成方法综述1.引言：含有两个杂原子且其中一个杂原子为N的五元环体系叫唑,数目很多。
根据杂原子在环中位置不同,有可分为1，2-唑和1，3-唑。
五元环中杂原子为N、O的化合物是恶唑类化合物，其种类较多，有恶唑(1)、恶唑啉(2)、恶唑烷(3)、恶唑酮、苯并恶唑(4)等。
恶唑类化合物是一类重要的杂环化合物，一些具有恶唑环的化合物具有生物活性[1]。
例如2-氨基恶唑具有杀真菌、抗菌、抗病毒作用[2]。
同时它们在中间体、药物合成中也具有广泛的用途[3，4，5]。
分子结构中含有恶唑环的聚苯并恶唑（5）是耐高温的高聚物[6]。
恶唑（1）是1，3位含有O、N原子的五元环,为有像吡啶一样气味且易溶于水的液体，是非常稳定的化合物，它在热的强酸中很稳定，不发生自身氧化反应，不参与任何的正常的生物化学过程。
其二氢和四氢杂环化合物叫做恶唑啉或4,5－二氢唑啉（2）和恶唑烷或四氢恶唑啉（3）。
虽然恶唑环这个名称还是Hantzsch在1887[1]年确定的，但一向没有人作过大量深入的研究，因为这个环系不常见于天然产物中，而且制备也相当困难。
直到青霉素的出现，才推动了恶唑的研究。
青霉素本身虽没有恶唑环，但它最初是疑为是属于这个环系的。
青霉素实际含有一个噻唑环，而恶唑是噻唑的氧的类似物。
因为青霉素是一个很重要的药品，研究的范围也由噻唑推广到了恶唑。
下面我们就将恶唑类化合物的合成方法进行综述。
2.合成方法恶唑类化合物可由提供N，O原子的化合物来合成。
法合成恶唑环1947年由Cornforth 等人首次合成第一个含有恶唑环的化合物[7]。
其过程如下： 据此设计合成恶唑-4-羧酸乙酯的路线如下[7]。
. 碱催化酰氨基磺酰烯关环合成法用3-酰氨基-2-碘-1-苯磺酰烯在碱催化下关环可得到恶唑化合物[8]。
.由西佛碱氧化法合成在温和的反应条件下，用二醋酸碘苯作氧化剂可以以良好产率将西佛碱氧化生成2-芳基-5-甲氧基恶唑化合物[9]。
下表为相同合成反应所对应的反应物、生成物与产率：表1用α-酰胺基羰基化合物脱水环合合成α-酰胺基羰基化合物脱水环化是恶唑的重要合成方法。
2.4.1. Robinson-Gabriel 法合成Robinson-Gabriel [10]法是合成恶唑的一种典型方法，将α-酰胺基取代的酮由H 2SO 4或P 2O 5、SOCl 2、PCl 5等脱水剂处理，环合而成恶唑环（α-酰胺基取代的酮经过酮肟还原、酰化来制备），通过示踪原子18O 表明恶唑中的氧来自酰胺基[11]。
HCOCH 2COCH 3NHNOOOHC 2H 5OC 2H 5OP 2O 5C 2H 5ONH 2OO[12]采用此法环合收率高。
作为原料的酰胺基酮除用肟来制备外，亦很易从α—氨基酸和酸酐作用取得：如果原料改用酰基取代的氨基酸酯，则环合生成相应的烷氧基取代的恶唑。
用达金—韦斯特（Dakin-West）[13]α- 氨基酸和乙酸酐（在吡啶或碱存在下）反应，氨基被酰化后进一步反应得到环状酸酐 - 氮杂内酯（6）,它的活泼CH原子团在碱的影响下失去质子，碳原子成为碳负离子，它再和酸酐作用形成新的C-C键，水解脱羧得到α- 酰氨基酮（7）。
α- 酰氨基酮（7）进一步脱水得到恶唑[14]。
二芳基恶唑由芳基羧酸先制成酰氯，然后和氨基醇反应成含羟基的酰胺，再经羟基氧化成醛，最后由POCl3脱水环合[15]而得。
后来人们对此进行了改进，在碱性条件下,不经过羟基氧化而直接由α—羰基和与羟基相邻的碳原子结合而形成恶唑。
若恶唑环处于两个芳环之间时，可利用上述改进的方法通过芳基酰胺可以和醛基羧酸[16]、醛基羧酸甲酯[17]或乙酯先生成中间体，然后再进一步接环，环合衍生得到恶唑。
芳基酰胺和醛基羧酸甲酯反应式如下：当使用CHOCOOH时，在经溴代噻吩接环后，需要将羧酸甲酯化（先经氯化亚砜酰化，再经甲醇酯化）。
后续反应相似，可制得下列同系物。
如果采用芳基乙酸酯为原料，经异氰酸酯作用后得到酮肟，再经还原成胺，酰化成β-酰氨基醇后接环，同样经过碱作用环合而成恶唑[18]。
反应式如下：F FNHOCH 2COOEtC 4H 9ONCCCOOEtNOH CH 2OHNH 2N OFF4COClFFCHHOH 2CNaOH+如果芳基酰胺和ClCH 2CH （OCH 3）2反应，可以同样合成恶唑。
生成的中间体需在三氧化铝作用下接环，在NaOH 作用下环合，得到恶唑[17，18]。
邻氨基酚与乙酸酐作用，首先N-乙酰化，而后在较高温度下与相邻的羟基脱 水环合，生成2-甲基苯并恶唑[19]。
有邻氨基对甲苯酚与羟基丁二酸在酸性催化剂作用下脱水，环合得到双5-甲基苯 并恶唑乙烯2.4.2.Hoffmann 法合成α-酰氨基醛类化合物在三苯基磷，六氯乙烷作用下脱水环合得到2，4-二取代恶唑类化合物。
对于利用α-酰氨丙酮脱水环化这种常用方法, Hoffmann 等人将此进行改进,放弃了条件剧烈的H 2SO 4或P 2O 5、SOCl 2、PCl 5等等,而使用比较温和的三苯基磷和六氯乙烷作为环合试剂.Sibi,和Mentzel ，M.和Hoffmann [20]等人采用此法合成了2-4-二取代恶唑。
ⅰ):羰基二咪唑,N-甲基-O-羟甲基-氨基氢氧化物,CH 2Cl 2; ⅱ):HCl,乙醚; ⅲ):R 2 的氯代酸,TEA, CH 2Cl 2 or R 2酸, 羰基二咪唑,吡啶, CH 2Cl 2; ⅳ): LAH,THF. 此类反应的机理如下：R2OR OPPh 3Cl 2R 2OPPh 3Cl 2R 3ClR13ClR 3R 1R 1NOR 2R 1[21]下表为此类反应对应产物的产率：表22.4.3 符雷德（Wrede ）法合成符雷德（Wrede ）[22]用α—氨基酸和乙酸酐及乙酸钠共热，然后在100℃用五氯化磷处理，则发生环化作用得到2，5-二甲基恶唑。
这个方法实际上是由两个反应组合成的：即由达金—韦斯特（Dakin-West ）α—酰氨基酮合成和罗宾森—加布里埃尔（Robinson-Gabriel ）恶唑合成两个反应组合。
这个方法由于产率低，所以没有实用价值。
2.4.4 周培根法合成在2004年，周培根[23]等人利用色氨酸与取代的苯甲酸在DCC催化下脱水缩合得到酰胺,再通过DDQ苄位氧化和分子内环合生成5-(3′-吲哚基)-恶唑。
其中：R1= Me 或 Et，R2= H 或 OH ，R3= H 或 OH 或 OCH3 或 Cl 。
以丙酰乙酸乙酯(8)为原料,经溴化得到4-溴丙酰乙酸乙酯(9),3与苯甲酰胺在甲苯中回环合得到2-(5-甲基-2-苯基-4-恶唑)-乙酸乙酯(10),用氢化铝锂还原（10）,即得2-(5-甲基-2-苯基-4-恶唑)-乙醇(11)[24]。
.用马来二腈合成在典型的缩氨酸偶联条件下，用氨基马来二腈和羧酸制备酰胺，然后关环得到5-氨基恶唑[25]。
用一个α-卤代羰基物组分（或等价物）和一个能提供C-2与氮原子的体系来合成2.6.1 用α-卤代羰基物组分与提供C-2氮原子的三原子体系反应合成恶唑。
α-卤代酮和酰胺进行缩合法是一种合成恶唑重要的方法。
α-卤代酮是合成恶唑最重要的原料,例如氯丙酮与乙酰胺作用可得2，4-二甲基恶唑。
此法产率低，不宜用与恶唑的合成，更好用于噻唑的制备。
2.6.2.用羟基酮合成用2-羟基酮和甲酰胺反应得4，5-二酯恶唑，水解脱羧后得恶唑，环上的氧原子来源于2-羟基酮[26]。
例如安息香与甲酰胺的反应可视为恶唑的一般合成方法[27]。
与氰胺反应得2-氨基恶唑[28]。
以L-天门冬氨酸单甲酯为原料,经过氨的苄基化，Dakin-West反应，三氯氧磷脱水环合，氢化锂氯还原反应得到化合物2-（5-甲基-2-苯基-4-恶唑）-乙醇 [29]。
用来源于异氰阴离子的酰基化得到α-异氰基羰基化合物自发的关环得到恶唑类化合物来源于部分异氰的阴离子的酰基化产物自发关环得到取代恶唑[30]。
恶唑也可由异氰基乙酸乙酯的酰基化制得[31]的苷氨酸的氨基氯化衍生物在碱性催化下关环生成。
贾谱(Japp) [32]等人利用二苯乙醇酮(benzoin)和腈在浓硫酸存在的条件下作用，同样得到4，5-二苯基恶唑。
HCN 得到4，5-二苯基恶唑。
乙腈、丙腈和苄腈得到相似产率的恶唑衍生物。
这个反应可能是以二苯乙醇酮的烯醇式进行反应，加于碳—氮叁键，再脱水环化。
丙炔酰胺的环异构化合成恶唑适量羰基类化合物的SiO 2催化将丙炔酰胺环异构化合成相应的2，5-二取代或2，4，5-三取代恶唑化合物，获得较好的产率[33]。
反应如下：OR 2R 3H NOR 1SiO 2NOR 2R 3R 1ONOR 1R 3R 2O例如：二氧化硅催化将丙炔酰胺酮类化合物转化为2，5-二取代恶唑[34]。
下表为此类反应R 不同时对应产物的产率：表3二氧化硅催化将丙炔酰胺醛类化合物转化为恶唑-5-乙酸基化合物[35]。
NH 2N(TMS)2N(TMS)2OEtOOEtOPh ON OPhEtOOTMSCl, Et 3N 22 2. ClCO 2Et, -78-0℃58%67%90%1. TBAF (5mol%),Silica gel(300%w/w)221. BuLi, THF, -78℃H N具有不同炔基的化合物在二氧化硅催化下可区域选择性得到恶唑类化合物。
例如用此法可合成2，4，5-三取代多不饱和恶唑[36]。
用重氮羰基化合物来合成卡宾或类卡宾与腈进行环加成可生成恶唑环类化合物。
卡宾（或类卡宾，可用金属催化剂）与α-重氮羰基化合物制得，与氰基环加成生成恶唑。
α-重氮酮和α-重氮酯都可以使用。
例如有重氮酯反应生成5-氧代恶唑[37]。
.由β—酮基叠氮化物与异硫腈芳基化合物合成该法主要用于合成2-N-芳基恶唑类化合物[38]。
由β—酮基叠氮化物与异硫腈芳 基化合物在三苯基磷催化加热下脱去N 2得到。
合成途径如下：其反应机理为：下表为该类反应对应的产率：表4.用热分解或光解三唑或异恶唑合成热分解或光解三唑或异恶唑失去一分子N 2或CO 2可得到恶唑[39]。
例如光解或热分解2-酰基异恶唑失去一分子CO 2可的到多恶唑。
由醛类化合物合成2.12.1 用ROMPgel 和醛类化合物合成[40]用化合物ROMPgel 可以非常有效的将醛类化合物转化为恶唑，并且产率很高。
典型反应是用芳香醛和ROMPgel 在乙腈和叔丁基甲基弧（equiv ）在65℃时反应12h 可得到恶唑。
OXXNOSOt-BuN=C(NMe 2)2 MeCN70℃ , 12h , filiter evaporate+2.12.2 由碳化二亚胺类化合物和芳香醛类合成[41] 。