去甲斑蝥素的药理作用机制及其在肾脏病领域中的应用前景研究进展
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新进展综述
去甲斑蝥素的药理作用机制及其在肾脏病 领域中的应用前景研究进展
叶!琨!郑娅莉 综述 !彭小梅 ห้องสมุดไป่ตู้校
基金项目! 国家自然科学基金资助项目" 编号!)$"7#$"$ # 作者单位! &'##"$!南宁$广西壮族自治区人民医院肾内科 作者简介! 叶!琨" $(B& * # $女$医学博士$副主任医师$研究方向!肾小球疾病诊治&肾脏病理及肾脏纤维化的防治% + , . / 0 !S T 3 / &B"(8 $7'9 : ; -
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析( ^ )9 第一军医大学分校学报$"##" $"& " $ # !&# * &$9
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D H F的药理作用机制及其在肾脏病领域中的应用前景作一综述% 对E !! 关键词 !去甲斑蝥素'!细胞凋亡'!免疫'!肾间质纤维化'!转化生长因子, $ !! 中图分类号 !O7("! 文献标识码 !A ! 文章编号 !$7B% * ')#7 "#$& #( * #))# * #% !!P; / $#9 '(7( Q < 9 / 1 1 R9 $7B% * ')#79 "#$&9 #(9 ") M * 0 2 /3 +5# ' ' &, 2&3 3 % ( $ &* ( +,3 +' 3 # $ * +) , +$ &, * " &( 2 ( ,+,# , &% 2 ( ' # &' # ' 6W HI ;+$ $ 7 H C ?W *, 9 & $! H C ? G & *5 , 4 0 & ./ 0 1 *2 3 4 0 +35 6C 0 1 %2 5 9 5 <: $ 3 %0! 0 5 1 9 0 = >7 5 > 1 & 3 *95 6? ;*+<@ &$ %;*+< A ;3 5 +5 4 5 ;>B 0 <& 5 +$ C *++& +< &'##"$ $ D %& +* !!( 7 . ' * &$ * ) !E ; = : . R? 4. = / P/ R" E D H F #$ . R/ X; = ? . R? PT = / _ . ? / _ T ; U : . R? 4. = / P/ R$ 4. 1 P/ 1 ? / R: ? / _ T ? 4T = . XT 2? / : T U U T : ? 1 ; R: . R: T = 1 . RP 1 ; T/ R: 2= . V0 TP/ 1 T . 1 T 1 9E ; = : . R? 4. = / P/ R 4. 10 ; W? ; 5 / : / ? S. RP : 0 T . = X4. = . : ; 0 ; Y / : . 0 T U U T : ? 1W / ? 4; 2? V; RT. = = ; W1 2XX= T 1 1 / ; R. RP ; ? 4T = . P_ T = 1 T= T . : ? / ; R1 9O T : T R? 0 S $1 ; T1 ? 2P/ T 1 1 4; W T P? 4. ? E D H F: ; 20 P R; ? ; R0 S= T , P2: T2= / R. = SX= ; ? T / R; U = . ? 1W / ? 4 = T R. 0 P/ 1 T . 1 T 1 $ V2? . 0 1 ;X= ; ? T : ? = T R. 0 ? 2V20 ; / R? T = 1 ? / ? / . 0 U / V= ; 1 / 1VS20 ? / X0 TT : 4. , R/ 1 1 9E D H F. S4. _ T.Y ; ; P_ . 0 2T ; U . XX0 / : . ? / ; R; R/ 2RT , = T 0 . ? T P RT X4= ; X. ? 4S . RP = T R. 0 / R? T = 1 ? / ? / . 0 U / V= ; 1 / 1 X= T , _ T R? / ; R9H 4TX4. = . : ; 0 ; Y / : . 0 T : 4. R/ 1 -; U E D H F. RP / ? 1 X; ? T R? / . 0 ? = T . ? T R? ; U = T R. 0 P/ 1 T . 1 T 1. = T= T _ / T W T P / R ? 4/ 1 X. XT = 9 # / 1 +2 ' ) !E ; = : . R? 4. = / P/ R' !A X; X? ; 1 / 1 ' !J 2R/ ? S ' !O T R. 0 / R? T = 1 ? / ? / . 0 U / V= ; 1 / 1 ' !H = . R1 U ; = / RYY = ; W ? 4 !!( > U . : ? ; = , $" H \ p , $# -
右侧股静脉至右心房入口距离测量及临床意义 (!李静平$赵海燕9 (^ )9 中国误诊学杂志$"##' $' " % # !&&"9 $#!潘!莉$操!静$伍友春$等9 两种颈内静脉置管固定方法的临床 )9 护理研究$"#$$ $"& " "# # !$)'' * $)'&9 效果观察( ^ $$!范书山$吕昭举$赵守国$等9 全胃肠外营养中心静脉导管感染危 ; Y / 1 ? / : 回归分析( ^ )9 中 华 医 院 感 染 学 杂 志$ "##7 $ $7 险因素 ` " $ # !"( * '"9 $"!+ Y Y / . RR G $ I. 5 [ $G / ? ? T ? F 9D . ? 4T ? T = , = T 0 . ? T P/ RU T : ? / ; R1 (^ )9 e / , $ "##% $7 " $$ # !$#'' * $#%"9 : = ; VT 1 J RU T : ? $'!赵洪峰$任淑华$董小勤$等9 J D K患者中心静脉置管相关性感染 )9 护理学报$"##( $$7 " $% # !7' * 7%9 危险因素分析( ^
!! 摘要 !去甲斑蝥素" E D H F # 是斑蝥素的重要衍生物$ 其毒性低$ 药理作用明确$ 无骨髓抑制等不良反
应$在治疗癌症及疑难杂症方面具有独特疗效% 近年有研究发现$E D H F可降低肾病大鼠尿蛋白水平$通过多 种机制减轻肾间质纤维化$可能在治疗免疫相关性肾病及防治肾间质纤维化方面具有良好的应用价值% 该文
斑蝥类化合物及其衍生物的基本概况和研究进展
斑蝥类化合物及其衍生物的基本概况和研究进展杜洪飞;曾瑶波;张毅;刘晓玲【摘要】This study was aimed to summarize main-bone structure of cantharidin-based small molecules and facts about three typical candidates including its origin, physical-chemical properties and general synthetic approaches. Basic chemical and pharmacological information as well as development of anti-cancer activities, which were related to cantharidin, norcantharidin and their analogues were reviewed, especially the relationship between the structures and their inhibitory activity and selectivity of serine-threonine protein phosphatases PP1, PP2A and PP2B in cancer treatment. The designs and developments of new biological cantharidin-based small molecules were also reviewed.%本文概述了三大经典代表斑蝥类化合物的来源和物化性质，综述了其合成策略和基本合成路线。
随后着重综述了斑蝥素和去甲斑蝥素及其衍生物的基本概况，及其近年来在抗肿瘤方面的研究进展，特别是其与抗癌机理密切相关的特异性结合酶，丝/苏氨酸蛋白磷酸酯酶（PP）中PP1、PP2A和PP2B的抑制活性和选择性的构效关系。
斑蝥素及其衍生物的抗肿瘤构效关系研究进展_董环文
图 3 5位取代的去甲斑蝥素类似物化 学结构式
图 4 3, 4位结构修饰的斑蝥素类似物化学结构式
2. 4 6, 7位结构修饰 改为碳碳双键是常见的 6, 7 位斑蝥素结构修饰途径。斑蝥素衍生物 6位或者 7 位上也可以取代其他基团, 如图 5所示。化合物 8 和 10对 PP1、PP2A 和 PP2B的抑制活性与 6位未取 代前相当, 化合物 9和 11由于有位阻较大的苄基, 对 PP1和 PP2A 的抑制率降低, 但仍然表现出明显 的 PP2B选择性 [ 17] 。
2. 3 3, 4位 结构 修饰 斑 蝥 素 3, 4 位衍 生物 最 常见的是去甲斑蝥素, 其抗肿瘤疗效与斑蝥素相 当, 但毒副作用比斑蝥素小的多。主要用于治疗 肝癌、食管癌及胃 癌等, 它同 时具有升高白细胞、 保护肝细 胞、调节 免疫功能等作用。
去甲斑 蝥 素抗 肿 瘤 作用 的 重 要机 制 也 是 诱 导肿瘤细胞的凋亡。去甲斑蝥素对 HL60 细胞有 较强增殖抑制作用, 且有时间和剂量效应关系, 明显抑制 H L60 细胞 S 期 DNA 的合成, 干扰细胞 的有丝分裂, 从而抑制肿瘤细胞的增殖。去甲斑 蝥素能够 诱导人 鼻咽 癌细 胞株 SAS ( p53 野生 显 型 ) 和 C a9- 22( p53突变 型 ) 的凋 亡 [ 13 ] 。去甲斑
作者简介: 董 环文 ( 1975-) , 男, 博 士研 究 生. E-m ai:l donghuanw en@ 126. com
药学实践杂志 2007年第 25卷第 5期
277
2 斑蝥素及去甲斑蝥素的局部结构改造与药理活 性的关系
2. 1 1位结构修饰 根据生物电子等排原理, 斑蝥 素分子的 1位氧原子可以替换为氮原子、硫原子或 者亚甲基等 [ 8~ 10 ] 。研究发现, 1 位结构修饰后的斑 蝥素衍生物药理活性显著降低, 对 PP 1和 PP2A 及 PP2B 失去抑制活性, 从而 不再抑制肿瘤细胞的生 长。提示 1位的氧原子是斑蝥素分子的药效团, 不 可用其他原子或基团替代。因为该氧原子可以与受 体形成氢键, 有利于斑蝥素分子与受体间的适度结 合, 其他原子或基团取代氧原子后的斑蝥素衍生物 不能有效地与受体结合, 从而使其失去活性。 2. 2 2, 5位结构修饰 2 位或者 5位的 单取代衍 生物在低浓度时对所有磷酸蛋白酶的抑 制活性都 显著降低。 2位和 5位同时有取代基, 即使位阻很 小的甲基时, 也对所有磷酸蛋白酶的抑制活性几 乎完全消失 ( 图 2) [ 1, 11, 12 ] 。但在较高浓度下 ( 比如 1mM ) , 2 位 或者 5 位 单 取代 的 斑 蝥 素 衍生 物 对 PP1、PP2A 及 PP2B 的 抑 制 率 则 可 达 60% 以 上。 并且 2位或者 5 位的立体构型影响斑蝥 素衍生物 对磷酸蛋白酶的选择抑制作用。如图 3 所示的化
去甲斑蝥素的作用机制与临床应用前景
正常 基 因 ｓｒｉｉ 白 和 Ｂ Ｌ２ Ｂ ｘ Ｂ ｌ ｌ 片 。 日 ３次 ， 治疗 ３个 疗程 （ ｕｖ ｎ蛋 ｖ ｃ 一／ ａ 、 ｃ— ／ ｘ 每 共 ３个月 ） ，
细胞 增殖 与 凋亡 处于一 个 平衡 状 态 ． 若 细胞凋亡 受阻 ， 或增殖超 过凋亡 ， 则表现 出生 长优势 ． 是肿 瘤发 生和 发展 的重 这 要 基 础 。 １９ ９９年 ， 孙震 晓 等【报道 ， ’ １ Ｏ ｍｇ Ｌ Ｎ Ｔ ／ Ｃ Ｄ作用人 肝 癌 Ｂ Ｌ７ ０ Ｅ 一４ ２细胞 ２ ， ４ｈ部分细胞 出现固缩 、 细胞质膜 突起 、 核染色 质异常凝集并 伴有 凋亡 小体 的形 成。 同时 ， ｓｒ ｈ ｔ ｇ Ｗｅｅ ｌｔ 分析 照示该过 ｔｎ ｏｉ ｎ 程伴 随癌基 因蛋 白 ＢＬ 表达 的减 弱。 ｃ２ 应 用 流 式细 胞术 等手 段进 ～步 研 究 发现 ， ＮＴ Ｃ Ｄ可 以抑 制 肝癌 Ｓ Ｃ ７ ２ ＭＭ ．７ １细 胞 、 胃癌 Ｓ Ｃ７０ 细胞 、 白血 病 ＨＭ Ｇ 一９ １ ＩＯ细 胞 、 巢 癌 ３ Ｏ和 Ａ 卵 Ａ Ｏ细胞 等 多种 细胞 的增 殖 、 促进 其 凋 亡 ， 现 细胞 周 期 阻 呈 滞现 象［ ］ Ｃ Ｄ分别在浓度 １ ｇＬ ４ 。Ｎ Ｔ ＿ ６ ０ｍ ／ 、 时问 ６ｈ时 即对胆囊 癌 Ｇ Ｃ Ｓ Ｂ — Ｄ细胞增 殖有 抑制作用 ， 随浓度升 高、 且 时间延 长 作用增强 ，８ｈ ４ 时抑制作用 最 明显 ， 星剂 量一 时间效应关系。实验组 Ｐ Ｎ Ｃ Ａ和 一 ６ 表达的棕褐染 色细胞数和 阳性指数 ７
如下 。
１ ＮＣ Ｄ 作 用 机 制 Ｔ
２ 临床应用 随着人们 对斑蝥 素 的深入认 识 以及
ＮＴ Ｃ Ｄ的出现。 其制剂及复合制剂已经越 来越多地应用于临床。
《去甲斑蝥素》课件
应。
合成优点
03
可以大规模生产，成本较低。
生物合成法
01
02
03
04
合成原理
利用微生物或酶催化，将简单 的前体物质转化为去甲斑蝥素
。
生物催化剂
常用的生物催化剂包括酶和微 生物细胞。
合成条件
需要在温和的条件下进行，避 免高温和高压。
合成优点
环保友好，选择性高，可实现 定向合成。
05
去甲斑蝥素的研究进展与展望
其他生物活性
除了抗癌、抗病毒和抗炎活性外，去甲斑蝥素还具有抗氧化 、免疫调节等生物活性，这些活性也在一些疾病的治疗中具 有潜在的应用价值。
研究展望
未来，随着对去甲斑蝥素生物活性的深入研究，有望发现其 在更多疾病治疗中的潜在应用，为人类健康事业做出更大的 贡献。
03
去甲斑蝥素的应用
抗癌药物研发
肝癌治疗
去甲斑蝥素在肝癌治疗中 显示出良好的抗肿瘤效果 ，能够抑制肿瘤细胞增殖 和诱导细胞凋亡。
肺癌治疗
去甲斑蝥素对肺癌细胞具 有明显的抑制作用，能够 降低肿瘤细胞的存活率并 诱导其凋亡。
结直肠癌治疗
去甲斑蝥素对结直肠癌细 胞具有抗增殖和促凋亡作 用，有望成为结直肠癌治 疗的新型药物。
抗病毒药物研发
抗乙型肝炎病毒
药理学研究进展
1 2 3
药效机制
去甲斑蝥素的药效机制主要包括抑制肿瘤细胞增 殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抗血管生成和免疫调节 等方面。
药效研究
通过体外和体内实验，证实去甲斑蝥素对多种肿 瘤细胞具有明显的抑制作用，且对正常细胞毒性 较低。
药物代谢
去甲斑蝥素的代谢途径主要包括肝代谢和肾排泄 ，研究揭示了其主要代谢产物的结构和活性。
去甲斑蝥素的临床应用
去甲斑蝥素的临床应用作者：崔向珍孙静丁新丽郑雪凌来源：《商情》2013年第44期去除斑蝥素临床应用去甲斑蝥素（norcantharidin，NCTD）是首先由我国人工合成的去除斑蝥素两个甲基而得到的衍生物，是一种新型低毒的抗癌药物。
与斑蝥素相比，明显减轻了对泌尿系统的刺激作用，并增强了抗癌效果，同时能升高白细胞数、调节免疫，而无骨髓抑制作用，因而日益受到重视。
目前NCTD及其钠盐在临床上主要用于治疗肝癌、食管癌、胃癌和贲门癌等多种癌症，特别是治疗原发性肝癌的理想药物。
斑蝥素和去甲斑蝥素的化学结构式见图1。
去甲斑蝥素的抗癌机制比较明确，成为许多药学工作者研究的热点。
本文将对去甲斑蝥素在临床应用、药效学及药代动力学研究、药物剂型以及衍生物等方面的研究现状进行综述。
1.肝癌。
去甲斑蝥素用于治疗肝癌的报道较多，临床可单独使用，也可以联合其他药物或化疗、介入等进行治疗。
瘤体中心法注射去甲斑蝥素治疗41例原发性肝癌患者，结果平均生存期11.6个月，1年生存率34%，证明去甲斑蝥素是治疗原发性肝癌的较理想药物。
肝复乐与去甲斑蝥素联用治疗中晚期原发性肝癌45例，有效率为84%，治后1年生存率为41%，与对照组单用肝复乐和单用去甲斑蝥素沿疗相比有显著差异。
郑英兰等取介入治疗的原发性肝癌患者80例，分组成实验组与对照组，介入治疗四个月中，采用双盲对照给药法分别给予艾力尤片（去甲斑蝥素）和安慰剂，结果显示实验组患者白细胞明显高于对照组，且总数逐渐增高趋势，疗效明显优于对照组。
2.食管癌。
董丽华等观察了50例中晚期食管癌患者的治疗。
治疗组和对照组的放射治疗方案相同，治疗组在放疗开始给予复方去甲斑蝥素。
结果显示，放疗全量时有效率分别是84%、60%；治疗组胸背疼痛开始消失天数平均17天，而对照组为32天，表明应用复方去甲斑蝥素加放疗能及早缓解胸背疼痛，提高生存质量，近期疗效明显优于对照组。
3.乙型肝炎。
采用随机双盲实验，对80例（治疗组和对照组各40例）乙型肝炎表面抗原阳性者用去甲斑蝥素进行治疗。
“小虫子”有大用途(下)
“小虫子”有大用途(下)高毅洁;杜金行【期刊名称】《中老年保健》【年(卷),期】2017(000)006【总页数】3页(P26-28)【作者】高毅洁;杜金行【作者单位】北京中医药大学;中日医院中医心肾科【正文语种】中文斑蝥为芫青科昆虫南方大斑蝥或黄黑小斑蝥的干燥虫体，又名“斑猫”。
其味辛，性温，有大毒，入大肠、肝、肾、胃经。
斑蝥具有攻毒蚀疮、逐瘀散结的作用，因毒性较强，多将其外用以治疗痈疽疮肿、瘰疬、瘕、顽癣等症。
斑蝥是我国首先发现的一种具有抗肿瘤作用的虫类药物之一，其抗肿瘤的主要药用成分为斑蝥素。
现代药理研究发现，斑蝥素在肿瘤细胞侵袭和转移方面具有很强的抵抗作用，能治疗多种恶性肿瘤尤其是晚期癌症，并且在抑制肿瘤细胞的同时不降低周围血中白细胞的数量，对机体免疫系统的抑制作用也很小，此优点是其他抗肿瘤药物无法比拟的。
利用斑蝥及其衍生物制成的一些疗效显著的药物，如抗癌药斑蝥素及斑蝥素片、斑蝥素注射液等，已广泛应用于临床。
但因斑蝥有大毒，对胃肠道及泌尿系统有较强的刺激作用，如果过量服用会导致死亡。
内服时用量为0.03～0.06克，最好制成丸剂，以缓解其毒性；另外还应避免持续服用，以防蓄积中毒。
外用适量，研末或浸酒醋，或制油膏涂敷患处，不宜大面积用。
孕妇及体弱者禁用。
斑蝥五、熄风止痉全蝎为钳蝎科动物东南钳蝎的全体，又名“全虫”。
其味辛，性平，有毒，入肝经，具有熄风止痉、攻毒散结、通络止痛的功效，用于急慢惊风、中风面瘫、破伤风痉挛、疮疡肿毒、瘰疬结核、顽固性头痛、风湿痹痛等症。
蝎毒素为其主要的有效成分，现代药理研究表明其具有明显的抗惊厥、抗癫痫、镇痛、抗炎、抗肿瘤、抗凝、抗血栓以及扩张血管、降低肾上腺素的升压作用。
因蝎毒能产生宫缩，可导致早期流产，或造成胎儿骨骼异常，有致畸作用，故孕妇禁用。
全蝎蜈蚣为蜈蚣科动物少棘蜈蚣的干燥体，又名“千足虫”。
其味辛，性微温，入肝经，具有熄风镇痛、攻毒散结、通络止痛的功效，主治小儿惊风、疮疡肿毒、烫伤、风癣等症。
去甲斑蝥素诱导肿瘤细胞凋亡机制及临床应用前景的研究
【 Ｋｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｎ ｏ ｒ ｃ ａ ｎ ｔ ｈ ａ ｒ ｉ ｄ ｉ ｎ ； Ａ ｎ ｔ ｉ － ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｍ ｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ； Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ ｒ ｅ ｇ ｒ ａ ｎ ｄ
长周期 ． 抑制 Ｄ Ｎ Ａ 的合 成 代 谢 ， 影 响细 胞 的有 丝 分 裂 、 诱导细胞凋亡 、 抑制 肿 瘤 细 胞 侵 袭 转 移 有关 。 其制剂 已
经 越 来 越 多 地 应 用 于 临 床实 践 中 ， 并 日益受 到重 视 。 本 文 综 述 近 年 来 国 内外 Ｎ Ｃ Ｔ Ｄ抗 肿 瘤 的 作 用机 制 及 临床 应用情况。
【 Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】Ｎ ｏ ｒ ｃ ａ ｎ ｔ ｈ ａ ｒ ｉ ｄ ｉ ｎ （ Ｎ Ｃ Ｔ Ｄ） ｈ ａ ｄ ａ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ ｒ ｅ ｇ ｒ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ． Ｔ ｈ ｅ ｍ ｅ ｃ ｈ ａ —
用， 具 有 良好 的抗肿 瘤作 用 。 其 机 制可 能与 干扰 肿瘤 细 胞 生 长 周期 ， 抑制 Ｄ Ｎ Ａ 的 合成 代 谢 ， 影 响 细胞 的有 丝 分裂 ， 诱导 细胞凋 亡有关 。 除此 以外 ， Ｎ Ｃ Ｔ Ｄ还具有 抗肿 瘤 细胞 侵袭 转 移 的能力 。本文 现将 近 年来 Ｎ Ｃ Ｔ Ｄ抗 肿 瘤 的作用 机制及 临床应 用前景研 究概述 如下 。
常 城 何 仁 胜 刘 少 平 （ 湖 北 省 黄 石 市 中心 医 院 ， 湖北 黄石 ４ ３ ５ ０ ０ ０ ）
斑蝥的现代药理研究和临床应用
斑蝥的现代药理研究和临床应用人类用斑蝥治疗疾病已有2000多年的历史，斑蝥为芫青科昆虫南方大斑蝥或黄黑小斑蝥的干燥体。
《木经》中称其味辛，热、有大毒，归肝、胃、肾、大肠和小肠经，具有攻毒蚀疮，逐瘀散结的功效。
近年来对斑蝥的研究主要集中于对其有效成分斑蝥素抗癌机制的探讨、衍生物的研制和新剂型的开发方面，相继合成了多种斑蝥素衍生物，如斑蝥酸钠、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺、去甲斑蝥素等［１］。
现代临床研究证实斑蝥在治疗一些疑难杂症方面，具有独特的疗效，如治疗风湿痛、神经痛、梅核气、斑秃、乳腺增生、鼻炎、传染性疣、肝炎、癌肿等。
利用斑蝥及其衍生物制成的一些疗效显著的中成药、化学药、生化药等相继问世，如鹅掌风药水、治癣药用红膏、治癌药斑蝥素及斑蝥素片、斑蝥素注射液、去甲斑蝥素片、斑蝥酸钠片、复方斑蝥酸钠片、斑蝥素乳膏等［2］。
现就其现代药理研究和临床研究的近况作一综述。
化学成分的研究20世纪70年代人们将斑蝥粉碎，经浓盐酸酸化、丙酮提取、浓缩、重结晶，得到了斑蝥的药用成分斑蝥素。
而后又相继合成了多种斑蝥素衍生物，去甲斑蝥素和斑蝥酸钠等。
其中去甲斑蝥素便是由呋喃及顺丁烯二酸酐通过Di1es-A1der 反应经催化加氢合成制得。
而斑蝥酸钠是斑蝥素经过氢氧化钠水解生成。
目前我国正在研究开发的新型铂类抗癌药物斑铂是斑蝥素衍生物与铂配合而成的一类化合物。
最近又有报道，周氏［3］等选择有机磷基团对斑蝥素的结构骨架进行修饰改造，以外式双环庚-5-烯，-2，3-二甲酸酐为原料，设计合成出了一系列含膦二肽的斑蝥素类似物。
去甲斑蝥素（NCTD）：NCTD是斑蝥素的衍生物，是从斑蝥中提取斑蛰素并经人工合成的一种新型低毒的抗癌药物，由呋喃与马来酸酐按Diels-Alder加成反应后催化氢化制得的人工全合成的一种新化合物，构型与斑蝥素相似，唯1，2位无甲基。
具有抗癌和升高白细胞数的作用，是当今国际上第1个有升高白细胞作用的抗癌药物。
范氏等研究发现，DNTD对GBC-SD细胞的生长有明显的抑制杀伤作用，而且随浓度升高或时间延长作用增强，具有剂量-时间效应关系。
去甲斑蝥素对白蛋白刺激肾小管上皮细胞增殖及上调纤维连接蛋白表达的影响
ｄｄｎｔ ｉｎｆ ａｔ ｊｒ Ｋ一 ｅ ｓ ａ ｅ ｒ ｎ ｄｂ ｙｏｏ ｉｉ ｓ ＨＫ－ ｅｌｗｅｅ ｉｉｅ ｔ ｇｏ ｐ ： ｉ ｏ ｇ ｉｃｎｌ ｉ ｕｅＨ ２ ｌ ｓ ｔ ｍｉｅ ｙｃ ｔｔｘｃｔ ｔ ｔ ｓ ｉ ｙｎ ｃ ｌｗ ｄ ｅ ｙｅ． ２ ｌ ｒ ｖｄ ｄｉ ｏ５ ｒｕ ｓ ｃ ｓ ｄ ｎ
胞无 明显损伤的 Ｎ Ｔ Ｃ Ｄ适合浓度 。将 Ｈ 一 Ｋ ２细胞 随机分为 ５组：对照组 （ ６ ０培基 组） 白蛋 白组 （６ ０＋ 白 １４ ， １４
蛋白 ５ ／ ） ｇ Ｌ ，各浓度 Ｎ Ｔ Ｃ Ｄ组 （６ ０＋ 白蛋 白５ ／ １４ ｇ Ｌ＋ Ｎ Ｔ ０ ５ ，２ ５ ｇ Ｌ 。在各组 Ｈ 一 Ｃ Ｄ ． ，ｌ ． ｍ ／ ） Ｋ ２细胞中加入相
Ｌ Ｕ Ｆ —ｏ ． ＩＹｎ ， Ｅ ｏ — ｎ ， Ａ Ｓ ａ — ｕ Ｌ Ｕ Ｈｏ ｇ Ｄｅ ａｔ ｎ Ｎｅｈｏｏｙ ｔｅ ｅｏ ｄ Ｉ ｕｙ ｕ Ｌ ｉｇ Ｐ ＮＧ Ｙ ｕｍｉｇ ＤＵ Ｎ ｈ ｏｗ ． Ｉ ｎ ． ｐ ｒ ｍｅ ｔ ｆ ｐ ｒｌｇ，ｈ ｃ ｎ ｏ Ｓ
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叶 琨 刘伏友 李 瑛 彭佑铭 段 绍斌 刘 虹
【 要 】 目 的 观 察 去 甲斑 蝥 素 （Ｃ Ｄ 对 白蛋 白刺激 人近 端 肾 小 管 上 皮 细 胞 株 （Ｋ ２ 增 殖 及 上 调 Ｆ 摘 ＮＴ） Ｈ一） Ｎ表 达 的影 响 ，初 步 探 讨 Ｎ Ｔ Ｃ Ｄ延 缓 肾 间质 纤 维 化 的体 外 作 用 机 制 。 方 法 通 过 细 胞 毒 性 实 验 筛 选 出对 Ｈ 一 Ｋ ２细
去甲斑蝥素抗肿瘤作用基础与临床研究进展
胃癌 细胞 Ｓ Ｃ ７ ０ 、 肝 癌 ＨｅＧ２ 卵 巢癌 ３ Ｃ 一９ １ 人 ｐ 、 ＡＯ 和
了相 当不错 的成 果 。这 些 研 究成 果 一 方 面 为 癌 症 治 疗 的 临床用 药提 供 了理 论 依 据 ， 一方 面也 拓 展 了对 另 化学 抗肿 瘤 药 物 的 蛋 白分 子 水 平 作 用 机 制 的 理 论 研
导凋 亡 、 粘 附 转 移 、 制 肿 瘤 血 管 生 成 等 多 个 环 节 抗 抑
除 ， 手术 无 法 达 到 根 治 时 ， 物 治 疗 （ 或 药 化疗 ） 常是 通 抵 御 和预 防恶性 肿瘤 的有 力手 段 。
对乳 腺癌 细 胞 也 有 杀 伤 效 应 ， 有 时 间 和 剂 量 依 赖 具 性 ， 对 乳 腺 癌 细 胞 的 生 长 有 明 显 的 增 殖 抑 制 作 并
用 １ ／ Ｃ ０ｍｇ Ｌ Ｎ ＴＤ处理 乳 腺 癌 ＭＣ 一 Ｆ ７细 胞 ， 现 其 发
手术 、 化学 治 疗 、 射 治疗 和 免 疫 治 疗 。外科 手 术 是 半 数 抑制浓 度 （Ｃ ｏ 为 ６ ／ ＮＣ Ｄ也 能抑 制人 放 Ｉ ５ ） ０ｍｇ Ｌ； Ｔ
在 就 诊 时 常 已伴 有转 移 病 灶 ， 当原 发 灶 手 术 不 能 切
胞 明显 减少 ，凋亡 率上 升ｌ 。 ５ 去 甲斑 蝥素抑 制肿 瘤细 胞粘 附 、 袭 、 侵 转移
虫类 抗 癌 药 中研 究 较 多 的有 ： 蝥 、 蝎 、 蜍 、 斑 全 蟾 蚕蛹 、 草 、 螂 、 龙 等 。斑 鳌 中 的有 效 成 分是 斑 鳌 虫 蟑 地 素， 可抑制 细 胞蛋 白质 的合 成 ， 响 细 胞 的生 长 分化 ， 影 但 因其对 泌尿 系有 强烈 刺 激 作用 ， 限制 了其 在 临 床的