EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
EB病毒相关的NK细胞淋巴增殖性疾病的诊断和治疗
可终生 携 带 ，并 是 多 种 人 类 疾 病 的 病 原 因 素 Ｉ４ 。诸 ＬＰＤ，后者 中包含 ＥＢＶ—ＤＮＡ阳性的 ＣＡＥＢＶ。１９８９年 Ｋａｗａ
如 ：①感染 ：急性类 型有传染 性单核细胞增多症 （ＩＭ），致 等发现在 ７例颗粒淋巴细胞性 ＬＰＤ（ＧＬＰＤ）患者 中 ５例证实
死性 ＩＭ／Ｘ联淋巴增殖 综合 征 ，ＥＢＶ相关 的 噬血 细胞综 合征 为 ＥＢＶ感染的 ＮＫ细胞 ＬＰＤ。此 后 ，相继 报道 ＥＢＶ相 关的
（ＨＰＳ）和 Ｇｉａｎｏｔｔｉ—Ｃｒｏｓｔｉ综 合 征 ；慢 性类 型 有 慢性 活动 性 ＮＫ细胞 ＬＰＤ的病例 数增 加 ，诸如 ＧＬＰＤ、ＣＡＥＢＶ、鼻和 鼻型 ＥＢＶ感染 （ＣＡＥＢＶ）；② 血 液学 恶性疾 病 和非血 液学 恶性 疾 淋巴瘤、侵袭性 ＮＫ白血病 和蚊 咬过 敏 。ＮＫ细 胞 ＬＰＤ异质
现代肿瘤医学 ２００９年 ２月 第 １７卷第 ２期
· ３５７ ·
ＥＢ病 毒 相关 的 ＮＫ细 胞淋 巴增殖 性 疾 病 的诊断 和 治疗
王 学文
Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｐｓｔｅｉｎ——Ｂａｒｒ ｖｉｒｕｓ——ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒｅ ｄ ｉｓｅａｓｅ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｅｐｓｔｅｉｎ—Ｂａｒｒ ｖｉｒｕｓ；ｎａｔｕｒａｌ—ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌ；ｌｙｍｐｈｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ；ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｍｏｄｅｍ Ｏｎｅｏｌｏｇｙ ２００９，１７（０２）：０３５７—０３６１
【指示性摘要 】ＥＢ病毒 （ＥＢＶ）常使淋 巴细胞和 上皮细胞两 者受染 ，并诱导 具复制性 的和潜伏 的 （持续 的）感 染 ，导致多种疾病 。淋 巴细胞潜伏 ＥＢＶ感染 引发异质性淋 巴增殖性疾病 （ＬＰＤ），如 Ｂ细胞 ＬＰＤ和 Ｔ／ＮＫ细胞 ＬＰＤ。源于 Ｔ细胞和 ＮＫ细胞的 ＬＰＤ有时有重迭 的临床症状和组织学和免疫学特征 ，因为两种类型的细胞来 源于共 同的前体细胞 。但 细胞 系的测定 在淋 巴系新 生物分类 中是重要 的，在大多数场 合联合现代技术 可从 Ｔ 细胞 ＬＰＤ中区分出 ＮＫ细胞 ＬＰＤ。因为 ＮＫ细胞 ＬＰＤ其临床特征 、预后 和诊断存在异 质性 ，有单 或多克隆性 （或寡克 隆性 ），本文阐明有关 ＥＢＶ—ＮＫ—ＬＰＤ最近 的研究和临床发现 ，以建立诊 断和治疗策略 。 【关键词 】ＥＢ病毒 ；ＮＫ细胞 ；淋 巴增殖性疾病 ；诊 断 ；治疗 【中图分类号】Ｒ７３０．３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２００９）０２—０３５７—０５
移植后淋巴增殖性疾病(移植后淋巴增生性障碍)
移植后淋巴增殖性疾病（移植后淋巴增生性障碍）移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）是一种涉及B细胞淋巴瘤的并发症，通常在移植器官移植术后发生。
PTLD是移植后淋巴增生性障碍（post-transplant lymphoproliferative disorder）的一种形式，是一种由Epstein-Barr病毒（EBV）感染引起的异常的B细胞增殖。
病因PTLD的发生与患者的免疫抑制治疗、器官移植时的EBV感染和免疫状态密切相关。
免疫抑制治疗在器官移植中是必需的，但可能会导致淋巴细胞稳态的紊乱。
在免疫功能被抑制的状态下，EBV感染的B细胞失去了正常的免疫控制，可能导致其异常增殖并形成肿瘤。
EBV与PTLD之间的关系非常密切，绝大多数PTLD患者在组织学检查中均能发现EBV的存在。
分类PTLD主要分为早发性和晚发性两种类型。
早发性PTLD在器官移植后6个月内发生，是由于免疫抑制剂的长期使用导致EBV感染的B细胞异常增殖。
而晚发性PTLD则在移植手术后超过6个月才出现，通常与免疫抑制治疗的减少或停用有关。
临床表现PTLD的临床表现取决于病变的部位和程度，一般包括发热、全身不适、淋巴结肿大、腹部不适、贫血、血小板减少等。
对于部分患者，在实验室检查中还可能发现肝功能异常、肾功能异常等表现。
诊断诊断PTLD的关键在于组织学检查。
手术切除并行病理学检查是确定诊断的关键步骤。
在病理学检查中，可以观察到增生的淋巴细胞和EBV的存在。
此外，临床上还可以通过放射性核素扫描、CT、MRI等影像学检查来确定肿瘤的部位和范围。
治疗治疗PTLD的方法包括免疫抑制剂的减少或停用、化疗、放疗等。
早期的PTLD可以考虑减少免疫抑制剂的用量，以恢复机体的免疫功能；而对于晚期的患者，化疗和放疗可能是更有效的治疗手段。
针对EBV感染的情况，也可以考虑使用抗病毒药物或抗EBV单克隆抗体来治疗。
预后PTLD的预后主要取决于病变的部位和程度，早期诊断和治疗是提高患者生存率的关键。
成人EB病毒阳性TNK细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征分析
黑龙江医学第43卷2019年第2期101HEILONGJIANG MEDICAL JOURNAL Vol.43No.2Feb.2019·论著·成人EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征分析*徐海婵，张红宇，冯佳，庞丽萍北京大学深圳医院血液内科，广东深圳518035摘要：目的探究成人EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病（ASEBVT/NK-LDP）的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征。
方法选取2014年1月—2017年12月北京大学深圳医院收治的ASEBVT/NK-LDP患者30例作为研究对象，统计所有患者的临床资料，病理学改变、免疫组织表型及EBV感染情况。
结果临床症状主要为发热、淋巴结肿大及肝脾肿大，少数出现蚊虫叮咬超敏反应；实验室检测结果显示：患者肝功能异常、血沉加快。
30例患者中17例患者死亡，生存时间为（2.97±1.62）个月，中位生存年龄为2个月；患者出现淋巴结被膜增厚且伴纤维化，被膜中出现大量小淋巴细胞及不规则的淋巴细胞浸润；淋巴结中出现淋巴滤泡，淋巴结构破坏，且呈现出病理状弥散。
肝窦内及肝汇管区的淋巴细胞形状不规则且出现细胞浸润。
红髓结果出现显著扩张，而白髓结构不清，淋巴细胞浸润明显。
胃肠道黏膜出现糜烂、溃疡等情况。
造血细胞间出现不规则、含有小灶状的淋巴细胞。
CD4及CD8细胞比例有所增加，有10例患者T细胞以CD4阳性细胞为主，15例以CD8阳性细胞为主。
免疫组化对患者组织切片进行CD5及CD7染色，10例患者出现CD5丢失，5例出现CD5及CD7丢失。
EBV抗体检测结果显示，30例患者中21例出现阳性结果，7例出现多克隆性增生。
结论ASEBVT/NK-LDP 患者临床表现为发热及肝脾肿大，病灶处活检显示组织损伤，并出现一定的细胞浸润，EVB感染的T细胞入侵器官导致患者死亡，一旦出现相应症状应及时进行ERBR原位杂交确诊，并采取积极治疗措施。
中华医学会2016-儿童主要非肿瘤性EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议
坚垡』Ｌ型苤查！！！！生！旦筮丝鲞箜！翅垦！ｉ！』旦！！ｉ！！！：垒！耻！！！Ｑ！！：ｙ！！：ｉ！：堕！：！表１ＩＭ的诊断标准包括ＩＭ的ｌ临床诊断病例和实验室确诊病例诊断标准临床诊断病例：满足下列临床指标中任意３项及实验室指标中第４项实验室确诊病例：满足下列临床指标中任意３项及实验室指标中第１～３项中任意１项Ｉ．ｆ临床指标（１）发热；（２）咽扁桃体炎；（３）颈淋巴结肿大；（４）脾脏肿大；（５）肝脏肿大；（６）眼睑水肿Ⅱ．实验室指标（１）抗ＥＢＶ．ＶＣＡ．ＩｇＭ和抗ＥＢＶ—ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体阳性，且抗ＥＢＶ－ＮＡ—ＩｇＧ阴性：（２）抗ＥＢＶ．ＶＣＡ．ＩｇＭ阴性，但抗ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体阳性，且为低亲和力抗体；（３）双份血清抗ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体滴度４倍以上升高；（４）外周血异型淋巴细胞比例ｉ＞０．１０和（或）淋巴细胞增多≥５．０×１０９／Ｌ注：ＩＭ：传染性单核细胞增多症；ＥＢＶ：ＥＢ病毒；ＶＣＡ：衣壳抗原；ＮＡ：核抗原应，加重病情。
（４）糖皮质激素：发生咽扁桃体严重病变或水肿、神经系统病变、心肌炎、溶血性贫血、血小板减少性紫癜等并发症的重症患者，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状，３～７ｄ，一般应用泼尼松，剂量为１ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），每Ｅｌ最大剂量不超过６０ｍｇ。
（５）防治脾破裂：避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作：①限制或避免运动：由于ＩＭ脾脏病理改变恢复很慢，ＩＭ患儿尤其青少年应在症状改善２～３个月甚至６个月后才能剧烈运动；②进行腹部体格检查时动作要轻柔；③注意处理便秘；④ＩＭ患儿应尽量少用阿司匹林退热，因其可能诱发脾破裂及血小板减少。
（六）原发性ＥＢＶ感染的不典型表现原发性ＥＢＶ感染的不典型表现有：（１）无临床表现或仅有类似上呼吸道感染的轻微表现，多见于婴幼儿；（２）临床表现不符合典型ＩＭ的临床特征，而以某一脏器受累为主，如间质性肺炎、肝炎及脑炎等。
ＥＢＶ感染几乎可以累及各个脏器。
EB病毒检测技术进展及临床应用
EBV实验室检测方法
嗜异凝集抗体试验：也称“Monospot”试验。在EBV还未 确定为IM的病因之前，1932年引入临床实践诊断IM。 当时发现IM患者的血清或血浆可以凝集马或绵羊的红细胞。 该抗体在病程第1～2周出现，持续约6个月。 在青少年原发性EBV感染中其阳性率可达80％-90％，约10％ 的青少年缺乏对嗜异性抗体的阳性反应。
1975年Horwitz首次描述一些持续性IM患者血清存在高滴 度的抗EBV-VCA和EA抗体
1982年Tobi进一步描述并证实该病 1984年被称为慢性单核细胞增多样综合征 1986年被定义为慢性症状性EBV感染 1991年被称为慢性活动性EBV感染
CAEBV
发生于儿童或年轻成年人 该病表现为慢性或反复的单核细胞增多样症：发热、肝脾
概述
➢ 传播途径：EBV感染主要通过唾液接触传播，也可通过 血液传播；
➢ 人感染EBV后建立终身潜伏感染，人群感染率超过90%。 ➢ 1-6岁儿童、14-20岁青少年及年轻成年人高度易感，发
展中国家EBV感染多发生在儿童早期。
病原学
疱疹病毒科，γ疱疹病毒亚科，淋 巴隐病毒属，人疱疹病毒4型
球形双链DNA病毒，基因组平均 大小约为172 kb
EBV病毒核酸检测
➢ 实时荧光定量PCR是目前最主要的监测EBV载 量的方法
➢ 鉴别EBV健康携带者的低水平复制与EBV相关 疾病患者高水平活动性感染。
EBV病毒核酸检测
EBV载量检测有多种方法，Real-time PCR是 目前最主要的监测EBV载量的方法，有较强的敏 感性和特异性。不同的EBV疾病进行Real-time PCR检测时，需要的标本不同。
EB病毒检测技术及临床应用
移植后淋巴细胞增殖性疾病
抗B细胞抗体
北京大学 血液病研究所
✓ CD21+CD24 BMT CR 61-75%,OS 35%,实体器官 50–58%
✓ Rituximab 用于32例实体器官移植后PTLD，有效率65%, 停药中位７个月２例复发
北京大学 血液病研究所
Rituximab-预防性治疗
• 入组条件：去T异基因移植；移植后血浆EBV-DNA≥1000拷贝 /毫升
周围T细胞淋巴瘤，无其他特征 4.霍奇金淋巴瘤(HL)和霍奇金淋巴瘤样PTLD
北京大学 血液病研究所
T-细胞肿瘤：3~12.5%
➢ 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 ➢ 肝脾- T细胞淋巴瘤 ➢ NK/T细胞淋巴瘤 ➢ T-大颗粒淋巴细胞白血病 ➢ 周围T细胞淋巴瘤
发病机制
北京大学 血液病研究所
➢ 复杂，多因素参与 ➢ EBV感染 (原发或激活)是主要的因素 ➢ 受者因素为免疫监视功能受损 ➢ 来自移植物的慢性抗原刺激也起作用 ➢ 高危因素:特殊的移植器官;种类, 免疫移植剂的
细胞样或浆细胞分化中 ➢ 单形性并非指细胞完全一致，而指绝大多数细胞是变异的
北京大学 血液病研究所
霍奇金淋巴瘤(HL)和霍奇 金淋巴瘤样PTLD
➢诊断依据经典的形态和免疫分型
诊断
北京大学 血液病研究所
➢ EBV-DNA拷贝高 ➢ 病毒负荷检测可以用全血\血清或血浆,细胞外
游离的DNA是否反应感染病毒的存在或只是死 细胞释放出的DNA尚不清楚 ➢ 血清EBV-DNA检测可以用来检测EBV相关肿 瘤的疗效
• 检测的49例患者，17例EBV-DNA ≥1000拷贝/ml。
• 15/17例预防，中位时间113天（41-202天）；14/15达CR， 中位有效时间8天（1-46天）；1/15无效，在2次rituximab 治疗和DLI后达CR。
周小鸽-EBV相关TNK细胞淋巴组织增殖性疾病
EBV+淋巴瘤（肿瘤性）
疾病
特点
Burkitt
HL NK/T淋巴瘤 ANKL 等等
没有明显免疫功能缺陷 潜伏感染 感染B、T、NK细胞 感染细胞呈单克隆 EBV也呈单克隆 起病快慢不一 侵袭性过程, 预后差
慢性活动性EBV感染 （增殖性）
病程大于3-6个月 临床症状：IM样：发热、肝脾淋巴结大等 检测到EBV：抗体，DNA、LMP1、EBER 排除其他疾病
+
-
-
-
+
瘤，胃癌
潜伏II
+
BL细胞，鼻咽癌，霍奇
-
+
+巴瘤
LCL，传单，免疫缺陷
潜伏III
+
+
+
+
+
相关B淋巴瘤，X染色
体相关淋巴增生疾病
其它
+/-
-
-
+
+
健康携带者血中B细胞
注：EBER：EBV编码的小RNA； LCL：类淋巴母细胞株。
EBV感染人体过程及相关疾病
EBV感染及相关疾病
1、 Burkitt 淋巴瘤 2、霍奇金淋巴瘤（HL） 3、鼻型T/NK细胞淋巴瘤 4、侵袭性NK细胞白血病（ANKTL） 5、老年性EBV+大B细胞淋巴瘤 6、脓胸相关大B细胞淋巴瘤 7、渗漏性大B细胞淋巴瘤 8、儿童EBV+T细胞LPD 9、淋巴瘤样肉芽肿（LyG） 10、免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病（HIV、PTLD）
一些基本概念
EBV相关疾病：所有与EBV有关的疾病，包括：淋巴、上 皮、其他组织；非瘤性、增殖性、瘤性。
EBV相关淋巴瘤：肿瘤细胞感染EBV的病例： Burkitt, HL, NK/T......
成人EB病毒相关淋巴细胞增殖病克隆性转化的研究
１ ６ ５ ８。
中国实验血液 学杂志
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆＥ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｌ Ｈｅ ｍ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ２ ０ １ ７ ； ２ ５ （ ６ ） ： １ ６ ５ ８ —１ ６ ６ ３
文章编号（ Ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ Ｉ Ｄ ） ： １ ０ ０ ９ — ２ １ ３ ７ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ６ — １ ６ ５ ８ — ０ ６
Ｃｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄｉ ｎ ｇ Ａｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ：ＺＨＡＮＧ Ｈｏ ｎ ｇ — Ｙ ｕ，Ｓ ｅ ｎ ｉ ｏ ｒ Ｐｈ ｙ ｓ ｉ ｃ ｉ ａ ｎ ． Ｅ－ ａ ｉ ｍ ｌ ：ｚ ｙ ｉ ｑ ｕ ＠ １ ６ ３． ｃ ｏ ｎ ｒ
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ
Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ：Ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｌ ｙ ｍｐ ｈ ｏ ｃ ｙ ｔ ｉ ｃ ｃ ｌ ｏ ｎ ａ ｌ ｅ ｘ ｐ ａ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ａ ｄ ｕ ｌ ｔ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｅ ｐ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ — Ｂ ａ ｒ ｒ ｖ ｉ ｒ 毒 相 关 淋 巴细 胞 增 殖 病 克 隆 性 转 化 的研 究
钟凤 鸾 ， 张红宇 ， 张倩 ， 冯佳 ， 张文 丽， 许 蕾， 徐 海婵 ， 温娟娟 ， 孟庆祥
北京 大学深 圳 医院血 液 内科 ， 广 东深 圳 ５ １ ８ ０ ３ ６
摘 要 目的 ： 探讨成人 Ｅ Ｂ病毒相 关淋 巴细胞克隆性转化的 实验方 法， 为Ｅ Ｂ病毒相关淋 巴细胞增殖病的早期诊
断、 分 类、 预 测转归提供客观的判 断指标 。方法 ：采集 ５例 成人 Ｅ Ｂ病毒相 关的淋 巴组 织增 殖性 疾病（ Ｅ Ｂ Ｖ＋ Ｌ Ｐ Ｄ） 患者的外周血标本 ， 另采集 ４例成人传 染性单核 细胞 增 多症（ Ｉ Ｍ） 外周血 标本 作为 阴性对照 ， ３例急性 Ｎ Ｋ细胞 白血 病（ Ａ Ｎ Ｋ Ｌ ） 的外周血标本作为 阳性对照 。应 用流式 细胞 术 （ Ｆ Ｃ Ｍ） 检 测淋 巴细胞免 疫表 型 、 Ｒ Ｔ ． Ｐ Ｃ Ｒ检 测 Ｔ细胞受
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5.蚊咬变态反应（mosquito allergy） • 特征为局部皮肤症状增强，表现为皮肤红 斑、水疱、溃疡或疤痕和系统症状如发热 等。 • 大多数报道病例来自东亚，在症状发生后 10-20年死于HPS或LPD。
EBV相关的NK细胞LPD包括多种疾病，治疗之前 应作潜在的疾病分类。
1.淋巴瘤型NK-LPD的治疗 • 局部淋巴瘤的病例进行常规手术治疗、局 部放疗和系统化疗，如CHOP（长春新碱、 环磷酰胺、阿霉素和泼尼松）是首选治疗 。 • 有报道在耐药或复发的患者采用左旋-门冬 酰胺酶（L-asparaginase）和大剂量阿糖胞 苷治疗。
3.异基因HSCT（造血干细胞移植）治疗 • 有报道提示异基因HSCT是治愈EBV相关的 T/NK细胞LPD可行的和有希望的方法。 • 在自体HSCT亦有报道成功的案例。
• EBV相关的NK细胞LPD 1.颗粒淋巴细胞性LPD 2.慢性活动性EBV感染 3.鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤 4.侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤 5.蚊咬变态反应
1.颗粒淋巴细胞性LPD（GLPD） 特征为胞浆内存在嗜苯胺兰颗粒，涉及 保护宿主抵抗感染和肿瘤生长。在表面标 型和TCR基因构象的基础上，1/3的GLPD 为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与 EBV相关。
1.传染性单核细胞增多症（IM） 2.致死性IM/X联淋巴增殖综合征 3.EBV相关的噬血细胞综合征（HPS） 4.Gianotti-Crosti综合征 慢性活动性EBV感染（CAEBV） 1.伯基特（Burkitt’s）淋巴瘤 2.移植后淋巴瘤 3.获得性免疫缺陷综合征相关 的淋巴瘤 4.脓胸相关的淋巴瘤 5.T/NK细胞淋巴瘤 6.白血病 7.霍奇金病
2.慢性活动性EBV感染
慢性或复发性IM样症状（如发热、淋巴结肿大 和肝功能异常），抗EBV抗体的类型异常（抗病 毒壳抗原和早期抗原增加，抗EBNA缺如）， 无 先前免疫学异常或最近感染的证据可以解释。 感染EBV的外周血细胞外观像成熟的淋巴细胞 。
• 可以发生在两性的任何年龄。 • 无明显的家族遗传背景。 • 预后差，如未获恰当治疗起病后4-5年内半数患者 死亡。主要死亡原因为肝和心脏衰竭、各种LPD （或淋巴瘤）、机会感染和EBV相关的HPS。 • 目前CAEBV可分为感染单或寡克隆EBV的NK细 胞型和T细胞型两种类型。
4.侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤（ANKL）
• 临床特征为全身淋巴结肿大、肝脾肿大。外周血 中含嗜天青颗粒的非典型大淋巴细胞和部分累及 骨髓。 • 具有鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤的许多特征，如形态 学可见嗜天青颗粒、免疫表型（CD2+、CD3-、 CD56+）和基因型，更流行于亚洲国家。
• 但二者也存在有区别： 1.ANKL是一种侵袭性疾病，不论治疗如何预后不 良。相反，局限性鼻和鼻型淋巴瘤的某些疾病对 化疗和放疗有反应。 2.ANKL主要罹患及年轻成人。 3.在鼻和鼻型淋巴瘤罕见累及外周血和淋巴结。 EBV感染的ANKL和鼻/鼻型淋巴瘤代表同一种 疾病实体的不同临床表现。
EB病毒相关NK/T淋巴细胞增殖 性疾病的诊断和治疗
• 1958年Burkitt根据乌干达儿童淋巴瘤流行特点， 提出Burkitt淋巴瘤的病毒病因假说。1964年 Epstein、Barr和Achong在Burkitt淋巴瘤细胞系观 察到病毒颗粒，称为Epstein-Barr病毒（EBV）， 又名人类疱疹病毒4型（HHV-4）。
• EB病毒在世界各地正常人群中感染非常普遍，约 90%以上的成人血清EBV抗体阳性，大多数人在 儿童时感染并终身携带，是多种人类疾病的病原 因素。
• 已知EBV是一种亲人B淋巴细胞的疱疹病毒，常使 淋巴细胞和上皮细胞两者受染，并诱导具复制性 的和潜伏性的（持续性的）感染，导致多种疾病。
急性类型 感染性疾病 慢性类型
血液学恶性疾病 ： B细胞淋巴瘤
非血液学恶性疾病： 未分化的鼻咽癌、胃癌、平滑肌瘤等
• 淋巴细胞潜伏EBV感染引发异质性淋巴增殖性疾 病（lymphopro-liferative disease,LPD），如B细 胞LPD和T/NK细胞LPD。
• 80年代后期EBV-NK/T-LPD分为三个不同的亚组， 包括EBV相关的NK细胞LPD、T细胞淋巴瘤和T细 胞LPD，后者包括EBVDNA阳性的CAEBV。后相 继报道EBV-NK/T-LPD相关的病例如淋巴细胞性 LPD(GLPD)、CAEBV、鼻和鼻型淋巴瘤、侵袭 性血病和蚊咬过敏。
2.系统型NK-LPD的治疗
• 免疫化疗包括如泼尼松龙1-2mg/kg/d+环孢素A 3mg/kg/d+依托泊苷（ VP16）150mg· m2，1次/w ，目前应用于HPS和CAEBV的治疗。 • 本病治疗的最后目标是清除感染EBV的NK细胞。 然而目前尚没有特异的细胞毒药物可选用于针对 EBV诱导的LPD，常规化疗要完全清除感染EBV 的细胞常很困难。
3.鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤
• 主要罹患及男性； • 多见于某些亚洲和拉美国家； • 是一种鼻破环性病变，常波及上颚，通常伴鼻堵 塞、红斑和眼眶肿胀； • 亦可累及喉、上呼吸道和食道； • 组织学特征是存在多形性淋巴细胞、缺血坏死和 损害部位呈血管中心性和侵入血管的浸润。 • 重复活检和CD56、TIA-1、颗粒酶B测定及EBER 特殊染色有助于正确诊断。