周小鸽-EBV相关TNK细胞淋巴组织增殖性疾病
周小鸽讲淋巴瘤2
3#发表于2009-2-16 18:36 |只看该作者（第二讲图50-71）2009-2-23 18:44 上传下载附件(24.43 KB)我们接着上一次介绍淋巴瘤，今天我们从第50张图开始,五、B细胞淋巴瘤各论。
上次我们介绍了B细胞的一些分化和相关对应的淋巴瘤，这是理解这十几个B细胞淋巴瘤的基础，下边我们利用大概一个多小时的时间把B细胞淋巴瘤做一个介绍，这里有十几个淋巴瘤不可能全部都介绍完，我们讲到多少算多少，如果还需要时间的话，以后我们再找时间讲。
因为这是一个系列的讲座，先把B细胞、T细胞、霍奇金、还有一些良性和恶性的一些鉴别，那些可能更引人入胜了,因为时间有限，我们只能讲一个小时左右，今天我们就讲几个病算几个病。
好，下面我们看第51张图。
2009-2-23 18:44 上传下载附件(106.92 KB)这个图是我们一个研究生当时做的，对我们2000年以前20来年的病例做了一个总结，收集了333个B细胞的淋巴瘤，我们可以看得出来，这些淋巴瘤里面那些是多的，那些是少的，那些是我们自己常见的，那些是一些少见的，我们可以看一看，虽然这里面有十几个淋巴瘤，我们可以看最多的一个是弥漫大B细胞淋巴瘤，它占了43.5％，第二多的是一个粘膜相关的边缘带B细胞淋巴瘤，第三个是滤泡性淋巴瘤，平常，在西方国家，滤泡性淋巴瘤可能是占第二位，但在我们国家由于粘膜相关淋巴瘤它涉及的面积比较大，在人体了里面涉及的部位比较多，在我们自己的资料里面它是占了第二位，第四位是浆细胞和浆细胞相关的这些肿瘤，第五位是套细胞淋巴瘤，虽然我们在这里面看到有十几个淋巴瘤感觉可能很多，一下掌握不了这么多，但是我们建议你可以先把前面几个常见的淋巴瘤你先去了解清楚，掌握住，去看书，把那些不常见的，然后你遇到以后你再去看书就行了，不急于马上掌握这么多，那么你可以先看前边四个，加起来的话就有80％多了，那么绝大多数B细胞的淋巴瘤都集中在前边这四个里面，但有的时候，套细胞淋巴瘤也可以见到一些，但主要的是在前边四个里面，你如果先把前面四个先掌握住那就掌握了绝大多数B细胞的淋巴瘤了，下边我们进入第52张图。
EB病毒感染相关性疾病患者免疫功能变化研究进展
EB病毒感染相关性疾病患者免疫功能变化研究进展王凯;王超;王红【摘要】Epstein-Barr病毒( EB病毒)属于嗜B淋巴细胞组群中的DNA病毒，可潜伏感染B淋巴细胞，刺激B淋巴细胞增生和转化，甚至导致癌症产生。
与EB病毒感染相关的疾病有传染性单核细胞增多症、慢性活动性EB病毒感染、噬血细胞综合征、鼻咽癌、淋巴瘤及X连锁淋巴组织增生性疾病等。
上述疾病患者的免疫功能有不同的改变，与感染EB病毒引起的免疫系统紊乱有密切关系。
【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2015(000)043【总页数】3页(P101-103)【关键词】Epstein-Barr病毒;Epstein-Barr病毒感染;Eqsteiu-Barr病毒相关性疾病;免疫功能【作者】王凯;王超;王红【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院，北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院，北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院，北京100050【正文语种】中文【中图分类】R512.91通信作者：王超Epstein-Barr病毒(EB病毒)属于疱疹病毒γ亚科嗜B淋巴细胞组群中的DNA病毒，感染人体后可引起传染性单核细胞增多症(IM)、噬血细胞综合征等急性疾病。
EB病毒还是人类发现的第一个致癌病毒，它在感染人体后，可以潜伏在宿主血液B淋巴细胞中，刺激B淋巴细胞增生和转化，引起鼻咽癌、胃癌、肺癌以及淋巴瘤等。
EB病毒感染与很多自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)[1]、类风湿性关节炎(RA)[2]等有密切关系。
EB病毒感染相关性疾病的发病机制尚未完全阐明，但与EB病毒感染导致的免疫系统功能紊乱有关，EB病毒抗原引起的免疫应答与免疫逃避两种机制在疾病的发生发展中发挥重要作用[3]。
现将EB病毒感染相关性疾病患者免疫功能变化的研究进展请况综述如下。
EB病毒感染主要有两种形式: 潜伏性感染与增殖性感染[4]。
在人体免疫功能低下或者在某些理化因素作用下，EB病毒在机体内从潜伏状态转变为增殖状态。
成人EB病毒阳性TNK细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征分析
黑龙江医学第43卷2019年第2期101HEILONGJIANG MEDICAL JOURNAL Vol.43No.2Feb.2019·论著·成人EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征分析*徐海婵，张红宇，冯佳，庞丽萍北京大学深圳医院血液内科，广东深圳518035摘要：目的探究成人EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病（ASEBVT/NK-LDP）的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征。
方法选取2014年1月—2017年12月北京大学深圳医院收治的ASEBVT/NK-LDP患者30例作为研究对象，统计所有患者的临床资料，病理学改变、免疫组织表型及EBV感染情况。
结果临床症状主要为发热、淋巴结肿大及肝脾肿大，少数出现蚊虫叮咬超敏反应；实验室检测结果显示：患者肝功能异常、血沉加快。
30例患者中17例患者死亡，生存时间为（2.97±1.62）个月，中位生存年龄为2个月；患者出现淋巴结被膜增厚且伴纤维化，被膜中出现大量小淋巴细胞及不规则的淋巴细胞浸润；淋巴结中出现淋巴滤泡，淋巴结构破坏，且呈现出病理状弥散。
肝窦内及肝汇管区的淋巴细胞形状不规则且出现细胞浸润。
红髓结果出现显著扩张，而白髓结构不清，淋巴细胞浸润明显。
胃肠道黏膜出现糜烂、溃疡等情况。
造血细胞间出现不规则、含有小灶状的淋巴细胞。
CD4及CD8细胞比例有所增加，有10例患者T细胞以CD4阳性细胞为主，15例以CD8阳性细胞为主。
免疫组化对患者组织切片进行CD5及CD7染色，10例患者出现CD5丢失，5例出现CD5及CD7丢失。
EBV抗体检测结果显示，30例患者中21例出现阳性结果，7例出现多克隆性增生。
结论ASEBVT/NK-LDP 患者临床表现为发热及肝脾肿大，病灶处活检显示组织损伤，并出现一定的细胞浸润，EVB感染的T细胞入侵器官导致患者死亡，一旦出现相应症状应及时进行ERBR原位杂交确诊，并采取积极治疗措施。
周小鸽Hodgkin淋巴瘤
大家晚上好!今天我们又进入了课堂.今天介绍淋巴瘤的第六讲,我们前边讲了非Hodgkin淋巴瘤的T细胞、B细胞淋巴瘤。
今天,我们用一个多小时的时间介绍一下Hodgkin淋巴瘤。
这样就把淋巴瘤全部介绍完了。
现在我们看到第二张幻灯片,图左这位就是Thomas Hodgkin,以他的名字命名了这个疾病。
以前称为Hodgkin’s病。
他是伦敦Guy医院的医生，在1832年发表了一篇论文,右上图就是这篇论文的封面,论文题目:吸收腺和脾脏。
描述了形态学的观察。
那个时候还没有显微镜,完全是靠尸体解剖观察,当时他解剖了7具尸体,这些尸体都是因腹腔淋巴结肿大、脾脏肿大死亡而进行了解剖,。
Hodgkin对解剖过程做了详细的描述,发表了这篇论文。
33年以后,同家医院的另一位医生(Wilks 1865),重新对类似的疾病又进行了描述,发现Hodgkin曾经描述过,同时也重新利用了Hodgkin解剖病例中的4例进行了进一步的描述,在他的文章里第一次提到了Hodgkin病（HD）的名词,所以,后人将这个疾病称为Hodgkin病。
从1832年到现在170多年过去了,对这个疾病的认识在很长时间里大家都认识不清楚。
到底是肿瘤?还是炎性病变?100多年的时间都说不清楚。
为什么呢?因为在当时结核病例很多,也是淋巴结肿大，又没有抗结核的药,全球因结核造成的死亡也多, 结核对人体的威胁比Hodgkin病还要大,病因不明。
因此，人们只称此病为Hodgkin病,还不知道是淋巴瘤。
到了19世纪末、20世纪初有了显微镜,有些人应用显微镜对疾病做了形态学的观察,做了组织学、背景和大细胞的描述。
其中有2个比较有名的人做这方面的工作----Reed和Sternberg。
Reed对大细胞进行了详细的描述,就是我们平时看见的R-S细胞,红核仁的大细胞:, Sternberg对背景细胞做了详细的描述.后来以这两个人的名字Reed和Sternberg命名这种大细胞:R-S细胞.到了Reed死的时候还是不认为Hodgkin病是肿瘤,认为只是炎症。
移植后淋巴细胞增殖性疾病
抗B细胞抗体
北京大学 血液病研究所
✓ CD21+CD24 BMT CR 61-75%,OS 35%,实体器官 50–58%
✓ Rituximab 用于32例实体器官移植后PTLD，有效率65%, 停药中位７个月２例复发
北京大学 血液病研究所
Rituximab-预防性治疗
• 入组条件：去T异基因移植；移植后血浆EBV-DNA≥1000拷贝 /毫升
周围T细胞淋巴瘤，无其他特征 4.霍奇金淋巴瘤(HL)和霍奇金淋巴瘤样PTLD
北京大学 血液病研究所
T-细胞肿瘤：3~12.5%
➢ 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 ➢ 肝脾- T细胞淋巴瘤 ➢ NK/T细胞淋巴瘤 ➢ T-大颗粒淋巴细胞白血病 ➢ 周围T细胞淋巴瘤
发病机制
北京大学 血液病研究所
➢ 复杂，多因素参与 ➢ EBV感染 (原发或激活)是主要的因素 ➢ 受者因素为免疫监视功能受损 ➢ 来自移植物的慢性抗原刺激也起作用 ➢ 高危因素:特殊的移植器官;种类, 免疫移植剂的
细胞样或浆细胞分化中 ➢ 单形性并非指细胞完全一致，而指绝大多数细胞是变异的
北京大学 血液病研究所
霍奇金淋巴瘤(HL)和霍奇 金淋巴瘤样PTLD
➢诊断依据经典的形态和免疫分型
诊断
北京大学 血液病研究所
➢ EBV-DNA拷贝高 ➢ 病毒负荷检测可以用全血\血清或血浆,细胞外
游离的DNA是否反应感染病毒的存在或只是死 细胞释放出的DNA尚不清楚 ➢ 血清EBV-DNA检测可以用来检测EBV相关肿 瘤的疗效
• 检测的49例患者，17例EBV-DNA ≥1000拷贝/ml。
• 15/17例预防，中位时间113天（41-202天）；14/15达CR， 中位有效时间8天（1-46天）；1/15无效，在2次rituximab 治疗和DLI后达CR。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
EBV相关的NK细胞LPD包括多种疾病，治疗之前 应作潜在的疾病分类。
1.淋巴瘤型NK-LPD的治疗
• 局部淋巴瘤的病例进行常规手术治疗、局 部放疗和系统化疗，如CHOP（长春新碱、 环磷酰胺、阿霉素和泼尼松）是首选治疗 。
• 有报道在耐药或复发的患者采用左旋-门冬 酰胺酶（L-asparaginase）和大剂量阿糖胞 苷治疗。
谢谢大家
30.04.2021
生产计划部
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
30.04.2021
生产计划部
• 1958年Burkitt根据乌干达儿童淋巴瘤流行特点， 提出Burkitt淋巴瘤的病毒病因假说。1964年 Epstein、Barr和Achong在Burkitt淋巴瘤细胞系观 察到病毒颗粒，称为Epstein-Barr病毒（EBV）， 又名人类疱疹病毒4型（HHV-4）。
• EBV相关的NK细胞LPD
1.颗粒淋巴细胞性LPD 2.慢性活动性EBV感染 3.鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤 4.侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤 5.蚊咬变态反应
1.颗粒淋巴细胞性LPD（GLPD）
特征为胞浆内存在嗜苯胺兰颗粒，涉及 保护宿主抵抗感染和肿瘤生长。在表面标 型和TCR基因构象的基础上，1/3的GLPD 为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与 EBV相关。
• 临床特征为全身淋巴结肿大、肝脾肿大。外周血 中含嗜天青颗粒的非典型大淋巴细胞和部分累及 骨髓。
• 具有鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤的许多特征，如形态 学可见嗜天青颗粒、免疫表型（CD2+、CD3-、 CD56+）和基因型，更流行于亚洲国家。
• 但二者也存在有区别：
1.ANKL是一种侵袭性疾病，不论治疗如何预后不 良。相反，局限性鼻和鼻型淋巴瘤的某些疾病对 化疗和放疗有反应。
慢性T-NK淋巴增殖性疾病形态和流式诊断
慢性T-NK 淋巴细胞增殖性疾病的形态和流式细胞学诊断范磊徐卫李建勇江苏省人民医院血液科2015.10 徐州好运哦……B-NHL真倒霉……T/NK-NHL惰性T/NK 细胞疾病Mycosis fungoides Sezary syndromePrimary cutaneous CD30+ LPDSubcutaneous panniculitis-like T-cell lymphomaLLGL(T 细胞和NK 细胞) T-PLL （部分）EBV(+) T-LPD of childhood系统性原发皮肤南京医科大学第一附属医院血液科T/NK-NHL8%13%4%3%3%1%5%17%12%结外NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型侵袭性NK 细胞淋巴瘤/白血病T 淋巴母细胞淋巴瘤间变性大细胞淋性巴瘤原发于皮肤T 细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T 细胞淋巴瘤肠道病相关性T 细胞淋巴瘤血管免疫母细胞性T 细胞淋巴瘤未分类初诊373例，2008-01-01至2014-10-01T/NK-CLPD 的诊断WHO 分型（临床+MICM 综合诊断）临床 细胞形态学 免疫表型 细胞遗传学 分子生物学大颗粒淋巴细胞白血病1985年LGL 白血病被首次描述,涉及血液、骨髓和脾脏的克隆性疾病 无论T 细胞或NK 细胞亚型临床上均可表现为惰性或侵袭性 LGL 白血病约占所有T/NK 细胞恶性疾病2%-5%2008 WHO LGL 白血病分类大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL ）最常见亚型，西方国家中约占85%；中位诊断年龄为60岁，没有性别差异Swerdlow SH, Harris NL. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (4th Ed); 2008incidence rate(T/NK 2-5%)T-LGLLATLGLLCLPDANKLLGLL 概况•LGLs(large granular lyphocytes)占正常人外周血单个核细胞10-15%，其中大部分（85%）来自于CD3（-）NK 细胞，小部分（15%）来自于CD3（+）T 细胞•T-LGLs 为胸腺后、抗原激活细胞毒性CD8（+）T 淋巴细胞•LGL 白血病分类:T 细胞LGL 白血病：占LGLL 的85%（T-LGL ）（T 细胞LGL 白血病中侵袭性亚型）侵袭性NK 细胞白血病慢性淋巴细胞增值性疾病NK 细胞型（CLPD-NK ）LGLL 的诊断25-30%患者循环LGL< 0.5*109/L大部分为淋巴细胞增多症：2-20*109/L共表达CD3+CD8+CD57+TCRαβ+,偶尔伴有少见免疫表型TCR 基因重排---PCR 、Southern blot TCRVβ克隆性表达—流式细胞术分子突变STAT3，STAT5b惰性进程、血细胞减少、脾大、类风关1.外周血大颗粒细胞持续扩张2.特征性免疫表型3.T 细胞克隆性4.临床表现典型细胞形态学LGL LGLLGL ：BM外周血涂片：大淋巴细胞，肾形或圆形细胞核，胞质丰富，含嗜天青颗粒不典型细胞形态学骨髓中形态不规则的大颗粒淋巴细胞聚集出现外周血中形态不规则的大颗粒淋巴细胞提示T 细胞肿瘤的免疫标志•CD4和CD8表达模式异常–共表达–均不表达–CD4/CD8比例变化•T 细胞标志不表达–CD2–CD5–CD7•异常表达：CD10•T 细胞标志表达强度变化Lefevre G,et al.Haematologica.2015.onlineCD3-CD4+T 淋巴细胞的典型免疫表型R1R2TCRV β限制性表达包含24种抗体，两种荧光素，识别70％Vβ亚家族TCRV β18TCRV βNK TKIR:monotypicTCRV β: monoclonalCD158a,b,e,i正常T 、NK 细胞表达NK 细胞相关抗原Morice WG,et al. Br J Haematol,2003,120:1026T-LGL 白血病患者免疫表型外周血流式细胞学：以FSC/SSC 设门，淋巴细胞占有核细胞56.1%，CD3+CD8+：84.8%，CD158i ：83.8%，CD158a ：0.2%，CD158b ：0.4%，CD158e ：2.1%，CD161：87.5%，CD94：2.9%，CD160：34%KIRMonotypic expressionCD158i慢性淋巴增殖性疾病NK 细胞型（CLPD-NK ）•CLPD-NK 占LGLL 异常的5%，通常也被认作是慢性NK 细胞淋巴细胞增多•WHO 恶性淋巴瘤分类中对其有讨论，然而，由于恶性NK 细胞的克隆起源难以确定，故仅将其列为临时分类•与EBV 无关临床表现•CLPD-NK 是一种惰性血液系统异常，预后良好•持续的循环中LGL 增多•无发热，肝脾肿大或淋巴结肿大等•可出现中性粒细胞减少及贫血,与惰性T-LGL 白血病相比，它们的发生率较低且严重程度也低•一般不合并自身免疫系统疾病诊断外周血NK 细胞持续（大于6月）增多并≥2X109/L 以前因为缺乏克隆标记，慢性NK 细胞白血病的诊断较为困难。
周小鸽讲淋巴瘤3
4#发表于2009-2-16 18:36 |只看该作者第三讲:图72-1192009-5-28 09:55 上传下载附件(108.19 KB)图72今天我们进行淋巴瘤的第三讲，要讲几个具体的淋巴瘤，争取把B细胞淋巴瘤讲完。
我们先来介绍一下粘膜相关性结外边缘带B细胞淋巴瘤，在看第72个幻灯之前，我们先去看一下幻灯第15张，复习一下B细胞的正常分化。
第15张幻灯是B细胞发育转化示意图，我们先来看一看边缘带B细胞是哪一个细胞。
这个图从左往右看，是干细胞、前B细胞，然后成熟到了B1细胞，B1细胞往下走，分化成了滤泡母细胞、中心母细胞、中心细胞，这个时候就有了生发中心，中心细胞进一步成熟以后它就会从生发中心出去，变成了边缘带B细胞，然后再进一步分化就到了浆细胞或者B2细胞，那么粘膜相关的边缘带B细胞淋巴瘤，就是指的边缘带细胞发生的淋巴瘤，它发生的部位不是在淋巴结里面，也不是在脾脏里面，而是在粘膜相关组织的淋巴组织里面，当然也可以发生在其它没有粘膜组织的区域里面。
好！我们回到72图。
所谓的粘膜相关性边缘带B细胞淋巴瘤，它的本质是边缘带细胞，是粘膜相关的、就是发生在粘膜这个地方的淋巴瘤。
或者我们这么说，不是发生在淋巴结，也不是发生在脾脏的边缘带细胞发生的淋巴瘤，或者说除了淋巴结和脾脏以外、其它任何部位边缘带细胞发生的淋巴瘤都可以把它叫做粘膜相关结外B细胞淋巴瘤，意思是说它有粘膜叫这个名字，没有粘膜也叫做这个名字，只要是边缘带的细胞，除去了淋巴结和脾脏，都叫这个名字，所以说它的本质就是边缘带细胞。
那么意思就是说以前我们可能有错误的概念，只要在粘膜发生的淋巴瘤都叫做粘膜相关淋巴瘤。
我们病理上有这个错误概念，临床医生有的这种错误概念的更多。
实际上在粘膜组织可以发生各种各样的淋巴瘤，除了发生B细胞淋巴瘤，还可以发生其它的T细胞淋巴瘤，所以说粘膜这个地方发生的淋巴瘤如果叫做粘膜相关边缘带B细胞淋巴瘤，它的本质一定是边缘带细胞，而不是其它细胞，这是首先要强调的一点。
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EBV+淋巴瘤（肿瘤性）
疾病
特点
Burkitt
HL NK/T淋巴瘤 ANKL 等等
没有明显免疫功能缺陷 潜伏感染 感染B、T、NK细胞 感染细胞呈单克隆 EBV也呈单克隆 起病快慢不一 侵袭性过程, 预后差
慢性活动性EBV感染 （增殖性）
病程大于3-6个月 临床症状：IM样：发热、肝脾淋巴结大等 检测到EBV：抗体，DNA、LMP1、EBER 排除其他疾病
+
-
-
-
+
瘤，胃癌
潜伏II
+
BL细胞，鼻咽癌，霍奇
-
+
+巴瘤
LCL，传单，免疫缺陷
潜伏III
+
+
+
+
+
相关B淋巴瘤，X染色
体相关淋巴增生疾病
其它
+/-
-
-
+
+
健康携带者血中B细胞
注：EBER：EBV编码的小RNA； LCL：类淋巴母细胞株。
EBV感染人体过程及相关疾病
EBV感染及相关疾病
1、 Burkitt 淋巴瘤 2、霍奇金淋巴瘤（HL） 3、鼻型T/NK细胞淋巴瘤 4、侵袭性NK细胞白血病（ANKTL） 5、老年性EBV+大B细胞淋巴瘤 6、脓胸相关大B细胞淋巴瘤 7、渗漏性大B细胞淋巴瘤 8、儿童EBV+T细胞LPD 9、淋巴瘤样肉芽肿（LyG） 10、免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病（HIV、PTLD）
一些基本概念
EBV相关疾病：所有与EBV有关的疾病，包括：淋巴、上 皮、其他组织；非瘤性、增殖性、瘤性。
EBV相关淋巴瘤：肿瘤细胞感染EBV的病例： Burkitt, HL, NK/T......
EBV相关淋巴组织增殖性疾病（EBV+LPD）： 1、特征：一组谱系病变，包括增生、交界、肿瘤三个可 能是连续阶段病变。如：PTLD、CAEBV、LyG等。 2、细胞种类：B、T、NK细胞。 3、克隆性：多克隆、寡克隆、单克隆。
急性
增殖
线形
众多 约100个
大量
传单
有
淋巴结炎
咽/鼻炎
慢性/隐性 潜伏
环形
少数 11个
（无）
无
淋巴瘤 LPD
EBV潜伏期基因在细胞和疾病中的表达
核抗原1 核抗原2-6 膜蛋白1 膜蛋白2 mRNA
类型 (EBNA-1)
(LMP-1) (LMP-2) (EBER)
细胞和疾病
BL细胞株，伯基特淋巴
潜伏I
EBV淋巴增殖性疾病国际分类
2008年9月8-9日 美国华盛顿Bethesda国立癌症研究院（NIH） 亚洲、美国、欧洲、澳大利亚、南美 40名学者：病毒学家、免疫学家、病理学家（14名）、
传染病专家、血液病学家、肿瘤学家 探讨EBV+LPD的发病机制、分类、治疗
这14位病理学家是：
Elaine S. Jaffe，Nancy Harris, Lawrence Weiss, Steven Swerdlow, Stefania Pittaluga (美国),
EBV相关T/NK细胞淋巴组织 增殖性疾病
北京友谊医院病理科 周小鸽 2014-10
EBV的基本情况
DNA疱疹病毒 172 kbp 100个基因 糖蛋白gp350/220
(结合B 细胞受体CD21)
EBV感染状态
经呼吸道传播--上皮--B细胞
临床表现 状态
病毒形式 基因表达 DNA复制 细胞溶解 疾病
Leticia Quintanilla-Maritinez （德国）, Miqueel Piris（西班牙）, 陈国璋（中国香港）, 周小鸽 （中国大陆）, Tadashi Yoshino, Koichi Oshima, Shigeo Nakamura（日本）, Young Ko （韩国）, Carlos Barrionevo （秘鲁）。
多器官衰
B-西方
单 > 寡、
染
样症状
殖
EBV感染 竭嗜血综 T/NK-东 多
（CAEBV） 合症DIC 亚
淋巴瘤
长期反复皮肤 潜伏/增 种痘样水疱病 嗜血综合 T 单 > 寡、
水泡、发烧 殖 蚊叮超敏反应 症CAEBV
多
淋巴瘤
潜伏
EBV
多器官衰 B
单
竭
EBVLPD
2008年WHO分类中EBV相关疾病
症状 感染状态 结果
并发症 细胞类型 细胞克隆性
无 / 感冒症状 潜伏
健康
无
B
？
咽痛、发烧、 溶解/增 传单 肺肝脑炎 B
？
淋巴结（肝脾） 殖
E
肿大等
B 高烧、肝脾淋 溶解/增 爆发性传单 多器官衰 B > T/NK 多 > 单
V 感
巴结肿大、 殖
嗜血等 长期反复传单 潜伏/增
慢性活动性
竭嗜血综 合症DIC
EBV感染的疾病状态
急性感染 （反应性） 传单 EBV淋巴结炎 EBV咽/鼻炎
慢性活动性感染 （增殖性疾病） 老年性EBV+LPD 淋巴瘤样肉芽肿
EBV+LPD: (CAEBV-B细胞型) (CAEBV-T/NK细胞型) (种痘样水疱病/淋巴瘤) (蚊叮超敏反应)
淋巴瘤 （肿瘤性）
Burkitt HL NK/T淋巴瘤 ANKL 等等
4、受感染组织中EBV阳性B或T/NK细胞数量增多 (EBER/LMP1+)。
5、排除其他疾病
慢性活动性EBV感染 （增殖性）
不同名称： 慢性传单 致死性传单 重症传单 EBV相关嗜血细胞综合症（起源于慢性） 种痘样水疱病 蚊叮超敏反应
统称为EBV+淋巴组织增殖性疾病 （EBV+LPD）
EBV相关淋巴组织增生：反应性、良性、多克隆性：IM、 淋巴结炎......
急性EBV感染（反应性）
疾病
传单 EBV淋巴结炎 EBV咽/鼻炎
特点
免疫功能无缺陷 初次感染（VCA-IgM+，EBNA-IgG -) B细胞感染为主，少数T/NK细胞。 溶解性感染 细胞毒性T细胞反应增生/聚集 多克隆B（T？）细胞 起病急、病程短、预后好、自限
慢性活动性EBV感染（CAEBV） 的诊断标准
1、严重疾病 (如高烧、肝脾肿大等) 病程超过（3或） 6个月。
2. 血清EBV抗体滴度增高（抗VCA-IgG≧5120,抗 EA-IgG≧640，或抗EBNA＜2），和/或 EBV负 荷（拷贝数）升高。
3. 主要器官受累及的组织学证据，如间质性肺炎、 骨髓造血细胞减少、色素膜炎、淋巴结炎、持续 性肝炎或脾大。
EBV相关的其他淋巴组织疾病
1、传染性单核细胞增多症（IM） 2、急性EBV性淋巴结炎 3、急性EBV性咽/鼻炎 4、慢性活动性EBV感染/淋巴结病（CAEBV） 5、种痘样水疱病（HV） 6、蚊叮超敏反应（HMB） 7、 EBV相关的嗜血组织细胞综合症（EHPS） 8、 X染色体相关淋巴增生综合征(XLP)