阿尔茨海默病的药物治疗_程勇
阿尔茨海默病的对症治疗
阿尔茨海默病的对症治疗阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知功能障碍和行为异常等症状。
该病目前尚无根治方法，但可以通过对症治疗来缓解患者的症状，改善生活质量。
本文将介绍阿尔茨海默病的对症治疗方法。
1. 药物治疗：目前，广泛应用的药物治疗方法包括胆碱酯酶抑制剂（Cholinesterase Inhibitors，ChEI）和N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂（NMDA Receptor Antagonist）。
（1）胆碱酯酶抑制剂：常用药物有多奈哌齐（Donepezil）、盐酸加兰他敏（Galantamine）和盐酸氨基己酸（Rivastigmine）等。
这些药物能够提升脑内乙酰胆碱的水平，减缓乙酰胆碱降解的速度，从而改善患者的记忆力和认知功能。
胆碱酯酶抑制剂还可以减轻阿尔茨海默病患者的行为异常症状。
（2）N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂：常用药物有美金刚（Memantine）等。
这类药物通过调节谷氨酸能神经递质系统，减少谷氨酸的过度刺激，从而保护患者的神经细胞免受损害。
N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂可以改善患者的认知功能、行为异常和日常生活能力。
2. 康复训练：阿尔茨海默病患者可以通过康复训练来维持和恢复日常生活能力。
康复训练包括认知训练、技能训练和功能锻炼等。
认知训练可以帮助患者提高记忆和注意力，减轻认知功能障碍的症状。
技能训练可以让患者学会或者恢复一些日常生活技能，如穿衣、吃饭、洗漱等。
功能锻炼可以通过运动提升患者的身体机能，并改善心理状态。
3. 心理支持：阿尔茨海默病患者需要得到家庭、社会和医疗机构的全方位心理支持。
家人应该给予患者足够的关爱和理解，帮助他们处理情绪和应对症状。
社会和医疗机构可以为患者提供相关的心理咨询和交流活动，帮助其保持社交活动，减轻孤独和抑郁情绪。
4. 营养补充：一些研究表明，适当的营养补充对阿尔茨海默病的治疗具有一定的辅助作用。
药物疗法缓解阿尔茨海默症病程
药物疗法缓解阿尔茨海默症病程阿尔茨海默症（Alzheimer's disease）是一种进行性神经退行性疾病，主要影响老年人的记忆、思维和行为能力。
随着人口老龄化的加剧，阿尔茨海默症的发病率也在逐年增加。
目前，药物疗法被广泛应用于缓解阿尔茨海默症的病程，为患者提供更好的生活质量。
一、乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂是目前治疗阿尔茨海默症的主要药物之一。
该类药物通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，增加乙酰胆碱在脑内的浓度，从而改善神经递质的传递，减轻阿尔茨海默症患者的认知和行为症状。
1. 多奈哌齐（Donepezil）多奈哌齐是一种选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，已被广泛应用于阿尔茨海默症的治疗。
它可以改善患者的认知功能、行为和日常生活能力。
多奈哌齐的常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻等，但一般来说是可耐受的。
2. 甲唑氯铵（Rivastigmine）甲唑氯铵也是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，与多奈哌齐类似，可以改善阿尔茨海默症患者的认知和行为功能。
甲唑氯铵的常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻等，但一般来说是可耐受的。
二、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂是另一类常用于阿尔茨海默症治疗的药物。
它们通过抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体的活性，减少谷氨酸的神经毒性作用，从而保护神经细胞免受损伤。
1. 美金刚（Memantine）美金刚是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，已被批准用于中度至重度阿尔茨海默症的治疗。
它可以改善患者的认知和行为功能，减少痴呆症状的进展。
美金刚的常见副作用包括头晕、便秘、高血压等。
三、其他药物治疗除了乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，还有一些其他药物也被用于阿尔茨海默症的治疗。
1. 抗抑郁药物阿尔茨海默症患者常伴有抑郁症状，因此抗抑郁药物可以用于改善患者的情绪和心理状态。
常用的抗抑郁药物包括帕罗西汀、氟西汀等。
2. 抗焦虑药物阿尔茨海默症患者常伴有焦虑症状，抗焦虑药物可以用于缓解患者的焦虑情绪。
新一代治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐
新一代治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐
程勇;宋友华;傅得兴
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2000(9)5
【摘要】多奈哌齐是六氢哌啶衍生物 ,为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 ,对胆碱酯酶有极高的选择性。
对轻中度阿尔茨海默病患者的临床症状有较好的改善作用 ,临床试验尚未发现与其他药物有相互干扰作用。
该药半衰期长 ,不良反应轻微。
【总页数】1页(P300)
【作者】程勇;宋友华;傅得兴
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R971.9
【相关文献】
1.多奈哌齐(胆碱酯酶抑制剂)治疗阿尔茨海默病新进展 [J], 任建伟;衣志勇
2.降糖药格列美脲作为一种乙酰胆碱酯酶抑制剂的动力学和分子对接研究:对阿尔茨海默病和糖尿病双重治疗的意义 [J], 高桦
3.3种胆碱酯酶抑制剂与复方海蛇胶囊单用或联用治疗阿尔茨海默病的效果比较[J], 朱黎;成旭东;安燕芳;赵辛欣;李燕楚
4.单用多奈哌齐与多奈哌齐、尼莫地平联用治疗阿尔茨海默病的对照研究 [J], 买买提热夏提·吐尔逊;胡新伟;阿依夏木;马晓洁
5.乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐可改善阿尔茨海默病患者的脑血管动态调节 [J], Rosengarten; B.; Paulsen; S.; Molnar; S.
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阿尔兹海默症的治疗方法
阿尔兹海默症的治疗方法阿尔兹海默症（Alzheimer's disease，AD）是一种神经退行性疾病，主要以记忆力丧失、智力衰退、语言障碍和认知障碍等症状为特征。
目前，虽然还没有找到完全治愈阿尔兹海默症的方法，但是有许多治疗方法可以帮助减缓病情发展，改善患者的生活质量。
本文将介绍一些常见的阿尔兹海默症治疗方法。
一、药物治疗针对阿尔兹海默症，目前市场上有几种被广泛使用的药物可以帮助患者控制症状。
其中，乙酰胆碱酯酶抑制剂（cholinesterase inhibitors）是最常用的一类药物。
它们可以增加大脑中乙酰胆碱的含量，提高记忆和思维功能。
此外，还有一种叫做NMDA拮抗剂的药物，可以调节谷氨酸的活动，对一些病人可能会有一定好处。
也有一些药物试图以其他方式干预阿尔兹海默症的发展，例如抗氧化剂和抗炎药物，但是它们的疗效尚不明确。
无论采用何种药物治疗，患者和家人应密切关注患者的反应和可能出现的副作用，以便及时调整和咨询医生。
二、认知刺激与康复训练认知刺激和康复训练被认为是阿尔兹海默症治疗中非常重要的一部分。
通过提供不同的刺激和训练，可以帮助患者保持对现实世界的认知、关注力和思维活动的参与。
其中一种叫做“记忆训练”的方法，可以通过各种记忆和思维练习来增强患者的记忆力和注意力。
此外，音乐疗法、艺术疗法和社交活动等也可以提供认知刺激和情感支持。
三、生活方式的调整生活方式的调整对于阿尔兹海默症患者来说也是至关重要的一环。
保持健康的饮食习惯和适度的体育锻炼有助于改善患者的整体健康状态。
科学研究表明，地中海式饮食（Mediterranean diet）能够降低阿尔兹海默症的风险。
此外，保持社交活动，与亲人和朋友保持紧密联系，可以提供情感上的支持和缓解患者的孤独感。
四、家庭照护和支持阿尔兹海默症治疗不仅仅局限于医疗机构，在家庭照护和支持的情况下也可以有很好的效果。
患者的家人可以提供稳定的日常照护，创建友好的环境，并确保患者得到良好的营养和适当的休息。
阿尔茨海默综合症的药物治疗和不良反应管理
阿尔茨海默综合症的药物治疗和不良反应管理阿尔茨海默综合症（Alzheimer's Disease）是一种慢性进行性神经系统变性疾病，主要影响老年人的记忆、思维和行为。
尽管目前尚无有效治愈该病的药物，但药物治疗可以延缓疾病进展和提高生活质量。
然而，药物治疗也存在一定的不良反应，需要被妥善管理。
1. 药物治疗目前，常用于治疗阿尔茨海默综合症的药物主要有胆碱酯酶抑制剂（Cholinesterase Inhibitors）和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。
胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐（Donepezil）、氨酯碘低（Rivastigmine）和加里替尼（Galantamine），可提高病人的胆碱水平，从而改善认知功能。
这些药物通常在早期和中期阿尔茨海默综合症的治疗中使用。
NMDA受体拮抗剂，如美金刚（Memantine），通过调节神经递质谷氨酸的活性，减少神经细胞的毒性刺激。
这些药物主要用于中晚期阿尔茨海默综合症的治疗。
2. 不良反应管理药物治疗阿尔茨海默综合症时，不良反应是需要被认真看待和妥善管理的。
常见的不良反应包括胃肠道不适、头晕、心动过速、恶心、呕吐等。
一旦出现不良反应，患者及时告知医生是非常重要的，以便医生能对药物剂量进行调整或者更换药物。
在阿尔茨海默综合症的药物治疗过程中，医生还需了解患者的整体情况、并考虑患者的药物过敏史、肝肾功能状况和其他合并症，以避免不良反应的发生。
此外，身体锻炼、良好的饮食习惯、适当的社交和认知活动也是管理阿尔茨海默综合症的重要环节。
药物治疗仅能起到一定的辅助作用，综合治疗才能更好地控制疾病的发展。
总结起来，药物治疗是阿尔茨海默综合症的重要组成部分，可以帮助患者延缓疾病进展和提高生活质量。
然而，在进行药物治疗时，不良反应的管理至关重要。
医生应全面评估患者情况，并选择适合的药物和剂量。
同时，注意辅助治疗的重要性，以促进患者的整体康复。
只有综合治疗，才能更好地应对阿尔茨海默综合症这一严重挑战。
阿尔茨海默药物治疗突破
阿尔茨海默药物治疗突破阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）是一种进行性神经退行性疾病，主要表现为记忆力丧失、认知能力下降和行为异常等症状。
目前，阿尔茨海默病的治疗仍然面临很大的挑战，但近年来，科学家们在药物治疗方面取得了一些突破性进展。
背景介绍阿尔茨海默病是老年人最常见的神经退行性疾病之一，也是导致老年人失智的主要原因。
该病最早由德国神经学家阿洛伊斯·阿尔茨海默于1906年首次描述，并以其名字命名。
阿尔茨海默病的发病机制尚不完全清楚，但与β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常积聚和神经元损伤有关。
目前的治疗方法目前，阿尔茨海默病的治疗主要依靠药物和非药物干预措施。
药物治疗方面，主要采用胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。
胆碱酯酶抑制剂可以增加脑内乙酰胆碱的浓度，从而改善神经传导功能；NMDA受体拮抗剂可以减少谷氨酸的毒性作用，保护神经元免受损伤。
此外，非药物干预措施包括认知训练、体育锻炼、社交互动等。
这些措施可以提高患者的认知能力和生活质量，但无法改变疾病的进展。
新药物治疗突破近年来，科学家们在阿尔茨海默病的药物治疗方面取得了一些突破性进展。
以下是一些最新的研究成果：1. 抗淀粉样蛋白药物淀粉样蛋白（amyloid-beta）的异常积聚是阿尔茨海默病的主要特征之一。
因此，许多科学家致力于开发能够清除或阻止淀粉样蛋白积聚的药物。
最近，一种名为Aducanumab的抗体药物在临床试验中取得了一定的成功。
该药物可以结合并清除大脑中的淀粉样蛋白，从而减缓疾病的进展。
2. 神经元保护剂除了清除淀粉样蛋白外，保护神经元免受损伤也是阿尔茨海默病治疗的重要目标之一。
最近，一种名为LMTX的药物在临床试验中显示出神经保护作用。
LMTX可以减少神经元内部的Tau蛋白异常积聚，从而保护神经元免受损伤。
3. 基因治疗基因治疗是一种新兴的治疗方法，可以通过改变患者的基因表达来治疗疾病。
阿尔茨海默病性痴呆最有效的治疗方法,得了阿尔茨海默病性痴呆该怎么办
阿尔茨海默病性痴呆最有效的治疗方法，得了阿尔茨海默病性痴呆该怎么办阿尔茨海默病性痴呆最有效的西医治疗方法一、西医1、对症治疗目的是控制伴发的精神病理症状。
(1)抗焦虑药：如有焦虑、激越、失眠症状，可考虑用短效苯二氮卓类药，如阿普唑仑、奥沙西泮 (去甲羟安定)、劳拉西泮(罗拉)和三唑仑(海乐神)。
剂量应小且不宜长期应用。
警惕过度镇静、嗜睡、言语不清、共济失调和步态不稳等副作用，及可能出现的矛盾反应，加剧焦虑和激越。
增加白天活动有时比服安眠药更有效。
应注意各种原因引起的疼痛，加剧病人的不安和失眠。
此时可以佐以少量镇痛药。
同时应及时处理其他可诱发或加剧病人焦虑和失眠的躯体病，如感染、外伤、尿潴留、便秘等。
(2)抗抑郁药：AD病人中约20%～50%有抑郁症状。
抑郁症状较轻且历时短暂者，应先予劝导、心理治疗、社会支持、环境改善即可缓解。
必要时可加用抗抑郁药。
三环类抗抑郁药对老年病人的主要副作用是直立性低血压、中枢胆碱能副作用谵妄和外周抗胆碱能副作用口干、便秘、青光眼加剧和排尿困难。
去甲替林和地昔帕明副作用较轻，也可选用多塞平(多虑平)和马普替林。
近年来我国引进了一些新型抗抑郁药，如5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)帕罗西汀(赛乐特)、氟西汀(优克，百优解)，均每次20mg，口服，1次/d;舍曲林(左洛复)50mg，口服，1次/d。
这类药的抗胆碱能和心血管副作用一般都比三环类轻。
但氟西汀半衰期长，老年人宜慎用。
(3)抗精神病药：有助控制病人的行为紊乱、激越、攻击性和幻觉与妄想。
但应使用小剂量，并及时停药，以防发生毒副反应。
氯丙嗪因易引起体位性低血压和抗胆碱能副作用，老年人一般少用，可考虑小剂量奋乃静，常用量4～8mg/d，口服。
硫利达嗪的体位低血压和锥体外系副作用较氯丙嗪轻，对老年病人常见的焦虑、激越有帮助，是老年人常用的抗精神病药之一，但易引起心电图改变，宜监测ECG。
氟哌啶醇的镇静和体位性低血压作用较轻，缺点是容易引起锥体外反应。
阿尔茨海默病的对症治疗
阿尔茨海默病的对症治疗阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种逐渐发展的神经退行性疾病，常导致认知、记忆、语言和行为等方面的功能障碍。
目前，该病的治疗尚未有特效药物，但可以通过对症治疗缓解病症，维持患者生活质量，本文将探讨阿尔茨海默病的对症治疗方法。
1.镇静剂和抗抑郁药阿尔茨海默病患者常伴有焦虑、抑郁和失眠等症状，这些症状会进一步加剧患者的认知障碍和行为异常。
镇静剂和抗抑郁药可以缓解这些症状，帮助患者舒缓心情，保持良好的精神状态。
2.神经保护剂神经保护剂可以防止神经细胞的损伤和死亡，减缓病情的恶化。
例如，甘氨酸、丙酰半胱氨酸和磷脂酰丝氨酸等物质可以促进神经细胞的营养和代谢，维护其正常功能。
3.胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶是一种与认知功能有关的酶，其作用是降解神经递质乙酰胆碱。
阿尔茨海默病患者的乙酰胆碱含量常常降低，导致认知功能下降。
胆碱酯酶抑制剂可以防止乙酰胆碱的降解，增加其在神经元之间的传递，减轻认知功能损伤。
4.锂锂是一种常用的抗精神病药物，其具有调节情绪、稳定神经功能的作用。
近年来有研究发现，锂可以促进神经元生长、减少神经元死亡，从而缓解阿尔茨海默病的症状。
不过，锂的用量和剂量必须严格控制，以防止其产生毒性副作用。
5.抗氧化剂抗氧化剂可以清除自由基、减少氧化损伤，减轻神经元死亡。
例如，维生素E、抗坏血酸、类胡萝卜素等都具有抗氧化作用，可以帮助阿尔茨海默病患者减缓病情的恶化。
总之，阿尔茨海默病的对症治疗方法主要包括镇静剂和抗抑郁药、神经保护剂、胆碱酯酶抑制剂、锂以及抗氧化剂等。
这些药物可以分别或联合应用，既可缓解患者的情绪和行为问题，也可维持其认知功能和生活质量。
但需要注意的是，药物的使用必须尊重患者的意愿，并且要在专业医师的指导下进行。
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中国临床药理学杂志1999;15(4):295~298Ch in J Clin Pharm acol1999;15(4):295~298阿尔茨海默病的药物治疗程勇宋友华傅得兴(卫生部北京医院,北京,100730)摘要阿尔茨海默病是以记忆力丧失和认知功能障碍为主要特点的原发性灰质脑病。
临床表现为进行性痴呆,其病因尚不明确,假说有多种,如神经递质缺陷、炎症、自由基损伤、淀粉样蛋白神经毒作用、激素缺乏、细胞凋亡等。
本文针对不同的病因假说,综述了阿尔茨海默病治疗药物的研究开发及临床应用情况,包括胆碱酯酶抑制剂、毒蕈碱受体激动剂、抗氧化剂、抗炎药物、抑制淀粉样蛋白形成药物、雌激素、神经生长因子、钙拮抗剂以及中药等。
目前,用于阿尔茨海默病治疗的药物只适于对症治疗,尚不能阻止或延缓阿尔茨海默病的病程。
阿尔茨海默病是多病因疾病,进一步认识阿尔茨海默病的病因,采用多途径、多药物综合治疗阿尔茨海默病,也许是将来治疗阿尔茨海默病的方向。
关键词阿尔茨海默病阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种原发性灰质脑病。
其特点是形态学上出现大脑皮质萎缩,并伴有神经元纤维缠结及老年斑。
此病潜隐起病,病程呈进行性发展,最后导致痴呆。
它是一种主要发生于老年人的常见病。
随着人类老龄化社会的到来,阿尔茨海默病的发病数量呈逐年上升趋势,针对阿尔茨海默病的治疗有着重要的医学和社会意义。
目前,关于阿尔茨海默病的病因尚不明确,假说有多种。
基于不同的假说,提出了多种药物治疗的途径。
本文就各种途径中的主要药物治疗作一综述。
1.作用于胆碱能系统的药物脑中胆碱能系统与人的学习、记忆功能是密切相关的。
早期的研究发现阿尔茨海默病人的脑胆碱能系统受到了损害,导致突触部位乙酰胆碱含量的下降,从而对病人的学习、记忆能力产生影响。
因此,针对提高阿尔茨海默病人脑中的乙酰胆碱含量,促进胆碱能神经功能的药物应运而生。
现在该类药物的研究主要集中于胆碱酯酶抑制剂和毒蕈碱M1受体激动剂。
胆碱酯酶抑制剂(AchEI)主要通过抑制胆碱酯酶的活性,阻止内源性乙酰胆碱的降解,而间接的提高乙酰胆碱的含量。
他克林(tacrine)是FDA于1993年批准的第一种用于治疗轻、中度阿尔茨海默病的中枢可逆性胆碱酯酶抑制剂。
在长达30周,剂量高达160m g d-1的临床双盲试验中,实验组在临床医师大体印象量表(clinician int erview_based im pres sion,CIBI)、认知量表(Alzheimer's disease assessm ent scale-cognitive subscale,ADAS-Cog)、综合评估量表(final com p rehensive consensus assessment,FCCA)和综合护理生活质量评价量表(care g iver g lobal and q ualit y of life assessment)中比对照组都有显著的提高。
他克林的半衰期在老年人大约为3.5h,临床治疗需每天服用4次[1]。
在试验结束后的两年随访观察中发现:连续服用他克林剂量>80mg d-1的病人有可能减少对家庭护理(nursing home placem ent,NH P)的需求,服用剂量>120mg d-1有降低阿尔茨海默病人死亡率的趋势。
他克林的主要药物不良反应为肝毒性和胃肠道反应。
经过对2446例服用不同剂量他克林的阿尔茨海默病人调查,至少一次血清谷丙转氨酶(ALT)超过正常上限值的发生率高达49%,超出上限3倍值的达25%,有2%的病人超过上限值达20倍。
肝毒性是病人不能坚持治疗的首要原因,但其肝毒性是可逆的。
通过对血清谷丙转氨酶的定期监测,他克林的肝毒性是可被控制的,对于血清谷丙转氨酶恢复的病人还可以继续接受治疗。
此外,不同的阿尔茨海默病人对他克林的疗效存在敏感性的差别。
研究发现,阿尔茨海默病人的性别及其载脂蛋白E(ApoE)的基因型与他克林的疗效有一定的关系,认为含有ApoE2-3基因型的女性阿尔茨海默病人对他克林更为敏感。
这点对他克林的预期疗效可能存在一定的参考价值。
Done p ezil是第二代治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂,于1997年被FDA批准用于临床。
24周的临床双盲试验证实donepezil可促进轻、中度阿尔茨海默病人的认知能力。
以5 mg d-1和10mg d-1的剂量治疗阿尔茨海默,病人在认知量表、临床医师对改善的印象评估量表(the clinician's in terview based assessment of chan g e-p lus,CIBIC-Plus)、以及简易智能状态检查(t he m ini ment al st ate examination, MM SE)等检测中都显示了有意义的提高。
剂量关系提示10 mg d-1比5m g d-1对病人症状的改善有更大的促进作用[2]。
此外,donepezil还显示有改善病人的精神状态和保持脑的功能活性的作用。
与他克林相比,donepezil有多项优点: 作用时间长,半衰期达70h左右,每日只需口服一次。
药效强,达到相同疗效的病人,done p ezil有效率比他克林高3倍。
安全性高,药物不良反应小,未显示有肝毒性,主要为胆碱能作用,大部分病人可耐受。
因药物不良反应而中止治疗的发生率大为减少,通过逐渐增加剂量的方法可使药物不295良反应发生率降低。
目前,临床有个案报告晚间服用该药可使病人产生恶梦,改为早间服用,该现象消失。
从石杉科石杉属植物蛇足石杉中提取的生物碱石杉碱甲(H upA)是一种可逆性胆碱酯酶抑制剂。
其与胆碱酯酶具有近乎完美的嵌合作用。
在胆碱能神经突触处对乙酰胆碱酯酶的抑制作用强于他克林。
动物行为学研究显示石杉碱甲可提高动物的学习和记忆能力,治疗指数高于他克林、毒扁豆碱(physost igmine)和加兰他敏(galantham ine)[3]。
在临床为期8周的双盲试验中,口服0.2mg d-1,每日2次,有58%的病人显著改善了所有被测记忆、认知和行为能力参数(P <0.05),且未出现严重的不良反应。
石杉碱甲是一种很有发展前途的用于治疗阿尔茨海默病的药物。
Rivasti g m ine(ENA-713),其优点在于能选择性作用于中枢神经系统的胆碱酯酶,并且对皮层和海马区胆碱酯酶的作用比对脑其它部位要强,能使皮层和海马区乙酰胆碱浓度升高,这表明该药可以提高识别能力和记忆力。
临床研究显示6m g d-1对轻、中度阿尔茨海默患者疗效明显,临床总括印象量表(clinic g lobal im p ression of chan g e,CGIC)值与对照组相比有明显差异。
在提高认知功能方面则4,6 mg d-1两种剂量均优于安慰剂,且患者瞬时记忆也得到了改善。
药物不良反应轻,持续时间短,可能与外周胆碱能神经兴奋有关。
目前,ENA-713已于97年在瑞士上市[4]。
此外,其他用于阿尔茨海默病试验性治疗的胆碱酯酶抑制剂还有美曲膦酯(m etrifonate),毒扁豆碱和加兰他敏。
美曲膦酯在改善病人认知能力,日常行为能力和精神状态方面比对照组都有显著的提高。
毒扁豆碱因其半衰期短(30 m in),首过效应强,易产生毒副作用而限制了其临床应用。
应用控释方法用其治疗阿尔茨海默病,结果证明每天只需服药两次即可达到稳态的血药浓度而提高病人的认知能力。
其衍生物庚基毒扁豆碱(e p t ast i g mine)也显示了对病人的认知有提高作用。
60m g d-1长期治疗可使病人安全耐受。
临床应用加兰他敏也证实该药对减少阿尔茨海默病人的认知损害起到一定的作用。
目前,美曲膦酯和控释型毒扁豆碱已申请上市。
M1受体主要分布于脑部,为突触后受体,在阿尔茨海默病人脑中基本未受到伤害。
因此,应用M1受体激动剂治疗阿尔茨海默病,对于阿尔茨海默病人认知能力的损害可能起到恢复或部分恢复作用。
占诺美林(xanom eline)、米拉美林(milameline)、AF系列化合物、S B202026、YM796、WAL2014、PD151832等均为M1受体激动剂或部分激动剂[5]。
其中占诺美林、SB202026、AF102B在临床试验中分别证实有改善病人症状的作用。
另外,M1受体激动剂还对老年斑的形成,调节内源性神经生长因子功能以及降低T au蛋白的磷酸化起到一定作用。
因此,M1受体激动剂除作为乙酰胆碱替代药物外,也可能对延缓阿尔茨海默病的发展起到一定的作用。
研究发现阿尔茨海默病人脑中N受体受到损害,而N 受体也与学习和记忆功能有关。
目前,开发N受体激动剂也是阿尔茨海默治疗药物的一个发展方向。
2.作用于N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体的药物兴奋性氨基酸(excit ator y amino acid,EAA)是中枢神经系统兴奋性突触的正常递质。
生理情况下,参与了突触的传导、联系等正常生理功能。
但当其过度兴奋NMDA受体时可影响与学习、记忆有关突触的可塑性,使钙离子通道开放,以至细胞内钙超负荷而引起细胞死亡。
基于该假说,应用NMDA受体低亲和性非竞争拮抗剂治疗痴呆,在基础研究中显示了神经保护和提高胆碱能功能的作用。
理想的药物应能保留兴奋性氨基酸的生理功能,抑制其病理功能。
该类代表药物美金刚胺(memantine)在临床双盲试验中对轻、中度患有痴呆综合征的病人在行为和精神症状改善上都有显著的提高,药物耐受性良好[6]。
3.抗氧化性药物近年来,氧化应激(Oxidat ive st ress)作为阿尔茨海默病的病因假说越来越受到重视。
在阿尔茨海默病中,由于脑的高耗氧量以及内源性自由基清除剂的缺乏,使中枢神经系统特别容易受到自由基的损害。
大量实验在多方面直接证实了阿尔茨海默病人脑中氧化强度的提高。
自由基对膜脂质的过氧化作用以及对蛋白质、DNA的氧化作用使细胞膜、细胞内微环境、能量代谢和遗传等方面均发生了破坏性的变化,导致了神经细胞的死亡。
因此,有学者尝试应用抗氧化剂治疗阿尔茨海默病,通过消除活性氧或阻止其形成,以延缓、阻止神经细胞的退行性变化。
维生素E(V E)具有抗氧化的特性,可阻止质膜的不饱和脂肪酸的过氧化。
调查发现阿尔茨海默病人中枢神经系统中V E水平比健康人有显著的下降。
单胺氧化酶(M AO)对多巴胺的氧化作用导致在多巴胺能神经中产生自由基,在痴呆病人中发现中枢神经系统中单胺氧化酶活性显著增高。
在临床双盲试验中分别应用V E(剂量2000iu d-1,2年)和单胺氧化酶B抑制剂司来吉林(sele g ilin)(剂量10m g d-1,2年)治疗中度阿尔茨海默病,结果二药对于延缓阿尔茨海默病的发展分别有显著的作用。