第14章 固有免疫系统及其应答
1)氧依赖性杀菌系统及其作用:
包括反应性氧中间物（ROIs）和反应性氮中间物（RNIs) 作用系统 ROIs系统：是指在吞噬作用激发下，通过呼吸爆发， 激活细胞膜上的还原型辅酶Ⅰ和还原型辅酶Ⅱ，使分子 氧活化，生成超氧阴离子、游离羟基、过氧化氢和单态 氧产生杀菌作用的系统。中性粒细胞和单核细胞中，过 氧化氢可与卤化物、髓过氧化物酶（MPO）组成MPO杀菌 系统。而巨噬细胞不具备此系统。 RNIs系统：是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化 氮合成酶，在还原型辅酶Ⅱ或四氢生物喋呤存在条件下， 催化L-精氨酸与氧分子反应，生成胍氨酸和NO，产生杀 菌系统。
三 自然杀伤细胞
NK来源于骨髓淋巴样干细胞，主要分 布在外周血和脾脏。 NK最主要的特点是 不表达特异性抗原识别受体，但可表达 多种表面标志。目前将TCR-、mIg-、 CD56+、CD16+的细胞鉴定为NK。此外，NK 细胞上表达多种与其杀伤活化和杀伤抑 制有关的受体。
Natural killer cells
2)氧非依赖性杀菌系统及其作用
指不需氧分子参与的杀菌系统， 主要包括： 1）酸性PH 2）溶菌酶 3）防御素： 阳离子蛋白和多肽组成
3)病原体等抗原性异物的消化和清除
病原体和抗原性异物被杀伤或破坏后， 在吞噬溶酶体内多种消化酶的作用下， 可进一步消化降解，其产物大部分通过 胞吐作用排出胞外，其中有些具有免疫 原性的小分子肽段与MHC结合，形成抗原 肽-MHC复合物，供T细胞识别。
(4) 加工处理提呈抗原，启适应性免疫应答
Mφ作为专职APC，将摄取外原性和内原性抗原 性加工处理为具有免疫原性小分子抗原肽，以 抗原肽-MHCⅡ/Ⅰ类分子复合物的形式表达于 细胞表面。 当相应的CD4+T细胞或CD8+T细胞通过表面的 TCRαβ-CD3复合分子识别并结合后，可产生T 细胞活化的第一信号。 同时， Mφ表面的协同刺激分子B7和ICAM-1与 T细胞表面的协同刺激分子受体CD28和LFA-1等 结合，产生T细胞活化的第二信号。
(5) 免疫调节作用
1）IL-1：促进T和B细胞增殖、分化；刺激骨髓 多能干细胞增殖。 2）IL-6：促进B细胞增殖、分化，诱导成熟B细胞 分泌抗体；促进T细胞分化；协同其他细胞因子 促进骨髓造血干细胞增生，诱导粒细胞和巨噬细 胞成熟。 3）IL-12和IL-18：促进T和NK细胞增殖分化，激 活T和NK细胞增强其杀伤活性，使其分泌IFN-γ 等。 4）IL-10： 抑制单核-巨噬细胞、NK细胞的活化， 抑制MHC-II分子B7等协同刺激分子的表达，降低 抗原提呈作用，下调免疫应答。
二 树突状细胞
树突状细胞（DC），因有许多分枝突起 而得名。 DC广泛分布于脑以外的全身组织 和器官，数量很少。 DC来源于髓系干细胞和淋巴系干细胞， 据此分为二类：髓样DC和淋巴样DC(浆细胞 样DC)。 DC分布在不同的组织器官有不同的名称。
1， DC是专职抗原提呈细胞，其主要功能是摄取、 加工处理和提呈抗原（肽），启动特异性（适应性） 免疫应答。 未成熟DC--摄取、加工处理和提呈抗原（肽）； 成熟DC--启动特异性（适应性）免疫应答。 2， DC也是体内重要的免疫调节细胞，可通过分 泌不同的细胞因子参与固有和适应性免疫应答： 1）分泌IL-12； 2）分泌I型干扰素 3）分泌IL-10和TGF-β
活化型KIR/KLR和抑制型KIR/KLR通常共表达 于NK细胞膜上，二者均可识别结合正常表达 于自身组织细胞上的HLA-I类分子。在HLA-I 类分子表达正常的情况下，NK细胞表面的抑 制型受体KIR2DL/3DL和CD94/NKG2A异二聚体 的作用占主导地位，即抑制型受体与在HLAI类分子之间的亲和力高于活化型受体，导 致抑制信号占优势，表现为NK细胞对自身正 常组织不产生杀伤作用。当靶细胞表面HLAI类分子表达异常，KIR和KLR丧失识别“自 我”的能力，此时另一类杀伤活化受体，如 自然细胞毒性受体（NCR）和NKG2D等可通过 与非HLA-I类分子配体结合，发挥杀伤作用。
(3) 对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用
巨噬细胞可被LPS、IFN-和GM-CSF等细胞因子激 活，各种杀伤性物质和各种水解酶浓度显著升高， 发挥杀伤作用 1.与肿瘤和病毒感染细胞结合，使胞内杀菌物质和 酶类物质释放至胞外，产生抗肿瘤、抗病毒作用； 2.释放TNF-α等细胞毒性物质，诱导靶细胞凋亡； 3.在抗肿瘤和病毒特异性抗体参与下，通过ADCC效 应杀伤靶细胞。
The toll like receptors in humans
cytoplasm
Innate immune cells can detect and respond to infection by recognizing conserved motifs of microbes using TLRs
2.NK细胞表面识别非HLA-I类分子的活 化性受体
此类受体具有自然细胞毒作用，主要包括 自然细胞毒性受体（NCR）和NKG2D等。 (1) NKG2D：为NKG2家族成员，与家族中其他 成员的同原性较低，也不与CD94结合。它识 别MHC-I类相关的A/B分子（MIC A/B）。
(2)自然细胞毒性受体（NCR），包括 NKp46、NKp30和NKp44，均属于免疫球蛋 白超家族成员。NCR只表达于NK细胞表面， 是NK细胞的特有标志，通常在KIR/KLR丧 失识别“自我”时，发挥杀伤作用。 1） NKp46和NKp30：表达于不同分化阶 段的NK细胞上。 2）NKp44：表达于活化NK细胞表面，是 活化NK细胞的特异性标志。
1.NK细胞表面识别HLA-I类分子的受体
识别HLA-I类分子的受体，从结构上分 为二种：一种称为杀伤细胞免疫球蛋白样 受体（KIR），另一种称为杀伤细胞凝集 素样受体（KLR）。 (1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR），为 免疫球蛋白超家族（IgSF)成员，胞外区 含有可与某些HLA-I类分子结合的结构域。 （ ITAM：免疫受体酪氨酸激活模体） （ ITIM：免疫受体酪氨酸抑制模体）
(一)NK细胞杀伤靶细胞的 机制
1. 穿孔素/颗粒酶作用途径 2. Fas与FasL作用途径 3. TNF-与TNFR-I作用途径
NK cell
Target cell
(二)NK细胞活性的调节
NK表面有二类功能不同的受体，其中一 类受体与靶细胞表面相应配体结合后， 可激发NK细胞产生杀伤作用，称为杀伤 细胞活化受体；另一类 受体与靶细胞表 面相应配体结合后，可抑制NK细胞产生 杀伤作用，称为杀伤细胞抑制受体。 按识别配体的不同,可分为识别HLA-I 类和非HLA-I类分子的受体
参与固有免疫应答的物质：
组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子
第一节 组织屏障及其作用
（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用
皮肤和黏膜上皮细胞及其附属成分-构成体表物理屏障 皮肤和黏膜分泌物中的杀、抑菌物质-构成体表化学屏障 皮肤和某些腔道黏膜表面的正常菌群-构成体表微生物屏障
（二）体内屏障 血－脑屏障
ssRNA
(2)病原相关分子模式（PAMP）: PRR识 别结合的配体,是病原体或及其产物所共 有的高度保守的特定分子结构 (3)调理性受体： 1）IgG Fc受体介导的调理作用 2）补体受体介导的调理作用 (4)细胞因子受体
2. 巨噬细胞的主要生物学功能 (1)对病原体等抗原性异物的杀伤消化 和清除：病原体经巨噬细胞吞噬或吞饮 入胞内后形成吞噬体，吞噬体与溶酶体 融合形成吞噬溶酶体。在吞噬溶酶体内 通过氧依赖、非依赖系统杀伤病原体， 并进一步在多种水解酶的作用下，使细 菌消化降解，同时产生一些具有免疫原 性的小分子抗原肽段。
第十四章 固有免疫系统及其应答
固有免疫（innate immunity)亦称非特异 性免疫（nonspecific immunity），是生 物体在长期种系发育和进化过程中逐渐 形成的一系列防卫机制。固有免疫在个 体出生时就具备，可对外来病原体迅速 应答，产生非特异抗感染免疫作用，亦 可参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清 除，同时固有免疫在特异性免疫应答过 程中也起作用。
(2) 参与和促进炎症反应
பைடு நூலகம்
巨噬细胞可与MCP-1、 IFN-和GM-CSF等细胞因子结 合，被募集到感染部位并被活化，活化的巨噬细胞 又可通过下列途径参与和促进炎症反应： 1）分泌MIP-1α/β、MCP-1和IL-8等趋化性细胞因子， 募集、活化更多的巨噬细胞、中性粒细胞发挥抗感 染作用。 2）分泌多种促炎症因子如TNF-α、IL-1β、IL-6、 IL-8、和低分子量炎性介质如前列腺素E、白三烯B4 （LTB4）、血小板活化因子、磷脂酶和过氧化物等 参与和促进炎症反应。
NK细胞的主要生物学功能
1.抗感染和抗肿瘤作用：NK细胞属非特异性免疫细 胞，无须抗原预先致敏，就可直接杀伤某些肿瘤和 病毒感染的靶细胞，例如：CD16为低亲和性IgG Fc 受体（FcRIII），当IgG与靶细胞表面相应表位特 异性结合后，可通过其Fc段与NK细胞表面CD16结合， 而使NK细胞产生非特异性杀伤作用，即ADCC。 2.免疫调节作用:NK活化后，通过分泌IFN-、IL-2、 TNF等细胞因子发挥免疫调节作用。
Macrophages are important first responders to infection and tissue damage.
Tissue macrophage Alveolar macrophages (lung) Histiocytes (connective tissue) Kupffer cells (liver) Mesangial cells (kidney) Microglial cells (brain)
Unlike B and T cells which are small lymphocytes with a thin rime of cytoplasm surrounding the nucleus, NK cells are larger, have more cytoplasm and contain distinct granules (LGL).
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免疫学 第14章 固有免疫系统及其应答
胞外的富含半胱氨酸区域
Ⅱ型纤连蛋白重复区域
甘 露 糖 受 体
C型凝集素样区域
(C-type lectin—like domain)
清道夫受体
（scavenger receptor）
胶原样结构域 C末端富含半胱氨酸． 参与胞外信号识别；胶 原样结构域包含配基的 结合位点；α螺旋区与 功能性三聚体有关。
识别、清除病原体等抗原性异物的受体
非调理性受体 又称模式识别受体
(pattern recognition receptor,PRR)
调理性受体 IgGFcR和C3bR/C4bR
提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子
MHC-Ⅰ/Ⅱ分子、B7分子（CD80、CD86）
细胞因子受体
IFN-γ受体、GM-CSF受体、IL-2受体等
六、B1细胞：
主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层。个体发育 过程中出现较早（胚胎期），具有自我更新的能力 的CD5+mIgM+B细胞，主要识别细菌表面共有多糖类抗 原和某些变性的自身抗原。 在机体早期抗感染免疫和维持自稳中具有重要作 用。
七、其他固有免疫细胞
(一) 嗜酸性粒细胞（eosinophil) 1.表达分子 （1）高亲和性FcεRⅠ （2）细胞因子受体 IL-5、趋化因子受体 2.嗜酸粒细胞活化产物 （1）释放毒性颗粒蛋白 主要碱性蛋白 （2）生物活性介质 白三烯和血小板活化因子 （3）细胞因子 IL-3和IL-5等 3.生物学功能 （1）杀伤寄生虫和微生物 （2）引起变态反应性炎症损伤, 与肥大细胞和嗜碱 粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。
嗜碱性粒细胞
在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片， 嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射 电镜下胞浆颗粒中充满致密物质。
第十四章 固有免疫系统及其应答
病理情况下，如某些病毒感染细胞和肿 瘤细胞表面HLAⅠ类分子表达下降或缺 失，抑制性受体因其无配体结合而丧失 负调控作用，使活化性受体即可发挥作 用，导致NK细胞活化对病毒感染细胞和 肿瘤细胞产生杀伤作用。 按其分子结构可将识别HLAⅠ类分子NK 细胞受体分为以下两类。
（1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） KIR为跨膜糖蛋白，其胞外段含可识别 自身HLAⅠ类分子的结构域，其中某些 受体胞质区氨基酸序列较长，含免疫受 体酪氨酸抑制模体（ITIM），可转导抑 制信号；某些受体胞质区氨基酸序列较 短，可通过与其相连的、含免疫受体酪 氨酸活化模体的分子转导活化信号。
来源
命名
朗格汉斯细胞（LC）：表皮和胃肠上皮组织；
间质性树突状细胞：器官结缔组织；
并指树突状细胞（IDC）：胸腺； 滤泡树突状细胞（FDC）：外周免疫器官； 其中朗格汉斯细胞和间质性DC属未成熟DC， 接受抗原或炎性介质刺激后，可分化、发育为成熟
DC。
分布 ☆体液 ☆非淋巴样组织
朗格汉斯 细胞
隐蔽 细胞 （淋巴DC） Mφ FDC 并指状 DC
胸腺细胞 上皮细胞 Mφ
☆淋巴样组织
并指状DC
分化与发育
前体阶段 ↓ 未成熟阶段 ↓ 迁移期 ↓ 成熟期
单核细胞是MФ和 DC的共同前体。 具有摄取和加 工Ag的能力。
提呈抗原的能力↑ 抗原肽-MHC复合 物和辅助分子。
特征
DC属专职APC，启动适应性免疫应答； 未成熟DC摄取、加工处理抗原能力强，而提呈抗 原激发免疫应答能力弱； 成熟DC摄取、加工处理抗原能力弱，而提呈抗原 激发免疫应答能力强； DC是唯一能诱导初始T细胞活化的APC，是适应性 免疫应答的始动者；
(人卫5版医学免疫学)第十四章 固有免疫系统及其应答
病原相关分子模式
2、巨噬细胞的主要生物学功能
（1）清除、杀伤病原体 （2）参与和促进炎症反应 （3）杀伤靶细胞 （4）加工、提呈抗原 （5）免疫调节
（1）清除、杀伤病原体
• 氧依赖性途径 1、反应性氧中间物作用系统 （reactive oxygen intermediates，ROI） 2、反应性氮中间物作用系统 （reactive nitrogen intermediates，RNI） • 氧非依赖途径 酸性环境、溶菌酶、防御素等。 • 消化和清除
溶菌酶：是一种不耐热的碱性蛋白质，广
泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶
酶体中。作用于G+胞壁中肽聚糖，使之裂解
后溶菌。
乙型溶素：血清中一种对热较稳定的碱
性多肽，作用于G+菌的细胞膜，产生非酶性 破坏效应。
第四节 固有免疫应答
一、固有免疫应答作用时相
瞬时固有免疫应答阶段 发生于感染0-4小时之内（屏障作用、巨噬细胞 的作用、补体激活、中性粒细胞的作用）； 早期固有免疫应答阶段 发生于感染后4-96小时（巨噬细胞募集、活化， 扩大机体固有免疫应答和炎症反应；B-1细胞、 NK细胞、NKT细胞和γδT细胞活化）； 适应性免疫应答诱导阶段 发生于感染96小时后，诱导T细胞活化（活化的 巨噬细胞和树突状细胞）。
第三节 固有体液免疫分子及其主要作用
• 补体系统 • 细胞因子 • 抗菌肽及酶类物质：防御 素、溶菌酶、乙型溶素
补体系统
1、细胞溶破作用； 2、补体活化产物的作用：趋化和致 炎作用、调理和免疫黏附作用。
细胞因子
引起炎症反应，产生抗病毒、抗肿瘤 和免疫调节等作用。
防御素
概念：是一组耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子 多肽，对细菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接 杀伤作用。 作用机制： ①静电作用使病原体膜屏障破坏； ②诱导自溶酶产生，干扰DNA和蛋白质合成； ③致炎和趋化作用
固有免疫系统及其应答
Scavenger R IgG FcR CR
2、调理性受体（CR、FcR） 3、细胞因子受体
Toll-like R
Department of Microbiology & Immunology © 2006 MBS
巨噬细胞的主要生物学功能
◆吞噬、清除和杀伤病原体 ◆参与并促进炎性反应 ◆抗肿瘤作用 ◆加工提呈抗原，启动特异性免疫应答 ◆免疫调节作用
病原相关分子模式（PAMP）
PRR的配体， 广泛分布于病原微生物， 是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子 结构，如LPS、甘露糖残基、双链RNA、磷 脂酰丝氨酸等， 不存在于正常宿主细胞 表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己
（二）固有免疫细胞的应答特点 1. 通过PRR识别PAMP 2. 无克隆性扩增 3. 效应迅速 4. 无免疫记忆
• Fas与FasL作用途径：激活caspase8凋亡
• TNF-与TNFR-I作用途径：激活caspase8 凋亡
体现NK杀伤特点： 非特异性、连续杀伤、 无MHC限制性
Department of Microbiology & Immunology © 2006 MBS
NK细胞活性的调节
• NK细胞活性受其表面多种调节受体的调控 • 按照所识别配体的不同分为：
第14章 固有免疫系统及其应答
固有免疫 是机体在长期进化过程中，逐渐 建立起来的一系列针对致病菌等 抗原的天然防御功能, 又称非特异性免疫
固有免疫应答的参与成分
皮肤黏膜屏障 物理、化学、微生物
屏障
血脑屏障 血胎屏障
细胞 吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞 补体
细胞因子
分子
防御素 溶菌酶
乙型溶素
免疫学课件 第14章 固有免疫系统及其应答
胞膜
胞内区室 胞内区室 胞内区室
二酰基脂肽
酵母多糖 ssRNA ssRNA 非甲基化CpG DNA
分枝杆菌
酵母菌 真菌 病毒 病毒 细菌
Innate Immunity
33
TLR10、TLR11特性未明，未列出
参与固有免疫应答的效应分子
抗菌肽及酶类物质
补体
细胞因子和趋化因子
Innate Immunity
Innate Immunity
24
病原体相关分子模式
PAMP Pathogen-Associated Molecular Patterns
成分单一 共性 病原体赖以生存的主要部分——变化较小
Innate Immunity
25
病原体相关分子模式
以糖类和脂类为主的细菌胞壁成分
脂多糖、肽聚糖、酯磷壁酸、甘露糖、类脂、 脂蛋白、鞭毛素……
Innate Immunity
29
甘露糖受体 MR
Mannose Receptor 单链跨膜分子 识别病原体表面的细 胞壁糖蛋白和糖脂分 子末端的甘露糖和岩 藻糖残基，介导吞噬 或胞吞。
Innate Immunity
30
清道夫受体 SR
Scavenger receptor 捡破烂的人；清扫工； 食腐动物 识别乙酰化低密度脂 蛋白、G-菌脂多糖 （LPS）、G+菌磷 壁酸及磷脂酰丝氨酸 （凋亡细胞）等。 参与对某些病原体、 衰老红细胞和凋亡细 胞的清除及脂类的代 谢。
的胶质膜组成。结构致密。
血-胎屏障：母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。 Innate Immunity 5
14第十四章 固有免疫系统及其应答
五、γ δ T细胞
主要分布于肠道、呼吸道及泌尿生殖道等黏 膜和皮下组织
组成性表达TCR γ δ –CD3复合受体分子,但 TCR缺少多样性,可直接识别某些完整的多肽 抗原,主要为热休克蛋白、脂类抗原、病毒蛋 白和磷酸化抗原等 是皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要 效应细胞
六、B-1细胞
（二） 单核吞噬细胞
巨噬细胞表面受体及其识别的配体
单核巨噬细胞表面和 胞内器室膜表达模式 识别受体（PRR）如： 甘露糖受体、清道夫 受体、Toll受体 病原体及其产物所共 有的特定分子机构— 病原相关模式分子 （PAMP）
调理性受体：IgG Fc受体、补体受体、细胞 因子受体
单核吞噬细胞的生物学作用：
髓系DC
单核细胞
GM-CSF TNF-a IL-4
中性粒细胞
NK
T
B
NK细胞 T细胞
B细胞 淋巴系DC 髓系DC 巨噬细胞
（一）中性粒细胞
含两种颗粒： 较大的初级颗粒（溶酶体颗粒） 较小的次级颗粒 有很强的趋化作用和吞噬功能 局部感染时，中性粒细胞迅速穿越血管内皮 细胞进入感染部位，发挥吞噬杀伤和清除作 用 能表达IgG Fc受体和补体C3b受体，通过调 理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌 作用
树突状细胞
NK T细胞 自然杀伤细胞 γδT细胞 B1细胞
嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞
吞噬细胞
单大 核吞 噬 细细 胞胞
( )
肺 泡 巨 噬 细 胞
( 大 吞 噬 细 胞 )
小 吞 噬 细 胞
中 性 粒 细 胞
( )
巨噬细胞吞噬作用 (大吞噬细胞)
多能造血干细胞
髓系前体细胞
医学免疫学：14章固有免疫系统及其应答
3.协助效应T细胞进入感染或肿瘤部位 4. 协同适应性免疫发挥效应：M、NK、补体、调
理、ADCC、表达膜分子等协助IR
固 有 免 疫 应 答 与 适 应 免 疫 应 答 的 关 系
思考题
✓ 何为固有性免疫、适应性免疫 ？ ✓ 何为PRR、PAMP？ ✓ 试述NK细胞的杀伤机制。 ✓ NK细胞、DC的相对特异性膜标志。 ✓ 巨噬细胞的生物学作用。
γδ T细胞
TCRγδT细胞: DN细胞或少数CD8+细胞 分布：呼吸道、肠道、生殖泌尿道等粘膜及皮下
组织中 识别特性：直接识别MICA和MICB、病毒蛋白、
HSP及CD1提呈的糖脂类抗原 杀伤机制：分泌穿孔素、颗粒酶；表达FasL 生物学作用：
皮肤粘膜免疫－抗感染 抗肿瘤 免疫调节（产生IL-17、IFN-r、TNF-α）
防御素
防御素（defensin）：是一组耐蛋白酶的多 肽，具有广谱的非Ag特异性的杀伤作用。
❖ 种类：人体内有α-防御素, β-防御素，分别由 Neu,上皮细胞产生。
❖ 作用：杀伤某些细菌、真菌和有包膜V。 ❖ 机制：与病原体带负电的成分结合，致膜通透性
改变；刺激细菌产生自溶酶；诱导CK产生，致 炎和趋化作用；阻止包膜V复制。
细菌
IgG
IgG FcR
细菌
C3b
CR
巨噬细胞
c. CKR：
IL-1R、IFN-R,M-CSFR,MCP-1R等
巨噬细胞主要生物学功能
1、识别、清除抗原性异物 （病原体、自身损伤、衰老细胞等)
2、参与和促进炎症反应 3、对肿瘤和胞内感染等靶细胞的杀伤作用 4、加工、提呈抗原，启动特异性IR 5、免疫调节
在普通光学显微镜下观察Giemsa 染色的血涂片，嗜酸性粒 细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射 电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。
理、ADCC、表达膜分子等协助IR
固 有 免 疫 应 答 与 适 应 免 疫 应 答 的 关 系
思考题
✓ 何为固有性免疫、适应性免疫 ？ ✓ 何为PRR、PAMP？ ✓ 试述NK细胞的杀伤机制。 ✓ NK细胞、DC的相对特异性膜标志。 ✓ 巨噬细胞的生物学作用。
γδ T细胞
TCRγδT细胞: DN细胞或少数CD8+细胞 分布：呼吸道、肠道、生殖泌尿道等粘膜及皮下
组织中 识别特性：直接识别MICA和MICB、病毒蛋白、
HSP及CD1提呈的糖脂类抗原 杀伤机制：分泌穿孔素、颗粒酶；表达FasL 生物学作用：
皮肤粘膜免疫－抗感染 抗肿瘤 免疫调节（产生IL-17、IFN-r、TNF-α）
防御素
防御素（defensin）：是一组耐蛋白酶的多 肽，具有广谱的非Ag特异性的杀伤作用。
❖ 种类：人体内有α-防御素, β-防御素，分别由 Neu,上皮细胞产生。
❖ 作用：杀伤某些细菌、真菌和有包膜V。 ❖ 机制：与病原体带负电的成分结合，致膜通透性
改变；刺激细菌产生自溶酶；诱导CK产生，致 炎和趋化作用；阻止包膜V复制。
细菌
IgG
IgG FcR
细菌
C3b
CR
巨噬细胞
c. CKR：
IL-1R、IFN-R,M-CSFR,MCP-1R等
巨噬细胞主要生物学功能
1、识别、清除抗原性异物 （病原体、自身损伤、衰老细胞等)
2、参与和促进炎症反应 3、对肿瘤和胞内感染等靶细胞的杀伤作用 4、加工、提呈抗原，启动特异性IR 5、免疫调节
在普通光学显微镜下观察Giemsa 染色的血涂片，嗜酸性粒 细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射 电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。
固有免疫系统及其应答
Can recognize “altered-self” or stressed cells
Important Injured or
in inducing inflammatory responses infected cells release components not normally seen outside of cells
Produced by single gene Non-polymorphic or very minimally
polymorphic (about 1,000 different patterns recognized) Contrast to adaptive immune receptors which are HIGHLY polymorphic and use somatic rearrangement to increase diversity (about 10,000,000 patterns)
第一节 组织屏障及其作用
（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 1. 物理屏障：上皮细胞、纤毛、分泌液 2. 化学屏障：分泌液中存在杀菌、抑菌物质 3. 微生物屏障：正常菌丛
（二）体内屏障：
1. 2.
血－脑屏障 血－胎屏障
第二节 固有免疫细胞
固有免疫细胞及其主要作用 1. 吞噬细胞 2. 树突状细胞 3. 自然杀伤细胞 4. NKT细胞 4. γδ T细胞 5. B1细胞（CD5+ mIgM+B细胞) 6. 其他
①
②
③
④
First line of defense Comprised of cells, tissues and soluble factors Stimulates adaptive responses and influence the nature of those adaptive responses Also serve as final scavengers to resolve responses
第十四章固有免疫系统及其应答
活 性 氧 途 径
① 产生超氧离子 O2 + NADPH NADPH 氧化酶 O2- + NADP + H+ ② 产生过氧化氢 2O2 + 2H2 ③ 产生次氯酸
过氧化物歧化酶 生成超氧阴离子O2-
H2O2 + O2
H2O2 + Cl + H+
④ 产生有机氯胺 HOCl + R-NH ⑤ 产生单态氧 H2O2 + OCl⑥ 产生羟基游离基 H2O2 + O2-
HOCl + H2O
RNCl + H2O
1O + 2
H2O + Cl-
O2 + OH- + .OH
NO 途 径
① 产生NO
L-精氨酸 + 1/2O2
② 产生过氧化氮游离基 NO + O2 -
瓜氨酸 + NO
ONOO-
单核巨噬细胞
（monocytes and macrophages）
二.参与和促进炎症反应
2.吞噬细胞的吞噬与杀伤、消化清除作用：
1）通过黏附、渗出、趋化作用募集和迁移到炎 症灶； 2）通过甘露糖受体、Toll受体和IgGFcR等受体 识别和吞噬病原体；
3）通过无氧杀伤（乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白） 和有氧杀伤（H2O2、氧自由基、NO）机制杀伤病原 体。 4）分泌多种炎性细胞因子促进炎症反应。
三.对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用
四.加工提呈抗原，启动适应性免疫应答
五.免疫调节作用 病 原 菌 的 吞 噬 与 杀 伤
识别 吞噬 消化
N
巨噬细胞的三种状态
1）、静息状态（rest state）
医学免疫学第十四章 固有免疫系统及其应答-精品文档53页
第二节. 固有免疫细胞
吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT细胞 T细胞 B1细胞 其他
第二节. 固有免疫细胞
自然杀伤细胞（Natural killer cells）
来源 分布 特点
表面标志：TCR-、mIg-、CD56+、CD16+； 可直接杀伤靶细胞； 介导ADCC； 分泌重要细胞因子，发挥调节作用。
ROIs
Respiratory burst: Oxygen-dependent, myeloperoxidase-independent reactions
ROIs
Respiratory burst: Oxygen-dependent, myeloperoxidase-dependent reactions
可分泌多种细胞因子：
IL-1、IFN-γ、TNF-a、IL-12、IL-18、IL-10等
第二节. 固有免疫细胞
吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT细胞 T细胞 B1细胞 其他
第二节. 固有免疫细胞
树突状细胞（ dendritic cells, DC)
形态 分布 功能 亚群
巨噬细胞（macrophage)
巨噬细胞表面受体及其识别的配体 巨噬细胞的主要生物学功能
清除、杀伤病原体： 参与促进炎症反应： 杀伤靶细胞
激活的巨噬细胞可杀伤肿瘤及病毒感染细胞
ADCC作用杀伤靶细胞
第二节. 固有免疫细胞
巨噬细胞（macrophage)
巨噬细胞表面受体及其识别的配体 巨噬细胞的主要生物学功能
作用时相 0～96小时
αβTC, B-2细胞 特异性抗体，细胞因子 96小时后
识别受体 PRR, 较少多样性
识别特点 直接识别病原体某些高度 保守分子结构，具多反应 性