质量标准方法学验证培训课件
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药品质量标准方法学验证 PPT
分析方法的验证
1．重复性 在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价，例如， 设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试溶液， 进行测定。或将相当于100%浓度水平的供试品溶液， 用至少测定6次的结果进行评价。 2．中间精密度 为考察随机变动因素对精密度的影响，应设计方案进 行中间精密度试验。变动因素为不同日期、不同分析 人员、不同设备。
分析方法的验证
3.数据要求 在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价，例如，设计3 个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测 定。应报告已知加入量的回收率（%），或测定结果平均值 与真实值之差及其相对标准偏差或可信限。
（意见：是否对所设定的浓度范围作出要求，如：该方法用 于药品的含量测定，回收率试验的样品浓度应设定于含量 100％的±20％之间；用于溶出（释放）曲线考察时，回收 率试验的样品浓度应设定于全曲线范围的上、中、下部位。）
分析方法的验证
2．杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如 不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另 一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验 证的方法。在不能测得杂质或降解产物的响应因子 或不能测得对原料药的相对响应因子情况下，可用 原料药的响应因子。应明确表明单个杂质和杂质总 量相当于主成分的重量比（%）或面积比（%）。
分析方法的验证
三、专属性 专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、 辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测 定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检查、 含量测定方法均应考察其专属性。如方法不 够专属，应采用多个方法予以补充。
分析方法的验证
1．鉴别反应 应能与可能共存的物质或结构相似化合物区 分。不含被测成分的样品，以及结构相似或 组分中的有关化合物，应均呈负反应（不呈 正反应）。
质量检验培训基础ppt课件
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起，以便进行比较分析。因为在实际生产中，影响质量变动的因素很多如果 不把这些困素区别开来，难以得出变化的规律。数据分层可根据实际情况按 多种方式进行。例如，按不同时间，不同班次进行分层，按使用设备的种类 进行分层，按原材料的进料时间，原材料成分进行分层，按检查手段，使用 条件进行分层，按不同缺陷项目进行分层，等等。数据分层法经常与统计分 析表结合使用。
按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划
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按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划
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按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划
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按接收质量限（AQL）检索的管理体系的理解
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起点
终点
输入源
输入
活动
输出
输出接收方
定义
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PDCA循环（方法）
基于风险的思维
Cpian
支持 运行
策划
领导 作用
Act
改进
Do
绩效 评价
Check
定义
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产品检验的目的？（为什么产品要检验）
根据技术标准、产品图样、作业（工艺）规程或订货合同、技术协议的规 定、采用相应的检测、检查方法观察、试验、测量产品的质量特性，判定产品 质量是否符合规定的要求，这是质量检验的鉴别功能。鉴别是“把关”的前提， 通过鉴别才能判断产品质量是否合格。不进行鉴别就不能确定产品的质量状况， 也就难以实现质量“把关”。因此鉴别功能是质量检验各项功能的基础。
检验方法验证ppt课件
19
消除抑菌性的方法
➢ 化学中和法 ▪ 中和作用 ▪ 对微生物的损害作用 ➢ 稀释法 ➢ 薄膜过滤淋洗法 ▪ 滤膜的性质
20
验证方法－生长比较法
➢ 试验方法：分三组进行，进行三次 1) 检品组――接有试验菌株的中和检品组。加入抑
菌中和剂，最后接入已知量的菌株(少于100个菌) 2) 对 照 组 ―― 接 有 试 验 菌 株 的 缓 冲 液 试 验 组 。 用
100%浓度6次 ❖ 自样品制备开始
14
分析方法验证
➢ 范围，指能达到一定精密度、准确度和线性， 测试方法适用的高低限浓度或量的区间
➢ 含量测定，80％～120％； ➢ 杂质测定，50％～120％； ➢ 含量均匀度，测试浓度的70％～130％，根据
某些剂型的特点（如气雾剂），此范围可适当 放宽； ➢ 溶出度，标准规定范围的±20％ ➢ 百分归一化法测含量与杂质，则线性范围应为 杂质规定限度的－20％至含量限度的＋20％。
ห้องสมุดไป่ตู้15
分析方法验证
➢ 耐用性，指测定条件有小的变动时，测定结果 不受影响的承受程度。
▪ 典型的变动因素 ❖ 被测溶液的稳定性， ❖ 样品制备方法， ❖ 流动相的组成和pH值 ❖ 不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温、
流速、进样器和检测器的温度等。
16
分析方法验证步骤
➢ 验证方案的制订 ▪ 待验证的方法，项目，合格标准 ➢ 验证的实施 ▪ 由指定人员实施 ▪ 确定相关仪器、试剂、参照品 ▪ 收集完整的验证过程记录和原始图谱 ▪ 复核 ➢ 验证报告 ▪ 评价该方法是否通过验证
11
分析方法验证
➢ 准确度是指用该方法测定的结果与真实值接近 的程度，一般用回收率表示
▪ 取范围内的三个浓度，每个浓度各测定三次 ▪ 结果评价：与已知含量样品或经验证的方法结
消除抑菌性的方法
➢ 化学中和法 ▪ 中和作用 ▪ 对微生物的损害作用 ➢ 稀释法 ➢ 薄膜过滤淋洗法 ▪ 滤膜的性质
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验证方法－生长比较法
➢ 试验方法：分三组进行，进行三次 1) 检品组――接有试验菌株的中和检品组。加入抑
菌中和剂，最后接入已知量的菌株(少于100个菌) 2) 对 照 组 ―― 接 有 试 验 菌 株 的 缓 冲 液 试 验 组 。 用
100%浓度6次 ❖ 自样品制备开始
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分析方法验证
➢ 范围，指能达到一定精密度、准确度和线性， 测试方法适用的高低限浓度或量的区间
➢ 含量测定，80％～120％； ➢ 杂质测定，50％～120％； ➢ 含量均匀度，测试浓度的70％～130％，根据
某些剂型的特点（如气雾剂），此范围可适当 放宽； ➢ 溶出度，标准规定范围的±20％ ➢ 百分归一化法测含量与杂质，则线性范围应为 杂质规定限度的－20％至含量限度的＋20％。
ห้องสมุดไป่ตู้15
分析方法验证
➢ 耐用性，指测定条件有小的变动时，测定结果 不受影响的承受程度。
▪ 典型的变动因素 ❖ 被测溶液的稳定性， ❖ 样品制备方法， ❖ 流动相的组成和pH值 ❖ 不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温、
流速、进样器和检测器的温度等。
16
分析方法验证步骤
➢ 验证方案的制订 ▪ 待验证的方法，项目，合格标准 ➢ 验证的实施 ▪ 由指定人员实施 ▪ 确定相关仪器、试剂、参照品 ▪ 收集完整的验证过程记录和原始图谱 ▪ 复核 ➢ 验证报告 ▪ 评价该方法是否通过验证
11
分析方法验证
➢ 准确度是指用该方法测定的结果与真实值接近 的程度，一般用回收率表示
▪ 取范围内的三个浓度，每个浓度各测定三次 ▪ 结果评价：与已知含量样品或经验证的方法结
药品质量标准分析方法验证课件
方案制定
制定详细的实验操作规程和注意事项，确保实验过程规范、 准确、可靠。
实验环境的控制与安全防护
环境控制
确保实验室的环境条件符合分析方法 的要求，如温度、湿度、清洁度等， 并对其进行监测和记录。
安全防护
根据实验过程中可能产生的危险因素 ，制定相应的安全防护措施，包括个 人防护用品的配备、废弃物的处理等 方面的内容。
数据处理与分析
数据分析
对分析结果进行解释和讨论，以评估方法的可靠性和准 确性。
使用适当的统计方法对数据进行处理和分析，如回归分 析、方差分析、主成分分析等。
根据分析结果提出改进措施和建议，以提高方法的性能 和可靠性。
实验结果的评价与判定
实验结果评价 根据预先设定的标准或参考值，对实验结果进行评价和比较。
验证的目的和意义
确保分析方法的准确性和可靠性
01
通过验证，可以确定分析方法是否准确可靠，能否用于药品的
质量控制。
符合法规要求
02
药品质量标准分析方法验证是法规要求的一部分，通过验证可
以证明分析方法符合相关法规要求。
提高药品质量控制水平
03
通过验证，可以不断完善和优化分析方法，提高药品质量控制
水平。
药品质量标准分析方法 验证课件
CONTENTS
目录
• 药品质量标准分析方法验证概述 • 药品质量标准分析方法验证的准备工作 • 药品质量标准分析方法验证的具体实施 • 药品质量标准分析方法验证的常见问题与解
决方案 • 药品质量标准分析方法验证的案例分析
CHAPTER
01
药品质量标准分析方法验证概 述
案例二：气相色谱法验证案例
总结词
气相色谱法适用于易挥发、热稳定性好的物质的分析，具有高分离效能、高灵敏度、高 选择性等优点。
制定详细的实验操作规程和注意事项，确保实验过程规范、 准确、可靠。
实验环境的控制与安全防护
环境控制
确保实验室的环境条件符合分析方法 的要求，如温度、湿度、清洁度等， 并对其进行监测和记录。
安全防护
根据实验过程中可能产生的危险因素 ，制定相应的安全防护措施，包括个 人防护用品的配备、废弃物的处理等 方面的内容。
数据处理与分析
数据分析
对分析结果进行解释和讨论，以评估方法的可靠性和准 确性。
使用适当的统计方法对数据进行处理和分析，如回归分 析、方差分析、主成分分析等。
根据分析结果提出改进措施和建议，以提高方法的性能 和可靠性。
实验结果的评价与判定
实验结果评价 根据预先设定的标准或参考值，对实验结果进行评价和比较。
验证的目的和意义
确保分析方法的准确性和可靠性
01
通过验证，可以确定分析方法是否准确可靠，能否用于药品的
质量控制。
符合法规要求
02
药品质量标准分析方法验证是法规要求的一部分，通过验证可
以证明分析方法符合相关法规要求。
提高药品质量控制水平
03
通过验证，可以不断完善和优化分析方法，提高药品质量控制
水平。
药品质量标准分析方法 验证课件
CONTENTS
目录
• 药品质量标准分析方法验证概述 • 药品质量标准分析方法验证的准备工作 • 药品质量标准分析方法验证的具体实施 • 药品质量标准分析方法验证的常见问题与解
决方案 • 药品质量标准分析方法验证的案例分析
CHAPTER
01
药品质量标准分析方法验证概 述
案例二：气相色谱法验证案例
总结词
气相色谱法适用于易挥发、热稳定性好的物质的分析，具有高分离效能、高灵敏度、高 选择性等优点。
产品质量检验实用培训教程(ppt 116页)
依檢驗範圍可分
1.進料檢驗 2.製程中檢驗 3.最終檢驗
依檢驗性質可分
1.破壞性檢驗 2.非破壞性檢驗
依檢驗種類可分
1.全數檢驗 2.抽樣檢驗 3.跳批檢驗
依抽樣方法可分
1.單次抽樣 2.雙次抽樣 3.多次抽樣 4.逐次抽樣
Hero Chang
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3.2. 單次抽樣計畫的流程
• Guidelines for accepting lot • Single sampling plan
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2.1. 抽樣的目的、意義與重要性
抽樣(Sampling)目的：
➢不斷循環調整規格(Spec.)、生產(Production)、檢驗(Inspection) ， 持續改善產品品質，加強生產的品質意識。
抽樣意義與重要性：
➢利用有系統、有步驟的方法，以小代大，以少代多，針對有興趣、 想研究的標的，進行篩選抽取。
Hero Chang
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1. 產品品質檢驗基本概念
➢品質管制的三大基本步驟：不斷循環調整規格(Specifications)、生產 (Production)、檢驗(Inspection) ，持續改善產品品質，加強生產的品 質意識。
檢 驗
規 格
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產生
3
1. 產品品質檢驗基本概念
供應商
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2.3. 全數檢驗判斷的時機
1. 當批量太少，失去抽樣檢驗的意義時。 2. 當檢驗手續簡單，不致大量浪費人力時間及經費時。 3. 當不允許不良品存在時。 4. 當工程能力不足，其不良率超過規定，無法保證品質。 5. 為瞭解該批製品實際品質狀況時。
Hero Chang
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2.4. 抽樣檢驗判斷的時機
方法学验证 培训课件
按分析方法分类薄层鉴别的方法学验证容量分析法的方法学验证hplc法的方法学验证uv法的方法学验证证明在拟建立的方法中样品斑点能否与对照斑点保持一致的保留样品斑点能否有效分离非主斑点是否对主斑点有干扰
方法学验证
定义
方法验证：为了保证测定结果的可靠性和 准确性，应对任何新的或修改的检验方法 进行效能指标（验证参数）测定，这些指 标是建立检验方法的实验依据。
重复性：方法重复性的确定至少要取方法范围内 的3个浓度级别，每个浓度级别至少要测定3次或 取100%的样品浓度至少测定6次，一般地，对于 化学分析方法，相对标准差(RSD)应不大于1．0 ％；对于仪器分析方法，RSD应不大于2．0％或 根据仪器自身参数确定。自动进样器重复性的测 试，一般取同一样品溶液至少重复进样10次，相 对标准差(RSD)应不大于1．0％；
对于非仪器分析方法，与检测限的非仪器分析方法所用方 法相同，只足所得结果需符合一定的准确度和精密度；对 于仪器分析方法，一般以信噪比10：1时相应的浓度作为 定量限的估计值，然后配制相应定量限浓度的样品，反复
测试来进行确定。
基本内容
检验方法验证的基本内容包括方案的起草 及审批，检测仪器的确认，适用性验证(包 括准确度试验、精密度测定、线性范围试 验、专属性试验等)和结果评价及批准四个 方面。
验证参数
准确度 线性 精密度 （包括重复性与中间精密度 ） 专属性 检测限 定量限 耐用性
准确度
定义：结果与真值的接近程度，表示分析方法测定的正确 性，通常用回收率实验表示（加样回收率）。
回收率＝（测定液测定值－原样液含测值）/加入量值 ×100％
准确度的测定至少要取方法范围内的3个浓度级别。每个 浓度级别至少要3个结果。如某个方法的范围是80%～ 120%，则应取80%、100%、120% 3个浓度，每个浓度 测三次，9个结果的相对标准偏差应符合要求，回收率均 应在限度内。
方法学验证
定义
方法验证：为了保证测定结果的可靠性和 准确性，应对任何新的或修改的检验方法 进行效能指标（验证参数）测定，这些指 标是建立检验方法的实验依据。
重复性：方法重复性的确定至少要取方法范围内 的3个浓度级别，每个浓度级别至少要测定3次或 取100%的样品浓度至少测定6次，一般地，对于 化学分析方法，相对标准差(RSD)应不大于1．0 ％；对于仪器分析方法，RSD应不大于2．0％或 根据仪器自身参数确定。自动进样器重复性的测 试，一般取同一样品溶液至少重复进样10次，相 对标准差(RSD)应不大于1．0％；
对于非仪器分析方法，与检测限的非仪器分析方法所用方 法相同，只足所得结果需符合一定的准确度和精密度；对 于仪器分析方法，一般以信噪比10：1时相应的浓度作为 定量限的估计值，然后配制相应定量限浓度的样品，反复
测试来进行确定。
基本内容
检验方法验证的基本内容包括方案的起草 及审批，检测仪器的确认，适用性验证(包 括准确度试验、精密度测定、线性范围试 验、专属性试验等)和结果评价及批准四个 方面。
验证参数
准确度 线性 精密度 （包括重复性与中间精密度 ） 专属性 检测限 定量限 耐用性
准确度
定义：结果与真值的接近程度，表示分析方法测定的正确 性，通常用回收率实验表示（加样回收率）。
回收率＝（测定液测定值－原样液含测值）/加入量值 ×100％
准确度的测定至少要取方法范围内的3个浓度级别。每个 浓度级别至少要3个结果。如某个方法的范围是80%～ 120%，则应取80%、100%、120% 3个浓度，每个浓度 测三次，9个结果的相对标准偏差应符合要求，回收率均 应在限度内。
质量标准方法学验证
质量标准方法学验证
（一）需要验证的检测项目
（二）分析方法
分析方法是为完成上述各检测项目而设定 和建立的测试方法，一般包括分析方法原理、 仪器及仪器参数、试剂、系统适用性试验、供 试品溶液制备、对照品溶液制备、测定、计算 及测试结果的报告等。
21:40:26
（三）验证内容
21:40:26
（一）专属性
3、中间精密度 •中间精密度系指在同一实验室，由于实验室内部条件改变， 如时间、分析人员、仪器设备、测定结果的精密度。 •验证设计方案中的变动因素一般为日期、分析人员、设备。
21:40:26
（三）验证内容
21:40:26
（六）检测限
• 检测限系指试样中的被分析物能够被检测到的 最低量，但不一定要准确定量。 • 该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏 的检测能力。因此对杂质限度试验，需证明方 法具有足够低的检测限，以保证检出需控制的 杂质。
21:40:26
（三）范围
范围应根据剂型和（或）检测项目的要求确定
1、含量测定 范围应为测试浓度的80％～100％或更宽。
2、制剂含量均匀度 范围应为测试浓度的70％～130％。根据剂型特点， 如气雾剂、喷雾剂，必要时，范围可适当放宽。
21:40:26
3、溶出度或释放度 对于溶出度，范围应为限度的±20％；如 规定限度范围，则应为下限的-20％至上限 的+20％。 对于释放度，如规定限度范围为，从1小时 后为20％至24小时后为90％，则验证范围应 为0～110％。 4、杂质 杂质测定时，范围应根据初步实测结果， 拟订出规定限度的±20％。如果含量测定与 杂质检查同时测定，用面积归一化法，则线 性范围应为杂质规定限度的-20％至含量限 度（或上限）的+20％。
（一）需要验证的检测项目
（二）分析方法
分析方法是为完成上述各检测项目而设定 和建立的测试方法，一般包括分析方法原理、 仪器及仪器参数、试剂、系统适用性试验、供 试品溶液制备、对照品溶液制备、测定、计算 及测试结果的报告等。
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（三）验证内容
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（一）专属性
3、中间精密度 •中间精密度系指在同一实验室，由于实验室内部条件改变， 如时间、分析人员、仪器设备、测定结果的精密度。 •验证设计方案中的变动因素一般为日期、分析人员、设备。
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（三）验证内容
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（六）检测限
• 检测限系指试样中的被分析物能够被检测到的 最低量，但不一定要准确定量。 • 该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏 的检测能力。因此对杂质限度试验，需证明方 法具有足够低的检测限，以保证检出需控制的 杂质。
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（三）范围
范围应根据剂型和（或）检测项目的要求确定
1、含量测定 范围应为测试浓度的80％～100％或更宽。
2、制剂含量均匀度 范围应为测试浓度的70％～130％。根据剂型特点， 如气雾剂、喷雾剂，必要时，范围可适当放宽。
21:40:26
3、溶出度或释放度 对于溶出度，范围应为限度的±20％；如 规定限度范围，则应为下限的-20％至上限 的+20％。 对于释放度，如规定限度范围为，从1小时 后为20％至24小时后为90％，则验证范围应 为0～110％。 4、杂质 杂质测定时，范围应根据初步实测结果， 拟订出规定限度的±20％。如果含量测定与 杂质检查同时测定，用面积归一化法，则线 性范围应为杂质规定限度的-20％至含量限 度（或上限）的+20％。
产品质量检验培训ppt
产品质量检验培训ppt产品质量检验培训第一节产品标识产品名称和标准标注日期许可证净含量产品名称和标准产品名称：符合国家、行业、企业产品标准名称，反映化妆品真实属性，简明易懂名称。
(特效抗菌抑菌控油抗皱除菌)企业标准：是执行的标准，成品出厂检验依据，市场监督的依据，需备案。
编号组成：标准代号、标准顺序号、年号Q/YQRG4－2005 浴露企标中技术参数要求高于或等同于同类行标和国标技术参数。
化妆品卫生标准系国家强制性标准，产品名称、色泽、香气、净含量规格集中在附表一览表上，对新产品或改进成品采用相应的暂行企业标准的方式，加以补充说明。
暂行企业标准：包括产品名称、色泽、香气、密度、净含量等信息，其它通用标准内容参照相应企业标准。
待企标重新修订时，将会把暂行企业标准集中归纳到修订后新版企标中，并备案生效，其暂行企业标准将自动作废。
企标中引用的其它企标有：Q/YQRG90－产品的标志包装运输贮存Q/YQRG 91－产品的检验规则Q/YQRG 92－产品的试验方法Q/YQRG 93－产品的净含量要求规定了产品的检验规则，净含量控制等要求产品标准分为国家标准行业标准地方标准企业标准案例一：2006年度，某工厂生产的100ml阳光宝宝驱蚊花露水(C型) 2.8％驱蚊酯产品的出厂检验报告单的名称为100ml阳光宝宝花露水，按企业标准Q/YQRG104－2004进行检验和检测。
重要指标驱蚊酯含量未检2005年生产的100ml阳光宝宝花露水企业标准Q/YQRG104－2004生产许可证XK16-1080443，卫生许可证（90）卫妆准字06-XK-0001 号2006年生产的100ml阳光宝宝驱蚊花露水(C型)企业标准Q/YQRG104－2005生产许可证XK16-1080443卫生许可证（90）卫妆准字06-XK-0001 号特殊证号HNP31050-11913农业登记证号ML20050101存在问题:1.成品报告单产品名称不符2.检测内容不符…………存在问题:1.无护发素相应的企业标准2.供应商印刷有效版本的管理…………产品生产批号标注产品生产批号的标注方式之一:批号＋限期使用日期公司成品的标注形式为：生产批号＋请在标注日期前使用成品批号由4位英文字母组成第1和2位的英文组合字母系成品料号正常生产料号按AA、AB……BA、BB……排列中试生产料号按ZA、ZB……排列首批生产料号按XA、XB……排列第3位英文字母一般代表班组号，也用于涉及成品包装材料的变动信息第4位英文字母代表生产方限期使用日期:成品包装生产日期+该规格产品的保质期保质期规定：成品检验标准保质期根据产品的性质不同来制定有二年、二年半、三年、三年半等不同例：2007年1月12日生产195ml六神花露水成品，六神花露水保质期为42个月。
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3/15/2021
质量标准方法学验证
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（三）验证内容
3/15/2021
质量标准方法学验证
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（二）线性
• 线性系指在设计的测定范围内，检测结果与供试品中被 分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。
• 线性是定量测定的基础，涉及定量测定的项目，如杂质 定量试验和含量测定均需要验证线性。
• 应在设计的测定范围内测定线性关系。可用一贮备液经 精密稀释，或分别精密称样，制备一系列被测物质浓度 系列进行测定，至少制备5个浓度。以测得的响应信号 作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，用最小 二乘法进行线性回归。回归方程的相关系数 ( r ) 越接近 于 1 ，表明线性关系越好。
3/15/2021
质量标准方法学验证
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3、含量测定
专属性
• 含量测定目的是得到供试品中被分析物的含量或效 价的准确结果。
• 在杂质可获得的情况下，对于主成分含量测定可在 供试品中加入杂质或辅料，考察测定结果是否受干 扰，并与未加杂质和辅料的供试品比较测定结果。
• 在杂质或降解产物不能获得的情况下，可采用另一 个经验证了的或药典方法进行比较，对比两种方法 测定的结果。也可采用破坏性试验（强光照射，高 温，高湿，酸、碱水解及氧化），得到含有杂质或 降解产物的试样，用两种方法进行含量测定，比较 测定结果。必要时进行色谱峰纯度检查，证明含量 测定成分的色谱峰中不包含其他成分。
■范围通常用与分析方法的测试结果相同的单位（如百分浓 度）表达。涉及到定量测定的检测项目均需要对范围进 行验证，如含量测定、含量均匀度、溶出度或释放度、 杂质定量试验等。
3/15/2021
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（三）范围
范围应根据剂型和（或）检测项目的要求确定
1、含量测定 范围应为测试浓度的80％～100％或更宽。
质量标准方法学验证
（三）验证内容
3/15/2021
质量标准方法学验证
2
（一）专属性
■ 专属性系指在其他成分（如杂质、降解 物、辅料等）可能存在下，采用的分析 方法能够正确鉴定、检出被分析物质的 特性。
■ 通常，鉴别、杂质检查、含量测定方法 中均应考察其专属性。如采用的方法不 够专属，应采用多个方法予以补充。
■ 用 HPLC 法测定时，以对照品配制一定浓度范围的对照
品系列溶液 ， 浓度点 n ＝ 5 ～ 7 ，用浓度 C 对峰高 h 或峰面积 A 或被测物与内标物的响应值之比进行线性回归
或非线性拟合（如 HPLC-ELSD ），建立方程，方程的截
距应趋于零，相关系数 r 应大于 0.999 。
■ 线性关系的数据包括相关系数、回归方程和线性图。
■ 准确度系指用方法测定的结果与真实值或认可的参考值 之间接近的程度。一般用回收率 ( ％ ) 表示。
■ 定量测定的检测项目均需要验证准确度，如含量测定、 杂质定量试验等。
■ 准确度应在规定的范围内建立，对于制剂一般以回收率 试验来进行验证。试验设计需考虑在规定范围内，制备 3个不同浓度的试样，各测定3次，即测定9次，报告已 知加入量的回收率（％）或测定结果平均值与真实值之
差及其相对标准偏差 (RSD)或可信限。
3/15/2021
质量标准方法学验证
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1、含量测定
(四)准确度
• 原料药可用已知纯度的对照品或符合要求的原 料药进行测定，或用本法所得结果与已建立准 确度的另一方法测定的结果进行比较。
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（一）专属性
1、鉴别反应
• 鉴别试验应确证被分析物符合其特征。专属性 试验要求证明能与可能共存的物质或结构相似 化合物区分，需确证含被分析物的供试品呈正 反应，而不含被测成分的阴性对照呈负反应， 结构相似或组分中的有关化合物也应呈负反应。
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2、杂质检查
专属性
• 作为纯度检查，所采用的分析方法应确保可检出被 分析物中杂质的含量，如有关物质、重金属、有机 溶剂等。因此杂质检查要求分析方法有一定的专属 性。
• 在杂质可获得的情况下，可向供试品中加入一定量 的杂质，证明杂质与共存物质能得到分离和检出， 并具适当的准确度与精密度。
• 在杂质或降解产物不能获得的情况下，专属性可通 过与另一种已证明合理但分离或检测原理不同、或 具较强分辨能力的方法进行结果比较来确定。或将 供试品用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧 化的方法进行破坏（制剂应考虑辅料的影响），比 较破坏前后检出的杂质个数和量。必要时可采用二 极管阵列检测和质谱检测，进行色谱峰纯度检查。
4、杂质 杂质测定时，范围应根据初步实测结果，拟 订出规定限度的±20％。如果含量测定与杂 质检查同时测定，用面积归一化法，则线性 范围应为杂质规定限度的-20％至含量限度 （或上限）的+20％。
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（三）验证内容
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(四)准确度
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（三）范围
■范围系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测试方 法适用的试样中被分析物高低限浓度或量的区间。
■范围是规定值，在试验研究开始前应确定验证的范围和试 验方法。可以采用符合要求的原料药配制成不同的浓度， 按照相应的测定方法进行试验。
2、制剂含量均匀度 范围应为测试浓度的70％～130％。根据剂型特点，
如气雾剂、喷雾剂，必要时，范围可适当放宽。
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3、溶出度或释放度 对于溶出度，范围应为限度的±20％；如规 定限度范围，则应为下限的-20％至上限的 +20％。 对于释放度，如规定限度范围为，从1小时 后为20％至24小时后为90％，则验证范围 应为0～110％。
• 必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性回归计算， 并说明依据。
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（二）线性
■ 用 UV 法测定时，以对照品配制一定浓度范围的对照品
系列溶液，吸光度 A 一般在 0.3 ～ 0.7 ，浓度点 n ＝ 5 ，用浓度 C 对 A 作线性回归，得一直线方程，方程的截距 应接近于零，相关系数 r 应大于 0.9999 。