四氯化碳致急性肝损伤的原理
山奈酚对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用
山奈酚对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用童方念;罗超;罗丹;吴艺芳;骆明旭;王汉琴;孙设宗;王珏;朱名安【摘要】目的研究山奈酚对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用并探讨其作用机制.方法昆明种雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(水飞蓟宾组)和低、高剂量山奈酚组.前2组给予溶剂蒸馏水灌胃,其余组分别给予0.1g/(kg·d)水飞蓟宾或6 mg/(kg·d)、18 mg/(kg·d)山奈酚,连续7d.末次灌胃2h后,空白对照组腹腔注射花生油,其余各组腹腔注射1.5 mL/L CCl4花生油混合液,制备急性肝损伤模型.测定并比较各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST),肝组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量或活力及肝脏病理学变化的差异.结果与模型组比较,山奈酚低、高剂量均可明显降低小鼠血清ALT和AST含量(P ＜0.05或P＜0.01),降低肝组织MDA含量(P＜0.01),增加SOD活力(P＜0.05或P ＜0.01),水飞蓟宾对上述指标有相似作用(P＜0.05或P＜0.01).病理切片显示,与模型组比较,水飞蓟宾组和低、高剂量山奈酚组的肝细胞坏死范围及程度均明显减少,炎细胞浸润程度明显减轻,其中高剂量山奈酚组的效果最好.结论山奈酚对CCl4致小鼠急性肝损伤有保护作用,其机制可能是山奈酚减少自由基的生成.【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(035)006【总页数】4页(P816-819)【关键词】山奈酚;肝损伤;四氯化碳;自由基;谷丙转氨酶;谷草转氨酶;丙二醛;超氧化物歧化酶【作者】童方念;罗超;罗丹;吴艺芳;骆明旭;王汉琴;孙设宗;王珏;朱名安【作者单位】湖北医药学院药护学院,湖北十堰 442000;湖北医药学院基础医学院,湖北十堰 442000;湖北医药学院药护学院,湖北十堰 442000;湖北医药学院药护学院,湖北十堰 442000;湖北医药学院药护学院,湖北十堰 442000;湖北医药学院基础医学院,湖北十堰 442000;湖北医药学院基础医学院,湖北十堰 442000;湖北医药学院基础医学院,湖北十堰 442000;湖北医药学院基础医学院,湖北十堰 442000【正文语种】中文【中图分类】R575.1山奈酚(kaempferol)又名山柰素、山柰黄酮醇、四羟基黄酮、百蕊草素，属于黄酮类黄酮醇亚属，分子式为C15H10O6，相对分子量为286.23。
伤寒头对CCl_4致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机理
伤寒头 ,急性肝损伤, 保护机理
H ep a t o pr ot ec t ive Effec t sa nd M ec h a nism o f H er b o f Sh a ngh a nt ou on t h e C Cl nd u c edAc u t e Li ve Inj u r in M i ce 4-i
W u W ende * H o u Xi a o l u Xi nGuiu Hua ng C h a o ei C h en J i a nd a o
A ni ma la n dV e t er i na rC ol lege o f G u a n g iU n i ver si t ,N a nni n g,5 30005 *C or r esp o n di ng a ut ho r , d 0194@ 163. co m
DO I :10. 3969/ ga b. 030. 00095 1
In t h e� e p er i m ent ,m � a l ea ndfem a l es i t h eq u a lq u a nt i t ,36 a ni ma l s,K u nm i ng m i c e, er er a nd o ml di vi ded i nt o 6 gr o u ps b ei gh t su c h a s c o nt r o lgr o u p,m o d el gr o u p ,d r u g p o si t i ve gr o u p ,H er b o f Sha n gh a nt ou d o se gr o u p s.Ever gr oupi ng su c c essi ve a d mi ni st r a t i o nf o r3 d ,1 h a f t ert he l a st hi ghd o se,m i dd l ed o se a nd l o
四氯化碳肝损伤机制研究进展
四氯化碳肝损伤机制研究进展肝臟是人体物质代谢的主要场所，也是一座人体内的化工厂。
但是，肝脏又是一个脆弱的器官，多种因素可以造成肝脏的损伤。
四氯化碳（CCl4）是一种典型的肝脏毒物，可引起肝脏不同程度的损伤，如肝脏脂肪变性、肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。
本文对近年来国内外CCl4肝损伤机制的研究进展作一简要综述。
1.氧化应激与肝损伤1.1钙平衡破坏和细胞膜损伤四氯化碳在细胞色素P450的作用下转化为三氯甲基（·CC13），损伤肝细胞膜，使Ca2+跨膜内流增加，大量Ca2+涌入细胞并主要聚集在线粒体内，由于线粒体膜电势丧失，呼吸链功能障碍，电子传递链电子外漏增加，继而形成氧自由基（CC13OO·），引起线粒体及肝细胞的脂质过氧化，导致钙平衡紊乱，最后引起细胞死亡[1-3]。
1.2活性氧自由基活性氧自由基（Reactive oxygen species，ROS）可以调节各种免疫和炎症分子的表达，导致炎症反应加剧和组织损伤[4]。
研究显示，CCl4可以引起肝脂质过氧化反应，产生ROS，加剧肝脏的损伤。
1.3肝星形细胞的活化CC14可导致活性氧、超氧阴离子等自由基在体内产生，通过脂质过氧化作用而损伤、破坏肝细胞，产生脂质过氧化物等，从而促进肝星形细胞（Hepatic stellate cell，HSC）的活化，后者会导致细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）的过度产生而引发肝纤维化。
2.细胞因子与肝损伤细胞因子（Cytokine）是一种糖蛋白或者是简单的多肽类物质。
CCl4引发机体产生自由基后，攻击肝细胞，而产生细胞因子，刺激枯否细胞（Kupffer’s cells），释放炎性介质并活化中性粒细胞，从而进一步加重肝脏的损伤。
2.1转化生长因子β1转化生长因子β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）是促肝纤维化的关键细胞因子，可促进HSC活化，导致肝纤维化。
急性肝损伤模型的建立
四氯化碳性肝损伤的关键点
1.急性肝损伤是一个短期过程，一般在1248h内成模，因此，分组建模、取材、标本 固定的时间安排等很重要。 2.腹腔注射CCl4溶液，要注意进针部位、深 度。对给药浓度和剂量，因为鼠源不同或 相关文献数据的不一致性，可以分组进行 不同剂量、浓度的对比性实验。 3. 在制模过程中可以加入戊巴比妥或乙醇代 替饮水，以加速肝损伤进程。
实验目的
1.掌握四氯化碳对肝脏的毒性机理，成功建 立其急性肝损伤模型。 2.熟悉建模过程中的各个环节，并能解决相 关问题，真正感受造模的过程，为将来真 正进入实验做铺垫。
四氯化碳性肝损伤的机制
关于CCl4 肝毒的作用机制,存在多种假设,但都一致公认,其主要 机制是自由基的形成及引发的链式过氧化反应。CCl4在体内可经 肝微粒体细胞色素P450 代谢激活,生成两个活性自由基(CCl3O2 和Cl) 及一系列氧活性物,可与肝细胞质膜或亚细胞结构的膜脂质 发生过氧化反应,膜磷脂大量降解,从而破坏细胞膜结构完整性,引 起膜通透性增加,最终导致肝细胞死亡。另外,CCl4 的代谢产物能 迅速与细胞成分如胞内脂质、蛋白、核脂质、核蛋白和DNA 等 多种大分子发生不可逆的共价结合而导致细胞死亡,特别是当自 由基作用于DNA 时,损伤核糖和碱基,使核酸直接破坏引起DNA 链的断裂或DNA 链与蛋白间交联,影响其信息传递功能以及转录 和复制特性。在CCl4代谢产物引起的脂质过氧化物和共价结合的 双重作用下,导致膜脂质流动性降低、钙泵抑制、谷胱甘肽活性 抑制、肝微粒和线粒体功能丧失、肝细胞内钙稳态失调及代谢紊 乱,引起肝细胞损伤加剧 。
四氯化碳毒性效应护理PPT课件
04
严重中毒：昏迷、呼吸衰竭、心律失
常等，甚至死亡
诊断与治疗
诊断：根据症 状和接触史， 进行诊断
护理：密切观 察病情，及时 采取措施
治疗：使用解 毒剂，如乙酰 胺，进行治疗
预防：避免接 触四氯化碳， 加强个人防护
01
02
03
04
护理措施
预防措施
01
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03
加强个人防护： 佩戴防护口罩、 手套等
01
定期评估护理团队 的协作效果
02
制定明确的协作目 标和计划
03
定期进行团队培训 和交流
04
建立有效的沟通机 制和反馈渠道
05
持续改进护理流程 和操作规范
06
定期进行护理质量 检查和评估
谢谢
弱等
05
观察患者尿 量、尿色和 尿比重，如 出现尿量减 少、尿色异
常等
心理护理与健康教育
心理护理：关注患者的心理状态，给予心理支持和安慰， 帮助患者缓解焦虑和恐惧情绪。
健康教育：向患者及其家属普及四氯化碳毒性效应的相关 知识，提高防范意识和应对能力。
心理干预：针对患者的心理问题进行针对性的心理干预， 帮助患者调整心态，积极面对病情。
护理生活
康复训练：进行康复训 练，提高生活质量和自
理能力
预防并发症：预防和治 疗四氯化碳毒性效应引
起的并发症
护理要点
监测生命体征
01
监测体温：观察患者体温变化， 预防发热
03
监测血压：观察患者血压变化， 预防低血压或高血压
ห้องสมุดไป่ตู้
05
监测血氧饱和度：观察患者血氧 饱和度变化，预防缺氧
02
纤维连接蛋白对四氯化碳致小鼠急性肝损伤保护作用及其机制
Ｚ Ａ Ｇ Ｌｎ — ｎ ＷＡ Ｇ Ｑｎｙ ｇ ，Ｌ ａｆｎ ｅｔｆＩ ｅｔｎ Ｆｒ ｌ ｉ ｌ ｄｃｌＣ ｌｇ ，ｈ ｎｉ ｄｃｌＵ ｉ ￣ｔ， Ｈ Ｎ ｉ ｒ ｇ ， Ｎ ｉ—ｉ ｇｏ ｎ ＩＤ — ｇ （Ｄ ｐ ｎ ｃｏ ， ｉｔ ｉ ｃ ｉ ｏｅｅ Ｓ ａｘ Ｍｅｉ ｎ ｅ ｉ ｅ ｏ ｆ ｉ ｓ Ｃ ｎ ａ Ｍｅ ａ ｌ ａ ｖ ｙ Ｔ ｉｕｎ０ ０ ０ ， ｈｎ ；Ｇ ｎｒｌ ｏ ｉ ｌｏ Ｓａ ｎ ｏｋｒｆＤ ｔ ｇＭｉｉｇＢ ｒａ ； Ｃ ｒｓｏ ｉｇａｔｏ ，— ｉ ｗ ｎ ｑ８ １ ａ ａ ３ ０ １ Ｃ ｉａ ｅｅａ ｓ ｔ ｆ ｒ ｔｆａｄ Ｗ ｒｅ ｏ ａ ｎ ｎ ｕｅｕ ｏ ｅ ｎ ｎ ｕｈｒＥｍａ ： ａｇ ｙ１ ８ ｙ Ｈ ｐａ ｆ ｏ ｎ ｒｐｄ ｌ
疗提供理论依据 。 方法
射 Ｃ １前及 注射后 ２ ４ ６ｈ尾静脉注射 Ｆ 非治疗组 注射等量生理盐水 ，ＬＳ Ｃ ， ， Ｎ， Ｅ ＩＡ法检测肝组织 Ｔ Ｆｑ含量 ， Ｎ－ 免疫 组化观察 肝 组织核转 录因子 Ｋ ｐ５表 达情 况 ， Ｂ６ 并进行 比较 。 结果
性 率 低 于 非 治 疗 组 。 结论
医院 ； 通 讯 作 者 ， — ａｌｗ ｎｑ８ １＠ １３ ｅｍ） Ｅ ｍ ｉ：ａｇｙ １８ ６ ．ｏ
摘要 ： 目的
探讨血浆纤维连接蛋 白（ ｂｏｅｔ ， Ｎ 对急性肝损伤小 鼠肝细胞的保护作 用及其机制 ， ｉ ｆ ｒｎｃ ｎ Ｆ ） ｉ 为重 型肝炎患者 的治
昆明种 小鼠 ２ ０只随机分为对照组与肝损伤组 ， 后者再 分为治疗组 与非治疗组 。治疗 组分别 于注 ①非治疗组小 鼠肝组 织 Ｔ Ｆｏ含 量显著高 于治疗组 （ ０ ０ ） 治 Ｎ —． ｒ Ｐ＜ ． ５ ；
ｄｍａｅｇｏ ｐＴ ｅｍｉ ｅｅｉ ｅｔ ｉ Ｃ４ ｏｉ ｕｅｔｅｈｐ ｔ ａ ａｅｍ ｄｌｎｈｐ ｔ ａ ａｅ ｏ ｐ ａｄｔｅｓｍｅ ｏ ｍ ｆ ａ ｇ ｒｕ ． ｈ ｃ ｗ ｒ ｊｃ ｄｗｔ Ｃ １ｔ ｎ ｃ ｅａｉ ｄｍ ｇ ｏｅ ｉ ｅａ ｃｄｍ ｇ ｕ ， ｅ ｎ ｅ ｈ ｄ ｈ ｃ ｉ ｒ ｇ ｎ ｈ ａ ｌ ｅｏ ｖｕ
四氯化碳中毒是怎么回事？
四氯化碳中毒是怎么回事？
*导读：本文向您详细介绍四氯化碳中毒的病理病因，四氯化碳中毒主要是由什么原因引起的。
*一、四氯化碳中毒病因
*一、病因：
CCl4及其分解产物可经呼吸道吸收，皮肤接触吸收也快，在体内代谢迅速，吸入后约50％以原形自肺排出，20％在体内氧化转化，最终产物为二氧化碳，CCl4对中枢神经系统有麻醉作用，也损害周围神经，但较突出的是肝损害，CCl4在肝细胞内质网经羟化酶作用，产生自由基-C·Cl3，发生脂质过氧化，使内质网改变，溶酶体破裂和线粒体损伤及钙离子通透变化，引起肝细胞坏死，这是肝损害的可能原因，另外，CCl4还可引起肾小管上皮细胞变性和坏死，导致肾损害。
*温馨提示：以上就是对于四氯化碳中毒病因，四氯化碳中毒是由什么原因引起的相关内容叙述，更多有关四氯化碳中毒方面的知识，请继续关注疾病库，或者在站内搜索“四氯化碳中毒”找到更多扩展内容，希望以上内容可以帮助到您！。
急性CCl4肝损伤的研究进展
ｃ Ｌ组 明 显 降 低 。在 相 同 时 间 点 ， ｃ ｃ ｃ Ｌ＋Ｇ Ｈ组 的 Ｓ
肝 损 伤程 度 及 肝 的 Ｌ Ｏ， Ｓ Ｐ Ｇ Ｈ浓 度 与 Ｅ Ｌ组 无 显 著 Ｅ 差 异 。这 也 许 是 谷 胱 甘 肽 合 成 酶 在 肝 细 胞 中 将
Ｖ０ ． ２ Ｎｏ． １２ ３ Ｊ ｎ． ２ ２ ｕ ００
Байду номын сангаас
急 性 ＣＣ ４肝 损 伤 的 研 究 进 展 Ｉ
龚 峻 梅 ‘ 综 述 朴 英 杰 ‘ 陈素 云 审 校
（． Ｉ中国人民解放军第一军医大学中心实验室， 广东 广州 ５０１；． １５５２ 中国人民解放军第一军医大学中医系， 广东 广州 ５０１） １ ５ ５ 摘要 ：急性 四氯化碳 （ ） ｃ 肝损伤 时肝 脏 中 自由基 清 除刘 和 细胞 因子 ， 附分子 会发 生 变化并在 此 过程 中起 作 粘 用。 或促 进肝损伤 或预 防肝损 伤 。许 多对 肝脏具有保 护作 用的 中、 药物 其作用机制各 不相 同。 西 关键词 ：四氯 化碳 （ ｃ４ ； 肝疾 病／ ｃ １） 病理 学 ； 肝 疾病／ 学诱导 化
肿 胀 和血 清 酶 的增 加明 显 减轻 。给 大 鼠转 染 含 有 ｊ 人 Ｈ Ｆｃ Ｎ Ｇ Ｄ Ａ表 达 质 粒 的成 纤 维 细 胞 后 ， 明 显 抑 可
肝 的过 氧 化物 歧 化 酶 （ Ｏ 和 过 氧 化 氢 酶 的 活 性 降 Ｓ Ｄ）
低 ， 维 持在 恢 复期 水 平 ， 生素 Ｅ的含 量 降低 。肝 且 维 损 伤进 展 期 ， 的 谷 胱 甘 肽 还 原 酶 （ ＳＧ Ｒ） 活 性 肝 ＧＳ － 的 和谷 胱甘 肽 （ Ｓ 、 生 素 Ｃ的含 量 降 低 ， 质过 氧 Ｇ Ｈ）维 脂
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四氯化碳致急性肝损伤的原理及模型建立
一些肝毒索已经成功地应用于肝衰竭的诱导。
目前常用的肝毒素主要有
D．Gal、醋氨酚、CCl4等。
D．Gal肝损伤模型的病理改变与人类病毒性肝炎的
病理改变较为接近，肝外毒性不明显，剂量范围易控制，但有潜在的不可逆
性，同时因为D．Gal价格昂贵，大型动物猪或犬建立模型时所用剂量较大，重
复率并不十分理想，也无临床相关的药物中毒，所以限制了它在大型动物造模
方面的应用。
CCl4是一种对肝细胞有严重毒性作用的化学物质。
目前认为其导致肝损伤
的主要机制与四氯化碳自身和其自由基代谢产物有关，、CCl4在肝内经细胞色素
P450 2El代谢产生毒性代谢产物。
CCl4自身的溶酶作用可导致肝细胞损伤，
但这仅限于高浓度的CCl4。
CCl4的自由基导致肝损害的过程被认为是主要的机
制。
榍文海等报道用杂种犬，将cache与等量花生油混合溶液，以0．9ml／kg一
次腹腔注射建立犬暴发性肝功能衰竭模型。
结果，注射CCl4后犬里进行性肝功
能衰竭表现，第72 h血丙氨酸转氨酶、总胆红素、血氨明显升高，凝血酶原时
间延长，血糖降低，(均P<0．01)；脑电图检查出现异常波型。
第7d病理检查显
示：肝细胞大片溶解坏死，网状支架大部分存在，肝细胞轻度增生。
暴发性肝
功能衰竭形成率为93．0％。
动物48～96h死亡率73．O％，14d内肝损害明显恢复。
动物一般表现，实验室及组织学检查表明，整个动物染毒过程，近似于人类的
急性暴发性肝功能衰竭过程。
本模型具有以下特点：①动物受损后，经充分的
时间，可以恢复到用药前水平，模型具有可逆性；②受损动物以72h为死亡高
峰，第5d开始恢复，终点十分明确；③实验动物肝功能衰竭时间与死亡时间有
一定间隔，具有适用性和可控制性；④CCl4经济可行，注意保护，对实验人员
毒性不大，较为安全。
亚急性和慢性毒性：动物吸入400ppm，7小时/天，5天/周，173天，部分动物127天后勤部死亡，肝肾肿大，肝脂肪变性，肝硬化，肾小管上皮退行性病变。
Keywords:
•antioxidants;
•caspases;
•carbon tetrachloride;
•liver damage;
•chondroitin-4-sulphate;
•NF-κB;
•oxidative stress;
•free radicals
Background and purpose:
Reactive oxygen species (ROC) are the main causes of carbon tetrachloride
(CCl4)-induced acute liver injury. Chondroitin-4-sulphate (C4S) is known to inhibit lipid peroxidation through antioxidant mechanisms. Activation of nuclear factor (NF)-κB and caspases may strongly intensify inflammation and cell damage, in addition to that directly exerted by ROS. We investigated whether treatment with C4S, besides exerting antioxidant activity, was able to modulate NF-κB and apoptosis activation in CCl4-induced liver injury in mice.
Experimental approach:
Acute hepatitis was induced in mice by an i.p. injection of CCl4. Varying doses of C4S were administered i.p. 1 h before, 6 and 12 h after CCl4 injection. 24 h after
CCl4 injection, the mice were killed for biochemical and histological analysis.
Key results:
CCl4 injection produced: marked elevation of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase; hepatic membrane lipid peroxidation, assayed by 8-isoprostane levels; and depletion of reduced glutathione and superoxide dismutase. CCl4 also decreased NF-κB translocation and IkBα, and in creased gene expression of mRNA and protein of metalloproteases (MMP)-2 and -9, and of pro- and cleaved forms of caspases-3 and -7. There was also increased liver polymorphonuclear infiltration, evaluated by elastase assay, and hepatic cell disruption.
C4S treatment inhibited lipid peroxidation; blocked NF-κB activation and IkBα protein loss; decreased mRNA and proteins for MMPs and caspases; restored endogenous antioxidants; limited hepatic polymorphonuclear accumulation and tissue damage.
丝氨酸蛋白酶凝血酶是凝血的中枢因子，同时也是炎症反应的主要组成部分。
为此，日本东京明治药科大学生物化学系的Hirokazu Mizuguchi及其同事对四氯化碳诱导肝损伤时肝组织匀浆中凝血酶原活化的情况进行了研究。
研究人员发现，在四氯化碳处理72小时后，凝血酶原活化活性达到最大值，随后在168小时降至基础水平。
组织损伤指数——丙氨酸转氨酶（ALT）活性在在处理后36小时显著升高，至72小时基本恢复正常水平。
组织化学分析显示，在72小时可观察到肝细胞增生和明显的巨噬细胞吞噬作用，而在36小时则出现重度组织损害。
此外，包括因子Ⅹa和因子Ⅴa 的凝血酶原酶活性参与了损伤相关性凝血酶原的活化。
这些结果提示，在四氯化碳诱导肝损伤时发生组织破坏后出现了凝血酶原酶复合物诱导的凝血酶原活化。