唑来膦酸-4mg与5mg的区别-2
唑来膦酸注射液的合理使用
唑来膦酸注射液的合理使用疼痛是恶性肿瘤骨转移的主要症状，随着骨转移灶的扩大越来越强烈，给患者造成很大的痛苦及生活上的不便，癌症患者尸检发现25％～85％有骨转移，最常见的原发肿瘤如乳腺癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、食管癌［2］。
唑来膦酸是一种新型、高效的含氨基的第三代双膦酸盐类骨吸收抑制剂，用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症、Paget's 病（变形性骨炎),恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。
然而临床使用的唑来膦酸注射液有两种规格含量100ml:5mg和5ml:4mg。
那么他们的区别到底有多大呢？一、唑来膦酸的药理作用1.主要是通过抑制破骨细胞的活性和诱导破骨细胞凋亡来抑制骨吸收。
2.治疗骨转移的作用机制主要是通过抑制破骨细胞活化和已活化破骨细胞的增生来抑制骨的吸收，减少骨基质细胞因子的释放或抑制肿瘤细胞黏附于骨基质。
唑来膦酸与骨有高度亲和力，能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位，一旦沉积到骨表面，就会被具有破骨作用的破骨细胞摄取；抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，从而阻止肿瘤引起的溶骨性病变、减少骨吸收、减轻疼痛及降低由骨转移所致的高钙血症及其他并发症的发生率。
3.同时，唑来膦酸能够阻断由肿瘤细胞产生的各种各样刺激因子诱导的钙离子的释放，从而减少骨转移的发生和发展，并导致部分肿瘤细胞的死亡。
4.唑来膦酸还可通过抑制甲醛戊酸途径、阻滞细胞周期来诱导破骨细胞和单核细胞前体细胞的凋亡，达到抑制骨吸收的目的。
二、临床应用1.肿瘤骨转移：癌症患者都会伴随一定程度的骨骼并发症，包括病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫、碱性磷酸酶升高和疼痛。
恶性肿瘤骨转移是晚期恶性肿瘤患者的常见临床并发症，也是肿瘤患者死亡的重要原因。
2.Paget's病［3］：Paget,s病以骨骼一个或多个区域破骨细胞介导的骨吸收增加伴有骨骼修复不良，进而导致骨重建失调和骨转换增加为主要特征，双膦酸盐是其主要治疗药物。
3.绝经后妇女的骨质疏松症：因绝经后雌激素水平迅速下降，骨代谢加快，造成骨形成与骨吸收之间的失衡所致。
唑来膦酸说明书
【药品名称】通用名称:唑来膦酸注射液商品名称：天晴依泰英文名称:Zoｌedroｎｉc acid Iｎjection汉语拼音:Zｕｏlailinsuaｎ Zhuｓheye【成份】本品主要成份就就是唑来膦酸。
化学名称:1-羟基-２－（1-咪唑基)亚乙基-1，１-二膦酸一水合物。
分子式:Ｃ5Ｈ10Ｎ2O7P2·H2Ｏ分子量:290、1１辅料为甘露醇。
【性状】本品为无色澄明液体。
【适应症】恶性肿瘤溶骨性骨转移引起得骨痛。
【规格】５ml:４mg(按无水唑来膦酸计）。
【用法用量】静脉滴注。
成人每次4mg，用100ml0、９%氯化钠注射液或５%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注,滴注时间应不少于15分钟。
每3~4周给药一次或遵医嘱。
【不良反应】本品最常见得不良反应就就是发热,其她不良反应主要包括:全身反应:乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎;消化系统:恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食;心血管系统:低血压;血液与淋巴系统:贫血,低钾血症,低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少,血小板减少,全血细胞减少；肌肉与骨骼：骨痛，关节痛，肌肉痛；肾脏:血清中肌酸酐值升高(与给药得时间有关）;神经系统:失眠,焦虑,兴奋，头痛、嗜眠；呼吸系统:呼吸困难,咳嗽,胸腔积液；感染:泌尿道感染,上呼吸道感染;代谢系统：厌食,体重下降, 脱水;其它:流感样症状,注射部位出现红肿,皮疹,掻痒等。
唑来膦酸得毒副反应多为轻度与一过性得，大多数情况下无需特殊处理会在2４~４8小时内自动消退。
【禁忌】1、对本品或其它双膦酸类药物过敏得患者禁用；2、严重肾功能不全者不推荐使用。
3、孕妇及哺乳期妇女禁用。
【注意事项】1、首次使用本品时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐得水平,如出现血清中钙、磷与镁得含量过低,应给予必要得补充治疗；2、伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水,利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用,本品与具有肾毒性得药物合用时应慎重;3、接受本品治疗时如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平；４对阿司匹林过敏得哮喘患者应慎用本品。
唑来膦酸说明书
【药品名称】通用名称：唑来膦酸注射液商品名称：天晴依泰英文名称：Zoledronic acid Injection汉语拼音：Zuolailinsuan Zhusheye【成份】本品主要成份是唑来膦酸。
化学名称：1-羟基-2-（1-咪唑基）亚乙基-1，1-二膦酸一水合物。
分子式：C5H10N2O7P2·H2O分子量：290.11辅料为甘露醇。
【性状】本品为无色澄明液体。
【适应症】恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。
【规格】5ml:4mg（按无水唑来膦酸计）。
【用法用量】静脉滴注。
成人每次4mg，用100ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。
每3~4周给药一次或遵医嘱。
【不良反应】本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括：全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎；消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食；心血管系统：低血压；血液和淋巴系统：贫血，低钾血症，低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少；肌肉与骨骼：骨痛，关节痛，肌肉痛；肾脏：血清中肌酸酐值升高（与给药的时间有关）；神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛、嗜眠；呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液；感染：泌尿道感染，上呼吸道感染；代谢系统：厌食，体重下降，脱水；其它：流感样症状，注射部位出现红肿，皮疹，掻痒等。
唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24~48小时内自动消退。
【禁忌】1. 对本品或其它双膦酸类药物过敏的患者禁用；2. 严重肾功能不全者不推荐使用。
3.孕妇及哺乳期妇女禁用。
【注意事项】1．首次使用本品时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗；2．伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水，利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用，本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重；3．接受本品治疗时如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平；4 对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用本品。
密固达安全使用指南
6年试验结果
密固达安全性数据 *房颤 心脏疾病患者是否可以使用密固达?
可以. 临床研究结果表明: 最新HORIZON-PFT为期六年的延伸试验结果中并未看到房颤不良事件风险增加 在更高龄患者或有更多心血管疾病合并症患者中进行的HORIZON-RFT研究, 未看到房颤风险的增加. 心脏疾病并非禁忌症. 密固达的禁忌症是低钙血症和对其成分过敏的患者, 怀孕和哺乳期女性. 经过欧盟与FDA审核后，认为现有证据不能说明药物与房颤不良事件的必然联系.
11 (1.8%)
6 (1.0%)
0.23
*Blinded external expert adjudication (prospective) † Treatment-emergent hypertension Data on file, Novartis.
分类
Zol (N=3862) n (%)
AE = adverse events, SAE = Serious adverse events, Z3P3 = ZOL for 3 years and placebo for 3 years, Z6 = ZOL for 6 years
密固达安全性数据 2. 肾脏安全性: 唑来膦酸肾脏风险的管理:用药建议
Q&A 2. 输液时有什么注意事项？如何解决常见问题？
遵照说明书，确保肌酐清除率 ≥35mL/分钟。血钙水平正常。 充分水化：指导患者饮用液体，如水，确保输液时充分补水(建议在用药前2小时补充约500ml液体)。 输液时间必须不少于15分钟，匀速输液(约一秒一滴)，使用单独的输液器。 对于出现一过性症状顾虑较高的患者可以预防性使用NSAID药物; 对于已经出现的一过性症状者，可以使用NSAID药物治疗。 在密固达治疗期间摄入充足的钙与维生素D。
注射用唑来膦酸
注射用唑来膦酸1注射用唑来膦酸适应症编辑高钙血症,内分泌科2用法用量编辑静脉滴注。
成人每次4mg，用100ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟，每3～4周给药一次或遵医嘱。
3不良反应编辑本品的不良反应与其它双膦酸盐报告的不良反应相似,约在 1/3 患者中出现。
最常出现的不良反应是流感样症状(约9%),包括骨痛(9.1%)、发热(7.2%)、疲乏(4.1%)、寒战(2.8%)以及关节痛和肌痛(约 3%)。
目前尚没有这些不良反应可逆性的信息。
肾钙分泌减少常伴有不需要治疗的无症状的血浆磷酸盐水平降低(约 20%的患者)。
约 3%的患者会出现无症状的低钙血症。
已经有报道,在静脉输注Zometa.后会出现胃肠道反应,如恶心(5.8%)和呕吐 (2.6%)。
也会有小于1%的患者在输液部位发生偶然性的局部反应,如发红或肿胀和/或疼痛。
在约1.5%的使用Zometa 4 mg 治疗的患者中报告有厌食。
观察到少量皮疹或瘙痒病例(低于1%)。
与其它双磷酸盐类药物一样,在大约1%的患者中报告有结膜炎的症状。
一些报道指出本品可引起肾功能损害(2.3%),然而该患者群体的其它危险因素也有损害肾功能的可能。
在安慰剂对照组的临床试验中,唑来膦酸组 5.2%患者出现严重贫血(Hb 8.0 g/dl),安慰剂组为 4.2%。
在临床研究中出现了下列不良反应,主要是在长期给予唑来膦酸后发生的。
根据发生频率列出不良反应。
最常见的在先。
采用下列发生率评估: 很常见: 10%,常见: 1%- 10%,少见: 0.1%- 1%;偶发: 0.01%- 0.1%; 罕见: 0.001%(包括个例)。
血液和淋巴系统常见: 贫血少见: 血小板减少,白细胞减少症罕见: 全血细胞减少神经系统常见: 头痛、感觉错乱少见: 头晕、味觉障碍、感觉迟钝、感觉过敏和震颤精神障碍常见; 睡眠失调少见: 焦虑罕见: 精神混乱眼部常见: 结膜炎少见: 视觉模糊罕见: 葡萄膜炎,巩膜外层炎胃肠道常见: 恶心、呕吐、食欲减退、便秘少见: 腹泻、腹痛、消化不良、胃炎、口干呼吸、胸部和纵隔少见: 呼吸困难、咳嗽皮肤和皮下组织常见:多汗症少见: 搔痒症、皮疹(包括红斑状和斑点皮疹) 骨骼肌、结缔组织和骨常见: 骨痛、肌痛、关节痛、全身性疼痛、关节僵直少见:肌肉痉挛心血管系统常见; 高血压不常见:低血压罕见: 心动过缓肾和泌尿系统常见: 肾功能损害少见: 急性肾功能衰竭、血尿、蛋白尿免疫系统少见: 过敏反应罕见: 血管神经性水肿全身和给药部位常见: 发烧、流感样症状(包括疲劳、寒战、不适感和面部潮红)、外周水肿、乏力少见: 注射部位反应(包括疼痛、刺激、红肿、硬化),胸痛、体重增加实验室检查异常很常见:低磷血症常见:血肌酐和血尿素氮升高、低钙血症少见:低镁血症、低钾血症罕见:高钾血症、高钠血症上市后: 本品上市后的使用过程中报告有以下不良反应。
唑来膦酸-4 mg 与 5 mg的区别
4 mg唑来膦酸与5 mg唑来膦酸的区别双膦酸盐可以诱导破骨细胞的凋亡，而后者具有降解骨表面矿物质的体内活性；因而此类药物常用于调控骨骼生理状况，如恶性肿瘤所致的高血钙、代谢性骨病、骨质疏松症和Paget’s病[1]。
虽然4mg和5 mg静脉注射的唑来膦酸含有同一种活性成分，但同时也具有一些重要区别，如下所示：1.适应症中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的4 mg唑来膦酸的适应症为恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛[2]。
此外还可用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙、多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移[6]。
中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的5 mg唑来膦酸的适应症为用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症和用于治疗Paget's 病（变形性骨炎）[3]。
此外还可以用于预防绝经后女性的骨质疏松症，治疗男性骨质疏松症，治疗和预防糖皮质激素所致的骨质疏松症[7]。
2.剂量2001年美国FDA批准4 mg唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙。
值得注意的是，唑来膦酸对骨骼具有重大影响，故研究者对该药的其它适应症（如骨质疏松症）进行了研究。
在骨密度降低的绝经后妇女中开展了的长达5年的4 mg唑来膦酸疗效研究。
尽管该药表现出良好的耐受性和降低相关生物标记的疗效，但对骨转换标记物的进一步研究表明大量的患者接受4 mg治疗时，该剂量并未达到最佳剂量[4]。
随后的研究表明，一年一次5 mg唑来膦酸可以治疗绝经后骨质疏松症[5]。
随后在2007年，美国FDA批准了5 mg 唑来膦酸用于治疗骨质疏松症。
3.剂型4 mg唑来膦酸是5 mL甘露醇浓溶液，注射时需要稀释。
5 mg唑来膦酸是100 mL溶液，可以直接用于注射。
4.给药间隔4 mg唑来膦酸与5 mg的给药间隔是不同的。
根据适应症的不同，通常而言，4 mg唑来膦酸每隔3~4周滴注一次[6]，而5 mg唑来膦酸是每一年或每两年滴注一次[7]。
5.不良反应唑来膦酸的不良反应包括肾毒性、急性期反应（典型症状包括：发热、寒颤、乏力、萎靡不振、关节痛和骨痛）、肌肉骨骼痛和下颌骨坏死[1]。
苏奇(唑来膦酸注射液)用法指南
③完全反应的中位持续时间
50 40 30 18 20 10 0 32 43
0.00%
唑来膦酸4mg 唑来膦酸8mg 帕米膦酸二钠90mg
恶性肿瘤引起的高钙血症 一线治疗药物
• 结论：唑来膦酸作用优于帕米膦酸二钠：4mg 可作为推荐剂量用于治疗初次发生的高钙血症， 而8mg适合于治疗复发或难治性的高钙血症
国家医保西药乙类
产品简介
活性成份:唑来膦酸 规 格:
4mg（西林瓶装，1支/盒） 5ml︰4mg（安瓿装，5支/盒）
双膦酸盐 活性基本结构
化学结构和特点
PO3H2
N
N
CH2 C
OH
H2O
PO3H2
第3代 环状特征
增强了抗骨吸收的强度
平均血浆浓度与剂量成正比
药代动力学
• 血浆中唑来膦酸浓度的降低符合三相消除过程 • 2-16mg范围内，血浆中药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-24h）与 给药剂量呈正比
与人血浆蛋白结合率大约为22%,与人血细胞的亲和率 低 在体内不经过生物转化，主要以原形经肾脏排泄
24小时内尿液中平均回收率为39±16% 肾脏清除率为3.7±2.0L/h 清除率与剂量无关而取决于肌酸酐清除率
多重药理作用
苏奇
血液 激活
癌细胞
淋巴
骨组织
破骨细胞
溶骨性破坏
骨骼中钙盐
骨痛
骨折
高钙血症
毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会 在24-48小时内自动消退 ﹥4mg的用量: 血清中钙、磷和镁↓ 肾毒性的危险性↑ 建议制定相应的肾功能参数，并对患者的肾功能进行监测
特殊用药人群
禁忌人群 对本品或其它双膦酸类药物过敏的患者 孕妇及哺乳期妇女 慎用人群 儿童 严重肾功能不全者 老年患者 对阿司匹林过敏的哮喘患者
唑来膦酸注射液注意事项
唑来膦酸注射液注意事项唑来膦酸注射液是一种用于治疗骨骼疾病的药物。
在使用唑来膦酸注射液前，我们需要注意以下事项。
1. 用药前准备：在使用唑来膦酸注射液前，应该确保患者血钙水平正常，因为唑来膦酸可引起低血钙水平。
同时，了解患者的过敏史和当前的用药情况也是非常重要的。
2. 用药适应症：唑来膦酸注射液主要用于治疗骨质疏松症、高血钙、恶性肿瘤骨病等疾病。
在使用前，应该确保患者符合该药物的适应症。
3. 剂量和用法：唑来膦酸注射液的剂量和用法应该根据患者的具体情况来确定。
一般来说，成人剂量为每周4mg，每次注射0.5mg。
对于特殊人群，如肾功能损害或老年人，应该进行剂量的调整。
4. 使用须知：在注射时，应该注意注射前后的消毒，避免感染。
另外，唑来膦酸注射液应该清澈无悬浮物，如有颗粒或变色应该避免使用。
5. 不良反应：在使用唑来膦酸注射液期间，可能会出现一些不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、消化不良等。
如果出现严重的不良反应，如严重的骨痛或胃肠道出血等，应立即告知医生。
6. 其他药物的相互作用：唑来膦酸注射液与其他药物可能存在相互作用。
例如，甲状旁腺素、铝剂和镁剂可能减少唑来膦酸的吸收。
因此，在用药前应该告知医生关于当前用药情况。
7. 孕妇和哺乳期妇女：由于唑来膦酸注射液可能对胚胎和婴儿有害，所以在妊娠期或哺乳期的妇女应该避免使用该药物。
8. 长期治疗：唑来膦酸注射液主要用于长期治疗骨质疏松症等慢性疾病。
因此，在使用过程中需要定期复查血钙和肾功能等，以确保药物的疗效和安全性。
9. 存储和处置：唑来膦酸注射液应储存在干燥、阴凉的地方，远离儿童。
用完后，应将针头和注射器丢弃至专门的医疗垃圾容器中。
总之，使用唑来膦酸注射液前，我们应该了解患者的用药适应症、剂量和用法，并遵循严格的使用须知。
同时，需要注意药物的不良反应、相互作用和储存处置等问题。
与医生进行充分的沟通和监测，以确保治疗的效果和安全性。
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4 mg唑来膦酸与
5 mg唑来膦酸的区别
双膦酸盐可以诱导破骨细胞的凋亡，而后者具有降解骨表面矿物质的体内活性；因而此类药物常用于调控骨骼生理状况，如恶性肿瘤所致的高血钙、代谢性骨病、骨质疏松症和Paget’s病[1]。
虽然4mg和5 mg静脉注射的唑来膦酸含有同一种活性成分，但同时也具有一些重要区别，如下所示：
1.适应症
中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的4 mg唑来膦酸的适应症为恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛[2]。
此外还可用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙、多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移[6]。
中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的5 mg唑来膦酸的适应症为用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症和用于治疗Paget's 病（变形性骨炎）[3]。
此外还可以用于预防绝经后女性的骨质疏松症，治疗男性骨质疏松症，治疗和预防糖皮质激素所致的骨质疏松症[7]。
2.剂量
2001年美国FDA批准4 mg唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙。
值得注意的是，唑来膦酸对骨骼具有重大影响，故研究者对该药的其它适应症（如骨质疏松症）进行了研究。
在骨密度降低的绝经后妇女中开展了的长达5年的4 mg唑来膦酸疗效研究。
尽管该药表现出良好的耐受性和降低相关生物标记的疗效，但对骨转换标记物的进一步研究表明大量的患者接受4 mg治疗时，该剂量并未达到最佳剂量[4]。
随后的研究表明，一年一次5 mg唑来膦酸可以治疗绝经后骨质疏松症[5]。
随后在2007年，美国FDA批准了5 mg唑来膦酸用于治疗骨质疏松症。
3.剂型
4 mg唑来膦酸是
5 mL甘露醇浓溶液，注射时需要稀释。
5 mg唑来膦酸是100
mL溶液，可以直接用于注射。
4.给药间隔
4 mg唑来膦酸与
5 mg的给药间隔是不同的。
根据适应症的不同，通常而言，
4 mg唑来膦酸每隔3~4周滴注一次[6]，而
5 mg唑来膦酸是每一年或每两年
滴注一次[7]。
5.不良反应
唑来膦酸的不良反应包括肾毒性、急性期反应（典型症状包括：发热、寒颤、乏力、萎靡不振、关节痛和骨痛）、肌肉骨骼痛和下颌骨坏死[1]。
在每月接受一次4 mg唑来膦酸的患者中，下颌骨坏死的发生概率为1%~10%，而在接受5 mg唑来膦酸治疗骨质疏松症或Paget’s骨病的患者中，其发生率则低得多。
现有研究表明下颌骨坏死的发生率与双膦酸盐的使用的累积剂量呈正相关[8]。
唑来膦酸与心房颤动的发生率可能有关联，有报道表明接受5 mg唑来膦酸治疗的患者中心房颤动的发生率要高于安慰剂的患者[5]。
FDA随后对所有的研究数据进行了分析，综合所有研究并没有发现唑来膦酸与心房颤动有显著关联[9]。
6.依据肾功能调整剂量
应用唑来膦酸可能会有肾毒性。
当接受4 mg唑来膦酸方案治疗的患者，其内生肌酐清除率≥30mL/min且≤60mL/min时，推荐降低该方案中4 mg唑来膦酸的用量[6]。
接受5mg的唑来膦酸治疗骨质疏松症时，患者内生肌酐清除率≥35mL/min时无需调整剂量
[7]；而肌酐清除率<35mL/min的患者暂未有研究数据报道。
综上所述，尽管含有同样的活性成分，4 mg唑来膦酸与5mg唑来膦酸并非同一种药物。
医师应该对两种药物的药品信息、适应症、临床研究剂量、副反应和治疗指南进行区分理解和应用。
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2.依泰®药品说明书，正大天晴药业集团股份有限公司
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4.Devogelaer JP, Brown JP, Burckhardt P, et al. Zoledronic acid efficacy and safety
over five years in postmenopausal osteoporosis. Osteoporos Int. 2007;18:1211-1218.
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7.Reclast®[package insert]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation;
2009.
8.Chapurlat RD. Treatment of osteoporosis with annual IV zoledronic acid: effects
on hip fracture. Ther Clin Risk Manag. 2009;5:169-175.
Food and Drug Administration. Update of safety review follow-up to the October
1, 2007 early communication about the ongoing safety review of bisphosphonates.。