去甲斑蝥素的临床研究进展
综述报告
!""# 年第 $% 卷第 $" 期
去甲斑蝥素的临床研究进展
张泰松 #， 陈
% #& 山东山大康诺制药有限公司， 山东 济南
中图分类号： !"#"$ % 摘要 关键词 文献标识码： &
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山东 济南 $’((#$； $& 山东省立医院，
文章编号： %’’( ) *"+% , -’’* . %’ ) ’’#* ) ’-
去甲斑蝥素是斑蝥素的去甲基衍生物， 是我国首先合成的具有较强抗肿瘤活性和独特的升高白细胞作用的新型抗肿瘤药物， 适用 去甲斑蝥素； 抗肿瘤机制； 临床应用； 新剂型 象。 说明 3456 可诱导 >? : @( 细胞凋亡， 抑制瘤细胞分裂生长， 且 有明显的时间和剂量效应 < @ = 。 戎煜等 < ! = 以 #( #S Q P? 3456 处理体 用普通光镜、 电子显微镜观 外培养的人乳腺癌细胞系 C4K : ! 后， 察其对人乳腺癌细胞的诱导凋亡现象， 利用流式细胞仪分析凋亡 细胞百分比， 用蛋白印迹杂交方法对凋亡抑制基因 T-8 : $ 的表达 可观察到 C4K : ! 细胞变形、 出 情况进行检测。 结果处理 #$ 0 后， 泡、 从培养瓶底脱离； 细胞染色和电子显微镜可观察到染色质浓 聚、 边集， 且随着药物作用时间的延长， 凋亡细胞百分比逐渐增加； 与对照组相比， 凋亡抑制基因 T-8 : $ 的表达降低。 从而认为诱导肿 瘤细胞凋亡可能是 3456 抗肿瘤作用的分子机制之一。 孙晨晓等 < O = 从细胞的形态学和 63; 琼脂糖凝胶电泳等方面考 察 3456 对人肝癌细胞的作用特点， 并进一步用免疫细胞化学等 分析手段研究癌基因蛋白 T-8 : $ 在此过程中的表达情况。 结果发 现， 部分细胞出现固缩、 细 #( PS Q ? 3456 作用于人肝癌细胞 $" 0， 胞质膜突起、 核染色质异常凝集等现象， 并伴有膜包被的凋亡小体 的形成； 处理组部分细胞的 63; 降解 63; 琼脂糖凝胶电泳显示， “ ” 成片段， 呈现典型的 梯状 带纹； 分析显示该过程伴随癌基因蛋白 认为 3456 可以诱导人肝癌细胞发生凋亡， 该 T-8 : $ 表达的减弱， 凋亡过程与癌基因蛋白 T-8 : $ 表达下调有关。 陈家旭等 < U = 用流式 细胞仪测定 3456 对人白血病细胞株 V’@$ 细胞体外培养过程中的 细胞毒性、 细胞凋亡及细胞周期的影响， 结果发现 3456 可诱导人 白血病细胞株 V’@$ 细胞凋亡， 抑制瘤细胞分裂增殖， 且有明显的时 间和剂量效应。 黄雪强等 < #( = 发现一定剂量范围内的 3456 可在直 接杀伤作用较小的情况下明显诱导人 5 淋巴细胞白血病细胞株 % @5 : 4EC ) 细胞凋亡， 且不会因细胞坏死而引起炎症反应。 !" # 对免疫系统的影响 3456 抗癌机制之一是对淋巴细胞潜在细胞毒性的刺激作用， 抑制逆转录病毒的感染并增强免疫功能， 其抑制作用是有选择地 疗法能降低医疗费用， 患者易接受， 同时也克服了输液疗法的许多 缺点， 如刺激性静脉炎的发生、 输液中微粒对人体的危害等。 本组
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中国药业 !"#$% &"%’(%)*+,#)%-.
!""# 年第 $% 卷第 $" 期 作用于激活的淋巴细胞 。
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综述报告
向治疗中， 有较好的疗效
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升高白细胞作用
这种独特 &’() 是目前唯一具有升高白细胞作用的抗肿瘤药物。 的升高白细胞作用， 早期可能是加速骨髓成熟或释放所致， 后期则可 能是与促造血干细胞的增殖并向粒 * 单系祖细胞不断分化有关 #++ % 。 ! $" ! 临床应用 原发性肝癌 食管癌、 胃癌和贲门癌等多种 &’() 及其钠盐适用于治疗肝癌、 癌症。 治疗原发性肝癌可使患者食欲增加， 腹胀、 肝区疼痛减轻或消 失， 生存期明显延长。 杨敏一等 #+$ % 采用瘤体中心法注射 &’() 治疗 ,+ 例原发性肝癌患者， 结果平均生存期 ++- . 个月， + 年生存率 /,- +0 ， 证明 &’() 是治疗原发性肝癌的 且 $ 例患者治疗后生存期超过 $ 年。 较理想药物， 并且认为瘤体直接注射法较口服效果更加明显。 $" $ 乙型肝炎 对 12 例 3 治疗 组 及对 照 组各 ,2 谭 知显 等 # +/ % 用随 机 双 盲法 ， 例 4 乙型肝炎表面抗原 3 56789 4 阳性者用 &’() 进行治疗。 结果表 明， &’() 对乙型肝炎的病毒复制有一定抑制作用。 $" # 卵巢癌 唐龙英等 # +, % 利用细胞培养技术， 以结晶紫染色法测定 &’() 对人卵巢癌细胞株 /8: 和 8: 细胞的体外杀伤作用， 并在光镜和 电镜下观察 &’() 体内对卵巢癌的抑癌效应。 体外实验结果表明 并呈浓度和时间依赖 &’() 对 /8: 和 8: 细胞有较强的抑制作用， 性； 在 &’() 作用下， 光镜下可见卵巢癌细胞大多变圆呈悬浮状； 电镜下则表现为细胞微绒毛消失， 线粒体水肿、 嵴断裂， 胞质呈空 泡样变。 体内实验表明无论是腹腔内注射还是瘤内注射， &’() 对 $" % 卵巢癌均有抑瘤效应， 提示 &’() 治疗卵巢癌可能有效。 银屑病 孙伟生等 # +" % 用 &’() 片治疗 $, 例银屑病患者， 结果痊愈 $ 例 3 1- //0 4 ， 基 本痊 愈 , 例 3 +.- .!0 4 ， 显 效 " 例 3 $2- 1/0 4 ， 有效 1 例 3 //- //0 4 ， 无效 " 例 3 $2- 1/0 4 ， 总有效率为 !;- +.0 。 说明 &’() 对银屑病的治疗也有一定的效果。 " 新剂型及研究方向 口服和静脉给药吸 临床上 &’() 主要以片剂和注射剂为主。 收较好， 且在体内消除都较快。 虽然明显降低了斑蝥素的毒 &’() 性， 但其毒性并未完全消除。 有实验表明， &’() 可致大鼠腹腔炎症 与多脏器功能失常综合征 # +. % 。 因此， 为了降低其毒性， 更好地发挥 其抗肿瘤活性， 可利用靶向性和缓释的特点， 研究和制备新的剂 型。 采用联合用药， 或制成复方制剂和络合物等形式， 更好地用于 临床。 用聚乳酸二氯甲烷作载体制备 &’() 靶向性微球， 并进行小 鼠体内分布试验。 结果肺内药物浓度高于血液及其他组织； 制成微 球后， 其相对分布由 1- +20 提高到 /$- "+0 ， 说明 &’() 微球具有 # +! % # +1 % 明显的靶向性及缓释作用 。 凌昌全等 用药物缓释辅料泊洛沙 姆 ,2! 作为 &’() 局部用药的载体， 通过动物试验证实， &’() * 泊 洛沙姆 ,2! 缓释制剂肝脏内局部注射， 能够通过延缓 &’() 的释 放速度， 增加其与肿瘤细胞直接作用的时间等途径而降低毒性， 提 高疗效。 因此， 认为肝肿瘤内注射缓释制剂安全、 可行。 以聚乳酸 * 聚乙醇酸共聚物 3 <=>8 4 作为基质材料， 采用超声乳化法 ? 溶剂挥 发法制备包载 &’() 的纳米级微粒 3 &< 4 。 实验证实， <=>8 纳米粒 子可以作为 &’() 的有效载体， 并可成功制备其静脉注射剂型， 发 挥 药 物 更 佳 的 抗 肿 瘤 作 用 # +; % 。 用 抗 肝 癌 大 鼠 单 克 隆 抗 体 /" 与 结果提示， 单克隆抗体与 &’() 的偶联物在肿瘤的导 &’() 偶联，
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于治疗肝癌、 食管癌、 贲门癌、 肝炎和银屑病， 主要用于原发性肝癌的治疗。
去甲斑蝥素 % *+,-.*/0.,121*， 由马来 3456 ) 是斑蝥素的衍生物， 酸酐和呋喃按 61789 : ;827, 加成反应后人工合成。 大量体外实验表 能明显 明， 去甲斑蝥素 3456 对常见肿瘤细胞的生长有抑制作用， 减轻斑蝥素对泌尿系统强烈的刺激性， 保持较强的抗肿瘤活性和 独特的升高白细胞作用， 主要适用于原发性肝癌的治疗。 % !" ! 作用机制 抗肿瘤作用 抑制癌细胞脱氧核糖核酸 % 63; ) 和蛋白质的合成： 郭建芬等 < # = 发现 3456 对人早幼粒白血病 >? : @( 细胞株 63; 和蛋白质的合 成有抑制作用。 对癌细胞线粒体呼吸控制率 % A4A ) 和酶活性的影响： 3456 能 一定程度地提高腹水肝癌 >$$ 细胞线粒体的 A4A 及溶酶体酶 % 如 酸性磷酸酶和 63; 酶 ) 活性 < $ = 。 刘飞等 < B = 应用钙调素依赖性环核苷 酸磷酸二酯酶 % 4.C : DE6 ) 反应体系， 从分子水平探讨 3456 抗癌 作用的机理， 认为这可能与抑制 4.C : DE6 活性有关。 抑制肿癌细胞生长及体外侵袭能力， 诱导细胞凋亡： 戴书静等 < " = 发现 3456 对人肝癌细胞株的生长有明显的抑制作用， 从而认为 其作用机制可能与增强核转录因子 3456 具有良好的抗肿瘤效应， F.GG. H % *I-87., J.-/+, : ! H， 3K : ! H ) 的 抑制分子 L!H" 的表达有 以检测 关。 用 体 外 细 胞 培 养 技 术 培 养 人 胆 囊 癌 MH4 : N6 细 胞 ， 结果表明 3456 3456 对人胆囊癌细胞 MH4 : N6 侵袭力的影响， 可抑制 MH4 : N6 细胞的体外侵袭能力， 其作用呈剂量时间效应关 系， 机制可能与直接抑制 MH4 : N6 细胞的迁移运动有关 < ’ = 。 用流式 细胞仪测定 3456 对人早幼粒白血病细胞株 >? : @( 细胞体外培 养过程中细胞毒性、 细胞凋亡及细胞周期的影响。 结果 3456 作用 作用 $" 0 后达到凋 "O 0 对 >? : @( 细胞有较强的生长抑制作用， 亡高峰； # ，’ ，#( ，’( #P+8 Q ? 的 3456 作用 $" 0 后， M# 期细胞百 分数减少， 呈现 M$ R C 期阻滞现 N 期与 M$ R C 期细胞百分数增加，
斑蝥素及其衍生物抗肿瘤作用机制的研究进展
斑蝥素及其衍生物抗肿瘤作用机制的研究进展
施秀青;徐瑞荣
【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》
【年(卷),期】2007(17)12
【摘要】斑蝥，属芫青科昆虫，药用斑蝥主要包括黄黑小斑蝥（Mylabris cichorli Linnaeus）和南方大斑蝥（Mylabris phalerata Pallas）的干燥全虫。
由于芫菁科昆虫多数个体的成体和幼体体内均含斑蝥素，药用功效也基本相同，故统称为斑蝥。
近些年来，随着抗肿瘤中药的研究和开发，人们发现斑蝥对于消化系统癌症等多种恶性肿瘤尤其是晚期癌症具有一定的治疗作用，并提取出了斑蝥的有效成分一斑蝥素，合成了一系列衍生物。
现试从斑蝥素及其衍生物的作用机制方面进行分析和总结。
【总页数】2页(P792-793)
【作者】施秀青;徐瑞荣
【作者单位】山东中医药大学,济南,250014;山东中医药大学附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R2
【相关文献】
1.斑蝥素及其衍生物的抗肿瘤构效关系研究进展
2.斑蝥素及其衍生物的抗肿瘤研究进展
3.斑蝥素及其衍生物抗肿瘤作用机制研究进展
4.斑蝥素及其衍生物抗肿瘤作
用机制研究进展5.斑蝥素及其衍生物在抗肿瘤及抗心血管疾病中的分子机制研究进展
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斑蝥的药用资源及其研究开发状况
４。圭募有棱强的抗肿瘤活性
斑螯素、去甲斑蝥素、斑蝥酸钠及去甲斑螯酸钠等对富颈癌（Ｈｅｌａ）、食管鳞瘗（ＣａＥｓ＿１７）、 肝癌（ＢＥ卜７４０２和Ｓ砌［Ｃ一７７２１）细胞株、荷Ｓ啪、艾氏腹水癌、实体型肝癌的小鼠均有较强的抗癌 活性。其抗癌机制主要有以下几个方面：拇翩癌细胞ＤＮＡ和蛋白质的合成；影响酶活往和癌细脆线 粒本呼吸，从而影响癌细胞的能量代谢平衡，控制和缓解癌变发展；对细胞周期和超微结构有较大 影响，干扰癌细胞有丝分裂，造成Ｍ期阻滞等。去甲斑螫素可抑制人原发性胆囊癌ＧＢｐＳＤ细胞的 体外侵袭能力，其用呈刹量对间效应关系，其机制可能与进接抑制ＧＢＣ－ＳＤ细胞的迁移运动有关。 去甲斑螫素也哥抑制裸鼠人胆囊癌移檀瘤的增生郭生长。还可抻刿卵巢癌３ＡＯ和ＡＯ细胞的生长， 可能有与其将肿瘤细臆特异阻摔于Ｇ２＋Ｍ裳有关。对体外胃癌（ＳＧｃ一７８０王）缨胞的生长有不慧程度 的抑制作糟。对入乳腺癌细施ＭＣＦ－７具有杀伤作用。抑涮人旱幼粒南盎瘸细胞株ＨＬ６０细胞增值。 甲基斑蝥胺可诱导ＨｅＤＧｚ细胞凋亡。 ４。２具有升高由细胞作用 斑螫素、去甲基斑螯素、去甲斑蝥酸钠等具有较强的抗肿瘤活性又具有升高白细胞作用，与多 数抗癌药物的骨髓抑制不良反应相比有较大优势。研究证明，斑螯素类药物有刺激骨髓的作用，该 类药物虽然可以抑劁癌细胞ＤＮＡ合成，但对正常骨髓细胞无抑制作用，甚至有一定的促进作用。给 药蜃早期酶盘细胞数增加哥能是加速骨髓成熟或释放所致，后耀则可能与促进遣血千缨胞熬增殖并 向粒一单系祖细胞不断分有关。
收入的斑螯种类应从芫菁科昆虫的２种增加到１０－１２种以满足药用．同时要制定保护计划，提高其
自然补偿能力。加强人工规模化养殖及诱导斑蝥素工规模化养殖及诱导斑螯素生物合成技术研究， 促进斑螯产业化的早日形成。
表１不同种类芫菁的斑鳌素含量测定
去甲斑蝥素对乳腺癌细胞系MCF-7 adr生长与凋亡的影响
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ： Ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｎ ｏ ｒ ｃ ａ ｎ ｔ ｈ ａ ｒ ｉ ｄ ｉ ｎ（ Ｎ Ｃ Ｔ Ｄ）ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ａ ｎ ｄ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｉ ｎ ｅ
ＨＡ ＮＧ Ｌ ｉ ，Ｊ Ｉ Ａ Ｔ ｉ ｎ ｇ － ｚ ｈ ｅ ｎ， Ｚ ＨＵ Ｙ ｉ ｎ ｇ— ｂ ａ ｏ ，Ｌ Ｉ Ｊ ｉ — ｙ ｏ ｕ ． Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ， Ｐ ｅ ｋ ｉ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ Ｔ ｈ ｉ ｒ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ
【 关键词 】 去 甲斑蝥素 ； 肿瘤 ； 凋亡 ； 增殖
中图 分 类 号 ： Ｒ ７ ３ ０ ． ５ ２ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ９— ０ ４ ６ ０ （ ２ ０ ０ ７ ） ０ ７— ４９ ０ ０—０ ４
Ｅｆ ｆｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｎ ｏｒ ｃ ａｎ ｔ ｈ ａｒ ｉ ｄｉ ｎ ｏ ｎ ｔ ｈｅ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ａ ｎｄ ａｐ ｏ ｐｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｂｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｉ ｎ ｅ Ｍ ＣＦ－ ７。
４ ８ ｈ后 ， ＭＣ Ｆ － ７ ＂ ￣ 细 胞突变 型 ｐ ５ ３蛋 白表达 率为 （ ９ ７ ． ８±１ ． ６ ４） ％， 经 Ｎ Ｃ Ｔ Ｄ ２ ４ ０ ｖ Ｌ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ处理后 表达 率下 降为 （ ４ ７ ． ２±９ ． ８ ） ％： Ｂ ｃ ｌ － ２蛋 白表达率 由（ ９ ８ ． ８ ７±３ ． ７ ４ ） ％ 下降为 （ １ ７ ． ５±１ ． ４） ６ ％ 。结论 ： Ｎ Ｃ Ｔ Ｄ能 抑制 ＭＣ Ｆ － ７ 细胞生长 、 增殖 ， 降低 ｋ ｉ ＿ ６ ７阳性 指数率 ， 促进 ＭＣ Ｆ － ７ 细胞凋亡 与凋亡相关 因子 ｂ ｃ ｌ 一 ２及 突变型 ｐ ５ ３蛋白的表达。
去甲斑蝥素理化性质测定及大鼠在体肠吸收动力学研究
去甲斑蝥素理化性质测定及大鼠在体肠吸收动力学研究
周颖 成旭东 ２王玉婷 ｚ刘扬 ｚ （ 江苏省苏州市第 四人民医院药剂科 ， 江苏 苏州 ２ １ ５ ０ ０ １ ； 江苏省苏州大学医学
部药 学 院 ， 江苏 苏州 ２ １ ５ １ ２ ３ ）
摘要 ： 目的 测定去甲斑蝥素理化性质及在体肠吸收动力学 ， 为设计缓释制剂提供参考依据。方 法 测定去 甲斑蝥素
国药物警戒第 １ ０ 卷第 １ 期 ２ ０ １ ３ 年 １ 月 Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ ， ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ ０ ， Ｎ ｏ １
中图分类ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ号 ： Ｒ ９ ７ ９ ． １ ： Ｒ ９ ６ ９ ． １ 文献标 识码 ： Ａ
文章编 号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ６ ２ ９ （ ２ ０ １ ２） １ ２ — ０ ０ ０ ５ — ０ ３
ｄ ｅ ｔ ｅ ｍ ｉ ｒ ｎ ｅ ｄ．Ｔｈｅ ｉ ｎｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎｅ ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｓ ｗａ ｓ ｃ ａ ｎ ｎ ｕｄ ａ ｔ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ｉ ｎ ｓ ｉ ｔ ｕ ｒ ｅ ｃ ｉ ｒ ｃ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ，ＵＶ ａ ｎｄ Ｈ ＰＬ Ｃ ｗｅ ｒ ｅ ｒ ｅ ｓ ｐｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ｕｓ ｅ ｄ ｔ Ｏ
Ｓｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｃ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ Ｐｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ｔ ｉ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ Ａｂ ｓ ｏ ｒ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｋ ｉ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｓ ｏ ｆ Ｎｏ ｒ ｃ ａ ｎ ｔ ｈ ａ ｒ ｉ ｄ ｉ ｎ ｉ ｎ Ｒａ ｔ ｓ
去甲斑蝥酸钠对人肝癌HepG2细胞增殖的影响
各组 ＨｅＧ ｐ ２细胞 培 养 ２ ４ 、２ｈＧ／ Ｓ期 ４、８７ 。Ｇ 、 细 胞 比例及 Ｐ 见 表 １ 由表 １可见 ，Ｎ Ｉ Ｉ 。 Ｓ ＣＤ组 Ｇ／ 。 Ｇ 期 的细胞 比例 明显增高 （ Ｐ均 ＜００ ） 而 ｓ期 细 ．５ ， 胞 比例 、Ｉ Ｐ 降低 ， 此效 果呈 时 问和 浓度 依 赖性 （ Ｐ均
细胞 增殖 周期分 为 Ｇ／ 。 、 Ｇ 期 Ｓ期、 期、 Ｇ Ｍ
通讯作者
４ ０
山东 医 药 ２ １ 年第 ５ 卷 第 ５ ０１ １ ０期
Ｇ／ 。 Ｇ 期细胞 比例明显增加 ， ｓ 而 期细胞 比例和 Ｐ Ｉ 降低 ， 此 效 果 呈 剂 量 和 时 间 依 赖 性 ， 明 Ｓ ＣＤ 且 表 Ｎ Ｉ
Ｏ ｃｌ２０ ， ９ ：３ － ３ ｎ ｏ，０ １２（ ） ５ ３５ ４
［ ］Ｅ一 ｒ Ｂ Ｒ ｄｌ Ｌ Ｈ ｐ ｔ ｅ ｕ ｒ ａ ｉ ｍ ： ｉ ｍｏ ｇ ７ １ ｅ ｇＨ ， ｕｏ ｈＫ ． ｅａ ｃｌ ｌ ｒ ｎ ａ ｅ ｄ ｉ ｏ Ｓａ ｐ ｏ ｌａ ｃ ｃ ｏ ｐ ｅ ｌｙ
例， 无效 ６例 ， 总有效率 ９ ． ％。中药熏洗 坐浴主要作 用原 ４３ 理是 ， 一方面药物直接作用 于肛周 局部 ， 效成分 通过皮 肤 有
临床 资料 ： 顿性混 合痔 １５例 ， ６ 嵌 ０ 男 ２例 ， ４ 女 ３例 ； 年 龄７ ９ ０— ０岁 ， 平均 ８ １岁 ； 程 １ ， 均 ３ｄ 病 ～７ｄ 平 。脱 出嵌顿 痔核 单个 直径 ２— ｍ， 中呈环状脱 出嵌顿 ８ 。 ５ａ 其 ２例 治疗 方法 ： 本组均先 行手法 回纳 ， 将脱 出嵌 顿之痔 核 回
・
经验 交流 ・
中药 熏洗 坐 浴联 合 微 波 治疗 老 年人 嵌 顿性 混合 痔 １５例 ０
去甲斑蝥素调节Hippo
去甲斑蝥素调节Hippo/YAP 信号通路对U251胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响张雪芳 邢英瀛 程曼 张小林 傅国惠［摘 要］ 目的 探究去甲斑蝥素（NCTD ）对U251胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响及分子机制。
方法 用不同浓度的NCTD 处理U251细胞后，MTT 法检测NCTD 对U251细胞的细胞毒性。
体外培养U251细胞，分为正常对照（NC ）组、MST1/2抑制剂XMU-MP-1组（5 µmol/L ）、25 µmol/L NCTD 组、50 µmol/L NCTD 组、100 µmol/L NCTD 组、NCTD+XMU-MP-1组（100 µmol/L NCTD+5 µmol/L XMU-MP-1）。
给予相应的干预后，细胞克隆形成实验检测细胞增殖活力，流式细胞术检测细胞凋亡，Transwell 小室实验检测细胞迁移、侵袭能力；Western blot 检测Hippo/Yes 相关蛋白（YAP ）和Wnt/β-连环蛋白（β-catenin ）信号通路相关蛋白［哺乳动物Ste-20样激酶（MST ）1/2、p-MST1/2、大型肿瘤抑制因子（LATS ）1/2、p-LATS1/2、YAP 、p-YAP 、糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）、p-GSK-3β、β-catenin ］的表达。
结果 与NC 组相比，25、50、100、200 µmol/L NCTD 处理组U251细胞活力降低（P <0.05）。
与NC 组相比，25、50、100 µmol/L 的NCTD 可抑制U251细胞增殖、迁移和侵袭，并促进U251细胞凋亡（P 均＜0.05）；Western blot 结果显示，NCTD 可上调U251细胞中p-LATS1/2、p-MST1/2、p-YAP 和GSK-3β蛋白表达，抑制p-GSK-3β和胞核YAP 的表达，降低β-catenin 在细胞核中的积累（P ＜0.05）；且XMU-MP-1可减弱NCTD 对YAP 和β-catenin 核易位的抑制作用（P <0.05）。
去甲斑蝥素对裸鼠结肠癌移植瘤血管生成的影响及其机制
２ Ｏ １ ３年 ６月
华 中 科 技 大 学 学报 （ 医学 版 ）
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Ｖｏ１ ． ４ ２ Ｎｏ ． ３ Ｐ． ２ ７ ８
中图 分 类 号 ： Ｒ７ ３ ５ ． ３ Ｄ ＯＩ ： １ ０ ． ３ ８ ７ ０ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ － ０ ７ ４ １ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ３ ． ０ ０ ７
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去甲斑蝥素抗肿瘤作用机制与联合治疗潜力
去甲斑蝥素抗肿瘤作用机制与联合治疗潜力
王晴晴;高嵩;刘子旭;袁攀澳;冯宇鹏;张微微;王艳娇;唐星
【期刊名称】《沈阳药科大学学报》
【年(卷),期】2024(41)5
【摘要】目的对去甲斑蝥素的药理作用机制及临床联用进行系统阐述,并对开发去甲斑蝥素新型给药系统进行展望,为去甲斑蝥素进一步深入研究和临床应用奠定基础。
方法查阅国内外相关文献,对去甲斑蝥素的药理作用机制和临床联合用药情况进行分析和归纳总结。
结果去甲斑蝥素既可以通过单药多靶点机制实现抗肿瘤作用,还具有升高白细胞和调节机体免疫平衡的功能;去甲斑蝥素在临床上可以与化疗药物、免疫药物、靶向药物或放射疗法等联用,实现协同抗癌作用;去甲斑蝥素有望开发出脂肪乳注射液、乳化体和脂质体-乳剂复合体等高靶向、缓控释、低毒性和不良反应少的新型改良系统。
结论去甲斑蝥素临床联用具有广阔的应用前景,有待进一步深入研究。
【总页数】12页(P598-609)
【作者】王晴晴;高嵩;刘子旭;袁攀澳;冯宇鹏;张微微;王艳娇;唐星
【作者单位】沈阳药科大学药学院;中国医科大学附属盛京医院肿瘤科;勃林格殷格翰有限责任公司
【正文语种】中文
【中图分类】R96
【相关文献】
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论抗癌药用昆虫研究进展
论抗癌药用昆虫研究进展作者：癌症严重威胁人类的生命，科学家们不断地研究探索抑癌抗瘤的方法。
早在几千年前，我国就有用昆虫治疗肿瘤的案例。
近些年来由于研究手段的深入和改进，我国研究人员发现一部分药用昆虫对恶性肿瘤的生长和增殖有明显的抑制作用。
文章即对研究较热的几种抗癌药用昆虫的抗癌机理进行简要的介绍，为药用昆虫成功地应用于抗癌治癌领域奠定理论基础。
药用昆虫抗癌治癌近年来，随着抗肿瘤药物和其他治疗技术的研究逐渐深入，人们发现抗癌药用昆虫具有综合调理功能、毒副作用少等优点，是抗癌治癌的重要手段之一。
因此，国内外很多学者都致力于抗癌药用昆虫的药理学研究中，并且有一些种类已被开发运用于药物疗法或作为其他疗法的辅助药物（见表1）。
现将几种主要的抗肿瘤药用昆虫的抗癌作用研究进展作一介绍。
表1 几种主要的抗癌药用昆虫（略）1.1 芫菁类芫菁类是鞘翅目芫菁科的昆虫，入药的主要是南方大斑蝥Mylabris phalerata Pallas和黄黑小斑蝥Mylabris cichorii Linnaeus等种类的干燥体。
临床上用于抗肿瘤的芫菁类药物的主要成分是斑蝥素和斑蝥素衍生物。
它们对白血病、肝癌、胆囊癌、肺癌、食道癌、胃癌、乳腺癌及子宫颈癌细胞都具有一定的抑制作用。
1.1.1 斑蝥素斑蝥素是一种半帖烯毒素，可通过活体取毒或试剂提取法从虫体提取以及人工合成的方法获得。
最早的研究认为斑蝥素的抗肿瘤作用首先是抑制癌细胞RNA 和DNA合成，继而影响蛋白质的合成，最终抑制癌细胞的分裂。
史清华等［1］认为斑蝥素对比于其他抗癌药物可以更好地刺激骨髓的活性，从而提高了生物体自身的免疫力。
近年来，人们对斑蝥素抗肿瘤作用的研究更加深入。
2000年孙震晓等［2］发现斑蝥素可通过作用于细胞周期的M期从而诱导人红白血病K562细胞的凋亡，张卫东等［3］则通过实验观察得出斑蝥素可相对特异性地引起肺癌A549细胞周期阻滞的结论。
另外，何太平等［4］认为斑蝥素可抑制卵巢癌细胞HO-8910PM的侵袭、运动和粘附能力。
甘草次酸衍生物修饰去甲斑蝥素脂质体在小鼠体内肝靶向性研究
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后 ，经小鼠尾静脉 给药 ，采 用 ＨＰ Ｃ法检测去 甲斑蝥素在 小鼠肝 肾中的浓度 随时间的 变化 ，与去 甲斑蝥素水 溶液组进行 比 Ｌ 较 ，并以靶 向指数 Ｔ ＝ （ Ｕ ）ｃｓ ／ （ Ｕ ） ＧｏＮ—Ｐ Ｉ Ａ Ｃ Ｎ—ｏ Ａ Ｃ Ｇ —＾ ｃ １来判断 Ｇ —Ｇ Ｏ ｔＣ—Ｌ Ｌ ． ｌ ａ Ａ ＳＮ Ｐ对主要 器官的靶 向性。结果 Ｇ Ｏ ｔＣ—Ｌ Ａ ＳＮ Ｐ组在肝脏 中组织浓度 明显高于 Ｎ Ｃ—Ｓ Ｌ组 ，肝 的靶 向指数大 于 １ Ｏ ，而 肾的靶向指数小 于 １ 。结论 Ｇｌ ａ— 甘草次酸