Lasofoxifene (tartrate)_第三代非甾体选择性雌激素受体调节剂(SERM)_190791-29-8_Apexbio
他莫昔芬
通用名：枸橼酸他莫昔芬片曾用名：三苯氧胺、诺瓦得士、Nolvadex、TAM商品名：英文名：Tamoxifen Citrate Tablets汉语拼音：Jüyuansuan Tamoxifen pian本品化学名称为：（Z）-N，N-二甲基-2-[4-（1，2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基]-分子式：C26H29NO·C6H8O7分子量：563.65【性状】本品为白色片。
【药理毒理】他莫昔芬为非固醇类抗雌激素药物。
其结构与雌激素相似，存在Z型和E型两个异构体。
两者物理化学性质各异，生理活性也不同，E型具有弱雌激素活性，Z型则具有抗雌激素作用。
如果乳癌细胞内有雌激素受体（ER），则雌激素进入肿瘤细胞内，与其结合，促使肿瘤细胞的DNA和m-RNA的合成，刺激肿瘤细胞生长。
而他莫昔芬Z型异构体进入细胞内，与ER竞争结合，形成受体复合物，阻止雌激素作用的发挥，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。
【药代动力学】本品为口服，吸收迅速。
口服20mg后6～7.5小时，在血中达最高浓度，T1/2?:7～14小时，4天或4天后出现血中第二高峰，可能是肝肠循环引起，T1/2?大于7天。
其排泄较慢，主要从粪便排泄，约占4/5，尿中排泄较少，约1/5。
口服后13天时仍可从粪便中检测得到。
【适应症】1、治疗女性复发转移乳腺癌；2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发。
【用法用量】每次10mg口服，每天2次，也可每次20mg,每天2次。
【不良反应】治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重，继续治疗可逐渐减轻。
少数病人有不良反应。
其中胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻；生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴搔痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌；皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。
骨髓：偶见白细胞和血小板减少；肝功：偶见异常；眼睛：长时间（17个月以上）大量（每天240～320mg）使用可出现视网膜病或角膜浑浊。
罕见的需引起注意的不良反应：精神错乱，肺栓塞（表现为气短），血栓形成，无力，嗜睡。
帕瑞昔布的临床药
的
苯
基
与
疏
水
「
通
道
」
结
合
COX-2
N-
端
的
羧
与
120
精
C-
端
活
性
片
断
Arachidonic
Acid
NSAID
氟
比
洛
芬
(
flurbiprofen
)
的
苯
基
与
疏
水
「
通
道
」
结
合
Arachidonic
Acid
以盐桥的形式
*
五、选择性的COX抑制剂的作用机理
将
亲
水
的
「
侧
袋
」
「
封
闭
」
523
有
结
较
小
缬
氨
(
valine)
让
亲
水
「
侧
袋
可
形
在
120
位
置
的
精
氨
酸
(
Arginine)
C-
端
活
性
片
断
在
120
位
置
的
精
氨
酸
(
Arginine)
疏
水
「
通
道
」
C-
甲磺酰类的侧链上无氨基，不能酰化，所以不能制成钠盐，不能改变其脂溶性，因此不能制成水溶性注射剂。
*
01
先水溶再脂溶分步转运，达到双重镇痛的目的。
02
伐地昔布的消除在肝脏内通过多种途径广泛进行，包括细胞色素P450（CYP）2C9与CYP3A4同工酶代谢以及葡萄糖醛化（约20﹪）。
他达拉非
太适合工业化生产。
伐地那非简介
O O S N N O O HN N N N
伐地那非
2-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-基)磺酰苯基]-5-甲基-7丙基-1H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮盐酸盐
伐地那非(Vardenafil)是德国拜耳（Bayer）与葛兰素史 克（Glaxo Smith Kline）公司经过多年研制开发的，是通过 抑制5型磷酸二酯酶(PDE-5)起作用的，同西地那非相比，它
S N
H2N O N MeN OH S O O N H
O HN O DCC MeN N S O N OEt
Me N N Pr
路线五[14]：
H2NOC O COOH R1 1.ClSO3H 2.NMPZ MeN S N R1 O COOH H2N Pr Me N N Et3N,EDCI
H2N O N MeN R1 S O O N H
O Me N N Pr EtOH,t-BuOK MeN HN O N S O
O
Me N N Pr
N OEt
R1=OMe,F,Cl
路线六[15]：
1.EtBr R2 OH 2.ClSO3H,PCl5 3.NMPZ MeN
1.NaOH O S N OEt MeOOC 3. H2N Pr O Me N N O R2 2.PCl5
他达拉非合成路线
路线一[4-5]：
CO2Me NH2 N H + O 70%，顺反异构体比1.5:1 O CHO TFA,DCM,4℃
CO2Me NH N H + N H
CO2Me NH 柱层析 42%
O O O
O
CO2Me NH N H Et3N,DCM O O O N MeNH2 MeOH N H N O ClCH2COCl N N H
去氧孕烯-乙炔雌二醇
去氧孕烯-乙炔雌二醇1概述去氧孕烯-乙炔雌二醇(Desogestrel and ethinyl estradiol）主要抑制卵泡发育和排卵，抑制精子穿入。
口服后，地索高诺酮迅速和几乎完全被吸收入血，并在体内转化为具有生物活性的3-酮地索高诺酮。
2适应证1.用于避孕。
2.用于治疗功能性子宫出血及多囊卵巢综合征。
3临床应用从月经第1天开始，每日1片，连服21天，然后停药7天，第29天开始服下一周期的药片。
4不良反应1.开始服用本药时可有恶心、呕吐、头晕等类似早孕反应；部分妇女可出现乳胀、乳痛，随服药周期延长而逐渐减轻。
2.少数妇女服药期间可发生阴道分泌物改变、阴道点滴出血。
开始发生率较高，半年后减少。
尚可见闭经、乏力、抑郁、不能耐受角膜接触镜等。
3.偶见面部黄褐斑，尤其是曾有妊娠黄褐斑病史者。
4.罕见血压升高。
5.高三酰甘油血症或有家族病史者服用本药后，出现胰腺炎的危险性可能增加。
5注意事项有增加静脉血栓栓塞的危险。
在漏服1片以上或服药后4小时内发生腹泻和(或)呕吐等胃肠道功能紊乱，同时服用其他药物的情况下，避孕的可靠性降低；如无撤退性出血出现，且尚未发生上述任一情况则不会发生妊娠，应继续服药；如发生了上述任一情况，应立即停药，在重新服药之前，应确保没有妊娠。
6用药禁忌严重肝功能障碍、血栓形成或栓塞、乳腺癌、子宫癌患者及哺乳妇女禁用。
已确诊或怀疑有雌激素依赖性肿瘤患者，原因不明的阴道出血，卟啉症，高脂蛋白血症者禁用。
7药物相互作用与抗惊厥药、抗生素同时服用，可能发生不规则阴道出血及避孕可靠性降低；口服避孕药可减低糖耐量。
兴奋剂清单
2008年禁用清单（国际标准）禁用清单的正式文本由世界反兴奋剂机构保存，并以英文和法文发布。
如果英文本与法文本存在不一致的地方，应以英文本为准。
如果英文本与中文本存在不一致的地方，应以英文本为准。
本清单自2008年1月1日起施行。
2008年禁用清单2008年1月1日生效任何药物的使用必须仅限于合理的医学用途禁用物质S1. 蛋白同化制剂蛋白同化制剂禁用。
1.蛋白同化雄性激素类固醇（AAS）a.外源性*蛋白同化雄性激素类固醇包括：1-androstendiol (5α-androst-1-ene-3β,17β-diol ) 雄-1-烯二醇1-androstendione (5α-androst-1-ene-3,17-dione) 雄-1-烯-3,17-二酮bolandiol (19-norandrostenediol) 19-去甲雄烯二醇bolasterone 勃拉睾酮（双甲睾酮）boldenone 勃地酮（宝丹酮）boldione (androsta-1,4-diene-3,17-dione) 1,4-雄二烯-3,17二酮calusterone 7β，17α-双甲睾酮clostebol 氯司替勃（氯斯太宝）danazol (17α-ethynyl-17β-hydroxyandrost-4-eno[2,3-d]isoxazole) 达那唑dehydrochlormethyltestosterone (4-chloro-17β-hydroxy-17α-methylandrosta-1,4-dien-3-one)脱氢氯甲基睾酮desoxymethyltestosterone (17α-methyl-5α-androst-2-en-17β-ol)去氧甲基睾酮drostanolone 屈他雄酮（羟甲雄酮）ethylestrenol (19-nor-17α-pregn-4-en-17-ol) 乙基雌烯醇fluoxymesterone 氟甲睾酮formebolone 甲酰勃龙（醛甲宝龙）furazabol (17β-hydroxy-17α-methyl-5α-androstano[2,3-c]-furazan) 呋咱甲氢龙gestrinone 孕三烯酮4-hydroxytestosterone (4,17β-dihydroxyandrost-4-en-3-one) 4-羟基睾酮mestanolone 美雄诺龙mesterolone 美睾酮metenolone 美替诺龙methandienone (17β-hydroxy-17α-methylandrosta-1,4-dien-3-one) 美雄酮methandriol 美雄醇methasterone (2α, 17α-dimethyl-5α-androstane-3-one-17β-ol)2α, 17α-二甲基-5α-雄烷-3-酮-17β-醇methyldienolone (17β-hydroxy-17α-methylestra-4,9-dien-3-one)17α-甲基-17β-羟基雌-4, 9-二烯-3-酮methyl-1-testosterone (17β-hydroxy-17α-methyl-5α-androst-1-en-3-one)甲基-1-睾酮methylnortestosterone (17β-hydroxy-17α-methylestr-4-en-3-one)甲基去甲睾酮methyltrienolone (17β-hydroxy-17α-methylestra-4,9,11-trien-3-one)17α-甲基-17β-羟基雌-4,9,11-三烯-3-酮methyltestosterone 甲睾酮mibolerone 米勃龙nandrolone 诺龙19-norandrostenedione (estr-4-ene-3,17-dione) 19-去甲雄烯二酮norboletone 诺勃酮（双乙基诺龙）norclostebol 去甲氯司替勃norethandrolone 诺乙雄龙（乙基诺龙）oxabolone 羟勃龙（氧宝龙）oxandrolone 氧雄龙（氧甲氢龙）oxymesterone 羟甲睾酮oxymetholone 羟甲烯龙prostanozol ([3,2-c]pyrazole-5α-etioallocholane-17β-tetrahydropyranol)[3,2-c]吡唑-5α-苯别胆烷-17β-4氢吡喃醇quinbolone 奎勃龙stanozolol 司坦唑醇stenbolone 司腾勃龙1-testosterone (17β-hydroxy-5α-androst-1-en-3-one) 1-睾酮tetrahydrogestrinone (18α-homo-pregna-4,9,11-trien-17β-ol-3-one) 四氢孕三烯酮trenbolone 群勃龙（追宝龙）以及其他具有相似化学结构或相似生物作用的物质。
非索非那定片
毒性反应
急性毒性试验： 口服毒性低，小鼠和大鼠口服LD50均大于 5000mg/kg
亚急性毒性试验： 犬连续口服本品 100mg/kg28天，均未观 察到任何不良反应发生
2019/11/22
毒性反应
体内和体外试验结果表明，非索非那定没 有致癌性、致突变性
支物生殖毒性研究：当给予大鼠和家兔口 服特非那丁高达300mg/kg，它们产生的非 索非那定血浆AUC值分别相当于人体治疗值 （60mg，一日二次）的4倍和37倍，结果 均未发现有致畸的作用。
2019/11/22
孕妇及哺乳期妇女用药
本品在动物未表现明显的致畸作用。大鼠 口服人用最大剂量3倍剂量时，观察到幼崽 体重增长和存活率剂量相关性下降。 由于对怀孕妇女未进行充分的、良好对照 研究，因此在怀孕期间只有当潜在的利益 远大于对胎儿的危害时才能使用盐酸非索 非那定。 对哺乳期妇女未进行充分的、良好对照的 研究。因为许多药物均可以经乳汁分泌， 哺乳期妇女应慎用盐酸非索非那定。
在过量服用时，应考虑采取标准的措施去除尚未 吸收的药物。建议采取对症处理和支持疗法。
2019/11/22
优势特点
⑴作用机制明确； ⑵半衰期长，作用时间长，服用方便； ⑶不被肝脏代谢，能安全用于肝功能损害
的患者，对肝脏无损伤； ⑷作用特点明显：非索非那定对过敏性鼻
炎和慢性自发性寻麻疹有效且耐受性好， 对组胺引起的皮肤疹块和潮红有一定抑制 作用。 ⑸不良反应少轻，未见有心脏毒性。
2019/11/22
用法用量
慢性特发性荨麻疹 成人、12岁及12岁以上儿童，盐酸非索非 那定的推荐剂量为60mg，一日2次。肾功 能不全的患者推荐起始剂量为60mg一日一 次。 6至11岁儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量 为30mg，一日2次，肾功能不全的儿童患 者推荐起始剂量30mg，一日1次。
非甾体抗炎药
非甾体抗炎药非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类常见的药物，广泛用于治疗炎症性疾病和缓解疼痛。
它们被广泛地用于缓解关节炎、退化性关节病、骨折、肌肉疼痛、牙痛和月经痛等症状。
本文将介绍非甾体抗炎药的作用机制、主要类型、药物相互作用和副作用。
非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶的活性来减少炎症反应。
环氧合酶是一种酶，参与合成炎症介质的前列腺素。
非甾体抗炎药有两种类型：COX-1和COX-2抑制剂。
COX-1抑制剂是最早被发现的一类非甾体抗炎药，它们能够抑制COX-1酶，从而抑制前列腺素的产生，从而减轻炎症反应。
COX-2抑制剂是相对较新的一类非甾体抗炎药，它们能够选择性地抑制COX-2酶，从而减少关节炎等疾病引起的炎症反应，同时减少对消化道的副作用。
常见的非甾体抗炎药包括布洛芬（ibuprofen）、阿司匹林（aspirin）、萘普生（naproxen）、美洛昔康（meloxicam）等。
这些药物常见于各种非处方药和处方药中。
非甾体抗炎药有不同的剂型，包括片剂、胶囊和喷雾剂等，以满足不同患者的需要。
虽然非甾体抗炎药是常见的药物，但在使用时仍需谨慎。
首先，不同的非甾体抗炎药对不同的人可能有不同的作用效果，因此，根据患者的具体情况，需要选择合适的药物。
其次，非甾体抗炎药还会与其他药物发生相互作用。
例如，与抗凝药物（如华法林）联用时，可能增加出血的风险。
此外，还可能与某些抗高血压药物、抗抑郁药物等发生相互作用。
与所有药物一样，非甾体抗炎药也可能具有一些副作用。
其中最常见的副作用是胃肠道反应，包括胃溃疡、胃炎和消化不良等。
从胃肠道的角度来看，COX-1抑制剂的风险较高。
此外，非甾体抗炎药还可能引起肾脏问题，如肾功能不全和蛋白尿等。
其他少见和严重的副作用包括心血管事件（如心绞痛和中风）、肝脏损伤和过敏反应等。
对于使用非甾体抗炎药的患者，需要注意以下几个方面。
首先，应遵循医生的建议，按照正确的剂量和频率使用药物。
其次，不要长时间或过量使用非甾体抗炎药，以免增加出现副作用的风险。
Bazedoxifene_雌激素受体调节剂_198481-32-2_Apexbio
Estrogen/progestogen Receptor
产品描述:
Bazedoxifene 是一种选择性雌激素受体调节剂（SERM），作用于雌激素受体α和β的 IC50 值 分别为 26 和 99 nM [1]。 Bazedoxifene 是一种 SERM，用于雌激素内源性水平损失引起的绝经后骨质疏松的预防和治
特别声明
产品仅用于研究，
不针对患者销售，望谅解。
每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 :
Endocrinology and Hormones
信号通路:
ApexBio Technology
产品说明书
化学性质
产品名:ne 198481-32-2 470.6 C30H34N2O3
产品名: Bazedoxifene 修订日期: 6/30/2016
化学名: SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
1-[[4-[2-(azepan-1-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-2-(4-hydroxyphenyl)-3methylindol-5-ol
疗。其被开发为第三代 SERM，可降低脊椎和非脊椎骨折的风险，并且对乳房或子宫无刺激 作用。Bazedoxifene 是一种雌激素受体的配体，具有基于吲哚的核心结合域。其结合至雌激 素受体α（IC50 值为 23 nM）和 ERβ（IC50 值为 85 nM），在骨、心血管系统和中枢神经系 统（CNS）中表现出激动剂活性，而在乳腺和子宫内膜展现出拮抗活性。Bazedoxifene 竞争 性地抑制 17β雌二醇结合至 ERα和 ERβ [1，2 和 3]。 在 MCF7 细胞中，Bazedoxifene 治疗未显示出 ER 激动剂活性并且对细胞增殖没有影响。然而， 其抑制 17β雌二醇诱导的转录激活和细胞增殖[3]。 在去卵巢大鼠中，0.3 或 3.0 mg/kg 日剂量的 Bazedoxifene 给药 6 周引起骨骼保护作用，防止 骨质流失并增加骨密度。此外，Bazedoxifene 显著改善第五腰椎的压缩强度。另外，3.0 mg/kg 日剂量的 Bazedoxifene 给药对大鼠子宫显示出中等刺激作用，子宫湿重稍有增加。 Bazedoxifene 对大鼠血管舒缩活动也不具有 ER 激动剂作用[2,3]。
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Estrogen/progestogen Receptor
产品描述:
Lasofoxifene (tartrate) is a third-generation, nonsteroidal selective estrogen receptor modulator (SERM). Estrogen receptors are activated by the hormone estrogen (17β-estradiol). SERMs are characterized by having estrogen agonist action in some tissues while acting as estrogen
产品说明书
化学性质
产品名: Lasofoxifene (tartrate) 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 别名: 化学名:
SMILES:
溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
Lasofoxifene (tartrate)
190791-29-8
563.6
antagonists in others [1][2]. Lasofoxifene, also known as CP 336,156, is a third-generation, nonsteroidal selective estrogen receptor modulator. Lasofoxifene bound with high affinity to the human estrogen receptor-α with IC50 value of 1.5 nM [1]. Lasofoxifene is also a CB2 inverse agonist [4]. In aged female rats, Lasofoxifene decreased total serum cholesterol and fat body mass, and no uterine hypertrophy was observed. In 5-month-old ovariectomized (OVX) Sprague-Dawley female rats, Lasofoxifene completely prevented OVX-induced increases in body weight gain, total serum cholesterol, and serum osteocalcin. CP-336,156 completely prevented OVX-induced bone loss and inhibited the increased bone turnover associated with estrogen deficiency in lumbar vertebrae, proximal tibiae, and distal femora [1]. In postmenopausal women with osteoporosis, lasofoxifene reduced risks of nonvertebral and vertebral fractures, ER-positive breast cancer, coronary heart disease, and stroke but an increased risk of venous thromboembolic events [2][3]. 参考文献:
ApexBio Technology
Байду номын сангаас
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生物活性
靶点 :
Endocrinology and Hormones
信号通路:
OC(C=C1)=CC2=C1[C@@H](C3=CC=C(OCCN4CCCC4)C=C3)[C@@H]( C5=CC=CC=C5)CC2.OC([C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O)=O
Soluble in DMSO
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
//struct//
C28H31NO2 • C4H6O6
CP 336,156
(5R,6S)-5,6,7,8-tetrahydro-6-phenyl-5-[4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]p henyl]-2-naphthalenol, (2S,3S)-2,3-dihydroxybutanedioate