Bazedoxifene_雌激素受体调节剂_198481-32-2_Apexbio
新的选择性雌激素受体调节剂巴多昔芬用于治疗和预防骨质疏松症
公司和葛兰素史克公司正打算在欧盟和美国申请对依班膦酸盐的批准;这两家公司已于2001年商定将共同促进依班膦酸盐在除日本以外的所有市场上促销。
(李元敏摘)135 新的选择性雌激素受体调节剂巴多昔芬用于治疗和预防骨质疏松症[英]/Anon M Drugs Future .-2002,27(2).-117-121雌激素受体(ER)的配体一般都有组织选择性,即在某些组织中起着ER 激动剂作用,而对另一些组织则为拮抗剂。
例如第一代的选择性雌激素受体调节剂(SER M)他莫昔芬在乳腺中为ER 拮抗剂,而在骨和子宫中则为ER 激动剂。
第二代SERM 之一雷洛昔芬(raloxifene)的临床前资料显示,它能维持骨密度并且降低低密度脂蛋白胆固醇,且对子宫和乳腺的影响很小,不过雷洛昔芬具有使潮热(hot flush -es)发生率增加的不良反应,因而不宜用于绝经后5~7年骨质丢失正加速的妇女人群。
目前,Wyeth -Ayerst 公司所开发的乙酸巴多昔芬(bazedoxifene,B X),已有临床前资料表明其对子宫的作用较雷洛昔芬和拉索昔芬(lasofoxifene)有所改善,且对中枢神经系统的作用也极小。
BX 竞争性地抑制17B -雌二醇与ER A (K i =0.1nmol #L -1)和ER B (K i =0.3nmol #L -1)的结合。
单独使用BX 对人乳癌细胞系(MCF -7)无激动剂活性,但抑制17B -雌二醇的反式激活作用(EC 50=0.03nmol #L -1,其IC 50为3.7nmol #L -1)。
BX 抑制后者对该系细胞刺激增生的作用(EC 50=0.01nmol #L -1,其IC 50=0.19nmol #L-1)。
与他莫昔芬和雷洛昔芬相反,BX 在转染有对心血管系统的雌激素作用的一些启动子1如Apo(a)和肝脂酶2的人肝细胞系中,显示它对这些启动子有抑制活性(EC 50分别为130和215nmol #L-1),从而具有雌激素样作用。
醋酸巴多西芬的产品说明书
醋酸巴多西芬的产品说明书
简介：醋酸巴多西芬，Bazedoxifene acetate是第三代选择性雌激素受体调节剂 (SERM)，IC50分别为26和99 nM。
物理化学性质：
沸点
694.4ºC at 760 mmHg
参考文献：
[1]. Jaime Kulak, et al. Treatment with Bazedoxifene, a Selective Estrogen Receptor Modulator, Causes Regression of Endometriosis in a Mouse Model. Endocrinology. 2011; 152(8): 3226-3232.
[5]. Diane M Biskobing. Update on bazedoxifene: A novel selective estrogen receptor modulator. Clin Interv Aging. 2007; 2(3): 299-303.
[4]. Joan S. Lewis-Wambi, Helen Kim, Ramona Curpan, et al. The Selective Estrogen Receptor Modulator Bazedoxifene Inhibits Hormone-Independent Breast Cancer Cell Growth and Down-Regulates Estrogen Receptor α and Cyclin D1. Mol Pharmacol. 2011 ; 80(4): 610-620.
FDA发出bazedoxifene可批准函
FDA发出bazedoxifene可批准函
黄敏燕（摘）
【期刊名称】《国外药讯》
【年(卷),期】2007(000)010
【摘要】美国FDA已对Wyeth公司的选择性雌激素受体调节剂bazedoxifene （Ⅰ）预防绝经后骨质疏松症发出可批准函。
信函中要求在新药申请被批准之前，公司必须向FDA递交最近刚刚完成的有关（Ⅰ）最新安全性和药效性的数据，并根据这些数据进行收益一风险评估。
【总页数】2页(P36-37)
【作者】黄敏燕（摘）
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R95
【相关文献】
1.FDA给Requip XL发出可批准函 [J], 黄敏燕（摘）
2.FDA停止发布“药品批准函”及“不批准函” [J], 郑晓琼（摘）
3.Lybrel获得美FDA的可批准函 [J], 李燕燕（摘）
4.08063 Preos获得美FDA的可批准函 [J], 李燕燕（摘）
5.11039 FDA对indiplon XR发出不批准函 [J], 金伟秋（摘）
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雌激素受体调节剂阿佐昔芬
雌激素受体调节剂阿佐昔芬
赵焱磊
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2009(33)10
【摘要】@@ 选择性雌激素受体调节剂(SERMs)对雌激素受体(ER)具高亲和性,可产生组织选择性激动或拮抗作用,其模拟雌激素对骨组织和血清脂质的作用,但并不拮抗雌激素对乳腺和子宫的刺激作用,因此可用于治疗雌激素依赖性疾病,如骨质疏松症、乳腺癌及一些妇科疾病.
【总页数】2页(P477-478)
【作者】赵焱磊
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R977.12
【相关文献】
1.雷诺昔芬及选择性雌激素受体调节剂的研究进展 [J], 俞汀陶
2.选择性雌激素受体调节剂-雷诺昔酚对去势后大鼠骨组织中TNF-α表达的影响[J], 段永宏;杨卫红;刘建
3.雌激素受体拮抗剂他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬治疗非小细胞肺癌的实验研究 [J], 朱晓莉;张祖贻;朱毅
4.Ⅲ期临床试验结果显示阿佐普芬对绝经期后妇女增加骨密度效果优于盐酸雷诺昔
芬 [J],
5.新的选择性雌激素受体调节剂巴多昔芬用于治疗和预防骨质疏松症 [J], 李元敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雌激素受体调节剂[发明专利]
![雌激素受体调节剂[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/9c6368cb2f60ddccdb38a01f.png)
专利名称：雌激素受体调节剂
专利类型：发明专利
发明人：T·A·布利扎德,C·古德,J·D·摩甘二世申请号：CN200480034548.2
申请日：20041119
公开号：CN1882606A
公开日：
20061220
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及化合物和其衍生物、其合成及其作为雌激素受体调节剂的用途。
本发明化合物为雌激素受体的配体，因此可用于治疗或预防各种与雌激素功能有关的病症，包括：骨丢失、骨折、骨质疏松、转移性骨病、Paget氏病、牙周病、软骨退化、子宫内膜异位症、子宫纤维瘤病、潮热、LDL胆固醇水平增高、心血管病、认知机能损伤、脑退行性疾病、再狭窄、男性乳房发育症、血管平滑肌细胞增生、肥胖症、失禁、炎症、炎性肠病、性功能障碍、高血压、视网膜变性和癌症，具体而言为乳癌、子宫癌和前列腺癌。
申请人：默克公司
地址：美国新泽西州
国籍：US
代理机构：中国专利代理(香港)有限公司
代理人：梁谋
更多信息请下载全文后查看。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Estrogen/progestogen Receptor
产品描述:
Bazedoxifene 是一种选择性雌激素受体调节剂（SERM），作用于雌激素受体α和β的 IC50 值 分别为 26 和 99 nM [1]。 Bazedoxifene 是一种 SERM，用于雌激素内源性水平损失引起的绝经后骨质疏松的预防和治
特别声明
产品仅用于研究，
不针对患者销售，望谅解。
每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 :
Endocrinology and Hormones
信号通路:
ApexBio Technology
产品说明书
化学性质
产品名:ne 198481-32-2 470.6 C30H34N2O3
产品名: Bazedoxifene 修订日期: 6/30/2016
化学名: SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
1-[[4-[2-(azepan-1-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-2-(4-hydroxyphenyl)-3methylindol-5-ol
疗。其被开发为第三代 SERM，可降低脊椎和非脊椎骨折的风险，并且对乳房或子宫无刺激 作用。Bazedoxifene 是一种雌激素受体的配体，具有基于吲哚的核心结合域。其结合至雌激 素受体α（IC50 值为 23 nM）和 ERβ（IC50 值为 85 nM），在骨、心血管系统和中枢神经系 统（CNS）中表现出激动剂活性，而在乳腺和子宫内膜展现出拮抗活性。Bazedoxifene 竞争 性地抑制 17β雌二醇结合至 ERα和 ERβ [1，2 和 3]。 在 MCF7 细胞中，Bazedoxifene 治疗未显示出 ER 激动剂活性并且对细胞增殖没有影响。然而， 其抑制 17β雌二醇诱导的转录激活和细胞增殖[3]。 在去卵巢大鼠中，0.3 或 3.0 mg/kg 日剂量的 Bazedoxifene 给药 6 周引起骨骼保护作用，防止 骨质流失并增加骨密度。此外，Bazedoxifene 显著改善第五腰椎的压缩强度。另外，3.0 mg/kg 日剂量的 Bazedoxifene 给药对大鼠子宫显示出中等刺激作用，子宫湿重稍有增加。 Bazedoxifene 对大鼠血管舒缩活动也不具有 ER 激动剂作用[2,3]。
CC1=C(N(C2=C1C=C(C=C2)O)CC3=CC=C(C=C3)OCCN4CCCCCC4)C5=C C=C(C=C5)O
DMSO
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
参考文献: [1] de Villiers TJ. Bazedoxifene: a novel selective estrogen receptor modulator for postmenopausal osteoporosis. Climacteric. 2010 Jun;13(3):210-8. [2] Duggan ST, McKeage K. Bazedoxifene: a review of its use in the treatment of postmenopausal osteoporosis. Drugs. 2011 Nov 12;71(16):2193-212. [3] Kawate H, Takayanagi R. Efficacy and safety of bazedoxifene for postmenopausal osteoporosis. Clin Interv Aging. 2011;6:151-60.