自身免疫性疾病2010-7-8

难以治愈
器官特异性自身免疫病 ( organ-specific autoimmune disease)
指病变局限于某一特定器官或组织， 指病变局限于某一特定器官或组织，可以检出对该组织 某一特定器官或组织 特异的自身抗体或致敏 淋巴细胞。 器官成分特异的自身抗体或致敏T淋巴细胞 器官成分特异的自身抗体或致敏 淋巴细胞。
自身免疫性疾病 及自身抗体检测的应用
赵旺胜 江苏省人民医院
2010.7.8
• 临床上有些疾病可明确诊断（如肺炎、肝 炎、结核病、艾滋病、高血压），还有许 多疾病难以诊断或治疗效果差，常常让临 床医生感到棘手和困惑，这就是自身免疫 性疾病。
自身免疫性疾病
因自身免疫反应导致组织器官损伤 因自身免疫反应导致组织器官损伤 功能障碍所致的疾病 所致的疾病。 或功能障碍所致的疾病。
• 张某：男，42岁，私企老总，2009年2月感 觉下蹲、上楼困难，手无力，低烧。单项 CK 2999U/L,先怀疑心肌问题，一个月后查 抗Jo-1 抗体阳性，肌活检示肌纤维变性， 抗体阳性，肌活检示肌纤维变性， 诊断：早期多发性肌炎，后碾转北京、 诊断：早期多发性肌炎，后碾转北京、上 广州半年治疗，未有好转。 海、广州半年治疗，未有好转。
按器官特异性分类
系统性自身免疫病 ( systemic autoimmune disease )
指侵犯多种组织器官或系统的一组疾病，可以检出对 指侵犯多种组织器官或系统的一组疾病， 多种组织器官或系统的一组疾病 多种器官或组织成分的自身抗体或致敏 淋巴细胞。 器官或组织成分的自身抗体或致敏T淋巴细胞 多种器官或组织成分的自身抗体或致敏 淋巴细胞。
四、自身抗体研究发展简史
•1948年 Haragraves 等发现 LE 细胞现象 年 • 1957年 Holborow 等应用 IIF 检测 ANA 年 不同荧光染色模型 • 1961年 Beck 等发现 ANA不同荧光染色模型 年 不同 • 60-70年代 IIF、ID、CIE应用于新的自身抗体 年代 、 、 应用于新的自身抗体 等用免疫印迹技术 免疫印迹技术检测自身抗体 • 1979年 Towbin 等用免疫印迹技术检测自身抗体 年 蛋白多肽水平认识自身抗原 • 80年代 IB、RIP 用蛋白多肽水平认识自身抗原 年代 、 基因重组技术应用于自身抗体研究 • 1987年 DNA基因重组技术应用于自身抗体研究 年 基因重组技术 应用分子生物学技术 • 近十年 应用分子生物学技术
相关疾病 系统性红斑狼疮SLE 系统性红斑狼疮
干燥综合症SS 干燥综合症 进行性系统硬化症PSS（局限型） 进行性系统硬化症 （局限型） 进行性系统硬化症PSS（弥漫型） 进行性系统硬化症 （弥漫型） 类风湿性关节炎RA 类风湿性关节炎 多发性肌炎、皮肌炎PM/DM 多发性肌炎、皮肌炎 混合结缔组织病MCTD 混合结缔组织病 Ⅱ型自身免疫性肝炎 Ⅰ型自身免疫性肝炎 原发性胆汁性肝硬化PBC 原发性胆汁性肝硬化
系统性红斑狼疮SLE的自身抗体检测 的自身抗体检测 系统性红斑狼疮
抗核小体抗体( 抗核小体抗体(AnuA)
当SLE患者的吞噬细胞对凋亡细胞的清除能力受损或 患者的吞噬细胞对凋亡细胞的清除能力受损或 降低，导致核小体在患者体内大量存积，激活B细胞 降低，导致核小体在患者体内大量存积，激活 细胞 产生抗核小体抗体 抗核小体抗体（ 产生抗核小体抗体（ AnuA具有同抗 具有同抗 抗体相同的诊断特异性 具有同抗ds-DNA抗体相同的诊断特异性 抗体相同的 低浓度阳性率， 系统性硬化病SSc有20%～50%低浓度阳性率， ～ 低浓度阳性率 其他自身免疫性疾病中该抗体均为阴性。 其他自身免疫性疾病中该抗体均为阴性。 AnuA的表达与 的表达与SLE病情活动分数相关。 病情活动分数相关 的表达与 病情活动分数相关。
二 、自身免疫性疾病的共பைடு நூலகம்特征
1、病因不明，常呈自发性。 、病因不明，常呈自发性。 2、女性居多， 、女性居多， 3、遗传倾向。 、遗传倾向。 4、血清中存在多种自身抗体或自身反应性 自身抗体或 、血清中存在多种自身抗体 致敏淋巴细胞。 致敏淋巴细胞。
二 、自身免疫性疾病的共同特征
5、重叠现象。即一个病人可同时患一种以上 、重叠现象。 自身免疫病。 自身免疫病。 6、病程较长，多迁延为慢性。 、病程较长，多迁延为慢性。 7、病损局部可发现淋巴细胞、浆细胞、中性 、病损局部可发现淋巴细胞、浆细胞、 粒细胞等细胞浸润 细胞浸润。 粒细胞等细胞浸润。 8、免疫抑制剂治疗有一定疗效。 有一定疗效。 、免疫抑制剂治疗有一定疗效
疗效较好
病例1
• 胡某：女，27岁，2001年5月18日，新婚 两周，突发烧390C,乏力，口腔溃疡，雷诺 现象，情绪反复无常，WBC3.2×109 /L,两 个月未能明确诊断，后查抗核抗体（ANA ）阳性，抗Sm阳性，定为 阳性， 阳性 定为SLE，至今未生 ， 也不能工作。 育，也不能工作。
病例2
系统性红斑狼疮SLE的自身抗体检测 系统性红斑狼疮SLE的自身抗体检测 SLE
1、抗核抗体（ANA） 抗核抗体（ANA） ds-DNA抗体 2、抗ds-DNA抗体 ENA抗体 3、抗ENA抗体 抗核小体（ AnuA） 4、抗核小体（ AnuA） C1q抗体 5、抗C1q抗体
系统性红斑狼疮SLE的自身抗体检测 的自身抗体检测 系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮SLE的自身抗体检测 的自身抗体检测 系统性红斑狼疮
有五种荧光图形 均质型------ DNA抗体 ------抗 抗体（ 1、均质型------抗DNA抗体（SLE) 核膜型---------抗组蛋白抗体（ ---------抗组蛋白抗体 2、核膜型---------抗组蛋白抗体（ SLE) 颗粒型-----3、颗粒型-----抗非组蛋白抗体 核仁型-------抗核仁抗体( -------抗核仁抗体 4、核仁型-------抗核仁抗体(PSS) 着丝点型（ 5、着丝点型（PSS)
自身抗原
2、共同抗原引发的交叉反应
某些细菌、病毒与正常人体组织细胞上有相类似 某些细菌、病毒与正常人体组织细胞上有相类似 的抗原决定簇。如大肠杆菌O:14 O:14与人肠粘膜有嗜 的抗原决定簇。如大肠杆菌O:14与人肠粘膜有嗜 异性抗原。 异性抗原。 针对这些细菌、 针对这些细菌、病毒抗原决定簇产生的自身抗体 和致敏淋巴细胞可与自身组织细胞发生交叉反应， 和致敏淋巴细胞可与自身组织细胞发生交叉反应， 引起自身免疫性疾病。 引起自身免疫性疾病。
一、自身免疫性疾病分类
自身免疫耐受（ 自身免疫耐受（autoimmune-tolerance）: 正常情况 ） 机体免疫系统能识别“自我” 下，机体免疫系统能识别“自我”，对自身组织 成分不发生免疫应答反应。 不发生免疫应答反应 成分不发生免疫应答反应。 自身免疫(autoimmunity): 指机体免疫系统针对 指机体免疫系统针对 自身免疫 自身成分发生免疫应答反应 出现自身抗体 发生免疫应答反应， 自身抗体或 自身成分发生免疫应答反应，出现自身抗体或致 敏淋巴细胞的现象 的现象。 敏淋巴细胞的现象。 自身抗体(autoantibody): 针对自身组织器官、细 针对自身组织器官 组织器官、 自身抗体 胞及细胞内成分的抗体。 胞及细胞内成分的抗体。
五、目前检测自身抗体常用的方法
间接免疫荧光法（IIF） 间接免疫荧光法（ ） 酶联免疫吸附实验（ 酶联免疫吸附实验（ELISA） ） 免疫印迹法（ 免疫印迹法（Western-blot） ） 酶免疫斑点法
六、常见自身免疫性疾病的标志抗体
标志抗体 dsDNA 、Sm
SSB 着丝点抗体 Scl-70 抗体 AKA、抗CCP 抗体 、 Jo-1 抗体 高滴度RNP 抗体 高滴度 肝肾微粒体抗体（ 肝肾微粒体抗体（LKM-1） ） 平滑肌抗体（ 平滑肌抗体（SMA） ） AMA（M2） （ ）
SLE中国患病率；70/10万人， SLE中国患病率；70/10万人， 中国患病率 万人 男女之比1 男女之比1 ： 5-10 累及多器官 多系统的小血管及结缔组织疾病。 多器官、 累及多器官、多系统的小血管及结缔组织疾病。 临床表现：发热、皮疹、关节痛、肾损害、 临床表现：发热、皮疹、关节痛、肾损害、心血管 病变、浆膜炎、贫血、精神症状等。 病变、浆膜炎、贫血、精神症状等。 治疗:糖皮质激素 糖皮质激素、 治疗 糖皮质激素、免疫抑制剂
七、自身抗体的特性
1、自身免疫性疾病的重要标志 、自身免疫性疾病的重要标志 2、高滴度存在于自身免疫性疾病患者 、高滴度存在于自身免疫性疾病患者 3、与疾病的活动性相关 、与疾病的活动性相关 4、参与免疫病理性损伤 、参与免疫病理性损伤
八、由Ⅲ 型超敏反应引起的 自身免疫性疾病
1、系统性红斑狼疮（SLE） 、系统性红斑狼疮（ ）
DR3：重症肌无力、系统性红斑狼疮、胰岛素依赖性糖尿病 ：重症肌无力、系统性红斑狼疮、 DR4：类风湿性关节炎、寻常性天庖疮 ：类风湿性关节炎、 DR5：桥本氏甲状腺炎 ： B27 ：强直性脊柱炎
自身抗原
1、 隐蔽抗原的释放 2、抗原引发的交叉反应
自身抗原
1、 隐蔽抗原的释放
是指体内某些组织成分 精子、 组织成分（ 隐蔽抗原是指体内某些组织成分（精子、眼内 容物、脑等），一旦手术、外伤、 ），一旦手术 容物、脑等），一旦手术、外伤、感染等原因破 坏隔绝屏障，免疫系统将其误识为“异物” 坏隔绝屏障，免疫系统将其误识为“异物”，引 发自身免疫应答，导致自身免疫病的发生。 发自身免疫应答，导致自身免疫病的发生。
病例3
• 黄某：女，39岁，16岁起经常腹泻，脓血 便，人消瘦，多次大便细菌培养，均无致 病菌生长，用抗生素治疗，症状缓解，停 药就发，数年不能诊断。后经结肠镜确认 ，及查pANCA阳性，为溃疡性结肠炎。至 阳性， 阳性 今未治愈。
病例4
• 杨某：女，32岁，安徽全椒人,偶感食欲不 振，乏力,当地医院以胃病治疗数月不佳,后 出现黄疸,ALT108U/L,考虑肝炎进行降酶治 疗,也不见好转,2009年10月转我院,查 ALT140U/L, TBIL43umol/L,肝脾肿大,肝炎 标志物均阴性,又查ANA、SMA和pANCA 阳性。诊断为1型自身免疫性肝炎（1型AIH ）。