甲亢性心脏病的病因研究进展

·研究进展·中国医药导报ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ２００７年５月第４卷第１５期甲亢性心脏病的病因研究进展杨礼芳，戴如春，廖二元（湖南省长沙市中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所，湖南长沙４１００１１）［摘要］甲亢性心脏病是甲状腺功能亢进时过量的甲状腺激素对心脏产生影响，从而引起心律失常、心脏扩大以及心力衰竭。

它的发病主要和甲状腺激素的直接作用、心脏基因表达异常、自主神经功能紊乱等相关。

本文就其病因研究进展作一综述。

［关键词］甲亢性心脏病；病因；甲状腺激素；心脏基因表达；自主神经［中图分类号］Ｒ５８１［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７３－７２１０（２００７）０５（ｃ）－０１０－０２甲亢性心脏病（ｈｙｐｅｒｔｈｏｉｄｉｓｍｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ，ＨＨＤ）是指过量的甲状腺激素（ＴＨ）对心脏的直接毒性作用或通过儿茶酚胺的间接影响而引起心律失常、心脏扩大以及心力衰竭，其特点是甲亢完全控制后，大部分患者心脏功能可完全恢复正常。

Ｓｃｈｍｉｄｔ－ＯｔｔＵＭ等［１］认为ＴＨ代谢紊乱是一种和心脏疾病及心力衰竭发展相关的危险因素。

ＨＨＤ在甲亢患者中的发病率大概为１０％￣２０％［２］，主要表现为心律失常、心力衰竭和心脏扩大等临床表现，多发生于甲亢病程长而未得到很好治疗的病情较重的病人，尤以老年人多见［３］。

一般认为ＴＨ的直接作用、自主神经功能紊乱、心脏基因表达异常等导致心脏生理学发生改变和血流动力学改变，从而引起ＨＨＤ。

１甲状腺激素的直接作用ＴＨ对心肌有直接作用。

Ｔ３对心血管系统的影响主要表现为：舒张血管平滑肌，使动脉阻力下降，舒张压下降。

Ｓａｗｉｎ等［４］证实ＴＨ过多时促进蛋白质合成，增加心肌中Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性，增加肌浆中Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性，增加肌球蛋白ＡＴＰ酶活性，从而增强心肌收缩力和心搏量。

同时还可兴奋心肌腺苷环化酶活性，增加受体数目和心房的应激性，提高儿茶酚胺作用和敏感性。

ＭｏｇｕｌｋｏｃＲ等［５］认为ＴＨ可以增加大脑、肝脏、心脏组织的氧化和抗氧化系统，但增加的抗氧化活性不足以防止氧化损伤。

ＡｒａｕｊｏＡＳ等［６］认为甲亢产生的心脏功能障碍和氧化应激诱导氧化及抗氧化物酶活性和蛋白质表达增加有关。

ＭａｙｅｒＯＪｒ等［７］认为ＦＴ４浓度轻微变化都可能影响ＨＨＤ心衰的程度。

甲状腺功能对ＮＴ－Ｐｒｏ－ＢＮＰ水平的影响是甲状腺激素的直接刺激作用。

Ｓｃｈｕｌｔｚ等［８］发现甲亢患者神经末端Ｂ型利钠肽（ＮＴ－Ｐｒｏ－ＢＮＰ）水平低于正常人，ＦＴ４和ＦＴ３独立的和ＮＴ－ＰＲＯ－ＢＮＰ水平相关，和心输出量、心率无关。

冯烈等［９］发现ＨＨＤ时心房利钠肽（ＡＮＰ）水平显著下降，且８时和１６时无差异，生理节律消失。

ＴＨ还可以引起血管内皮功能异常。

Ｍｏｄｚｅｌｅｗｓｋａ等［１０］发现甲亢患者血管细胞黏附分子（ＶＣＡＭ－１）显著增高，并且和ＴＨ水平成正相关。

过量的ＴＨ还可诱发肥厚心肌中的Ｃａ２＋浓度比正常增加，使心肌细胞内钙超载导致心肌细胞损伤有关。

２心脏基因表达异常ＤａｎｚｉＳ等［１１］指出ＴＨ是心脏功能和血流动力学的一个重要调节器。

Ｔ３是ＴＨ的生理激活型，和细胞核受体蛋白结合调整几个重要的心脏基因的表达（正调节基因包括：肌球蛋白（ＭＨＣ）－α重链、肌浆网Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶，负调节基因包括：ＭＨＣ－β、肌浆网磷酸受纳蛋白）。

ＭｏｏｌｍａｎＪＡ［１２］认为甲状腺激素通过调整钙离子来调整心肌基因表达，从而影响心脏收缩和舒张功能，还直接作用于周围血管平滑肌，改变左心室和动脉偶联。

ＤａｎｚｉＳ等［１３］发现组蛋白是Ｔ３调整心脏ＭＨＣ－α转录的辅助因子。

ＷａｔａｎａｂｅＨ等［１４］发现，甲亢鼠钙通道ｍＲＮＡ基亚ａ－１ｃ比甲状腺功能正常鼠要低，比索洛尔对甲状腺激素介导的ｍＲＮＡ基亚ａ－１ｃ减少。

鼠心室肌细胞通过ＴＨ激活Ｌ－钙通道腺嘌呤核苷酸环化酶，在钙通道基因减少时增加Ｌ－钙流量。

ＡｂｅＡ等［１５］在研究大鼠心脏、脑对ＴＨ的反应的实验中发现Ｔ３特异地作用于大鼠心肌激动相关的钾通道基因转录ＲＮＡ。

３自主神经功能紊乱甲状腺激素提高心肌β－肾上腺素受体的密度和组织对儿茶酚胺的敏感性使自主神经功能紊乱。

交感神经兴奋性增强，迷走神经张力失衡是导致甲亢性心脏病的根本因素。

Ｃｈｅｎ等［１６］发现甲亢患者心率变异性（ＨＲＶ）和正常人有显著差别。

ＢｕｒｇｇｒａａｆＪ等［１７］指出心率变异性是交感神经和迷走神经协同作用引起的心脏潜在变化，甲状腺功能亢进具有特征性的自主神经紊乱，是增高的交感神经活性降低了迷走神经的张力。

综上所述，甲亢性心脏病的发病原因主要和甲状腺激素的直接作用、心脏基因表达异常、自主神经功能紊乱等相关。

参考文献［１］Ｓｃｈｍｉｄｔ－ＯｔｔＵＭ，ＡｓｃｈｅｉｍＤＤ．Ｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅａｎｄｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．ＣｕｒｒＨｅａｒｔＦａｉｌＲｅｐ，２００６，３（３）：１１４－１１９．［２］陈玉萍，司福中，甘志浩，等．肺动脉高压检测对甲亢性心脏病的早期诊断价值［Ｊ］．山东大学学报（医学版），２００３，４１（６）：６７０－６７２．［３］ＩｖｏｖｉｃＭ，ＲａｄｉｏｊｋｏｖｉｃＢ，ＰｅｎｅｚｉｃＺ，ｅｔａｌ．Ａｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｏｓｉｓａｎｄａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎａｐａｔｈｅｔｉｃｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ［Ｊ］．ＳｒｐＡｒｈＣｅｌｏｋＬｅｋ，２００３，１３１（５－６）：２４９－２５３．［４］ＳａｗｉｎＣＴ．Ｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍａｎｄａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００２，１２（６）：５０１－５０３．［５］ＭｏｇｕｌｋｏｃＲ，ＢａｌｔａｃｉＡＫ，ＯｚｔｅｋｉｎＥ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｉｎ－ｄｕｃｅｄｂｙＬ－ｔｈｙｒｏｘｉｎａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｎｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｉｎｖａｒｉｏｕｓｒａｔｔｉｓｓｕｅｓ［Ｊ］．ＡｃｔａＢｉｏｌＨｕｎｇ，２００６，５７（２）：１５７－１６３．［６］ＡｒａｕｊｏＡＳ，ＲｉｂｅｉｒｏＭＦ，ＥｎｚｖｅｉｌｅｒＡ，ｅｔａｌ．Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｅｎ－ｚｙｍｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓａｎｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎａｎｄｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｅｘｐｅｒｉ－ｍｅｎｔａｌｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００６，２４９（１－２）：１３３－１３９．［７］ＭａｙｅｒＯＪｒ，ＣｅｃｈＪ，ＲｏｓｏｌｏｖａＨ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｆｒｅｅｔｈｙｒｏｘｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎａｎｄｄｅｇｒｅｅｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔ１０·研究进展·ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ中国医药导报２００７年５月第４卷第１５期ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．ＣａｓＬｅｋＣｅｓｋ，２００５，１４４（１１）：７４２－７４６．［８］ＳｃｈｕｌｔｚＭ，ＦａｂｅｒＪ，ＫｉｓｔｏｒｐＣ，ｅｔａｌ．Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌ－ｐｒｏ－Ｂ－ｔｙｐｅｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ（ＮＴ－ｐｒｏ－ＢＮＰ）ｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｔａｔｅｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｎ－ｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｏｘｆ），２００４，６０（１）：５４－５９．［９］冯烈，林智强，杨晶．甲亢性心脏病患者血浆心钠素的检测及其临床意义［Ｊ］．中国实用内科杂志，１９９９，１９（４）：２３４－２３５．［１０］ＭｏｄｚｅｌｅｗｓｋａＡ，ＳｚｅｌａｃｈｏｗｓｋａＭ，ＺｏｎｅｎｂｅｒｇＡ，ｅｔａｌ．Ｓｅｌｅｃｔｅｄｍａｒｋｅｒｓｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｏｖｅｒｔｈｙｐｅｒ－ｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ［Ｊ］．ＥｎｄｏｋｒｙｎｏｌＰｏｌ，２００６，５７（３）：２０２－２１０．［１１］ＤａｎｚｉＳ，ＫｌｅｉｎＩ．Ｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅａｎｄｔｈｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．ＭｉｎｅｒｖａＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００４，２９（３）：１３９－１５０．［１２］ＭｏｏｌｍａｎＪＡ．Ｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅａｎｄｔｈｅｈｅａｒｔ［Ｊ］．ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＪＳＡｆｒ，２００２，１３（４）：１５９－１６３．［１３］ＤａｎｚｉＳ，ＤｕｂｏｎＰ，ＫｌｅｉｎＩ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｓｅｒｕｍｔｒｉｉｏｄｏｔｈｙｒｏｎｉｎｅｏｎｒｅｇｕｌａ－ｔｉｏｎｏｆｃａｒｄｉａｃｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ：ｒｏｌｅｏｆｈｉｓｔｏｎｅａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＨｅａｒｔＣｉｒｃＰｈｙｓｉｏｌ，２００５，２８９：Ｈ１５０６－Ｈ１５１１．［１４］ＷａｔａｎａｂｅＨ，ＷａｓｈｉｚｕｋａＴ，ＫｏｍｕｒａＳ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｏｍｉｃａｎｄｎｏｎ－ｇｅｎｏｍｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＬ－ｔｙｐｅｃａｌｃｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｓｉｎｒａｔｖｅｎｔｒｉｃｌｅｂｙｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒ－ｍｏｎｅ［Ｊ］．ＥｎｄｏｃｒＲｅｓ，２００５，３１（１）：５９－７０．［１５］ＡｂｅＡ，ＹａｍａｍｏｔｏＴ，ＭｌｓｏｍｅＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｒｅｇｕｌａｔｅｓｅｘｐｒｅｓ－ｓｉｏｎｏｆｓｈａｋｅｒｒｅｌａｔｅｄｐｏｌａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｍＲＮＡｉｎｒａｔｈｅａｒｔ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，１９９８，２４５（１）：２２６－２３０．［１６］ＣｈｅｎＪＬ，ＣｈｉｕＨＷ，ＴｓｅｎｇＹＪ，ｅｔａｌ．Ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｂｏｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｄｖａｇａｌｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｅａｒｔｒａｔｅ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｒｏｍｓｐｅｃｔｒａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｈｅａｒｔｒａｔｅｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｏｘｆ），２００６，６４（６）：６１１－６１６．［１７］ＢｕｒｇｇｒａａｆＪ，ＴｕｌｅｎＪＨ，ＬａｌｅｚａｒｉＳ，ｅｔａｌ．Ｓｙｍｐａｔｈｏｖａｇａｌｉｍｂａｌａｎｃｅｉｎｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２００１，２８１（５－６）：１９０－１９５．（收稿日期：２００７－０４－１９）类风湿关节炎与下丘脑－垂体－肾上腺轴关系的研究概况孙丽丽，王志文，赵文毅，尹学永，汪福东（河北唐山华北煤炭医学院，河北唐山０６３０００）［摘要］下丘脑－垂体－肾上腺轴（ＨＰＡＡ）系统在类风湿关节炎（ＲＡ）发病及其治疗过程中的作用逐渐受到风湿病学者的重视，本文就ＲＡ与糖皮质激素（ＧＣ）、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）、促肾上腺皮质激素释放激素（ＣＲＨ）的关系进行综述，可资临床借鉴。