西医药理学第三十章氨基苷类抗生素.ppt
合集下载
氨基糖苷类抗生素PPT课件
氨基糖苷类抗生素
李艳婷
Page 1
简介
➢
氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇
通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自链霉菌
素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷
类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。
➢
虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗
生素为抑菌药，但氨基苷糖类抗生素却可起到杀
菌作用，属静止期杀菌药。
Page 21
Page 22
作用机理
➢ 本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除 了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外
，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典
型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。
➢
多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包
括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四
环素多数耐药，并且,同类品种之间存在交叉耐药
Page 23
抗菌作用
➢ 四环素类是主要抑制细菌蛋白质合成的广 谱抗生素，高浓度具有杀菌作用。其抗菌谱广 ，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、 螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有抗菌 作用。四环素类抗生素抗菌活性相似，但米诺 霉素和多西环素对耐四环素菌株有强大的抗菌 活性
Page 12
对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感 染，单独应用氨基糖苷类治疗时可能疗效不佳，此时需联 合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药。
Page 13
不良反应
➢ 耳毒症 ➢ 肾毒性 ➢ 神经肌肉阻断 ➢ 变态反应 ➢ 过敏反应（过敏性休克）
Page 14
Page 15
Page 2
药物作用
1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗
李艳婷
Page 1
简介
➢
氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇
通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自链霉菌
素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷
类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。
➢
虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗
生素为抑菌药，但氨基苷糖类抗生素却可起到杀
菌作用，属静止期杀菌药。
Page 21
Page 22
作用机理
➢ 本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除 了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外
，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典
型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。
➢
多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包
括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四
环素多数耐药，并且,同类品种之间存在交叉耐药
Page 23
抗菌作用
➢ 四环素类是主要抑制细菌蛋白质合成的广 谱抗生素，高浓度具有杀菌作用。其抗菌谱广 ，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、 螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有抗菌 作用。四环素类抗生素抗菌活性相似，但米诺 霉素和多西环素对耐四环素菌株有强大的抗菌 活性
Page 12
对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感 染，单独应用氨基糖苷类治疗时可能疗效不佳，此时需联 合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药。
Page 13
不良反应
➢ 耳毒症 ➢ 肾毒性 ➢ 神经肌肉阻断 ➢ 变态反应 ➢ 过敏反应（过敏性休克）
Page 14
Page 15
Page 2
药物作用
1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗
化学治疗药物—氨基糖苷类抗生素(药理学课件)
新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星
• 耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退、耳聋
新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素
避免和有耳毒性的药物及抗组胺药物合用！！！
氨基苷类抗生素
【不良反应】
2、肾毒性：蛋白尿、管型尿、氮质血症、无尿 • 虽可逆，但使药物排泄减慢，加强耳毒性
【抗菌特点】
1. 快速杀菌药，杀菌速率和持续时间与浓度成正比 2. 静止期杀菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 3. 仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效
氨基苷类抗生素
【耐药性】
• 易产生耐药性 • 交叉耐药：庆大霉素、卡那霉素、新霉素 >> 链霉素 • 耐药机制
产生灭活酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）。阿米 卡星有侧链保护，不受影响
新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素＞奈替米星
3、过敏反应 皮疹、发热、血管神经性水肿 链霉素可引起过敏性休克
氨基苷类抗生素
【不良反应】
4. 神经－肌肉阻滞
静滴速度过快或剂量过高时多见 重症肌无力患者尤易发生，可致呼吸停止 机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制ACh释放 可采用钙剂或新斯的明对抗 新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞ 链 霉素
宜混合滴注 5. 与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原因不明的严重感染，不宜
混合滴注 6. 口服用于胃肠道消毒，肠道感染
各种氨基糖苷类药物的应用
阿米卡星
– 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对G-杆菌和金葡菌均有较强 的活性
– 对肠道G-杆菌和绿脓杆菌产生的多种钝化酶稳定，故对 耐氨基糖苷类的细菌所致感染仍能有效控制，且PAE长
• 耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退、耳聋
新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素
避免和有耳毒性的药物及抗组胺药物合用！！！
氨基苷类抗生素
【不良反应】
2、肾毒性：蛋白尿、管型尿、氮质血症、无尿 • 虽可逆，但使药物排泄减慢，加强耳毒性
【抗菌特点】
1. 快速杀菌药，杀菌速率和持续时间与浓度成正比 2. 静止期杀菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 3. 仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效
氨基苷类抗生素
【耐药性】
• 易产生耐药性 • 交叉耐药：庆大霉素、卡那霉素、新霉素 >> 链霉素 • 耐药机制
产生灭活酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）。阿米 卡星有侧链保护，不受影响
新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素＞奈替米星
3、过敏反应 皮疹、发热、血管神经性水肿 链霉素可引起过敏性休克
氨基苷类抗生素
【不良反应】
4. 神经－肌肉阻滞
静滴速度过快或剂量过高时多见 重症肌无力患者尤易发生，可致呼吸停止 机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制ACh释放 可采用钙剂或新斯的明对抗 新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞ 链 霉素
宜混合滴注 5. 与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原因不明的严重感染，不宜
混合滴注 6. 口服用于胃肠道消毒，肠道感染
各种氨基糖苷类药物的应用
阿米卡星
– 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对G-杆菌和金葡菌均有较强 的活性
– 对肠道G-杆菌和绿脓杆菌产生的多种钝化酶稳定，故对 耐氨基糖苷类的细菌所致感染仍能有效控制，且PAE长
药理学PPT课件 氨基糖苷类抗生素
庆大霉素 gentamicin
1、抗菌作用及应用 （1）严重G-杆菌感染 ， 特别对沙雷菌属作用更强 （2）铜绿假单胞菌感染 +羧苄西林 （3）手术前后预防感染 口服用于肠道感染或肠道术前准备 （4）局部用药：用于皮肤、粘膜及五官的感染
2、不良反应 肾毒性多见；耳毒性以前庭损害为主；
卡那霉素（Kanamycin）
肠杆菌属、变形杆菌、志贺菌属、枸橼酸杆菌属 敏感： 沙雷菌属、产碱杆菌、沙门氏杆菌、嗜血杆菌、
不动杆菌属
②G+球菌：某些G+球菌： 金葡菌有良好杀灭作用 链球菌作用弱
③肠球菌、厌O2菌： 不敏感
④结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
2、抗菌机制相同
（1）抑制细菌蛋白质合成 强 影响细菌细胞内和细胞膜蛋白质合成全过程（起始、 延伸、终止），为静止期杀菌剂。
第二节 氯霉素 chloromycetin
1949年作为第一个广谱抗生素用于临床 为左旋光学活性（左旋有效） 合霉素为消旋体，已停用
剂型：口服制剂：氯霉素、棕榈氯霉素 注射剂：琥珀氯霉素
一、抗菌作用
1、抗菌谱： 广（偏重于G-菌）
⑴ G- G+菌均有抑制作用
G- ﹥G+ ， G+﹤青霉素、四环素
对铜绿假单胞菌无效
2、临床应用 鼠疫与土拉菌病 ：首选 结核病： + 其他抗结核药 细菌感染性心内膜炎： 链+青 布氏杆菌病：+四环素 预防感染：链+青（氨苄）
3、不良反应 多见且较重 耳毒性：前庭功能损害最常见，耳蜗神经损害较迟 过敏反应： 过敏性休克 急性毒性反应： 口周、面部、四肢麻木 肾毒性： 少见，
效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇）
药理学课件--氨基糖苷类抗生素PPT课件
●禁忌 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素和其 他四环素类药物。
第26页/共32页
多西环素
• 属长效半合成四环素类，是四环素类药物的 首选药；抗菌活性比四环素强2～10倍，具有 强效、速效、长效的特点
• 口服吸收良好，不易受食物影响 • 大部分药物随胆汁进入肠腔排泄，肠道中的
药物多以无活性的结合型或络合型存在，很 少引起二重感染。 • 应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直 立体位30 min以上，以避免引起食道炎。
２、吸附作用：胞浆膜通透性增加，重要物质外
漏。
第2页/共32页
（三）抗菌作用特点 １、静止期杀菌药（较大范围内与浓度、持续时间呈正相关）
注：１）与繁殖期杀菌药β－内酰胺类有协同作用。 原因：繁殖期＋静止期杀菌药 β－内酰胺类抑制细胞壁合成，药物更容易进入菌体 ２） 与β－内酰胺类不能混合于同一容器注射，易失效。
第8页/共32页
（六）临床应用
１、需氧Ｇ－杆菌所致的全身感染。严重感染需联合用药。 ２、口服，难吸收，肠道局部抗感染，用于肠道术前准备。 ３、其他：外用制剂，抗结核。
第9页/共32页
七、不良反应
１、耳毒性 类型：前庭神经损伤、耳蜗神经损伤 原因：药物在内耳淋巴液浓度过高 预防：询问病人症状 做听力检查 儿童、老年人慎用，孕妇禁用 避免与其他有耳毒性的药物合用
原因：药物与突触前膜钙结合部位结合， 抑制神经末梢ＡＣh释放
抢救药物：心斯的明、钙剂
对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在 服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类 抗生素。
第13页/共32页
常用药物
链霉素：第一个氨基糖苷类抗生素，也是第一 个抗结核药，活性低，过敏发生率高，前庭 损伤严重。
第26页/共32页
多西环素
• 属长效半合成四环素类，是四环素类药物的 首选药；抗菌活性比四环素强2～10倍，具有 强效、速效、长效的特点
• 口服吸收良好，不易受食物影响 • 大部分药物随胆汁进入肠腔排泄，肠道中的
药物多以无活性的结合型或络合型存在，很 少引起二重感染。 • 应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直 立体位30 min以上，以避免引起食道炎。
２、吸附作用：胞浆膜通透性增加，重要物质外
漏。
第2页/共32页
（三）抗菌作用特点 １、静止期杀菌药（较大范围内与浓度、持续时间呈正相关）
注：１）与繁殖期杀菌药β－内酰胺类有协同作用。 原因：繁殖期＋静止期杀菌药 β－内酰胺类抑制细胞壁合成，药物更容易进入菌体 ２） 与β－内酰胺类不能混合于同一容器注射，易失效。
第8页/共32页
（六）临床应用
１、需氧Ｇ－杆菌所致的全身感染。严重感染需联合用药。 ２、口服，难吸收，肠道局部抗感染，用于肠道术前准备。 ３、其他：外用制剂，抗结核。
第9页/共32页
七、不良反应
１、耳毒性 类型：前庭神经损伤、耳蜗神经损伤 原因：药物在内耳淋巴液浓度过高 预防：询问病人症状 做听力检查 儿童、老年人慎用，孕妇禁用 避免与其他有耳毒性的药物合用
原因：药物与突触前膜钙结合部位结合， 抑制神经末梢ＡＣh释放
抢救药物：心斯的明、钙剂
对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在 服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类 抗生素。
第13页/共32页
常用药物
链霉素：第一个氨基糖苷类抗生素，也是第一 个抗结核药，活性低，过敏发生率高，前庭 损伤严重。
药理学氨基甙类抗生素ppt课件
1.耳毒性
慎重用药：
儿童
表述不详 老人 生理性耳聋 孕妇 尽量不用 避免与有耳毒性药物合用：万古霉素、强效 利尿药、镇吐药、甘露醇 镇静作用药抑制病人反应性。
2.肾毒性
经肾排泄并在肾皮质部蓄积，主要损害近曲
小管上皮细胞，但不影响肾小球， 化验可见蛋白尿、管形尿，严重者可发生氮 质血症及无尿等。 年老、剂量过高及与其他肾毒性药物（如呋 塞米、多粘菌素、两性霉素B）合用易发生
药物对蛋白质合成的影响
①抑制70S始动复合物的形成， ②与30S亚基上靶蛋白结合，使mRNA上密码
错译，导致异常的、无功能的蛋白质合成； ③阻碍肽链释放因子进入A位，使已合成的 肽链不能释放； ④阻止70S核蛋白体的解离，菌体内核糖体 循环利用受阻。 通过吸附作用与菌体胞膜结合，使通透性增 加，胞内重要物质外漏。
四、临床应用
需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。如脑膜
炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、 烧伤、创伤及骨关节感染。 败血症、肺炎、脑膜炎严重感染，联合应用 其它抗革兰阴性杆菌的抗菌药，如广谱半合 成青霉素、第三代头孢菌素及氟喹诺酮类
临床应用
消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药，
如新霉素 局部感染：外用软膏、眼膏、冲洗液 治疗结核：链霉素、卡那霉素
3.神经肌肉麻痹
与剂量及给药途径有关，常见于大剂量腹膜
内或胸膜内应用或静脉滴注速度过快。 心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭。 药物能与突触前膜钙结合部位结合，抑制神 经末梢乙酰胆碱释放，造成神经肌网接头处 传递阻断。可用新斯的明和钙剂治疗 避免合用肌肉松弛剂与全身麻醉药，重症肌 无力者、血钙过低禁用。
抑制蛋白质合成的开始
氨基糖苷类抗生素精品PPT课件
3 药理作用与临床应用
药理作用 氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌 作用具有如下特点：
1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有初次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。
体内过程
1. 吸收 极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药 多采用肌内注射，吸收迅速而完全。
2 作用机制
氨基糖苷类抗生素与30s核糖体亚基的16s RNA结合，核 糖体结构发生改变，导致后面蛋白质合成的所有过程(包括启 动、延伸、终止)都发生改变。mRNA发生读取错误造成了异 常蛋白质的合成，这些异常蛋白质的插入破坏了细胞膜的完 整性，这就加强了氨基糖该类药物的穿透作用。
因此，氨基糖苷类抗生素的快速而毁灭性的杀菌作用是 通过阻止蛋白质的合成和破坏细胞质膜的完整性来实现的。
演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
耐钝化酶抗生素可用于耐甲氧西林金葡菌感染
不良反应
耳毒性、肾毒性
神经肌肉阻断：其原因可能是药物与Ca2+络合，使体液内的Ca2+ 含量降低，或与Ca2+竞争，抑制神经末梢Ach的释放，并降低突 触后膜对Ach敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌 麻痹，可致呼吸停止。
4 耐药机制
1. 药物不能达到有效浓度 厌氧菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；有氧呼吸链突变；外排系统 加强 2. 靶标修饰 16s RNA甲基化酶：rmt A/B arm A 对链霉素敏感 核糖体突变：rrs突变(16s RNA) rps突变(核糖体蛋白) 对链霉素耐药 3. 钝化酶 氨基糖苷磷酸转移酶(APH) 氨基糖苷腺苷转移酶(ANT) 氨基糖苷酰基转移酶(AAC)
药理学课件第三十章氨基苷类抗生素
消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。
（二）体内过程相似
G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 耐药金葡菌、链球菌：较强
G+球菌
结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
抗菌谱相似
抑制核糖体30S亚基、70S亚基，阻止蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）
—— 静止期杀菌药
“千手观音”21
名聋人演员中
有18人是因
药致聋
避免与肾毒性的药物合用
04
如第一代头孢菌素、 万古霉素、多粘菌素等；
05
预防措施：
03
表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；
02
肾毒性
01
肌毒性： 原因： 氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+ 竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致。 防治： 避免与肌松药、全麻药合用； 一旦发生可采用新斯的明+钙剂抢救。 血钙过低，重症肌无力患者禁用。
第三十章 氨基苷类抗生素 （Aminoglycoside antibiotics）
分 类
根据来源：
天然氨基苷类
链霉菌属
小单胞菌属
链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素
新 霉 素
耳毒性、肾毒性最大，仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者
大观霉素 （淋必治）
大观霉素 （淋必治）
对淋球菌高敏，用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者
大观霉素 （淋必治）
01
主要氨基苷类抗生素——首选
结核病：+ 其他抗结核药
细菌性心内膜炎：+ 青霉素
布鲁菌病：+ 四环素
临床应用
（二）体内过程相似
G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 耐药金葡菌、链球菌：较强
G+球菌
结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
抗菌谱相似
抑制核糖体30S亚基、70S亚基，阻止蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）
—— 静止期杀菌药
“千手观音”21
名聋人演员中
有18人是因
药致聋
避免与肾毒性的药物合用
04
如第一代头孢菌素、 万古霉素、多粘菌素等；
05
预防措施：
03
表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；
02
肾毒性
01
肌毒性： 原因： 氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+ 竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致。 防治： 避免与肌松药、全麻药合用； 一旦发生可采用新斯的明+钙剂抢救。 血钙过低，重症肌无力患者禁用。
第三十章 氨基苷类抗生素 （Aminoglycoside antibiotics）
分 类
根据来源：
天然氨基苷类
链霉菌属
小单胞菌属
链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素
新 霉 素
耳毒性、肾毒性最大，仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者
大观霉素 （淋必治）
大观霉素 （淋必治）
对淋球菌高敏，用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者
大观霉素 （淋必治）
01
主要氨基苷类抗生素——首选
结核病：+ 其他抗结核药
细菌性心内膜炎：+ 青霉素
布鲁菌病：+ 四环素
临床应用
药理学教学课件：氨基糖苷类抗生素
链霉素、卡那霉素
氨基糖苷类﹒抗菌作用
抗菌特点：
1. 属静止期杀菌药 2. 对需氧菌有效，对厌氧菌无效（天然耐药） 3. 有浓度依赖性
4. 有初次接触效应（first exposure effect, FEE） 5. 有明显的抗菌后效应（postantibacterial effect, PAE）
6. 在碱性环境中抗菌作用增强
1. 严格控制适应证，儿童，老人，孕妇更应慎重 2. 用药期间注意发现早期毒性，及早停药 3. 有条件时监测听力 4. 避免与其他的耳毒性药合用（呋塞米，依他尼
酸、万古霉素类、顺铂等）
肾毒性——经肾排泄＋胞膜损伤
蛋白尿、管型尿、血尿，甚至无尿、氮质血症、肾衰竭
发生率：新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈 替米星>链霉素
干扰细菌胞浆膜通透性
胞膜缺损→膜通透性↑→重要物质外漏→杀菌
细菌蛋白质合成
Target : 核糖体30Ｓ亚基
aminoglycosides
rRNA
该类抗菌药不影响人蛋白质的合成
因人与细菌的核蛋白体不同 细菌： 70S （原核细胞）
30S 50S 人： 80S （真核细胞）
40S 60S
G- cell
过敏
➢ 1～30％ ➢ 以链霉素过敏反应最明显 ➢ 过敏反应发生率不如青霉素G高，但过敏性休克
死亡率高于青霉素Ｇ ➢ 皮试准确性不如青霉素Ｇ ➢ 治疗：肾上腺素+钙剂
aminoglycosides﹒adverse reactions
氨基糖苷类﹒不良反应
耳毒性 ototoxicity
肾毒性四ne大phr毒otox性icity
HC NHR2 O
氨基糖苷类﹒抗菌作用
抗菌特点：
1. 属静止期杀菌药 2. 对需氧菌有效，对厌氧菌无效（天然耐药） 3. 有浓度依赖性
4. 有初次接触效应（first exposure effect, FEE） 5. 有明显的抗菌后效应（postantibacterial effect, PAE）
6. 在碱性环境中抗菌作用增强
1. 严格控制适应证，儿童，老人，孕妇更应慎重 2. 用药期间注意发现早期毒性，及早停药 3. 有条件时监测听力 4. 避免与其他的耳毒性药合用（呋塞米，依他尼
酸、万古霉素类、顺铂等）
肾毒性——经肾排泄＋胞膜损伤
蛋白尿、管型尿、血尿，甚至无尿、氮质血症、肾衰竭
发生率：新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈 替米星>链霉素
干扰细菌胞浆膜通透性
胞膜缺损→膜通透性↑→重要物质外漏→杀菌
细菌蛋白质合成
Target : 核糖体30Ｓ亚基
aminoglycosides
rRNA
该类抗菌药不影响人蛋白质的合成
因人与细菌的核蛋白体不同 细菌： 70S （原核细胞）
30S 50S 人： 80S （真核细胞）
40S 60S
G- cell
过敏
➢ 1～30％ ➢ 以链霉素过敏反应最明显 ➢ 过敏反应发生率不如青霉素G高，但过敏性休克
死亡率高于青霉素Ｇ ➢ 皮试准确性不如青霉素Ｇ ➢ 治疗：肾上腺素+钙剂
aminoglycosides﹒adverse reactions
氨基糖苷类﹒不良反应
耳毒性 ototoxicity
肾毒性四ne大phr毒otox性icity
HC NHR2 O
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2021/1/1
西医药理
18
4. 不良反应
耳毒性最常见（前庭损害为主） 其次为肌毒性 过敏性休克 亦有肾毒性
2021/1/1
西医药理
19
庆大霉素（Gentamycin） 临床最常用的氨基苷类抗生素
1. 对G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，金葡菌有效， 结核杆菌疗效差或无效；
2. 临床用于（1）一般G-杆菌感染——首选 （2）铜绿假单胞菌感染：+ 羧苄 （3）泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染
2021/1/1
西医药理
11
“千手观音”21 名聋人演员中
有18人是因 药致聋
2021/1/1
西医药理
12
2.肾毒性
表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；
预防措施：
避免与肾毒性的药物合用 如第一代头孢菌素、 万古霉素、多粘菌 素等；
2021/1/1
西医药理
13
3.肌毒性：
原因：
氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+ 竞争 钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致。
3. 结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
2021/1/1
西医药理
6
（四）抗菌机理相似
抑制核糖体30S亚基、70S亚基，阻止蛋白质合 成的全过程（起始、延伸、终止）
—— 静止期杀菌药
另:通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞 膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而 导致细菌死亡
2021/1/1
西医药理
1. 抗菌谱最广的氨基苷类，对结核、绿脓杆菌均 有效；
2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性
3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染
——首选
2021/1/1
西医药理
22
其他氨基苷类抗生素
妥布霉素 对铜绿假单胞菌的作用较庆大强，且无交叉 耐药；主要用于铜绿假单胞菌的严重感染。
奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 ， 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小
2. 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于 细胞外液；在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；
3. 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。
2021/1/1
西医药理
5
（三）抗菌谱相似
1. G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差
2. G+球菌
耐药金葡菌、链球菌：较强
9
小儿和老人慎用
预防措施：
1.询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力； 2.避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效
利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇等； 3.避免与H1受体阻断剂合用，因可掩盖其耳毒性。
2021/1/1
西医药理
10
在我国近2000万听力障碍的残疾人 中，约有一半是不合理使用氨基苷类 抗菌药物致聋的。
防治：
1.避免与肌松药、全麻药合用；
2.一旦发生可采用新斯的明+钙剂抢救。
3.血钙过低，重症肌无力患者禁用。
2021/1/1
西医药理
14
2021/1/1
西医药理
15
4.变态反应（以链霉素见）
表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、 过敏性休克等
特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高
防治 ：（1） 防治措施同青霉素 （2）解救:葡萄糖酸钙 + 肾上腺素
第三十章 氨基苷类抗生素
（Aminoglycoside antibiotics）
2021/1/1
西医药理
1
分
类
根据来源： 天然氨基苷类
链霉菌属 小单胞菌属
链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素
庆大霉素、西索米星
小诺米星、福提米星
半合成氨基苷类 阿米卡星、奈替米星
异帕卡星、阿贝卡星
2021/1/1
西医药理
2
氨基糖苷类抗生素的共性
六 （一）化学结构相似
（二）体内过程相似
个 （三）抗菌谱相似
相 （四）抗菌机理相似 （五）耐药性相似
似 （六）不良反应相似
2021/1/1
西医药理
3
（一）化学结构相似
氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基苷
2021/1/1
西医药理
4
（二）体内过程相似
1. 吸收：为有机强碱，脂溶性小，口服难吸收， 仅用于肠道感染和肠道消毒；
7
（五）细菌的耐药机制相似
产生钝化酶（合成酶）灭活氨基苷类抗生素 ：
如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶
2021/1/1
西医药理
8
重点
（六）不良反应相似
1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括：
前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋
2021/1/1
西医药理
新 霉 素 耳毒性、肾毒性最大，仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者
大观霉素 对淋球菌高敏，用于耐青霉素菌株和对青
（淋必治） 2021/1/1 霉素过敏的淋病西医患药理 者
23
3.2耳021/毒1/1 性以前庭损害为主西，医药可理 逆性肾损害也多见 20
卡那霉素（Kanamycin）
1. 抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对 绿脓杆菌无效；
2. 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易 耐药；
3. 临床少用，可作为二线抗结核药
2021/1/1
西医药理
21
阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）
2021/1/1
西医药理
16
主要氨基苷类抗生素的特点及应用
链霉素（Streptomycin）——第一个用于临床的
氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。
1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜 绿假单胞菌无效
2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性
2021/1/1
西医药理
17
3. 临床应用
（1）兔热病、鼠疫——首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素