注射用头孢拉定生产工艺规程

1.产品名称、剂型通用名称：注射用头孢拉定英文名：Cefradine for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Toubaolading 剂型：注射剂。

2.产品概述本品为头孢拉定的无菌粉末。

按平均装量计算，含头孢拉定 (C16H19N3O4S)应为标示量的95.0％～115.0％。

2.3.产品规格及有效期按(C16H19N3O4S)计算 0.5g有效期24个月。

2.4.适应症适用于敏感菌包致急性咽炎、扁桃休炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等的呼吸道感染、泌尿道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染。

2.5.用法与用量静脉滴注、静脉注射或肌内注射，成人，一次0.5-1.0g，每6小时一次，一日最高剂每6小时一次8.0g。

小儿（1周岁以上）按体重12.5～25mg/kg，每6小时一次3.工艺概述注射用头孢拉定的生产是采用无菌分装的工艺，经过洗瓶、分装、轧盖、目检、贴标、包装等工序得到最终的产品。

\5.生产工艺流程图及环境区域划分100000级10000级100级图1 生产工艺流程图5操作过程及工艺条件5.1. 西林瓶的处理5.1.1.操作过程5.1.1.1. 西林瓶的清洗按生产指令领取一定数量的西林瓶，通过西面货梯到粉针车间门口，经初步除尘、清洁后，用生产区专用推车拉至脱外包室，去除西林瓶外包装，由传递窗传入贮存间；西林瓶在贮存间通过理瓶挑出异形瓶、破损瓶、污染瓶后，送入洗瓶间，采用W600/8超声波洗瓶机洗涤西林瓶。

西林瓶经过滤后纯化水初洗，过滤后注射用水精洗；再用过滤压缩空气吹干，清洗后的西林瓶检查洁净度应不挂水珠、无可见异物，合格后，进行灭菌。

5.1.1.2西林瓶的干热灭菌、除热原清洗合格后的西林瓶经联动装置自动进入T600H1/C1隧道烘箱，进行干热灭菌，温度设定为320℃，时间为15分钟。

5.1.2. 工艺条件5.1.2.1西林瓶初洗用纯化水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤；精洗用注射用水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤。

5.1.2.2洗瓶用纯化水温度为45~50℃，压力0.15~0.20Mpa; 洗瓶用注射用水温度50~65℃，压力0.15~0.20 Mpa；喷淋水压力0.1~0.2 Mpa；喷淋用压缩空气压力0.1~0.4 Mpa。

5.1.2.3.清洁后的西林瓶须在4小时内进行干热灭菌。

5.1.2.4. 隧道烘箱进行干热灭菌除热原时，设置温度为320℃，时间为15分钟。

5.1.2.5.干热灭菌、除热原后的西林瓶在烘箱或分装室贮存时间不得超过24小时。

5.2.丁基胶塞的处理5.2.1操作过程按生产指令领取一定数量的丁基胶塞，通过脱外包室由传递窗传入丁基胶塞处理间，丁基胶塞由WST 150A自动洗胶塞机完成清洗、硅化、灭菌、干燥的一系列操作。

具体操作为：装丁基胶塞滚笼旋转二次清洗喷淋硅化湿热灭菌（121℃、0.1 Mpa、30min）真空干燥冷却（-0.1 Mpa）出料。

丁基胶塞清洗后，取精洗用水检查洁净度应无可见异物。

合格后进行灭菌处理。

灭菌后的丁基胶塞贮存于烘箱或分装室内时限不得超过24小时，若于48小时后使用，则应重新灭菌后再使用。

5.2.2.工艺条件5.2.2.1.清洗用注射用水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤；5.2.2.2. 丁基胶塞硅化，硅化油量为每万瓶4ml。

5.2.2.3.丁基胶塞灭菌工艺参数为：121℃、0.1 Mpa、30min。

5.2.2.4.灭菌后的丁基胶塞贮存于烘箱或分装室内时间不得超过24小时，若于24小时后使用，则应重新清洗灭菌后再使用。

5.2.2.5.清洗后的丁基胶塞应在4小时内灭菌。

5.2.2.6.洗胶塞用注射用水总表压力0.40-0.80 Mpa，纯蒸汽总表压力为0.40-0.60 Mpa，压缩空气总表压力为0.40-0.80 Mpa。

5.3.铝塑盖的处理5.3.1.铝塑盖领用后，经检查应光亮、无油污及其他污染物或特殊异物。

5.3.2.铝塑盖的干热灭菌将检查合格的铝塑盖送入已清洁的LG—150铝盖灭菌机内，将铝塑盖130℃、3小时灭菌。

5.4.分装工序5.4.1.原料的领用5.4.1.1.原料领用前根据检验报告单，对原料的品名、批号、生产厂家、规格及数量进行核对。

5.4.1.2.根据生产指令，领取规定数量的原料，在脱外包室脱去除外包装，用75%乙醇溶液擦拭内包装后，经传递窗紫外灯照射30分钟，灭菌后传入原料存放间，称量好后，经传递窗传入分装间。

5.4.1.3.原料的计算、称量、领用必须复核，操作人、复核人应在原始记录上签名。

5.4.1.4.称量时应使用经计量检定合格，有效使用期内的衡量器具，每次使用前应校正。

5.4.2.工艺条件5.4.2.1.原料必须检验，符合头孢拉定无菌药粉质量标准。

5.4.3.药粉的分装5.4.3.1.注射用头孢拉定的分装和压塞在100级环境下进行，生产前首先需开启设备上方的层流罩，净化至少10分钟后，安装好分装机的料斗，填充分装器；将分装所用洁净丁基胶塞，原料放置于固定的位置上。

5.4.3.2.将头孢拉定原料药粉倒入MT/8-N自动粉末填充机的药粉料斗，洁净丁基胶塞加入胶塞振荡料斗。

5.4.3.3根据生产指令调机，调整装量，其中装量调整应使实际装量与理论装量偏差在±1％以内方可。

.5.4.3.4.按下填充机开关，由填充机完成瓶子的输送，定量分装药粉和加盖的操作。

5.4.3.5．分装过程中，每30分钟检查装量，抽出5瓶检查，应符合工艺要求。

当检查中发现装量有趋势性偏差时，应重新调整装量至合格。

5.4.4.工艺条件5.4.4.1.用于检测装量使用的天平准确度应至0.001g。

5.4.4.2. 使用的丁基胶塞应符合洁净丁基胶塞质量标准，其中水分应≦2%。

5.4.4.3.使用的西林瓶应符合洁净管制抗生素玻璃瓶质量标准。

5.4.4.4.药粉分装在100级洁净区环境下操作，温度应为18~26℃，相对湿度应为45%~55%。

5.4.4.5.分装间风速、风压、菌落数、尘埃数、温湿度按洁净区（室）管理规程执行，应符合规定。

5.4.4.6. 分装过程装量应符合规定。

5.5.分装用具的处理5.5.1.盛装洁净丁基胶塞用不锈钢容器，使用前先用洗洁精刷洗，用纯化水初洗，经注射用水精洗干净后，再用75%乙醇溶液擦拭，然后将容器放入YZQWFZL/ZZS-0.3卧式矩形压力蒸汽灭菌器内，经121℃、0.1Mpa、30min处理。

5.5.2.分装机每批生产后，卸下分装机的料斗及分装器，用注射用水冲洗三遍，至终洗水清洁度检查合格，再将部件装入绸布袋中，放入YZQWFZL/ZZS-0.3卧式矩形压力蒸汽灭菌器内，121℃、0.1Mpa、30min热压灭菌处理。

5.5.3.分装机连续生产5批后及生产周末，需拆下分装机的料斗及分装器，用纯化水清洗后，将其浸泡于4%NaOH溶液中，至少6小时以上，取出用纯化水冲洗二遍，再用注射用水冲洗三遍，至终洗水清洁度检查合格，再将部件装入稠布袋中，放入YZQWFZL/ZZS-0.3卧式矩形压力蒸汽灭菌器内，121℃、0.1Mpa、30min热压灭菌处理。

5.6工艺条件5.6.1.用具用清洗用纯化水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤；注射用水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤。

5.6.2. 热压灭菌工艺参数121℃、0.1Mpa、30min。

5.6.3. .清洗后的分装用具应在4小时内灭菌。

5.6.4. 灭菌后的分装用具应在48小时内使用。

5.7.轧盖、目检工序5.7.1.压丁基胶塞后的产品由传送带送至轧盖间，开启调整好的CAP/10轧盖机进行轧盖，轧盖时随时检查轧盖质量以便调机。

5.7.2. 轧盖后的产品由传送带送至目检岗位，按轧盖过程质量检查规程，逐瓶进行检查，检出有异物、玻屑、破损、多剂量、少剂量、空瓶、浅盖、皱盖等目检不合格品。

合格品传送带传至。

下一道包装工序5.8.包装工序5.8.1.贴签、装盒5.8.1.1目检合格后的产品由传送带送入贴标机，开机前根据生产流转卡核对标签品名、批号、规格、有效期、厂名，并根据批包装指令编排产品批号、有效期，核对无误后即可开机贴标签。

5.8.1.2.贴标后将产品逐一装入印好批号、有效期的小盒、中盒内，粘封口签。

装盒前核对标签品名、规格、批号、有效期等。

5.9.装箱5.9.1. 纸箱应预先印好品名、规格、批号、有效期，核对无误后将装盒后的药品按规定数量装入纸箱内，放进产品合格证及装箱单封箱。

将产品送验品间贮存待验。

待检验合格后，凭成品化验合格报告单，将成品送入仓库。

6. 质量控制点及监控方法.。