急性药物性肝损伤
谈谈药物性肝损伤
谈谈药物性肝损伤现在有许多人一生病，就喜欢到药店去买药吃，希望尽快可以治疗与恢复。
殊不知，有些药物吃多了，会对肝脏造成损伤。
久而久之，这种损伤可能直接会导致病人患上药物性肝损伤。
最近，周围有许多朋友就被诊断出了这种疾病，需要引起我们的关注和重视。
什么是药物性肝损伤呢？顾名思义，在药物使用的过程中，因药物本身或者其代谢产物对肝脏产生的损伤即为药物性肝损伤，亦称药物性肝病，临床上可表现为各种急慢性肝病。
由于新药品种的逐年增加和药物的滥用，药物性肝损伤的发病率逐年升高，已经排在肝病的第四位。
药物性肝损伤分哪几种类型呢？按照用药后发病的急缓程度，我们一般把药物性肝损伤分为急性药物性肝损伤和慢性药物性肝损伤。
其中，急性药物性肝损伤约占所有病例的90%以上，主要分为三种类型：一是肝细胞性损伤，临床表现与急性病毒性肝炎类似，这类药物性肝损伤是最为严重的，有可能导致肝硬化、急性肝功能衰竭、肝昏迷等严重症状，危及生命；二是胆汁淤积性肝损伤，临床表现为阻塞性黄疸；三是混合性肝损伤，同时有肝细胞损害和黄疸的症状。
有哪些药物会引起药物性肝损伤呢？上市应用的1100多种药物都有潜在的肝毒性，很多药物的赋形剂、中草药以及保健药都有导致肝损伤的可能。
在临床上，引起药物性肝损伤的药物主要有：一是中草药或中成药。
近年来，由中草药引起的肝损害呈逐年上升趋势，占所有药物性肝损伤的20%-30%；二是解热镇痛类药物。
这类药物中往往含有最多的就是对乙酰氨基酚，当过量或者长期服用时，就会引起肝损伤；三是精神系统用药；四是抗肿瘤药；五是降血糖和降血脂的药物等等。
我们如何预防药物性肝损伤呢？第一，正确选择和应用各种药物，尤其慎用已知的有肝毒性的药物。
我们在用药时，要严格掌握治疗的适应症和禁忌症，严格按照剂量和疗程服用。
第二，肝功能不全患者用药应使用对肝脏影响小或者经肾脏排泄的药物。
我们在用药前要查看药品的说明书，明确其不良反应、注意事项和禁忌等项目中是否有肝功能异常者慎用的提示，在必要的时候建议更换其他的药品。
急性药物性肝损伤64例临床分析
对 策 ｆ ． 华 心 血 管 病 杂 志 ， ９ ５， ３ ２ ： ３ 川 中 １９ ２ （ ） ８ ． 【 】 沈 友 权 ， 友 莲 ． 发 性 高 血 压 心 功 能 不 全 与 Ｐ 终 末 ４ 陈 原 波 电 势 的 关 系 ［ ］岭 南 心 血 管 病 杂 志 ， ０ ４． ０ ６ ： ３ ． Ｊ． ２ ０ １ （ ） ４ ６
性 变小 。 我 院 地 处 连 云 港 市 东 部城 区 ， 山 傍 水 ， 依 临海 之 滨 ，
［ ２】 陈 灏 珠 ， 果 为 ． 用 内 科 学 ［ ．３版 ． 京 ： 民 生 林 实 Ｍ］ １ 北 人 出 版 社 ， ０ ９： ５ ９． ２０ １２ ［ ３］ 方 圻 ， ： 雯 ， 海 ， ． 血 性 心 力 衰 竭 诊 断 和 治 疗 王 ｌ ＝ 宁 等 充
物 质 交换 与能 量平 衡 。美 丽 的景 观 能 产 生安 神 、镇 静 作 用 ， 能协 调 神 经 反射 ， 而达 到 消 除和 减 弱神 经 系统 的 并 从 过 度兴 奋状 态 。 如此 丰 富 的景观 文化 对 人们 的大 脑 皮质 和 心 理 状 态 起 到 良好 调 节 作 用 从 而 消 除 疲 劳 和 精 神 紧 张 ， 缓 解 心理 矛 盾 ， 使心 情愉 悦 ， 绪 稳 定 ． 眠改 善 ， ． 自 情 睡 加 ｝ 然 理化 因子和 医疗 保健 措 施 的综合 作 用 ， 患者 的 身心 向 使 健 康 方 向转 化 ， 到 降压 的 Ｈ的 ， 对患 有 高 吡 压 的老 年 达 这 人 有 十分重 要 的意 义。高血 压 患者 经过在 我 院一 个周期 的 康 复疗 养 ， 身心 放 松 ， 神 愉悦 ， 感 神 经 系统 兴 奋性 降 精 交 低 ， 副交 感 神经 系统 兴 奋性 升 高 ， 血压 有 一 定 幅度 的降 使 低 ， 室 负 荷 减少 ， 心 房 传 导阻 滞 和心 肌 供 血情况 得 到 左 左 改善 。我院综 合 疗 养因子 对 降低 血压 、 少高 血压 患者 左 减 心负荷 有 显著作 用 。 参 考文 献 ：
药物性肝损害诊断标准
药物性肝损害诊断标准药物性肝损害是指由于药物所致的肝脏功能异常，包括肝酶升高、肝细胞坏死、胆汁淤积等不同程度的损害。
药物性肝损害在临床上并不少见，因此对其诊断标准的了解和掌握对于临床医生来说至关重要。
一、临床表现。
药物性肝损害的临床表现多种多样，常见的症状包括食欲不振、乏力、黄疸、恶心、呕吐等。
有些患者可能会出现肝区疼痛或不适。
在临床工作中，医生需要对患者的病史进行详细的询问，了解患者是否长期使用药物或近期有无使用过大剂量的药物。
二、实验室检查。
1. 肝功能检查，包括血清谷丙转氨酶（ALT）、血清谷草转氨酶（AST）、总胆红素、直接胆红素等指标。
肝功能异常时，ALT和AST常常升高，总胆红素和直接胆红素也可能会升高。
2. 乙肝病毒标志物检测，对于乙肝病毒携带者或感染者，需要检测乙肝病毒标志物，如乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝表面抗体（HBsAb）等。
3. 药物相关检查，对于疑似药物性肝损害的患者，需要检测患者是否有使用过可能引起肝损害的药物，如抗结核药物、抗生素、抗癫痫药物等。
三、影像学检查。
对于部分患者，尤其是疑似存在胆道梗阻的患者，需要进行影像学检查，如B 超、CT、MRI等，以了解肝脏和胆道的情况，排除其他原因引起的肝损害。
四、病理学检查。
对于确诊不明的病例，可以考虑行肝脏穿刺活检，通过病理学检查来明确诊断。
五、诊断标准。
根据临床表现、实验室检查、影像学检查和病理学检查的结果，结合患者的病史和用药史，可以初步判断是否存在药物性肝损害。
一般来说，排除其他原因引起的肝损害后，如果患者符合以下条件之一，可以诊断为药物性肝损害：1. 患者在用药后出现肝功能异常，停药后肝功能逐渐恢复；2. 患者在用药后出现肝功能异常，停药后肝功能没有明显改善，但符合药物性肝损害的临床表现和实验室检查结果。
六、治疗。
对于药物性肝损害患者，首先需要停用可能引起肝损害的药物，同时积极治疗肝功能异常。
在治疗过程中，需要密切观察患者的病情变化，必要时进行进一步的检查和治疗。
药物性肝损伤
药物性肝损伤一、知识要点1.药物性肝损伤是由药物或其代谢产物引起的肝脏损害，约占黄疸和急性肝炎住院患者的2%～5%，非病毒性肝炎的20%～50%，并且是引起暴发性肝衰的重要原因之一。
2.药物性肝损伤可分为急性和慢性两大类，急性损伤是药物性肝损伤最常见的发病形式，约占报道病例数的90%以上。
3.急性药物性肝损伤分为3种类型：（1）肝细胞性损伤：ALT＞2倍正常值上限，或R≥5（R=ALT/ALP）；（2）胆汁淤积型肝损伤：ALP＞2倍正常值上限，或R≤2；（3）混合性肝损伤：ALT与ALP均＞2倍正常值上限，或2＜R＜5。
急性药物性肝损伤病程一般在3月以内，胆汁淤积型肝损伤病程较长，可超过1年。
4.药物性肝损伤时，有明显临床意义（需立即停药）的肝脏血清检测情况包括：（1）ALT＞8～10倍正常值上限，可明确有肝细胞实质损伤；（2）药物诱发的肝细胞性黄疸预后较差，其征象是用药后ALT＞3倍正常值上限以及TBIL＞2倍正常值上限，而ALP正常；（3）既往无肝硬化，在26周内出现肝功能恶化而导致的凝血功能障碍（INR≥1.5）及任何程度的肝性脑病，则定义为急性肝功能衰竭。
二、临床诊断1.诊断标准（1）有与药物性肝损伤发病规律相一致的潜伏期：初次用药后出现肝损伤的潜伏期在5～90天内，有特异质反应者潜伏期可小于5天，慢代谢药物（如胺碘酮）导致肝损伤的潜伏期可大于90天。
停药后出现肝细胞损伤的潜伏期≤15天，出现胆汁淤积性肝损伤的潜伏期≤30天。
（2）有停药后异常肝脏生化指标迅速恢复的临床过程：肝细胞损伤型的血清ALT峰值水平在8天内下降＞50%（高度提示），或30天内下降≥50%（提示）；胆汁淤积型的血清ALP或TB峰值水平在180天内下降≥50%。
（3）必须排除其它病因或疾病所致的肝损伤。
（4）再次用药反应阳性：有再次用药后肝损伤复发史，肝酶活性水平升高至少大于正常值上限的2倍。
符合以上诊断标准的（1）＋（2）＋（3），或前3项中有2项符合，加上第（4）项，均可确诊为药物性肝损伤。
药物性肝损伤指南解读
药物性肝损伤指南解读什么是药物性肝损伤？药物性肝损伤是指由药物及其代谢产物引起的肝细胞功能障碍和/或结构损害，表现为肝功能异常、肝脏组织损伤和/或肝脏炎症反应。
常见的药物性肝损伤包括非甾体抗炎药物、抗结核药物、抗癫痫药物、质子泵抑制剂等。
药物性肝损伤分为急性和慢性两种类型，其中急性药物性肝损伤通常在药物停用后数天至数周内发生，而慢性药物性肝损伤可发生在服用药物后数月至数年内。
如何预防药物性肝损伤？预防药物性肝损伤的关键是了解药物使用规范和潜在的肝脏风险因素。
以下是几点注意事项：1.避免滥用药物。
使用药物时应严格按照医生或药剂师的建议使用，不要自行更改用药剂量或使用时间。
2.了解药物剂量和剂型。
一些药物会因剂量过高或长期使用而造成肝脏损伤，因此在使用药物前应了解药物的剂量和剂型，尽量减少药物使用量。
3.避免饮酒。
饮酒对肝脏有一定的损害，与药物性肝损伤相互影响，应尽量避免或减少饮酒。
4.定期检查肝功能。
如果正在服用潜在有肝损伤风险的药物，应进行肝功能检查，及时发现肝脏异常指标并采取相应的治疗措施。
如何治疗药物性肝损伤？治疗药物性肝损伤的原则是立即停用引起药物性肝损伤的药物，并根据病情给予对症治疗。
在急性药物性肝损伤之后，肝功能往往会在数周内逐渐恢复，但慢性药物性肝损伤可能会持续多个月甚至数年。
对于药物性肝损伤有严重症状的患者，可能需要住院治疗，例如给予支持性治疗、肝脏营养支持、甚至是肝移植等手段。
治疗前，应了解使用的药物，了解可能造成药物性肝损伤的药理、代谢途径、潜在风险等因素，以便更好地开展治疗。
药物性肝损伤是一种严重的药物不良反应，可能会导致肝功能异常、肝脏组织损伤和/或肝脏炎症反应，甚至会威胁生命。
预防药物性肝损伤的关键是遵从医生的建议，严格避免滥用药物，同时做好肝功能检查。
对于药物性肝损伤的治疗，立即停用引起药物性肝损伤的药物并根据病情给予对症治疗是治疗的基本原则。
对于有严重症状的患者可能需要住院，进行更加深入的治疗。
急性药物性肝损伤诊断方法及评价_任晓非
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药物性肝损伤诊断标准
药物性肝损伤诊断标准药物性肝损伤诊断标准：1. 临床表现：（1）体征：可出现轻度腹痛、右上腹部隐痛、食欲减退或消失、厌食、恶心、呕吐，肝大及肝肋骨痛，发热及皮疹；（2）血液检查：可出现贫血、淋巴细胞减少等；（3）肝功能：血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素等水平升高。
2. 实验室检查：（1）尿、血常规检查：可出现凝血酶原时间延长、白细胞计数减少等；（2）尿、血毒理学检查：可有凝血酶时间增长、肝阴转移、白细胞减少、血液凝固异常等；（3）检测宫内药物：可采用电泳、薄层色谱、紫外分光光度法或免疫法检测大量慢性毒物、放射性物质及重金属等宫内药物的残留量；（4）胆红原检测：可使用低速分离有效在血清、尿液、组织中检测胆红原；（5）免疫学检查：主要有血清抗体检测及抗原检测等，可判别病因；（6）电解质检查：可检验心肌磷酸酶激活物、二磷酸腺苷和肌酸激酶等的血清水平。
3. 诊断标准：（1）受累肝组织来源药物；（2）以上诊断指标呈正常水平，且能够诊断出接触药物的原因；（3）有药物毒性反应及综合征症状出现；（4）在12周内，血清谷丙转氨酶和肝脏指标升高；（5）有病毒性或免疫性肝损伤诊断排除；（6）尿、血毒理学检查结果及宫内药物残留量均可排除其他原因引起的肝损伤；（7）免疫学检查确认受累肝组织来源药物。
综上所述，药物性肝损伤诊断标准主要包括临床表现、实验室检查及诊断标准三方面内容，临床表现可出现腹痛、右上腹部隐痛、食欲减退或消失等，血液检查可有凝血酶原时间延长、白细胞计数减少等，实验室检查可有尿、血常规检查，尿、血毒理学检查，检测宫内药物，胆红原检测，免疫学检查以及电解质检查等，诊断标准包括受累肝组织来源药物，临床表现及实验室检查结果呈正常水平，有药物毒性反应及综合征症状出现，血清谷丙转氨酶和肝脏指标升高，无病毒性或免疫性肝损伤诊断，尿、血毒理学检查结果及宫内药物残留量排除其他原因引起的肝损伤，免疫学检查确认受累肝组织来源药物等情况，有利于准确诊断药物性肝损伤。
急性药物性肝损伤诊治建议
② 胆汁淤积性肝损伤(cholestatic liver injury)： 主要表现为ALP水平升高先于转氨酶，或者ALP水平升高比转氨酶水平升
高更明显，其临床诊断标准是血清ALP活性超过正常值上限2倍，血清ALT
正常；或ALT／ALP升高倍数比值≤ 2。
③ 混合性肝损伤：即血清ALT 和ALP水平同时升高，其中ALT水平升高必 须超过正常值上限2倍，ALT／ALP升高倍数比值在2～5之间。
和清除。
③ 加强支持疗法，维持内环境稳定，维护重要器官功能，促进 肝细胞再生。
剂和(或)防治肝损伤药物(如还原型谷胱甘肽、 腺苷蛋氨酸、甘草酸铵 、必需磷脂等)。目前认为，早期应用N_乙酰半胱氨酸可有效治疗乙酰氨 基酚中毒性肝损伤，对于明显淤胆或瘙痒患者可应用熊去氧胆酸。防治 肝损伤药物种类繁多，但多数药物的治疗效果尚需进行循证医学研究评 价。
急性药物性肝损伤的定义和分型
急性药物性肝损伤是指由药物本身或其代谢产物引起的肝脏损害， 病程一般在3个月以内，胆汁淤积型肝损伤病程较长，可超过1年。
根据用药后发生血清生化检测异常情况，将肝损伤定义为血清丙
酸转氨酶(ALT)或结合胆红素(CB)升高至正常值上限2倍以上；或血清天冬
氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TB)同时升高，且其 中至少有1项升高至正常值上限2倍以上。
急性药物性肝损伤诊治建议（草案）
中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组
在已上市应用的化学性或生物性药物中，有1100种以上具 有潜在的肝毒性，很多药物的赋形剂、中草药以及保健药亦有
导致肝损伤的可能。其中，急性肝损伤是药物性肝病最常见的
发病形式，约占报道病例数的90%以上，少数患者可发生威胁生 命的暴发性或重症肝功能衰竭。
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治
疗
1、立即停用引起肝损害或可疑的药物。 2、早期清除和排泄体内的药物，洗胃、导泻、吸附清 除胃肠道残留药物，应用血液透析、血液超滤促进 药物排泄。 3、卧床休息，加强支持、对症治疗，监测肝功能指标 的变化。 4、可以选择抗氧化剂、保护性物质的前体、阻止损伤 发生过程的干预剂或膜损伤的修复剂，临床上常用 的药物还原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰 胆碱、熊去氧胆酸，也可以短期使用复方甘草甜素 制剂。 5、皮质激素有减轻淤胆的作用。 7、重症药物性肝损伤可以选择人工肝脏支持治疗、肝 移植。
1、肝细胞性损伤:临床表现与急性病毒性 、肝细胞性损伤: 肝炎类似, 肝炎类似,常见于异烟肼、氟烷、扑热 息痛等。 2、胆汁淤积性肝损伤：临床表现为阻塞 性黄疸, 性黄疸,常见于氯丙嗪、口服避孕药、 丙酸酯红霉素等。 3、混合性肝损伤:同时有肝细胞损害和黄 、混合性肝损伤: 疸的症状,常见于磺胺类、保泰松, 疸的症状,常见于磺胺类、保泰松,抗 惊厥药等。
中毒性肝损伤
有可预见性 呈剂量依赖 动物实验可以复制 发生率高 病程长
免疫介导性肝损伤
不可预见性 无明显剂量相关性 动物实验不可以复制 发生率低 病程短
肝损伤的机制
临床表现
按用药后发病的急缓程度分为： 急性药物性肝损伤 占临床报告病例的 90%以上。病程一般在3 90%以上。病程一般在3个月以内，胆汁 淤积型或混合型肝损伤病程可长达6 淤积型或混合型肝损伤病程可长达6个 月。 慢性药物性肝损伤
诊
断
我国诊断标准：
1、肝脏损害大多出现在用药后1～4周内，少数药物潜 、肝脏损害大多出现在用药后1 伏期长。 2、初发症状可能有发热、皮疹、瘙痒等过敏现象。 3、周围血液中嗜酸粒细胞大于6%。 、周围血液中嗜酸粒细胞大于6%。 4、肝内胆汁淤积或实质细胞损害等临床和病理征象。 5、淋巴细胞转化试验或巨嗜细胞(白细胞)移动抑制试验阳 、淋巴细胞转化试验或巨嗜细胞(白细胞) 性。 6、肝炎病毒标志如HBsAg、抗-HBc抗体、抗HAV(IgM型)抗体、 、肝炎病毒标志如HBsAg、抗-HBc抗体、抗HAV(IgM型 抗HCV抗体、抗HEV抗体等阴性。 HCV抗体、抗HEV抗体等阴性。 7、偶然再次给药可诱发。 凡具备上述（1），加上（2）～（7）项条件中任2 凡具备上述（1），加上（2）～（7）项条件中任2项， 可考虑诊断为药物性肝损伤。
发病机制
1、药物本身及其毒性代谢产物引起的中毒性肝 损伤。 2、药物代谢产物改变肝细胞蛋白质形成新抗原， 启动机体细胞或/ 启动机体细胞或/和体液免疫，引起免疫介 导肝损伤。 3、不同年龄、性别、妊娠、营养状态以及遗传 因素使机体对不同药物的敏感性不同。 4、长期饮酒以及肝内外疾病的存在是增加药物 性肝损伤发病的危险因素。
1997年欧洲Maria标准 1997年欧洲Maria标准
Ⅰ用药与临床症状出现的时间关系 A.用药至症状出现或检查异常时间 A.用药至症状出现或检查异常时间 4d ～ 8周(再用药时4d以内) 再用药时4d以内) 4d以内或8周以后 4d以内或8 B.从停药至症状出现时间 B.从停药至症状出现时间 0 ～ 7d 8 ～ 15d >16d(除胺碘酮外) >16d(除胺碘酮外) C.停药至检查正常的时间(<2倍正常值) C.停药至检查正常的时间(<2倍正常值) 胆汁淤积<6个月或肝细胞损伤<2个月 胆汁淤积<6个月或肝细胞损伤<2个月 肝细胞损伤>2个月 肝细胞损伤>2个月 Ⅱ除外其他原因 病毒性肝炎(HAV、HBV、HCV、CMV和EBV)、酒精性肝炎、 病毒性肝炎(HAV、HBV、HCV、CMV和EBV)、酒精性肝炎、 阻塞性黄疸、其他(妊娠血压低下) 阻塞性黄疸、其他(妊娠血压低下) 完全除外 部分除外 可能有其他原因 可疑其他原因 Ⅲ肝外症状 出疹、发热、关节痛、白细胞减少、嗜酸细胞增多(>6%) 出疹、发热、关节痛、白细胞减少、嗜酸细胞增多(>6%) 4项以上阴性 2 ～ 3项阳性 1项阴性 无 Ⅳ有意或无意再用药 出现症状 无症状或未再给药 Ⅴ所用药物有肝损报告 有 无(上市5年内) 上市5年内) 无(上市5年以上) 上市5年以上) 3 1 3 0 -3 3 0
药物性肝损伤
drug-induced liver injury drug-
解放军总医院消化内科 程留芳
定 义
药物性肝损伤是指由药物本身及/ 药物性肝损伤是指由药物本身及/或其代谢 产物引起的肝脏损害。 产物引起的肝脏损害。 ALT或DBIL升高至正常值上限 倍以上；AST、 ALT或DBIL升高至正常值上限2倍以上；AST、 升高至正常值上限2 ALP和TBIL同时升高且其中至少有一项升高 ALP和TBIL同时升高且其中至少有一项升高 至正常值上限2倍以上。 至正常值上限2倍以上。
3 1 -1 -3 4 3 2 1 3 0 2 0 -3
Байду номын сангаас
最后判断:>17确定,14～17可能性大,10 最后判断:>17确定,14～17可能性大,10 ～ 13有可能,6 ～ 9可能性小,<6除外 13有可能,6 可能性小,<6除外
临床分析线索：
1、是否具有急性药物性肝损伤血清生化指标改变 的时序特征：首次用药出现在5 90天，停药 的时序特征：首次用药出现在5～90天，停药 后迅速恢复，再次用药出现。 2、是否排除肝损伤的其他病因：既往有无肝脏和 胆道疾病史、嗜酒史；通过检查除外肝炎病 毒感染、胆道病变、酒精性肝损伤、低血压、 休克、心力衰竭、自身免疫性疾病、遗传或 代谢性肝脏病变，以及职业或环境毒物所致 肝损伤。 3、肝损伤是否符合该药已知不良反应类型：药品 说明书已注明或曾经报道是重要参考依据。
非常可能 很可能 HC 144 274 CS 19 58 MIXED 9 23 172 355
可能 288 71 6 365
不大可能 36 8 0 44
无关 4 0 0 4
无法评价 55 26 1 82
合计 801 182 39 1022
急性药物性肝损伤病因分析的关联性评价
在纳入分析的1022例急性药物性肝损 在纳入分析的1022例急性药物性肝损 伤报告病例中，82例因无法获得计算服 伤报告病例中，82例因无法获得计算服 药至发病时间而被认为无法评价，非常 可能占16.8％，很可能占34.7％，可能 可能占16.8％，很可能占34.7％，可能 占35.7％，绝大多数病例都处在可能和 35.7％，绝大多数病例都处在可能和 很可能的水平。
急性药物性肝损伤全国多中 心回顾性病例调查
中华医学会消化分会肝胆疾病协作组
方
法
采用多中心回顾性病例登记调查方法， 收集统计全国14家大型医院2000年 收集统计全国14家大型医院2000年1月 ～2005年6月间成年住院病例，分析急 2005年 性药物性肝损伤临床征象，按照国际共 识意见诊断方法，进行急性药物性肝损 伤关联性评价，列出可能导致急性药物 性肝损伤的药物。
监
测
无明显肝毒性的药物不需要监测。 有肝毒性可能的药物需要密切监测。 肝脏血清生化指标是重要的临床监测方法。 ALT升高超过正常值上限2 ALT升高超过正常值上限2～5倍，但无临床症 状，2 状，2～4周监测血清生化指标。 周监测血清生化指标。 ALT升高超过正常值上限3倍，TBIL升高超过 ALT升高超过正常值上限3倍，TBIL升高超过 正常值上限2倍，ALP正常，提示肝细胞性黄 正常值上限2倍，ALP正常，提示肝细胞性黄 疸，立即停药。 ALT升高超过正常值上限10倍，肯定为急性肝 ALT升高超过正常值上限10倍，肯定为急性肝 损伤，立即停药。
引起药物性肝损伤前五类的药物分别是抗结核 药物、中药（包括各种中成药和中草药）、甲 状腺机能亢进治疗用药、化疗药物和免疫调节 剂。 抗结核药物是最常见原因（229/1022， 抗结核药物是最常见原因（229/1022，22.4 ％），其次是中药引起的肝损伤（190/1022， ％），其次是中药引起的肝损伤（190/1022， 18.6%）。 18.6%）。
流 行 病 学
国外报道药物性肝损伤： 1、占整个药物不良反应的10％～15％。 、占整个药物不良反应的10％～15％。 2、占成人肝病的10%。 、占成人肝病的10%。 3、占暴发性肝衰竭的10％～ 25％。 、占暴发性肝衰竭的10％～ 25％。
病
因
上市应用的1100种以上的药物有潜在的肝毒 上市应用的1100种以上的药物有潜在的肝毒 性，很多药物的赋形剂、中草药以及保健药 有导致肝损伤的可能。 临床上引起药物性肝损伤常见的药物有抗结 核药物、抗生素、激素及相关药物、抗肿瘤 药物、中枢神经系统用药以及中草药。 由中草药引起的肝损害呈逐年上升趋势，占 所有药物性肝损伤的20％～30％。 所有药物性肝损伤的20％～30％。
急性药物性肝损伤根据血清酶学升高 的特点分为：
1、肝细胞性损伤：ALT升高超过正常值上限2倍 、肝细胞性损伤：ALT升高超过正常值上限2 以上， ALP正常；或ALT/ALP升高倍数≥5。 ALP正常；或ALT/ALP升高倍数≥ 2、胆汁淤积性肝损伤：ALP升高超过正常值上 、胆汁淤积性肝损伤：ALP升高超过正常值上 限2倍以上，ALT正常； ALT/ALP升高倍数 倍以上，ALT正常； ALT/ALP升高倍数 ≤2 。 3、混合性肝损伤： ALT、同时升高，其中ALT ALT、同时升高，其中ALT 升高必须超过正常值上限2 升高必须超过正常值上限2倍， ALT/ALP升 ALT/ALP升 高倍数比值在2 高倍数比值在2～5之间。
结
果
400 350 300 250 200 150 100 50 0 2000 2001 2002 2003 2004 2005
报告数
全国14 全国14家医院年度病例报告数及其年度分布 14家医院年度病例报告数及其年度分布
全国14家大型综合性医院2000年到2005 全国14家大型综合性医院2000年到2005 年急性药物性肝损伤成年住院病例1207 年急性药物性肝损伤成年住院病例1207 例，其中有185例因个案调查资料不完 例，其中有185例因个案调查资料不完 整无法纳入分析，可供实际分析病例数 1022例。 1022例。