TRPC6在心脏疾病研究
基于CiteSpace_的TRPC6的研究现状及热点分析
基于CiteSpace 的TRPC6的研究现状及热点分析杨伟锋1，2，陈智溢1，3*，王可兵2，汪洋2，虞晓勇1，吴泽深1，张艺霏4，刘昱辛5，卢婧芬61.华中科技大学协和深圳医院，广东深圳518060；2.深圳市前海蛇口自贸区医院泌尿外科，广东深圳518000；3.深圳大学第三附属医院，广东深圳518000；4.天津中医药大学第一附属医院，天津300193；5.湖南中医药大学中医学院，湖南长沙410208；6.广州中医药大学第一临床医学院，广东广州510006【摘要】目的分析国内关于瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)的中文研究现状及热点。
方法应用CiteSpace 软件对中国学术期刊网络出版总库(CNKI)中以“TRPC6”为主题的中文文献进行可视化分析，分析内容包括发文量、高频关键词、期刊、发文作者、硏究热点及发展趋势等。
检索日期截止于2022年4月27日。
结果共纳入556篇中文文献，发文量总体呈上升趋势；关键词共现、聚类分析显示，“足细胞”、“基因”、“凋亡”、“增殖”、“钙离子”、“慢性低氧”是主要研究领域；国内中文文献中对于TRPC6今后的研究趋势可能是“基因突变”、“儿童”和“机制”。
国内有3个主要团队进行TRPC6的相关研究，团队内部合作紧密，但团队间缺少合作；在266个发文机构中，吉林农业大学中药材学院发文最多。
结论“基因突变”、“儿童”、“机制”是近年来TRPC6研究的主要趋势和热点。
目前，该领域的重点是研究TRPC6相关的基因突变引起的疾病和致病机制，特别是肾病综合征、恶性肿瘤及儿童疾病。
笔者分析发现，各个研究团队之间合作较少，期望未来各大团队能够紧密合作，加速TRPC6研究的进展。
【关键词】瞬时受体电位阳离子通道蛋白6；CiteSpace ；可视化分析；中国知网【中图分类号】R33【文献标识码】A 【文章编号】1003—6350（2024）06—0881—07Analysis on current status and hot topics of transient receptor potential channel 6based on CiteSpace.YANG Wei-feng 1,2,CHEN Zhi-yi 1,3*,WANG Ke-bing 2,WANG Yang 2,YU Xiao-yong 1,WU Ze-shen 1,ZHANG Yi-fei 4,LIU Yu-xin 5,LU Jing-fen 6.1.Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital,Shenzhen 518060,Guangdong,CHINA;2.Department of Urology,Shenzhen Qianhai Shekou Free Trade Zone Hospital,Shenzhen 518000,Guangdong,CHINA;3.The Third Affiliated Hospital of Shenzhen University,Shenzhen 518000,Guangdong,CHINA;4.The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,CHINA;5.College of Traditional Chinese Medicine,Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410208,Hunan,CHINA;6.The First Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510006,Guangdong,CHINA【Abstract 】Objective To analyze the current status and hot topics of Chinese research on transient receptor po-tential channel 6(TRPC6).MethodsVisualization analysis was performed by CiteSpace software on Chinese literaturewith "TRPC6"as the main topic from the China National Knowledge Infrastructure (CNKI).The analysis included publi-cation volume,high-frequency keywords,journals,authors,research hotspots,and development trends.The search dead-line was April 27,2022.Results A total of 556Chinese articles were included,and the publication volume showed an overall increasing trend.Co-occurrence of keywords and cluster analysis indicated that "podocytes,""gene,""apoptosis,""proliferation,""calcium ions,"and "chronic hypoxia"were the main research areas.The potential future research direc-tions for TRPC6in Chinese literature might focus on "gene mutations,""children,"and "mechanisms."There are three major domestic teams conducting TRPC6-related research,with close internal collaboration but lacking inter-team coop-eration.Among 266publishing institutions,Jilin Agricultural University College of Traditional Chinese Medicine had the highest number of articles published.Conclusion "Gene mutations,""children,"and "mechanisms"are recent re-search trends and hotspots in TRPC6.The current focus in this field is on diseases and pathogenic mechanisms caused by gene mutations related to TRPC6,particularly in kidney disease syndromes,malignant tumors,and pediatric diseases.Analysis revealed limited collaboration among research teams.It is hoped that major teams will collaborate closely in the future to accelerate the research progress of TRPC6.【Key words 】Transient receptor potential channel 6;CiteSpace;Visualization analysis;CNKI ·医学文献研究·doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2024.06.024基金项目：广东省深圳市科技计划项目(编号：JCYJ20220530142010023)；广东省深圳市南山区卫生健康系统科技重大项目(编号：NSZD2023055)；华中科技大学协和深圳医院科研课题(编号：YN2021009)。
TRPC6特异结合APP抑制其被γ分泌酶切割并减少Aβ产生的开题报告
TRPC6特异结合APP抑制其被γ分泌酶切割并减少Aβ产生的开题报告1. 引言阿尔茨海默病（AD）是一种常见的老年性疾病，其特征是神经元丧失和淀粉样β蛋白（Aβ）沉积，最终导致认知和记忆障碍。
Aβ的产生主要来源是β-淀粉样前体蛋白（APP）的切割，其中γ分泌酶是Aβ产生的主要介质。
因此，抑制γ分泌酶对于防治AD具有重要意义。
最近的研究表明，TRPC6是一种与Aβ沉积有关的离子通道蛋白，其表达与AD发病有关。
因此，本文旨在概述TRPC6与APP、γ分泌酶和Aβ之间的相互作用，探讨TRPC6抑制Aβ产生的机制。
2. TRPC6与APP的相互作用TRPC6是一种非选择性阳离子离子通道蛋白，其通过调节细胞内钙离子浓度来参与多种生物学过程。
最近的研究表明，TRPC6与APP的相互作用会影响Aβ的产生。
具体来说，TRPC6可以直接与APP结合，并抑制γ分泌酶对APP的切割，从而减少Aβ的生成。
此外，TRPC6还可以抑制Aβ的沉积和其对细胞的神经毒性。
3. TRPC6对γ分泌酶的抑制作用γ分泌酶是Aβ产生的主要介质之一，因此抑制γ分泌酶活性是减少A β生成的重要策略。
最近的研究显示，TRPC6可以抑制γ分泌酶的活性，从而减少Aβ的产生。
此外，TRPC6还可以抑制γ分泌酶的表达，从根本上遏制Aβ的生成过程。
4. TRPC6抑制Aβ产生的机制TRPC6通过与APP和γ分泌酶的相互作用，参与了调节Aβ的产生过程。
具体来说，TRPC6可以与APP结合并抑制其被γ分泌酶切割，从而减少Aβ的生成。
同时，TRPC6还可以抑制γ分泌酶活性和表达，进一步降低Aβ的产生。
此外，TRPC6还可以抑制Aβ的沉积，减少对细胞的神经毒性。
5. 结论TRPC6与Aβ的产生有密切的关系，在防治AD过程中发挥着重要作用。
TRPC6通过与APP和γ分泌酶的相互作用，直接影响Aβ的产生和沉积，从而发挥了抑制Aβ产生的作用。
因此，TRPC6可能成为一种潜在的治疗靶点，有望为AD的治疗提供新思路。
瞬时受体电位通道C3、C6在高血压发病中的作用
瞬时受体电位通道C3、C6在高血压发病中的作用摘要高血压是最常见的慢性病，发病机制复杂，Ca2+活动异常是其发生的重要机制之一。
作为非电压依赖的钙离子通道，瞬时受体电位通道C亚家族（TRPC）参与细胞凋亡、血管收缩、血小板激活及心肌肥厚等多种生理病理过程，而TRPC3和TRPC6与原发性高血压关系密切，在作用机制上与高血压传统发病机制存在区别，是目前研究中广泛采用的研究对象。
本文对TRPC3、TRPC6分子在高血压发病中的作用及相关进展进行综述。
关键词瞬时受体电位通道高血压钙通道中图分类号：R544.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2015）24-0021-04The role of the transient receptor potential channel C3 and C6 in the development of hypertensionJIN Pingping1，WANG Yajuan1，WANG Yan2，ZHANG Hongmei1，ZHANG Xuanzhao1，CHEN Liqing1，QIAN Yuesheng2，CHEN Ling1（1.Xinzhuang Community Health Service Center of Minhang District，Shanghai 201199，China；2.Ruijing Hospital Affiliated to School ofMedicine，Shanghai Jiao Tong University，Shanghai200025，China）ABSTRACT Hypertension is the most common chronic disease，its pathogenesis is complex，and the abnormal Ca2+ activity is one of the important mechanisms. As anon-voltage-dependent calcium channel，the transient receptor potential channel（TRPC）C3 and C6 participate in many physiological and pathological processes，such as the cell apoptosis，vasoconstriction，platelet activation and cardiac hypertrophy. The TRPC3 and TRPC6 are closely related to the primary hypertension；however，in the mechanism of the action，there is difference in the traditional pathogenesis of hypertension. They are widely used as the objects in the present research. This paper summarizes the roles of TRPC3 and TRPC6 and the related progress in the pathogenesis of hypertension.KEY WORDS transient receptor potential channel；hypertension；calcium channel高血压是最常见的慢性病，是多种心脑血管疾病的重要病因，同时也是导致心血管疾病死亡的主要原因之一[1]，积极防治高血压是广受关注的重要课题。
瞬时受体电位通道与神经系统疾病的研究进展
瞬时受体电位通道与神经系统疾病的研究进展（作者:___________单位:___________邮编:___________）【摘要】瞬时受体电位通道(TRP)是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道超家族，在人体神经系统、免疫系统、肾脏、肺、脾脏、平滑肌中均有表达。
其中TRPC通道在哺乳动物的中枢神经系统中有很高的表达，TRPC可导致细胞内钙、镁等阳离子浓度的变化，可能参与了多种神经系统疾病的发生发展过程。
【关键词】瞬时受体电位通道;中枢神经;阳离子Abstract:Transient receptor potential channel(TRP)is an important nonselective cation channel,which generally distributes in nervous system,immune system,kidney,lung,spleen and smooth muscle in human body.TRPC is highly expressed in central nervous system,which causes changes of the concentration of some cations such as Ca2+and Mg2+.TRPC might take part in the development of some central nervous system diseases.Key words:TRP;central nerve;cation瞬时受体电位通道(TRP)是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道超家族[1]，能通过的离子主要是钠离子、钙离子和镁离子，分为:TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPP和TRPML6个亚家族。
其中TRPC通道在哺乳动物的中枢神经系统中有很高的表达[2]，主要参与细胞膜受体激活磷脂酶C所介导的钙离子进入，参与了帕金森病等中枢神经系统疾病的发病过程。
Klotho基因作用机制的研究现状
Klotho基因作用机制的研究现状甄江涛【摘要】Klotho基因是与衰老有关的基因，编码分泌型和膜型两种蛋白质，在全身多系统表达。
其表达产物可以作为糖苷酶水解TRPC-6发挥心肌保护作用，抑制心肌肥大并减少冠心病的发生；并可以作为循环因子抑制胰岛素样生长因子（IGF）发挥抗衰老作用，抑制转化生长因子（TGF）-β1发挥肾脏保护及抗肿瘤作用；作为FGF-23的共受体而对钙磷代谢产生影响。
Klotho基因表达的调节也非常复杂，但因其各个系统的抗衰老作用，越来越受到人们的关注。
%Klotho gene is associated with aging, encoding two kind of protein: membrane protein and secreted protein. It is expressed in multiple systems. The protein can act as aglycosidase and hydrolyze TRPV-6, in turn to inhibit myocardial hypertrophy and reduce the occurrence of coronary heart disease, it also act as circulating factor, inhibit insulin-like growth factor (IGF) and plays a role of anti-aging protein, inhibit transforming growth factor (TGF)-beta 1 to exert renal-protect anti-tumor effect;It modulate calcium/phosphorus metabolism as a co-receptor of FGF-23. The regulation of Klotho gene expression is very complex, but because of its anti-aging effect in various systems, more and more attention is paid to it.【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】5页(P50-54)【关键词】Klotho;抗衰老【作者】甄江涛【作者单位】天津医学高等专科学校基础医学部，天津300222【正文语种】中文【中图分类】R34Klotho基因是由日本学者Kuro-o发现的，并被一系列实验证实与衰老相关。
内质网应激通路在心血管疾病中的作用研究
内质网应激通路在心血管疾病中的作用研究心血管疾病是指影响心脏和/或血管的疾病，是目前全球范围内最常见、最严重的疾病之一。
内质网应激是一种生物学现象，指内质网功能受到不良刺激或者细胞内环境紊乱，从而导致内质网功能失调的过程。
很多证据表明，内质网应激在心血管疾病的发生发展中起着重要作用。
本文将对内质网应激通路在心血管疾病中的作用进行探讨。
一、内质网应激的概念及机制内质网是细胞内最大的膜系统，用于合成、折叠和修饰蛋白质。
内质网应激是一种病理状态，指细胞内环境的紊乱导致内质网功能发生异常，如合成、折叠等发生障碍。
内质网应激通路包括三个分支：IRE1、PERK和ATF6。
内质网应激的主要机制包括两个方面：一是内质网功能发生异常，内质网信号通路被激活，启动一系列各种信号通路反应；二是内质网应激反应导致蛋白质不正常折叠，进而导致蛋白质降解、细胞失去功能等问题。
二、内质网应激在心血管疾病中的作用心血管疾病包括心肌梗死、心力衰竭、高血压和动脉硬化等多种类型。
大量证据表明，内质网应激在心血管疾病的发生和发展中扮演着重要角色。
心血管疾病时心肌细胞受到不同程度的缺氧、负荷增加等压力，从而产生内质网应激，导致内质网功能的失调和蛋白质异常折叠，进一步损伤细胞结构和功能。
1. 内质网应激在心肌梗死中的作用心肌梗死是指心肌缺血、缺氧和细胞死亡所致的疾病，是一种常见的心血管疾病。
内质网应激与心肌梗死的发生密切相关。
内质网应激导致细胞中的细胞色素C 释放到细胞质中，这可以引发细胞凋亡。
内质网应激还可以导致一些重要蛋白的异常表达，如TRPC6，这可以导致细胞内钙离子浓度的失衡，从而导致心肌缺血、缺氧和细胞死亡。
2. 内质网应激在动脉硬化中的作用动脉硬化是一种广泛的心血管疾病，其病因复杂，涉及多个病理过程。
研究发现，内质网应激也在动脉硬化的发生中起着重要作用。
内质网应激导致动脉平滑肌细胞中的MMP-9表达增加，从而促进斑块的形成。
内质网应激还可以在胆固醇转运和代谢中产生作用，从而影响动脉硬化的发生。
TRPC6与疾病研究进展
明 ，许多癌细胞 中都 会 出现钙离子信号通路 的上
衰死 亡 ， 目前 ，尚缺乏有效 的治疗 手段 ，因此 ， 调 ，这说明 了癌细胞增殖需 要钙离子信号来加强 因此 ， 综合以上发现 ， 人们提 出抑制Ｔ Ｐ ６ Ｒ Ｃ 寻找新 的治疗靶点具 有非常重要 的意义。经研究 增殖 ， 发现其发病机 制之一 与钙离子 的释放进入胞 内导 的表达会成为治疗食管 癌的关键 ，利用各种特殊 致肺动脉平滑肌 收缩 有关 ，从而得 出其 与钙离子 的 Ｔ Ｐ ６ Ｒ Ｃ 抑制物或通过抑制 与 Ｔ Ｐ ６ Ｒ Ｃ 通道有 密切
Ｍ ｅｉ ｉ ｎｔ ｒ ｅ— ｏ ｒｄ ａ ｈ ｅ —ｃ ｍｂｉ ｄｔ ｅ ａ ｙｆ ｒｔｅ ｔ ｎｔ ｆ ｄ — ｎｅ ｈ ｒ ｐ ｏ ａ ｍｅ ｉ— ｒ ｏ ｏｒ ｎ ｒ ｓ ｒａ ｉ： ｕｔ－ｃ ｎｅ ｎ ｍｉｅ ｏ ｔｏｌｄｓｕ ｙ ａｙｐ ｏ ｓｓ ａｍ ｌｉ ｅ ｔｒ ａ ｄｏ ｚ ｄｃ ｎ ｒ ｌ ｔ ｄ ｉ ｒ ｅ
Ｔ Ｐ ４ Ｔ Ｐ ５ Ｔ Ｐ ６ Ｔ Ｐ ７ ， 根据 氨 基 酸 Ｒ Ｃ 、 Ｒ Ｃ 、 Ｒ Ｃ 、 Ｒ Ｃｔ 而 ” 病。 ２ Ｔ Ｐ ６与疾 病 ＲＣ
序列 的相似度 ，又可把 Ｔ Ｐ Ｒ Ｃ家族分 为四个 亚族 ，
高达 ９ ％的相近 ） Ｔ Ｐ ４ ５ 氨基酸序列有 ６ ％ ０ 、ＲＣ ， （ ５
ｃｌ ）的共 同保守序列 ，得出 Ｎ Ａ ｅｌ ｓ Ｆ Ｔ的激活会通 Ｔ Ｐ ３ Ｔ Ｐ ４ Ｔ Ｐ ６ Ｒ Ｃ 、 Ｒ Ｃ 、 Ｒ Ｃ 均能在人类非小细胞肺癌
过正反馈来 激活 Ｔ Ｐ Ｒ Ｃ，是刺激 心脏肥 大发展机 细 胞 组 织 （ ｏ —ｍ ｌｃｌｌｎ ｎｅ ， Ｓ Ｌ 中 ｎ ｎ ｓ ａ ｅ ｇ ａｃｒ Ｎ Ｃ Ｃ） ｌ ｌｕ ｃ
TRP通道在生理和疾病中的功能及其药理调控机制分析
TRP通道在生理和疾病中的功能及其药理调控机制分析TRP通道在生理和疾病中的功能及其药理调控TRP通道是一类具有离子通道特征的膜蛋白家族，包括25种亚型，主要介导细胞对环境中温度、物理和化学刺激的感知和响应。
TRP通道分布于多种细胞中，包括神经元、心脏、肝脏、胃肠道、肺、肾等，对于生理过程和疾病的发生发展起着重要作用。
一、TRP通道在生理过程中的功能1. 温度感受：TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4、TRPM8、TRPA1等TRP通道参与细胞对于不同温度的感知。
TRPV1能够感知高温，TRPM8能够感知低温。
2. 感觉传导：TRPA1、TRPM8等TRP通道对于化学、物理刺激的感知和传导起着重要作用。
TRPA1可以感知多种刺激物质，如辣椒素、芥末油等。
3. 钙离子调节：TRPC、TRPV、TRPM以及TRPA1等TRP通道都能够调节细胞内钙离子的浓度，参与胃肠道、心脏等多种生理过程中，如心脏收缩、血管舒缩等。
4. 代谢调节：TRP通道还可以调节细胞代谢和能量平衡，例如TRPM2能够调节细胞氧化应激反应，TRPC6能够参与细胞肥大和脂肪细胞分化等。
二、TRP通道在疾病中的功能1. 疼痛：TRPV1和TRPA1等TRP通道与疼痛发生相关。
TRPV1激活会导致神经元的舒适与钙离子内流，引起疼痛性神经元的兴奋。
TRPA1是不可逆的开放和调控，因此TRPA1激活会导致神经元兴奋性的明显增加。
2. 过敏反应：TRP通道也与过敏反应有关。
TRPA1会被活性氧和感染刺激激活，引起自发性神经元双向信号传递，导致炎性介质的释放，使过敏性炎症反应加剧。
3. 心血管疾病：TRP通道在心血管疾病中发挥重要作用。
TRPV3和TRPV4通道激活能够松弛血管，TRPC3通道则会使平滑肌细胞收缩，导致血压的上升。
4. 肥胖症：TRPM2通道能够抑制线粒体呼吸和ATP的生成，增加脂肪凋亡，因此被认为参与了肥胖症和代谢性疾病的发生。
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TRPC6在心脏疾病研究
瞬时受体电位阳离子通道6（transient receptor potential channel 6）是一种非选择性的钙离子通道，在肾、心脏等多个器官均有表达，被认为以钙库操纵性钙离子通道（SOC）、受体操纵性钙离子通道（ROC）、牵张敏感性钙通道（SAC）形式发挥作用，在细胞信号转导中起着重要作用。
TRPC6过量表达或基因突变可引起細胞内钙离子信号通路异常，使得大量钙离子内流，导致心脏等各种病理生理过程的变化。
标签：瞬时受体电位通道6；心脏
1 TRPC6的结构与功能
TRPC通道为细胞感受器，是一类非选择性的钙离子通道[1]，包括TRPC1-7。
根据其功能结构的相似度和相近性，分为4个亚类：TRPC1、TRPC2、TRPC4/TRPC5、TRPC3/TRPC6/TRPC 7[2]。
人类TRPC6基因定位于常染色体11q21222，共有13个外显子[3-4]。
其表达产物TRPC6突变会影响其功能，通常TRPC6 突变有6 种，分别为N143S，P112Q，E897K，R875C，S270T，K874X[3，6-7]，均可导致氨基酸置换。
对TRPC6位点定向突变的研究表明[5]，小孔区域的表达异常会出现一种负性优势作用，即在同一个同源或异源的四聚体通道中，只要有一个TRPC蛋白产生突变，就会使整个通道受到影响，甚至导致TRPC6通道的完全失活[8]。
2 TRPC6致肥厚性心肌病的可能机制
TRPC6 分子表达的变化可使心肌细胞内钙浓度增高，心肌肥厚过程的钙离子浓度改变成为诱发心肌肥厚的重要机制之一。
Onohara 等[9]在体外通过血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心肌细胞肥大模型，通过PLC介导的DAG的生成增多有直接的激活作用导致TRPC3/TRPC6表达均显著上调，而敲除TRPC3或TRPC6基因中的任何一个，都会明显抑制AngⅡ诱导的新生大鼠心肌细胞肥大效应。
TRPC3与TRPC6均可直接受DAG的激活开放，TRPC3与TRPC6之间有协同关系。
Kuwahara 等[10]发现，促进心肌细胞肥大的效应是由TRPC介导的Ca2+-NFAT信号通路所完成的。
TRPC6表达的程度与心肌细胞肥大密切相关，在Ca2+通道被持续激活后，小鼠的心肌细胞膜的TRPC6表达量会明显增加；同时发现在人类心力衰竭的心肌细胞中，TRPC6 亦出现了类似的过表达。
Chu等[11]将初生小鼠心肌细胞在轻度缺氧（10%O2）环境下培养，证实低氧诱导因子HIF-1α 被上调，进而激活TRPC6 通道，导致胞外钙内流增加胞内钙离子，进而激活了NFAT信号通路，而使心肌细胞重建引起心肌肥厚[12]。
心脏血管的内稳态是通过心肌细胞分泌脑钠肽（brain natriuretic peptides，BNP）和心钠肽（atrial natriuretic peptides，ANP）来进行调节的[13-14]，二者受体为鸟苷环化酶-A （GC-A）。
ANP/BNP通过消除多种心肌肥大前信号途径，包括钙调磷酸酶-NFAT 来发挥抗心肌肥厚功能。
而ANP/BNP对肥大前信号的遏制，是通过促进蛋白激酶G对TRPC6蛋白69位苏氨酸磷酸化，进而抑制NFAT 以及钙离子流入细胞
来实现的。
Kinoshita 等整合了TRPC6 突变体T69A（TRPC6 第69位苏氨酸被丙氨酸替代）的小鼠心肌细胞，结果ANP 对钙调磷酸酶-NFAT 途径及钙离子流入的抑制作用几乎消失。
同时证实，GC-A敲除的小鼠心肌细胞中TRPC6 表达增强，钙调磷酸酶-NFAT 途径被激活，钙离子流入增强，而进一步对GC-A 敲除的小鼠注射20 mg/kg/d TRPC6通道的封闭物3，5-二三氟甲基吡唑，连续4 w，结果显著抑制了心肌肥厚的症状。
3 结论
TRPC6 在体内多个器官或系统基因突变致其蛋白表达和分布异常可以导致多种疾病的发生；TRPC6表达上调可使心肌细胞内钙浓度增高，成为导致心肌肥厚的重要机制之一。
抑制TRPC6通道表达可使细胞内钙浓度降低，可参与调节血管张力、内皮通透性、血管重构；减轻平滑肌收缩、肥大、增殖；动脉明显扩张，内径增大，因此TRPC6通道对动脉血管张力具有重要的调节作用。
故TRPC6是抗肥厚效应的的一个靶点，TRPC6 的阻滞剂有可能成为新一代治疗血管增生和血管狭窄病变、抗心衰的钙通道阻滞剂。
参考文献：
[1]Glazebrook PA，SchillingWP，Kunze DL. TRPC channels as signal transducers[J].PflugersArch，2005，451 （1）：125-130.
[2]WinnMP，Daskalakis N，Spurney RF，et al. Unexpected role of TRPC6 channel in familial nephrotic syndrome：does it have clinical Imp lications？[J].J Am Soc Nephrol，2006，17 （2）：378-387.
[3]Dietrich A，Gudermann T. TRPC6 [J].Handb Exp Pharmacol，2007，（179）：125-141.
[4]D’Esposito M，Strazzullo M，Cuccurese M，et al. Identification and assignment of the human transient receptor potential channel 6 gene TRPC6 to chromosome 11q21→q22 [J].Cytogenet Cell Gen2 et，1998，83 （122）：46-47.[5]Vazquez G，Wedel BJ，AzizO，et al. The mammalian TRPC cation channels[J].Biochim Biophys Acta，2004，1742 （123）：21-36.
[6]Reiser J，Polu KR，Mêller CC，et al. TRPC6 is a glomerular slit diaphragm2associated channel required for normal renal function[J].Nat Genet，2005，37（7）：739-744.
[7]EstacionM，Li S，SinkinsWG，et al. Activation of human TRPC6 channels by recep tor stimulation[J].J Biol Chem，2004，279（21）：22047-22056.
[8] Dietrich A，Kalwa H，RostBR，et al. The diacylgylcerol sensitive TRPC3 /6 /7 subfamily of cation channels：functional characterization and physiological
relevance [J].Pflugers Arch，2005，451（1）：72-80.
[9]Nishida M，Onohara N，Sato Y，etal，Galpha 12/13-mediated upregulation Of TRPC6 negatively regulates endothelin-l-induced cardiac my of ibrob-last formation and collagen synthesis through nuclearfactor of activated T cells activation[J].J Biol Chem，2007，282（32）：23117-23128.
[10]Ohba T，Watanbae H，Murakami M，etal.Upregulation of TRPC1 in the development of cardidac hypertrophy[J].Mol Cell Cardiol，2007，42（3）：498-507.
[11]Ohba T，Watanbae H，Murakami M，etal.Upregulation of TRPC1 in the development of cardidac hypertrophy[J].Mol Cell Cardiol，2007，42（3）：498-507.
[12]Ohba T，Watanabe H，Takahashi Y，etal.Regulatory role of neuon-restrictive silencing factor in expression of TRPC1[J].Bilchem Biophys Res Commun ，2006，351（3）：765-770.
[13]Vindis C，D’Angelo R，MucherE，etal.Essential role of TRPC1 channels in cardiomyoblasts hypertrophy mediated by 5-HT2A serotonin recptors[J].Bilchem Biophys Res Commun，2010，391（1）：979-983.
[14]Maroto R，Raso A，Wood T，etal.TRPC1 forms the strech-activated cation channel in vertebrate cell[J].Nat Cell Biol，2005，7（2）：179-185.
編辑/张燕。