霍奇金淋巴瘤治疗及预后
淋巴肿瘤治疗方案

淋巴肿瘤治疗方案淋巴肿瘤是一类常见且复杂的恶性肿瘤,涉及多个器官和系统。
治疗淋巴肿瘤需要综合考虑患者的个体情况、病情分期和病理类型,制定有效的治疗方案。
在治疗淋巴肿瘤时,常常采用综合治疗的方式,包括化疗、放疗和靶向治疗等。
本文将从不同的角度探讨淋巴肿瘤治疗方案的选择以及对患者的影响。
首先,根据淋巴肿瘤的临床分期,医生将综合患者病情和病程,制定个体化的治疗方案。
对于早期淋巴肿瘤,常常采用单一治疗方法,如手术切除或放疗。
随着疾病的进展,中晚期淋巴肿瘤常需要联合应用多种治疗手段,以达到更好的治疗效果。
淋巴肿瘤的治疗方案通常由一种或多种治疗方式组合而成,综合治疗有效地提高了治疗的成功率。
其次,针对不同类型的淋巴肿瘤,医生会根据其病理学表现制定相应的治疗方案。
例如,霍奇金淋巴瘤通常采用化疗联合放射治疗,但对于非霍奇金淋巴瘤,常常需要选择其他治疗方式,如免疫治疗或靶向药物等。
病理学类型不同意味着其治疗反应和预后的差异性,因此,准确的诊断和病理学分型对制定有效治疗方案至关重要。
此外,淋巴肿瘤的治疗方案还受到患者个体情况的影响。
患者的年龄、身体状况和合并症都会影响治疗方案的选择和进度。
对于刚刚完成手术的患者,术后的康复和辅助治疗也是重要的环节。
由于抗癌治疗常常会对人体产生一定程度的毒副作用,医生需要综合考虑患者的身体状况来避免过度的治疗导致的不良反应。
在治疗淋巴肿瘤的过程中,患者通常需要进行及时的评估和监测。
通过定期的影像学检查、血液检查以及病情变化的观察,医生可以及时调整治疗方案。
治疗效果的评估对于患者的预后和生活质量至关重要。
在有效的治疗下,患者的症状可以得到明显的缓解,生活质量得到改善。
总而言之,淋巴肿瘤的治疗方案应综合考虑患者的个体情况、病情分期和病理类型等因素,并采用综合治疗的方式。
根据病情的变化,定期评估和监测是必不可少的。
淋巴肿瘤的治疗是一项长期而艰辛的过程,对患者和医生都是一次巨大的挑战。
然而,通过科学合理的治疗方案和积极的态度,淋巴肿瘤的治疗可以取得良好的效果,帮助患者走出疾病的困扰,重获健康和幸福。
经典性霍奇金淋巴瘤的临床表现

经典性霍奇金淋巴瘤的临床表现可能有一些朋友会听说过经典性霍奇金淋巴瘤吧,但是真正了解经典性霍奇金淋巴瘤的朋友肯定是不多的,毕竟经典性霍奇金淋巴瘤并不是我们常见的一种肿瘤,我们周边也很少有人会出现经典性霍奇金淋巴瘤,但是由于经典性霍奇金淋巴瘤的危害性很大,所以我们要重视这种肿瘤,下文我们介绍一下经典性霍奇金淋巴瘤的临床表现。
1.淋巴结肿大90%患者以淋巴结肿大就诊,大多表现为颈部淋巴结肿大和纵隔淋巴结肿大。
淋巴结肿大常呈无痛性、进行性肿大。
饮酒后出现疼痛是淋巴瘤诊断相对特异的表现。
2.结外病变晚期累及淋巴结外器官,可造成相应器官的解剖和功能障碍,引起多种多样的临床表现。
3.全身症状20%~30%患者表现为发热、盗汗、消瘦。
发热可为低热,有时为间歇高热。
此外可有瘙痒、乏力等。
4.不同组织学类型的临床表现结节性淋巴细胞为主型(NLPHL),男性多见,男女之比为3∶1。
病变通常累及周围淋巴结,初诊时多为早期局限性病变,约80%属Ⅰ、Ⅱ期,自然病程缓慢,预后好。
治疗完全缓解率可达90%,10年生存率约90%。
但晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者预后差。
经典型霍奇金淋巴瘤中,富于淋巴细胞型约占6%,平均年龄较大,男性多见。
临床特征介于结节性淋巴细胞为主型与经典型霍奇金淋巴瘤之间,常表现为早期局限性病变,预后较好,但生存率较NLPHL低;结节硬化型在发达国家最常见,多见年轻成人及青少年,女性略多。
其常表现为纵隔及膈上其他部位淋巴结病变,预后较好;混合细胞型在欧美国家占15%~30%,不同年龄均可发病。
临床表现:腹腔淋巴结及脾病变常见,就诊时约半数患者已处晚期(Ⅲ、Ⅳ期),预后较差。
淋巴细胞耗竭型少见,约1%,多见于老年人及人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者,常累及腹腔淋巴结、脾、肝和骨髓,常伴全身症状,病情进展迅速,预后差。
在上面的文章里面我们介绍了一种比较少见的肿瘤,那就是经典性霍奇金淋巴瘤了,我们知道经典性霍奇金淋巴瘤的危害性很大,所以我们要重视这种肿瘤,上文为我们详细介绍了经典性霍奇金淋巴瘤的临床表现。
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免疫组化检查
利用特异性抗体对淋巴结组织 进行染色,有助于鉴别淋巴瘤 的类型和亚型。
分子生物学检查
检测淋巴瘤相关基因和蛋白的 表达情况,为精准治疗提供依 据。
流式细胞术
通过检测细胞表面标志物和细 胞内抗原,对淋巴瘤细胞进行 免疫分型,有助于诊断和预后
评估。
04
淋巴瘤的治疗与预后
治疗方案及原则
发病原因及机制
发病原因
淋巴瘤的发病原因复杂多样,包 括遗传、环境、免疫异常等多种 因素。
发病机制
淋巴瘤的发生涉及多个基因和信 号通路的异常,如原癌基因的激 活、抑癌基因的失活、细胞凋亡 受阻等。
临床表现与诊断
Hale Waihona Puke 临床表现淋巴瘤的临床表现多样,常见症状包括淋巴结肿大、发热、 盗汗、消瘦等。不同亚型的淋巴瘤还有各自特异的临床表现 。
功能作用
对抗感染、清除体内异常 细胞、调节免疫反应等。
淋巴瘤的病理变化
淋巴瘤定义
起源于淋巴造血系统的恶 性肿瘤,主要表现为无痛 性淋巴结肿大、肝脾肿大 等。
病理类型
霍奇金淋巴瘤和非霍奇金 淋巴瘤两大类,每类下又 有多种亚型。
病理变化
肿瘤细胞浸润淋巴结及结 外器官,导致正常组织结 构破坏、功能异常。
治疗方案
根据淋巴瘤的类型和分期,制定个性 化的治疗方案,包括化疗、放疗、手 术、免疫治疗等。
治疗原则
以根治为目的,尽可能保留患者的生 理功能,提高生活质量。同时注重个 体化治疗,根据患者的年龄、身体状 况、合并症等因素调整治疗方案。
手术与非手术治疗比较
手术治疗
适用于早期、局限性淋巴瘤患者,通过手术切除肿瘤组织,达到根治的目的。优 点是治愈率高,但缺点是创伤大、恢复慢。
霍奇金淋巴瘤

rarest subtype of HL, <5% of cases 75% male, median age: 37y Often associated with HIV infection,
more in developing countries
症状明显,预后差,5年生存率0,平均存活4-42月
II 横膈同侧的两个或多个淋巴结区受累 (II), 或外加局限侵犯一个淋巴结外 器官或部位(IIE) III 横膈两侧淋巴结区受累 (III), 或外加
局限侵犯一个淋巴结外器官或部位
(IIIE),或脾(IIIs)或者两者(IIIEs) IV 一个或多个淋巴结外器官的弥漫性(多病 灶)受累,伴或不伴相关淋巴结受累
类型
结节性淋巴 细胞为主型
病变特点及预后 1)肿瘤呈结节状分布 2 )爆米花细胞,典型 R—S 细胞很少或缺乏+小淋巴 细胞
经典型霍奇金淋巴瘤 1)结节硬化 型 2)混合细胞 型 3)淋巴细胞 消减型 年轻女性多见,预后第2好 陷窝细胞+纤维间隔将病变分成结节状 最多见,预后第3好。多见于老年人 大量典型镜影细胞+多量混合性反应性炎症细胞 少见,预后最差 1 )弥漫纤维化型: RS 细胞和变异型 RS 细胞均较多, 纤维组织增生,细胞成份明显减少,常有坏死。 2)网状细胞型:变异型RS细胞较多,细胞丰富。 预后最好 爆米花细胞,典型R—S细胞很少+大量反应性淋巴细 胞
混合细胞型 Mixed cellularity HL, MCHL
Clinical feature
20% of all classical HL 中国人以此型为主 男性多见 5年生存率39% 可转化为lymphocyte depletion HL
淋巴瘤ppt课件

保持个人卫生
定期清洁皮肤,避免皮肤破损, 减少感染机会。
避免接触感染源
尽量避免与患有传染性疾病的人 接触,减少感染风险。
接种疫苗
根据医生建议,接种必要的疫苗, 如流感疫苗、肺炎球菌疫苗等,
以预防感染。
第二肿瘤风险及监测
第二肿瘤风险
淋巴瘤患者经过治疗后,由于免疫系 统受损和某些治疗手段的副作用,可 能增加患第二肿瘤的风险。
手术方式
根据肿瘤部位和范围选择相应的手术方式,如淋巴结清扫术、肿 瘤切除术等。
放化疗及药物治疗
放疗
利用高能射线破坏肿瘤细胞,适用于局部淋巴瘤 的治疗。
化疗
通过化学药物杀死肿瘤细胞,适用于全身性淋巴 瘤的治疗。
药物治疗
包括靶向药物、免疫药物等,可单独使用或联合 放化疗使用,提高治疗效果。
预后评估与随访
分类
根据细胞来源和病理特征,淋巴瘤 可分为B细胞、T括遗传、环境、免疫异常等多种因 素。
发病机制
涉及基因突变、染色体异常、病毒感染 等复杂过程,导致淋巴细胞恶性增殖和 侵袭。
临床表现与诊断
临床表现
无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、消瘦等全身症状,以及不同部位淋巴结受累 的局部症状。
生化检查
评估肝、肾功能及电解质 平衡等。
免疫学检查
检测免疫球蛋白、自身抗 体等,辅助诊断及评估病 情。
影像学检查
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03
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超声检查
对浅表淋巴结和腹部淋巴结进 行初步评估。
CT检查
全面评估淋巴结大小、形态及 内部结构,以及是否存在远处
转移。
MRI检查
对中枢神经系统淋巴瘤的诊断 具有重要价值。
PET-CT检查
淋巴瘤(霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤((NHL))

四、辅助检查
血液
NHL——白细胞多正常,淋巴细胞增多
化验检 查
影像学 检查
活动期ESR加快,LDH升高提示预后不良,血清 碱性磷酸酶或血钙↑(提示骨骼受累),NHL可合 并溶贫(Coom’s试验阳性)
分期用,特别是PET/CT临床应用广泛
活检
可确诊
染色体 易位检 查
t(14;18)——滤泡细胞淋巴瘤;t(8;14)—— Burkitt淋巴瘤;t(11;14)——套细胞淋巴瘤; t(2;5)——间变性大细胞淋巴瘤
t(8;14)、MYC
间变性大细胞淋巴瘤 t(2;5)
周围性T细胞淋巴瘤 —
蕈样肉芽肿-Sezary — 综合征
CD5+、bcl-2+
CD10+、bcl-2+、 bcl-6+ CD5+、bcl-l+
bcl-6+、bcl-2+
CD20+、CD22+、 CD5-
CD30+
CD4+、CD8+
CD3+、CD4+、 CD8-
CD20+者,可使用CD20单抗(利妥昔单抗)治疗
• 急粒(ANLL)→DA方案(柔红霉素+阿糖 胞苷)
• 急性早幼粒细胞白血病(M3)→全反式维 甲酸(ATRA)
• 急淋(ALL)→VP方案(长春新碱+泼尼松)
• 中枢神经系统白血病→鞘内注射甲氨碟呤 (MTX)
• 慢粒→伊马替尼/羟基脲
• 霍奇金淋巴瘤→ABVD(阿霉素、博来霉素、 长春新碱、甲氮咪胺)或MOPP
30~40Gy,3~4周1疗程x6 > 6疗程(巨大肿块或化疗后
淋巴瘤的分类与治疗原则

淋巴瘤的分类与治疗原则淋巴瘤是一种恶性肿瘤,起源于淋巴组织的恶性淋巴细胞或浆细胞。
根据疾病的特征和治疗的需要,淋巴瘤可以被分为多种类型和亚型。
在本文中,将讨论淋巴瘤的分类以及治疗的原则。
淋巴瘤的常见分类是霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma)。
霍奇金淋巴瘤是淋巴瘤的一种特殊类型,其特征是在肿瘤组织中存在霍奇金淋巴细胞,这些细胞可在显微镜下进行鉴定。
非霍奇金淋巴瘤是一组异质性的淋巴细胞恶性肿瘤,包括多个亚型,如弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、T细胞淋巴瘤和淋巴样白血病等。
治疗淋巴瘤的原则包括化疗、放疗和免疫治疗。
具体的治疗方案将根据患者的年龄、疾病分期、病理类型和个体化因素来定制。
化疗是淋巴瘤治疗的主要手段之一、化疗通过使用化学药物来杀死或抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
对于霍奇金淋巴瘤,常用的化疗方案包括ABVD(阿达霉素、博莱霉素、长春新碱、达卡巴霉素)方案和BEACOPP (博来霉素、长春新碱、环磷酰胺、长剂量达卡巴霉素、普莱柯波西比、硫唑嘌呤)方案。
对于非霍奇金淋巴瘤,常用的化疗方案有R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿曲库铵、长春新碱、葡萄糖酸甲泼尼龙)方案和ABVD方案等。
放疗在一些情况下也是淋巴瘤治疗的一个重要组成部分。
放疗使用高能射线来杀死肿瘤细胞。
对于霍奇金淋巴瘤,辅助放疗通常用于已经完成化疗并达到完全缓解的患者。
对于非霍奇金淋巴瘤,放疗一般在化疗后用于局部疾病控制,或者在复发或残余病灶时使用。
免疫治疗是治疗淋巴瘤的新兴领域。
利妥昔单抗是一种针对CD20抗原的单克隆抗体,被广泛应用于淋巴瘤的治疗。
它可以通过与肿瘤细胞结合,诱导细胞毒性机制来杀死恶性细胞。
除了这些主要治疗方法,还有其他辅助治疗方法,如造血干细胞移植、手术切除和抑制肿瘤血供等。
造血干细胞移植是一种可以恢复患者造血系统功能的治疗方法,它可以通过高剂量化疗或放疗来杀死或控制肿瘤细胞。
BCSH:结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤诊疗指南

BCSH:结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤诊疗指南结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤(NLPHL)是一种特殊亚型的霍奇金淋巴瘤。
在所有患有有霍奇金淋巴瘤(HL)的青春期及成年患者中占3~8 %,在所有未进入青春期且患有有霍奇金淋巴瘤(HL)的患者中占10-20 %。
该疾病更常见于男性(男性:女性=3:1),儿童13~14 岁、成人30~35 岁之间高发。
NLPHL 与经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)无论是在临床、生物、形态学还是免疫表型上都有着显著的差异。
近日,英国血液学标准委员会(BCSH)发布了结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤的调查和管理指南。
随我来看一下吧!淋巴结组织病理学检查相关建议:1. 淋巴结组织活检时,所取得的组织其质量和大小要足够诊断所需。
(1 B)2. 活检所取得部分应该遵从血液病理学专家的建议。
(1B)3. 为了区分NLPHL、淋巴结生发中心进行性转化(PTGC)、富于淋巴细胞性经典型霍奇金淋巴瘤(LRcHL)、富含T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤(THRLBCL),诊断时需要进行一组完整的免疫组化染色检查。
(1 B)治疗前评估及影像学检查的相关建议:1. 除了对人的人体免疫缺陷病毒、乙肝病毒、丙肝病毒进行基线病毒学测试之外,建议对骨髓、肝脏和肾脏功能进行实验室检查。
(1 B)2. 建议对所有的成年患者进行诊断时应对患者的颈部、胸部、腹部和骨盆等处进行CT 多期增强扫描。
多于儿童来说,建议选择磁共振成象作为CT 多期增强扫描的替代诊断手段。
(1 A)3. 建议考虑使用18-F 正电子发射断层显像(FDG-PET)进行诊断检查。
(2 B)4. 一般对于早期患者使用常规全血细胞计数及血液涂片检查即可,不需要进行骨髓活检。
另外,对于处于疾病晚期、且实验室检查参数正常、FDG-PET 扫描未现骨转移的患者,延缓进行骨髓活检。
(2 C)5. 对于男性患者,建议在进行联合化疗之前进行精液冷冻。
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第二章霍奇金淋巴瘤第五节霍奇金淋巴瘤的治疗目前HL的治疗主要是根据患者的病例分型、预后分组、分期来进行治疗选择,同时还要考虑患者的一般状况等综合因素,甚至还要考虑经济、社会方面的因素,最终选择最理想的方案。
综合治疗是治疗HL的发展方向,对中晚期HL 单纯放疗疗效不理想,常以化疗为主,辅以放疗。
复发性、难治性霍奇金淋巴瘤的治疗已较多考虑造血干细胞移植。
一、初发患者的治疗方案(一)早期HL即使是早期HL,患者的一般情况也各有不同,多个临床中心对危险因素有不同的定义,德国HL研究小组(GHSG)通过对膈上肿块﹑结外病变﹑淋巴结累及部位及血沉的综合分析将早期HL分为高危和低危2组,而欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)则通过对年龄﹑性别﹑病变部位数量﹑全身症状及组织学亚型进行5 分)和极低危(0 分)评分将HL早期分为高危(≥9分)﹑低危(1~Fermé 等[1]根据 EORTC评分对1 538例Ⅰ期或Ⅱ期病变位于膈上的患者进行分组: H8-F组具有较好的预后因素;H8-U组则相反。
H8-F组的542例患者随机分配,接受次全淋巴结放疗或3个周期MOPP-ABV(氮芥、长春新碱﹑甲基苄肼﹑泼尼松﹑多柔比星﹑博来霉素﹑长春花碱)加累及部位放疗(IF-RT)。
H8-U组的996例患者随机接受以下3项治疗之一:6个周期MOPP-ABV加IF-RT,或4个周期MOPP-ABV加IF-RT,或4个周期MOPP-ABV加次全淋巴结放疗。
中位随访时间为92个月, H8-F组中,3周期MOPP-ABV联合IF-RT的5年无事件生存(EFS)率远高于单用次全淋巴结放疗(98%对74%, P<0.001);10年总生存(OS)率分别为97%和92%(P=0.001),在H8-U组的3个治疗组间5年EFS率无明显差异,6周期MOPP-ABV联合IF-RT组为84%,4周期MOPP-ABV联合IF-RT组为 88%,4周期MOPP-ABV联合次全淋巴结放疗组为87%;10年OS率分别为88%、85%和84%。
因此,化疗联合IF-RT是具有较好预后因素的早期HL治疗标准方案,而对于具有危险因素的早期HL,4个周期的化疗联合IF-RT应是首选方案。
目前,欧洲和美国的多个研究中心一致接受综合治疗[ABVD(多柔比星﹑博来霉素﹑长春花碱和氮烯咪胺)联合IF-RT是早期HL的标准治疗方案。
(二)进展期HL对于进展期HL,常见的治疗方案主要有ABVD﹑BEACOPP(博来霉素﹑依托泊苷﹑多柔比星﹑环磷酰胺﹑长春新碱﹑甲基苄肼﹑泼尼松)﹑MOPP/ABVD(氮芥﹑长春新碱﹑甲基苄肼﹑泼尼松与多柔比星、博来霉素﹑长春花碱﹑氮烯脒胺交替使用)或 MOPP-ABV 等。
与MOPP/ABVD或MOPP-ABV相比,ABVD具有相同的反应率和PFS率,以及较少的毒性,因此是治疗40%的失败率。
因此,多个进展期HL的“金标准”。
然而,ABVD方案仍然有 30%~临床随机对照试验(RCTs)均尝试性地使用新的化疗方案。
GHSG曾设计老年HD9临床试验,将患者随机分为COPP/ABVD、BEACOPP和escBEACOPP。
对标准剂量的BEACOPP和COPP/ABVD进行分析比较,发现两者OS率并无显著差别。
但接受BEACOPP 治疗的老年人TRM率较高(21%)。
escBEACOPP在OS和早期进展的控制上明显比COPP/ABVD有效。
但是escBEACOPP 有较多的血液方面和感染等不良反应,尤其值得注意的是,其比ABVD更易导致性腺衰竭。
由于随访时间较短,对化疗的远期作用如心血管并发症或继发肿瘤等并未得到可靠数据。
Stanford小组提出了Stanford V方案,强调了对于局部巨大肿块(至少5cm)和脾脏浸润灶的放疗。
该小组Gobbi等[3]将患者随机分为 MOPPEBVCAD(氮芥﹑长春新碱﹑甲基苄肼﹑泼尼松﹑表柔比星﹑博来霉素﹑长春花碱﹑罗莫司丁﹑多柔比星和长春地辛)组(106 例)﹑ABVD (122例)组和Stanford V(107 例)组。
5 年 PFS 率分别为 94%、85%和 73%; 5年OS 率分别为89% 、90%和82% 。
MOPPEBVCAD 组和ABVD组的完全缓解(CR)率较高(分别为 81%和 71%),而Stanford V 组仅56%。
在血液系统毒性方面,MOPPEBVCAD组最高,Stanford V 组次之,ABVD组最低,而在非血液系统毒性方面,则3组无显著差别。
由此可以看出,并无证据表明MOPPEBVCAD方案可以取代ABVD一线治疗的地位,但其可成为进展期HL的高效二线方案。
这个结论有待更多临床中心的研究。
在另一项临床试验,UKNCRI曾将Stanford V方案与 ABVD 方案进行随机对照研究,在39 个月的中位随访时间内,PFS 和 OS 均无明显差异,提示包括Stanford V在内的 RCTs 仍然有待研究。
综上所述,GHSG 及 Stanford 小组的2个临床试验均无证据表明现行的方案优于ABVD,对进展期HL的化疗方案还需更多临床试验的支持,以期达到减少治疗的长期并发症和降低进展期 HL 的治疗失败率的目的。
二、复发及难治患者的治疗方案多数患者经一线治疗均能治愈,但仍有15%~20%Ⅰ~Ⅱ期患者及 35%~40% Ⅲ~Ⅳ期或具有危险因素的患者在一线治疗后复发。
目前对于复发或难治的患者,主要的治疗措施是二线的挽救治疗:大剂量化疗(HDCT)和自体干细胞移植(ASCT)、挽救放疗(SRT)及异基因干细胞移植(allo-SCT)。
(一)HDCT 和 ASCT对于复发和难治 HL 的治疗,最重要的目的便是通过HDCT 来控制疾病。
高效的方案必定同时带来不良反应,但最重要的是减少造血干细胞异常,否则在挽救化疗后不易行 ASCT。
对复发或难治 HL 最常用的治疗方案是以铂类为基础的ESHAP(依托泊苷﹑甲泼尼龙﹑顺铂和阿糖胞苷)、ASHAP (多柔比星﹑甲泼尼龙﹑顺铂和阿糖胞苷)和 DHAP(顺铂﹑阿糖胞苷和地塞米松)以及包含异环磷酰胺的 ICE(异环磷酰胺﹑卡铂和依托泊苷)方案。
以吉西他滨为基础的方案同样在复发和难治 HL 有较好疗效。
在对外周血干细胞的动员和收集中,该类方案具有更显著的意义。
某些研究报道指出含有美法仑的化疗方案,如BEAM(地塞米松-卡莫司丁﹑依托泊苷﹑阿糖胞苷和美法仑)或小剂量 BEAM(卡莫司丁﹑依托泊苷﹑阿糖胞苷和美法仑)会降低干细胞动员。
在Kuruvilla 等[4]的回顾性分析中曾将GDP(吉西他滨﹑地塞米松和顺铂)方案与小剂量 BEAM 方案进行比较。
GDP 与小剂量 BEAM 的总反应率(ORR)分别为 62%和 68%,无显著差别。
而 GDP 方案的 PFS 更佳。
在获取外周血干细胞方面,GDP 组有 97%达到理想数量,而小剂量 BEAM 仅57%。
综合以上因素,包含 BEAM 在内的化疗方案,由于高发病率和干细胞毒性而失去其优势,包含吉西他滨的方案更佳。
目前普遍认为 HDCT 和 ASCT 是治疗初次耐药或复发HL 的标准方案。
(二)SRTSRT 主要与化疗合用。
对于复发的难治的 HL, Moskowitz等[5]将 IF-RT 与挽救化疗结合形成一种新的方案。
患者接受 2 个周期的 ICE 和 IF-RT(局部结节病灶>5 cm 或挽救化疗后仍有残余灶时使用)。
在总共 65 例患者中,88%对 ICE 和 IF-RT 有效,几乎所有的患者接受 HDCT 和 ASCT。
在 43 个月的中位随访时间内,对于上述那些治疗有效的患者,EFS 和 OS 率分别为 68%和 83%。
对于复发和难治的 HL,较少单独使用放疗。
仅对无 B症状的一般情况较好的晚期复发患者,单用 SRT 以解除患者局部症状时可以考虑。
(三)allo-SCT在ASCT后,仍约有50%的复发率。
ASCT后复发往往提示预后不良,其中位生存时间一般在 24 个月左右。
对于这类患者,可以采取SRT、进一步化疗、再次 ASCT 和 allo-SC,目前,异基因移植主要分为清髓性移植或非清髓性移植。
清髓性 allo-SCT 的优点主要在于移植后可产生免疫介导的移植物抗恶性肿瘤效应,可有助于移植物的植入以及对肿瘤细胞的杀灭。
但是,尽管早期的一些研究非常强调移植物抗肿瘤效应,但是经调查发现,清髓性移植会产生较高的TRM 率,从而影响患者的生存率。
因此,学者们开始引入非清髓性移植,以减少 TRM。
国际骨髓移植登记处(IBMTR)曾对 100 例通过清髓化疗后接受亲缘性人类白细胞抗原(HLA)相合骨髓移植患者(中位年龄 28 岁)进行回顾性分析。
其中 89%的患者在移植时并未缓解。
3 年的复发率为 65%,OS 率为 21%,EFS 率为 15%,TRM 率为 61%。
而在一项对 49 例复发 HL 患者进行非清髓化疗的研究中,4 年 OS 和 PFS 率分别为 55.7%和 39%,730 d 的 TRM 率为 16.3%。
欧洲血液骨髓移植协作组 (EMBT) 首先完成对清髓性及非清髓性移植患者的回顾性分析。
在非清髓组的 89 例患者中,62%曾接受 ASCT,而在清髓组的79 例中,则有 41%。
结果显示,非清髓组的复发率几乎为清髓组的 2 倍(57% 对 30% ),非清髓组的 5年 OS 率则显著高于清髓组(28%对 22%,P=0.003)。
而在移植物抗宿主反应方面,2 组则无显著差异。
但是发展为慢性移植物抗宿主病患者的复发率显著降低(P=0.05)。
1 年的无复发病死率非清髓组较低,为23%,清髓组则为46%(P=0.001)。
因此,对于自体移植后复发的HL,虽然清髓性化疗后allo-SCT 的复发率较非清髓组显著减少,但由于其过高的TRM 率,从而影响患者的 OS 率。
临床医师应根据患者的自身情况实施个体化治疗,采取最为合适的方案。
(四)新药目前比较有前景的新药有抗CD30单抗,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂及mTOR抑制剂。
对于复发、难治 HL,最常见的单克隆抗体(单抗)为抗CD30 单抗。
HL 镜影细胞(RS 细胞)大多表达特殊细胞表面抗原,例如 CD30[28],而在其他正常组织,CD30 多不表达。
这些患者对于以单抗为基础的免疫治疗可能较为理想。
尽管第1代抗CD30单抗(如SGN-30﹑MDX60)的治疗效果令人失望,但新型抗体-药物轭合物(ADC)如 SGN-35 的发展前景可观。
SGN-35 由抗 CD30 标记抗体 SGN-30(CAC10)与抗微管蛋白剂单甲基 auristatin E(MMAE)结合。