霍奇金淋巴瘤诊断与治疗
淋巴瘤的诊断和治疗
淋巴瘤的诊断和治疗一、诊断淋巴瘤的诊断主要依靠临床表现、实验室检查、影像学检查、组织病理学和分子病理学检查。
组织病理学和分子病理学诊断是决定治疗原则和判断预后的重要依据，是淋巴瘤诊断的金标准。
(一)临床表现淋巴瘤可表现为局部症状和全身症状。
绝大多数HL患者以浅表淋巴结肿大为首发症状。
NHL患者大部分以浅表淋巴结肿大为首发症状，部分患者原发于结外淋巴组织或器官。
淋巴瘤常见的全身症状有发热、盗汗、体重减轻、皮肤瘙痒和乏力等。
以下3种情况中出现任何1种即可诊断为B症状：(1)不明原因发热>38℃，连续3 d以上，排除感染的原因；(2)夜间盗汗(可浸透衣物)；(3)体重于诊断前半年内下降>10%。
(二)体格检查体格检查时应注意浅表淋巴结、扁桃体、肝脾的检查以及有无骨骼压痛。
淋巴瘤患者的肿大淋巴结多数无痛、表面光滑、质韧饱满，早期大小不等、孤立或散在，后期互相融合、与皮肤粘连、固定或破溃。
(三)辅助检查1．实验室检查：患者在治疗前应行血常规、生化常规[包括肝肾功能、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、碱性磷酸酶、β2-微球蛋白、电解质等]、感染筛查[乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒(hepatitis virus C, HCV)、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)和梅毒，异常者需行病毒载量或确诊实验]、血沉、免疫球蛋白、EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)、巨细胞病毒和骨髓检查等，若存在中枢神经系统(central nervous system, CNS)受侵危险因素，需行腰椎穿刺行脑脊液常规、脑脊液生化、脑脊液细胞学和墨汁染色检查。
对于胃淋巴瘤，应行幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori, Hp)检查；对于NK/T细胞淋巴瘤和其他EBV相关淋巴瘤，应行外周血EBV DNA定量检测。
2020 CSCO儿童及青少年淋巴瘤诊疗指南解读(霍奇金淋巴瘤)
2020 CSCO儿童及青少年淋巴瘤诊疗指南解读 | 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤（HL）是一种淋巴造血系统恶性肿瘤，是最早可被治愈的儿童肿瘤性疾病之一。
其年龄分布的发病率有两个高峰，分别为15-30岁和55岁之后，因此青少年为HL高发人群。
美国流行病学资料显示，在20岁以下人群中，HL 为第3位常见肿瘤（发病率为12.1/100万），是15-20岁青少年第1位最常见肿瘤（发病率为32/100万）。
儿童及青少年淋巴瘤多数预后好，需权衡疗效与远期毒性。
治疗前评估对于儿童患者，建议骨穿最好涉及两个部位。
尽管PET/CT对于其他肿瘤的影像学评估价值存在争议，但针对霍奇金淋巴瘤，PET/CT仍然是最佳的诊断证据。
病理诊断组织形态学上需要区分经典型HL（CHL）和结节性淋巴细胞为主型HL（NLPH L），其中涉及到鉴别诊断。
➤CHL典型表型：CD45-，CD20-（或异质性阳性）、PAX5（弱阳性）、BOB. 1和Oct-2至少一个失表达，CD30+，CD15+/-，LMP1+/-或EBER+/-；➤NLPHL典型表型：CD45+，CD20+（或异质性阳性）、PAX5+、BOB.1和O ct-2均阳性，EMA+/-，IgD+/-，CD30-，CD15-，LMP-或EBER-。
儿童HL诊断同成人，就亚型而言，NLPHL相对少见，CHL中LDCHL相对少见。
此外，肿瘤细胞EBV阳性且伴有CD20表达的CHL病例需要注意和EBV 阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤鉴别。
分期HL儿童及青少年患者的临床分期与成人患者一致，遵循HL的2014年Lugano 分期标准。
危险分层HL儿童及青少年患者危险分层与成人患者不同。
不同儿童HL协作组采用的风险分层各不相同，下图所示风险分层参考了COG的AHOD0431临床研究。
其中外周淋巴结大肿块定义为单个或多个互相融合淋巴结直径大于6cm；纵隔大肿块定义为CT提示纵隔肿瘤直径≥10cm或胸片提示大于胸廓内径的1/3。
霍奇金淋巴瘤07260
霍奇金淋巴瘤分期
每一期分为A,B 两组： A组：无全身症状 B组：以下症状之一 不明原因发热高于38度，连续3天以上 夜间盗汗 明确诊断前6个月内无原因体重下降超过 10%
霍奇金淋巴瘤分期
Cotswold’s modification of the Ann Arbor staging
classification
选项：双足背淋巴造影、核素镓扫描、 PET
其他:骨穿、骨髓活检（膈下病变、B组症状） 剖腹探查
霍奇金淋巴瘤分期
➢ 1971年 Ann Arbor分期 （淋巴结分区）
➢ 1989年 Cotswald分期
淋巴结分区
霍奇金淋巴瘤分期
I期 侵及一个淋巴结区（I），或侵及一个单独的淋巴 结外器官或者部位（IE）
R-S CELLS
霍奇金淋巴瘤概述
长期以来，对HD中的肿瘤细胞来源一直 不明，近年来研究表明其起自生发中心B 细胞或其衍生细胞，因此，将HD归入淋 巴组织肿瘤，并更名为霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin’s Lymphoma) 随着免疫学和分子生物学的进展，两种 不同的亚型被证实，即结节性淋巴细胞 为主型和经典型。
霍奇金淋巴瘤流行病学
在世界各地的发病情况差异较大，在欧美 国家多发，占淋巴瘤的45%，而我国和日本发 病率较低，占8%，与日本较接近（7.6%）。
中位发病年龄26-31岁，70%以上病例在40 岁以下发病。
男性发病高于女性，约为1.4倍，主要见于 小于10岁的儿童和大于50岁的成年人，而10岁 到40岁之间的年龄段女性发病更多见。
影响生存率 ❖ 死亡原因常为NHL或其他肿瘤
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 (NLPHL)
均为结节型，少数可有弥散区 细胞背景以淋巴细胞为主 诊断性R-S细胞很难找到或缺乏 免疫表型特点：
淋巴瘤的诊断和治疗的医学教案课件
06
汇报人：XX
放疗的优缺点：优 点是治疗范围广， 缺点是副作用较大 ，可能对正常细胞 造成伤害
免疫治疗的原理：利用免疫系 统攻击肿瘤细胞
免疫治疗的类型：包括免疫检 查点抑制剂、CAR-T细胞疗法 等
免疫治疗的优点：副作用较小， 对某些类型的淋巴瘤效果显著
免疫治疗的局限性：并非对所 有类型的淋巴瘤都有效，可能 需要与其他治疗方法联合使用
添加 标题Байду номын сангаас
病理学检查：淋巴结活检、骨髓穿 刺等
淋巴结活检：通过手术切除淋巴结进行病理学检查 免疫组化：检测淋巴结中的免疫细胞类型和分布 基因检测：检测淋巴瘤细胞的基因突变和表达 影像学检查：通过CT、MRI等手段观察淋巴结的形态和位置
X光片：观察肺部、骨骼等部位的病变情况 CT扫描：详细检查淋巴结、器官等部位的病变情况 MRI扫描：观察软组织、神经等部位的病变情况 PET-CT扫描：检测淋巴瘤的代谢活性，判断病情发展情况
01
血液检查：血常规、血生化、血型 等
03
淋巴结活检：淋巴结穿刺、淋巴结 活检等
05
基因检测：基因突变、基因表达等
0 2 骨 髓 检 查 ：骨髓穿刺 、骨髓活检等
0 4 免 疫 学 检 查：免疫球 蛋白、补体等
病理学检查：组织病理学、细胞病 理学等
06
化疗药物：包 括烷化剂、抗 代谢药、抗生 素等
病理学检查：淋巴结活检、 骨髓穿刺等
检查结果：血常规、生化检 查、影像学检查等
症状描述：淋巴结肿大、发 热、盗汗等
患者基本信息：年龄、性别、 职业等
诊断依据：病理学检查、免 疫组化检查等
治疗方案：化疗、放疗、靶 向治疗等
预后评估：复发风险、生存 率等
霍奇金淋巴瘤
病理霍奇金淋巴瘤的病理特点为：(1)病变部位淋巴结的正常淋巴组织结构全部或部分破坏。
(2)呈现多种非肿瘤性反应性细胞成分，多为淋巴细胞，并可见浆细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、组织细胞、成纤维细胞及纤维组织等。
在多种反应性细胞成分背景中散在数量不等的典型RS细胞及其变异型。
它们是霍奇金淋巴瘤真正的肿瘤细胞。
经典型霍奇金淋巴瘤的RS细胞CD15及CD30抗原表达阳性，是识别RS 细胞的重要免疫标志。
最新检测证明RS细胞来源于淋巴细胞，主要是B淋巴细胞。
霍奇金淋巴瘤的病变往往从一个或一组淋巴结开始，逐渐向邻近的淋巴结及向远处扩散；原发于淋巴结外的霍奇金淋巴瘤少见。
霍奇金淋巴瘤累及的淋巴结肿大，早期无粘连，可活动，如侵入邻近组织则不易推动。
淋巴结互相粘连，形成结节状巨大肿块。
切面呈[1]白色鱼肉状，可有黄色的小灶性坏死。
疾病分类最新的WHO分类将霍奇金淋巴瘤分为结节性淋巴细胞为主型(nodularlymphocyte-predominant，NLPHL)和经典型霍奇金淋巴瘤(classical HL)。
结节性淋巴细胞为主型组织学表现多呈结节性生长方式，背景多为淋巴细胞及上皮样组织细胞，典型的RS细胞罕见，大多数为变异的淋巴细胞和组织细胞称L/H(lymphocytic/histocytic)细胞，细胞核呈多形性有空泡，核仁小，近核周，似“爆玉米花样”，故又称爆玉米花(popcorn)细胞，L/H细胞表达B细胞相关抗原(CD19、CD20、CD22、CD79a)阳性，上皮细胞膜抗原(EMA)阳性而CD15及CD30均阴性。
临床多表现颈部局限性病变，局部治疗疗效好，预后好。
经典型霍奇金淋巴瘤又分为结节硬化型(nodular sclerosis)、富于淋巴细胞经典型霍奇金淋巴瘤(lymphocyte-rich classicalHL)、混合细胞型(mixed cellularity HL)和淋巴细胞消减型(lymphocyte depletion HL)4个亚型。
霍奇金淋巴瘤病症PPT演示课件
汇报人：XXX
2024-01-12
• 介绍 • 诊断 • 治疗 • 并发症与风险 • 患者教育与心理支持 • 研究与展望
01
介绍
定义和背景
霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, HL）是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，属 于淋巴瘤的一种类型。
该病由英国医生Thomas Hodgkin于1832年首次描述，是医学史上最早被认识的肿 瘤之一。
THANKS
感谢观看
淋巴结肿大
HL患者通常会出现无痛 性淋巴结肿大，常见于 颈部、腋窝和腹股沟等
部位。
全身症状
如发热、盗汗、体重下 降等，可能与肿瘤代谢 产物或免疫反应有关。
皮肤症状
部分患者可能出现皮肤 瘙痒、红斑、水疱等皮
肤损害。
பைடு நூலகம்
其他症状
包括肝脾肿大、呼吸困 难、咳嗽等，取决于肿 瘤侵犯的部位和程度。
02
诊断
病理诊断
长期随访
对于霍奇金淋巴瘤患者，长期随访和监测第二肿瘤的发生至关重要 。
其他并发症
贫血
由于肿瘤细胞侵犯骨髓或化疗 药物的副作用，患者可能出现 贫血症状，如乏力、头晕、心
悸等。
血小板减少
血小板减少可能导致出血倾向 ，如鼻出血、牙龈出血、皮肤 瘀斑等。
肝功能异常
部分患者可能出现肝功能异常 ，表现为肝酶升高、黄疸等。
中性粒细胞减少
化疗和放疗等治疗手段可能导致中性粒细胞减少 ，进一步增加感染风险。
感染症状
感染可能表现为发热、寒战、咳嗽、呼吸困难、 恶心、呕吐、腹泻等症状。
第二肿瘤风险
治疗相关风险
化疗和放疗等治疗手段可能增加患者罹患第二肿瘤的风险，如急 性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤等。
淋巴瘤(霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤((NHL))
四、辅助检查
血液
NHL——白细胞多正常,淋巴细胞增多
化验检 查
影像学 检查
活动期ESR加快，LDH升高提示预后不良，血清 碱性磷酸酶或血钙↑（提示骨骼受累），NHL可合 并溶贫（Coom’s试验阳性）
分期用，特别是PET/CT临床应用广泛
活检
可确诊
染色体 易位检 查
t（14；18）——滤泡细胞淋巴瘤；t（8;14）—— Burkitt淋巴瘤；t（11;14）——套细胞淋巴瘤； t（2;5）——间变性大细胞淋巴瘤
t（8;14）、MYC
间变性大细胞淋巴瘤 t（2；5）
周围性T细胞淋巴瘤 —
蕈样肉芽肿-Sezary — 综合征
CD5+、bcl-2+
CD10+、bcl-2+、 bcl-6+ CD5+、bcl-l+
bcl-6+、bcl-2+
CD20+、CD22+、 CD5-
CD30+
CD4+、CD8+
CD3+、CD4+、 CD8-
CD20+者,可使用CD20单抗（利妥昔单抗）治疗
• 急粒（ANLL）→DA方案（柔红霉素+阿糖 胞苷）
• 急性早幼粒细胞白血病（M3）→全反式维 甲酸（ATRA）
• 急淋（ALL）→VP方案（长春新碱+泼尼松）
• 中枢神经系统白血病→鞘内注射甲氨碟呤 （MTX）
• 慢粒→伊马替尼/羟基脲
• 霍奇金淋巴瘤→ABVD（阿霉素、博来霉素、 长春新碱、甲氮咪胺）或MOPP
30~40Gy，3~4周1疗程x6 > 6疗程（巨大肿块或化疗后
BCSH：结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤诊疗指南
BCSH：结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤诊疗指南结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤(NLPHL)是一种特殊亚型的霍奇金淋巴瘤。
在所有患有有霍奇金淋巴瘤(HL)的青春期及成年患者中占3~8 %，在所有未进入青春期且患有有霍奇金淋巴瘤(HL)的患者中占10-20 %。
该疾病更常见于男性(男性：女性=3：1)，儿童13~14 岁、成人30~35 岁之间高发。
NLPHL 与经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)无论是在临床、生物、形态学还是免疫表型上都有着显著的差异。
近日，英国血液学标准委员会(BCSH)发布了结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤的调查和管理指南。
随我来看一下吧!淋巴结组织病理学检查相关建议：1. 淋巴结组织活检时，所取得的组织其质量和大小要足够诊断所需。
(1 B)2. 活检所取得部分应该遵从血液病理学专家的建议。
(1B)3. 为了区分NLPHL、淋巴结生发中心进行性转化(PTGC)、富于淋巴细胞性经典型霍奇金淋巴瘤(LRcHL)、富含T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤(THRLBCL)，诊断时需要进行一组完整的免疫组化染色检查。
(1 B)治疗前评估及影像学检查的相关建议：1. 除了对人的人体免疫缺陷病毒、乙肝病毒、丙肝病毒进行基线病毒学测试之外，建议对骨髓、肝脏和肾脏功能进行实验室检查。
(1 B)2. 建议对所有的成年患者进行诊断时应对患者的颈部、胸部、腹部和骨盆等处进行CT 多期增强扫描。
多于儿童来说，建议选择磁共振成象作为CT 多期增强扫描的替代诊断手段。
(1 A)3. 建议考虑使用18-F 正电子发射断层显像(FDG-PET)进行诊断检查。
(2 B)4. 一般对于早期患者使用常规全血细胞计数及血液涂片检查即可，不需要进行骨髓活检。
另外，对于处于疾病晚期、且实验室检查参数正常、FDG-PET 扫描未现骨转移的患者，延缓进行骨髓活检。
(2 C)5. 对于男性患者，建议在进行联合化疗之前进行精液冷冻。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
细胞起源与肿瘤发生机制
1898、1902 Sternberg、Reed 描述特征性 多核畸形细胞——“镜影”、“枭眼”细胞
肿瘤性H-RS细胞数目极少（1%），表型怪 异，表达多种类型细胞标志
正常组织对应细胞 ？
曾推测可能为淋巴结稀有细胞来源：并指 状树突状细胞或其与淋巴细胞融合，B/T?
HL 临床特征与自然病程
1. 无痛性淋巴结肿大：最常见于颈部、纵隔 结外器官受侵表现
2. 全身症状：发热与盗汗（20％～50％）、体 重下降
3. 皮肤搔痒、皮疹，饮酒后痛 4. 易并发感染、自体免疫疾病 5. 现代化放疗可治愈大多数HL
HL 研究历程
1832 Hodgkin 报告不同于炎症病变的淋巴结肿大 伴脾肿大
H-RS细胞为克隆性、起源于顿挫的生发中心B （GCB）！
如何寻找与研究R-S细胞？
Wing C Chan University of Nebraska Medical Center
H-RS细胞 B表型丢失
H-RS细胞 染色体数目异常、易位，但缺 乏非随机染色体异常
B细胞转录因子Oct-2, Bob-1下调，表型丢 失 BCR(Ig)
Fig. 1. The peculiar phenotype of HRS cells.
H-RS 、L&H细胞B细胞起源相关的遗传与表型特征
Genotypic and Phenotypic Features of H-RS and L&H Cells Relating to Their B-Cell Origin
细胞起源与肿瘤发生机制
1979 建立细胞系L428L540 H-RS相关抗原CD30、
CD70，信号通路、新靶点药物
191996 通过对免疫染色切片显微切割获得的单个 H-RS细胞进行免疫球蛋白可变区（VAR）基 因重排分析，H-RS细胞的起源最终得以确立
1865 Wilks 命名Hodgkin病 (HD) 1925 Gilbert 认识 HD转移特点，开创 HD现代放疗 1943 Goodman 报告N2H 治疗HD有效 1950 Peters 发表论文证明放疗可治愈HD 1967 Kaplan 剂量反应曲线
DeVita MOPP 治愈晚期HD、 Rye分类 1971 Ann Arbor分期 1975 Bonadonna ABVD 非交叉耐药方案， 1996 显微切割－单细胞PCR ---明确B细胞起源 2000 WHO新分类
张运涛
淋巴肿瘤科 北京大学临床肿瘤学院
北京肿瘤医院
2008.6
Thomas Hodgkin (1798 - 1866)
一个以 科学贡献、高超医术 自我牺牲、热爱人类 而闻名的杰出的人 《Jaffa》
霍奇金淋巴瘤/霍奇金病
(Hodgkin ’s lymphoma HL /Hodgkin’s disease HD)
Hodgkin淋巴瘤（5）
淋巴组织肿瘤WHO分类（2001） Hodgkin 淋巴瘤
结节性淋巴细胞为主型Hodgkin淋巴瘤（NLPHL） 典型Hodgkin淋巴瘤（CHL）
结节硬化型（MS） 富于淋巴细胞典型HL 混合细胞型（MCHL） 淋巴细胞削减型（LDHL）
HL组织病理学改变
1. 淋巴结正常结构全部或部分破坏
Pre-apoptotic GC-B
Antigen selected,mutating GC-B
BCR
No
yes
B cell specific transcription factors: Oct-2,
Very rarely
Yes
Bob1, Pu1
B-lineage commitment and maintenance factor Yes (low level)
Feature
H-RS of CHL
L&H of NLPHL
Somatically mutated Ig VAR genes
Yes
Yes
Destructive somatic mutataions
Yes ( 25% case)
No
Ongoing somatic mutataion
No
Often
Proposed cellular origin
病因及发病机制 临床病理特点 诊断与分期评估 预后因素/判断 治疗: 规范/指南 疗效评价与随访
一、临床病理特点
流行病学特点
地域和人种的差异, 发病率
欧洲2.2～3/10 万，死亡率0.7/10万 美国2005年（SEER资料）新病例7500，死亡 1300 中国 0.1～0.6/10万，新病例4000? 发病年龄分部：西方双峰，中国、日本呈单峰
Yes
Pax-5
B cell surface marker: CD20, CD79
Very rarely
Yes
2. 肿瘤细胞:散在于多形性炎性细胞浸润的背景中
— Reed-Sternberg( R-S )细胞 变异型: Hodgkin细胞、腔隙型、多型性R-S
— L & H 细胞
3. 背景：多种炎性细胞浸润、毛细血管增生和不同 程度的纤维化。
霍奇金淋巴瘤特征性细胞 R-S细胞
二、病因、发病机制
Hodgkin’s disease HD / Hodgkin’s lymphoma HL
HD/HL 病理分类演变
Jackson-parker (1947) 副肉芽肿型 肉芽肿型
肉瘤型
Lukes-Butler /Rye(1966)
淋巴细胞为主型
结节硬化型 混合细胞型
淋巴细胞消减型
REAL / WHO (1994-2000) 结节性淋巴细胞 为主型 结节硬化型
混合细胞型
富于淋巴细胞型
淋巴细胞消减型
淋巴组织肿瘤WHO分类依据
组织形态 免疫学表型 细胞及分子遗传学改变 原发部位、临床表现、生物学行为
将淋巴组织肿瘤界定为各自独立的疾病实体（entity)！ 认识仍将继续深入！
淋巴组织肿瘤WHO分类（2001）
B细胞肿瘤（13） 前驱B细胞肿瘤、成熟B细胞肿瘤
T细胞肿瘤（14） 前驱T细胞肿瘤、成熟T细胞肿瘤