帕金森病患者嗅觉功能检测及临床意义

帕金森病患者嗅觉功能检测及临床意义张丽娜;李冉;谢安木【摘要】目的:检测原发性帕金森病、特发性震颤和血管性帕金森病患者的嗅觉功能,探讨嗅觉障碍在原发性帕金森病诊断中的意义.方法:收集30例早期帕金森病患者、30例特发性震颤、30例血管性帕金森病患者、30例正常对照者,分别进行简易嗅觉检查,分析比较嗅觉障碍在早期帕金森病、特发性震颤、血管性帕金森病与对照组的差异,并按性别、年龄、病程比较.结果:原发性早期帕金森病患者嗅觉障碍远高于对照组,而特发性震颤和血管性帕金森病患者的嗅觉障碍与对照组相近.结论:早期原发性帕金森病患者存在明显嗅觉障碍,嗅觉检测可作为原发性帕金森病早期诊断的参考指标以及鉴别原发性帕金森病与特发性震颤和血管性帕金森病的方法.【期刊名称】《交通医学》【年(卷),期】2011(025)002【总页数】3页(P172-174)【关键词】早期原发性帕金森病;特发性震颤;血管性帕金森病;嗅觉功能【作者】张丽娜;李冉;谢安木【作者单位】青岛大学医学院附属医院神经内科;青岛阜外心血管病医院康复科,山东,266003;青岛大学医学院附属医院神经内科;青岛大学医学院附属医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R742.5帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种中枢神经系统退行性疾病,临床表现为肢体静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势步态异常等。

随着研究的深入，发现PD除了上述的运动症状外,还存在非运动症状，其中嗅觉障碍受到人们的广泛关注。

有研究认为高达80%～90%的原发性帕金森患者存在不同程度的嗅觉障碍[1]。

目前PD的诊断主要是根据典型的临床表现和对左旋多巴类药物的治疗反应，须排除临床症状相似的其他神经系统疾病，如特发性震颤（Essential tremor,ET）和血管性帕金森病（Vascular Parkinsonism,VP），我们推测嗅觉检测可能在帕金森病的早期诊断以及鉴别诊断中起到一定的作用。

本研究采用一种简易的嗅觉检查方法，分别检测青岛大学医学院附属医院神经内科2008年10月～2010年2月收治的部分早期原发性PD（早期PD）、特发性震颤及血管性帕金森病患者的嗅觉功能，观察各组嗅觉障碍与对照组有无明显差异，从而探讨嗅觉障碍在早期PD诊断与鉴别诊断中的临床意义。

1 资料与方法1.1 一般资料 PD、ET与VP患者来自神经内科门诊和住院患者，并排除合并鼻和鼻窦病变、头部外伤、近期上呼吸道感染、癫痫和酒精中毒的患者。

早期PD组：30例，男 17例，女13例，年龄 40～69岁，平均59岁，病程0.2～8年，平均4.2年，诊断均符合英国脑库临床诊断标准：（1）必须至少存在下列2项主征：静止性震颤、运动迟缓、肌僵直、姿势障碍；（2）排除各种原因所致的帕金森病及帕金森叠加综合征；（3）应用左旋多巴治疗有效；（4）初发症状、体征或病程中有两侧不对称性，并除外痴呆和抑郁。

统一帕金森病评定量表(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale,UPDRS)评分17～38 分,平均(27.0±8.2)分，帕金森病Hoehn-Yahr(修正)分期量表分级(H-Y分级)1～2级。

ET 组：30例，男 18例，女 12例，年龄 50～83岁，平均60.9岁，病程0.5～10年，平均5.3年，诊断采用Bain等(国际震颤研究小组)提出的标准[2]，即出现持续性的上肢对称或不对称的姿势性震颤,伴有或不伴有动作性震颤，或出现头部震颤，排除与震颤有关的全身性和其它神经系统疾病，如PD、帕金森病、小脑病变、甲状腺功能亢进、心因性等因素以及药物、酒精所致的震颤。

VP组：30例，男15例，女15例，年龄 58～82岁，平均 65岁，病程 1～10年，平均6.4年，诊断均符合Winikates等[3]的VP临床诊断标准，排除化学药物、外伤及其他病因所致帕金森病。

对照组：健康成人30例，男20例，女10例，年龄22～81岁，平均59.9岁。

与以上各组在年龄、性别、文化程度相匹配，均无近期上呼吸道感染、无癫痫及酒精中毒者。

1.2 嗅觉功能检测方法采用简易嗅觉检查法，选用乙酸、香烟、香水、樟脑为测试物，生理盐水为对照物，分别盛在相同的小瓶中，检查时嘱受检者闭目，在瓶口上方1cm处嗅别，依次记录。

依据参考文献[4]，常见的嗅觉障碍包括嗅觉丧失和嗅觉减退，若受检者能辨别1种以上、4种以下测试物，对部分或所有嗅觉刺激的敏感性减退，则称为嗅觉减退；若受检者4种测试物均不能辨别，则称为嗅觉丧失。

1.3 统计学处理用SPSS13.0软件包进行分析。

各组嗅觉障碍频数直接计数法计算，各组间频数比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 各组嗅觉功能比较早期PD组患者的嗅觉障碍发生率为93.3%，显著高于对照组的18.5%，差异有统计学意义（χ2=32.85，P＜0.01）。

ET 组和 VP 组与对照组嗅觉障碍比较差异无统计学意义（P＞0.05），ET组与PD组嗅觉障碍比较差异有统计学意义（χ2=21.172，P＜0.01）；VP 组与 PD 组嗅觉障碍比较差异有统计学意义（χ2=27.778，P＜0.01），见表 1。

表1 PD组、ET组及VP组与对照组嗅觉测试结果比较例（%）组别嗅觉正常嗅觉减退嗅觉丧失嗅觉障碍PD 组 2（6.67） 24（80.00） 4（13.33） 28（93.33）ET 组 19（63.33） 10（33.33） 1（3.33） 11（36.67）VP 组 22（73.33） 6（20.00） 2（6.67） 8（26.67）对照组 24（80.00） 5（15.15） 1（3.33） 6（20.00）2.2 PD组及对照组嗅觉功能与性别、年龄及病程的关系早期PD、对照组嗅觉障碍与性别及年龄间比较差异无统计学意义（P＞0.05），PD组嗅觉障碍与病程无关,见表2。

表2 PD及对照组性别、年龄及病程嗅觉测试结果比较例（%）3 讨论长期以来，帕金森病被认为是纯运动性疾病，病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的变性及路易小体的形成，导致多巴胺减少而出现肢体静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势步态异常等临床症状，而临床表现是主要的诊断依据。

有资料显示，PD临床诊断和病理诊断的误差率较高，目前有学者认为SPECT和PET对PD的早期诊断有一定的参考意义，但因其检查费用昂贵及技术要求高而限制了临床应用。

1975年，有研究首次报道男性PD患者的嗅觉阈值明显高于正常对照组，此后越来越多的研究发现PD患者存在嗅觉障碍。

本组研究发现早期PD患者的嗅觉障碍发生率（93.3%）远高于对照组（18.5%），说明早期PD即存在明显的嗅觉障碍。

正常人随着年龄的增长嗅觉逐渐下降，≥60岁的老年人尤为明显，为此本研究将PD组及对照组各按﹤60岁及≥60岁分为两组，结果发现早期PD患者及对照组嗅觉与年龄间差异无统计学意义。

有研究认为PD患者有显著的嗅觉功能障碍，嗅觉功能比正常人下降了约66%，嗅觉功能障碍在疾病早期就可以发生，与年龄、病程和治疗无相关性[5]，我们的研究结果与此基本相符。

Müller等[6]研究发现24%的患者在出现运动症状之前即表现有嗅觉功能的下降，Hawkes等[7]认为帕金森病可能以嗅觉障碍为首发症状，同样也支持我们的研究结论。

至于PD出现嗅觉障碍的机制有较多的学说：Huisman等[8]认为可能是嗅球增加的多巴胺能中间神经元导致了僧帽细胞和筛状细胞的功能抑制,从而使PD患者出现嗅觉障碍；Harding等[9]认为疾病早期杏仁核神经元的丧失是导致帕金森病患者早期嗅觉障碍的原因，由于杏仁核的皮质内侧复合体接受嗅球发出的纤维并投射至嗅觉皮层区，因此这些部位的损害可导致嗅觉障碍；也有人认为嗅觉障碍是神经系统变性过程的一部分,是由于神经系统的细胞变性逆行性引起鼻腔上皮和嗅球等部位的细胞变性而导致的[10]。

已有研究认为，阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病、Pick病及肌萎缩性侧索硬化等神经系统变性病早期同样也存在嗅觉水平的下降，这使嗅觉障碍在PD早期诊断中的特异性受到挑战。

本项研究也探讨了与PD鉴别诊断相关的两种疾病，即ET和VP，结果显示，嗅觉障碍在ET和VP与正常对照组之间差异无统计学意义，VP 患者的嗅觉功能是完整无损的[11]。

这与Tissingh G[12]的研究结果一致，提示嗅觉功能检测可以作为鉴别PD与ET及VP的参考指标。

我们认为嗅觉检测可以作为PD早期诊断以及鉴别诊断的参考指标，但其特异性和敏感性程度还需进一步的前瞻性研究证实。

另外嗅觉检测仅是嗅觉研究之一，嗅觉察觉阈值、嗅觉识别阈值、嗅觉记忆、嗅觉诱发电位等一系列更规范、客观的检查方法，用于PD的诊断和鉴别诊断还需我们进一步研究拓展。

参考文献[1]Campollo O,Martinez MD,Valenda JJ,et al.Drinking patterns and beverage preferences of liver cirrhosis patients in Mexico[J].Subst Use Misuse，2007,36(3):387-398.[2]Bain PG,Findley LJ,Thompson PD,et al.A study of hereditary essential tremor[J].Brain,1994,117(pt4):805-824.[3]Winikates J，Jankovic J.Clinical correlates of vascularparkinsonism[J].Arch Neurol,1999,56(1):98-102.[4]彭蓉，张锦红，吴妍，等.帕金森病患者嗅觉障碍的临床研究[J].现代预防医学，2007,34（1）：173-174,181.[5]葛许华，封锡玲，王红梅，等.帕金森病35例嗅觉改变[J].交通医学，2007，21（3）：267-268.[6]Müller A，Reichmann H，Livermore A，et al.Olfactory function in idiopathic Parkinson’s disease (IPD):results from cross-sectional studies in IPD patients and long-term follow-up of de-novo IPD patients [J].J Neural Transm,2002,109(5-6):805-811.[7]Hawkes C.Olfaction in neurodegenerative disorder[J].MovDisord,2003,18(4)：364-372.[8]Huisman E,Uylings HB,Hoogland PV.A 100%Increase of dopaminergic cells in the olfactory bulb may explain hyposmia in Parkinson’sdisease[J].Mov Disord,2004,19(6):687-692.[9]Harding AJ,Stimson E,Henderson JM,et al.Clinical correlates of selective pathology in the amygdale of patients with parkinson’sdisease[J].Brain,2002,125(Pt11):2431-2445.[10]Stern MB,Oty RL,Otti M,et al.Olfacto ry function in Parkinson’s disease subtypes[J].Neurology,1994,44(2):266-268.[11]Herting B,Bietenbeck S,Scholz K,et al.Olfactory dysfunction in Parkinson's disease:its role as a new cardinal sign in early and differential diagnosis[J].Nervenarzt,2008,79(2):175-184.[12]Tissingh G,Berendse HW,Bergmans P,et al.Loss of olfaction in de novo and treated Parkinson's disease:possible implications for earlydiagnosis[J].Mov Disord,2001,16(1):41-46.。