淋巴细胞增生性疾病

诊断依据
① 骨髓中浆细胞＞15%，常有形态异常； ② 血清中有大量异常M蛋白或尿中本周蛋 白1g/24h，而正常Ig低于正常； ③ 溶骨病变或广泛的骨质疏松。
治疗

化学治疗

疗效标准：M蛋白减少75%以上或尿中本周蛋白排 出量减少90%以上（24小时尿本周蛋白排出量小于 0.2g），即认为治疗显著有效。 宜与化疗同时应用，也可用于化疗后的维持治疗。 有条件者进行同种异基因骨髓移植，目前多采用自 体外周血干细胞移植，在强烈化疗的基础上进行移 植会明显提高疗效和延长生存期。
随年龄增长而发病增多，以老年人多见，男性多于 女性。 多为侵袭性，一般发展迅速，易早期发生远处扩散。 常原发累及淋巴结外淋巴组织，往往跳跃式播散， 越过邻近淋巴结向远处淋巴结转移。 全身症状不及HL多见，且多见于疾病晚期。
临床表现



淋巴结肿大：无痛性、进行性、质韧 淋巴结外侵犯：咽淋巴环、肝脾肿大、胃肠 道、肺和胸膜、乳腺、神经 系统、骨骼和骨髓、皮肤 全身症状：发热、消瘦、盗汗、贫血、 乏力
肾功能损害： 临床出现蛋白尿、管型尿、急性肾衰 等，是本病仅次于感染的致死原因。
实验室检查

血象

有正常细胞和正常色素性贫血；血沉增快； 晚期呈全血细胞减少，若血中浆细胞＞ 2.0×109/L，则称浆细胞白血病。 浆细胞＞15%，可分化良好，但常有原、幼 浆细胞，核内可见核仁1~2个，并可见双核 或多核浆细胞。
诊 断

依据淋巴结等组织的病理学检查进行确诊。 典型或不典型的R-S细胞是本病特有的细胞。 当病变组织中缺乏诊断性R-S细胞时，需要免 疫组化染色，如CD30、CD15、CD20等来协 助诊断。
治疗

化疗
完全缓解后巩固2个疗程即结束治疗，但 总疗程不少于6个疗程。

放疗
预后


临床表现

–
骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现：
骨骼疼痛和破坏：骨痛为早期主要症状，主要 病变在扁骨。胸、肋、锁骨连接处发生串珠样 结节者为本病特征。 骨髓外浸润： – 肝、脾、淋巴结及肾脏等受累器官肿大。 – 神经浸润、浆细胞白血病等。 贫血
–
–
M蛋白引起的临床表现：
1.
2.
3.
4.
感染：易发生细菌性肺炎和尿路感染，甚 至败血症。也可有病毒感染。 高粘滞综合征：临床出现头晕、眼花、手 足麻木、心绞痛和慢性心功能不全等。 出血倾向：原因是M蛋白致血管壁和血小 板功能异常，凝血功能障碍，还有血小板 减少等。 淀粉样变性和雷诺现象。
第十四章 淋巴细胞增生性疾病
第一节 急性淋巴细胞白血病
二、病 因
病因不清 1、遗传及家族因素 5%的ALL病例与遗传因素有关 2、环境因素 电离辐射作为人类白血病的原因之一已被肯定； 化学物质（烷化剂等）；病毒感染等 3、获得性基因改变
第二节 慢性淋巴细胞白血病一、Fra bibliotek述
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是由于单克隆 性小淋巴细胞凋亡受阻、存活时间延长而大 量积聚在骨髓、血液、淋巴结和其他器官， 最终导致正常造血功能衰竭的低度恶性疾病。 细胞形态类似成熟淋巴细胞，却是一种免疫 学不成熟、功能不全的细胞。绝大多数起源 于B细胞。
实验室检查




血液和骨髓检查：白细胞多数正常，淋巴细胞可增 多，少数晚期患者瘤细胞侵犯骨髓。 免疫学检查：分型 化验检查：血沉、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、抗人 球蛋白试验 遗传学检查：部分患者有染色体的改变 病理学检查：选取合适的淋巴结进行淋巴结切片、 印片、淋巴结细针穿刺涂片
诊 断


血液：贫血、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多 等 骨髓检查：骨髓侵润仅见于老年晚期患者。 化验检查：血沉、乳酸脱氢酶等增高。 免疫学检查：T细胞功能缺陷，Th细胞数量下 降，NK细胞活性降低等。
病 理
R-S（Reed-Sternberg） 细胞为其特征性表现 HL的肿瘤细胞（HRS细 胞）包括R-S细胞和 Hodgkin细胞
病因

病毒感染：EBV 可能与T细胞免疫缺陷有关 染色体及癌基因改变
临床表现



病人以儿童和50岁以上成人为主 通常累及淋巴结，主要是颈部淋巴结。 淋巴结肿大：无痛性、进行性、质韧 全身症状：持续性或周期性发热、盗汗、体重减 轻、皮肤瘙痒、乏力 淋巴结外侵犯：肝、脾肿大、骨髓等
实验室检查
病 理


诊断依靠病理检查结果的一类肿瘤。 病理界最难诊断、误诊率最高（25%）的一 类疾病。 病理学分类最复杂、最混乱的一类疾病。
病因
1、感染因素 EBV感染、HTLV感染、幽门螺杆菌 2、免疫因素 免疫缺陷、免疫抑制 3、细胞遗传学与癌基因 90%的淋巴瘤组织都有染色体的异常
临床特点


骨髓象


M蛋白测定

血浆蛋白电泳约75%病人显示球蛋白区呈窄 底高峰的单株Ig，Ig测定可确定其种类和含 量，如IgG、IgA、IgD、IgE和轻链κ或λ 型。 本病示某种Ig呈单株性增高，而其他Ig合成 受抑，水平一般低于正常。



血钙、磷测定 因广泛骨质破坏而血钙增高，晚期肾功能不 全出现血磷增高。 血尿酸增高 血清β 2微球蛋白、乳酸脱氢酶和C反应蛋白均 可升高，常提示预后或预测治疗效果。 尿和肾功能检查 90%以上尿蛋白增高，约半数尿中本周蛋白 阳性，肾功能检查可有血清尿素氮和肌酐增 高。

干扰素α


造血干细胞移植


其他对症治疗
年龄：小于50岁者比大于50岁的生存率高。 性别：女性生存率较高。 早期HL患者的治愈率可达90%，总体5年存活 率为75% 病理：淋巴细胞为主型预后最好，5年 生存率为94.3%，淋巴细胞削减型 预后最差， 5年生存率仅为27.4%。
第四节 非霍奇金淋巴瘤 （non Hodgkin lymphoma，NHL）
概述

定义

是一种浆细胞恶性增殖性疾病。 我国骨髓瘤发病率约为1/10万。 发病年龄大多在50~60岁之间，40岁以下者 较少见。 男女比例为3:2。

流行病学


病因及发病机制

病因尚不明确。 目前认为异常浆细胞（或称骨髓瘤细胞）起源 于B记忆细胞或幼浆细胞，呈单株性浆细胞无 限制增生，骨髓中IL-6异常增高与骨髓瘤的发 病有关。
二、病因
1、年龄因素 90%患者>50岁，男性略多于女性； 2、遗传因素 CLL发病率与种族有关,欧美发病率高， 亚洲各国相对较少 3、细胞遗传学异常 CLL患者中有50%表现克隆性染色体异常
三、临床表现
1、90%患者>50岁，男性略多于女性； 2、起病十分缓慢，无自觉症状； 3、早期：乏力、疲倦； 4、后期：食欲减退、消瘦、低热、盗汗、贫血； 5、晚期：贫血、血小板减少、紫癜； 6、淋巴结肿大、脾大（50%--70%）； 7、8%患者并发自身免疫性溶血性贫血； 8、感染
淋巴结肿大
肝脾肿大
颈部淋巴结
四、实验室检查
血象：淋巴细胞绝对值5×109/L 骨髓象：增生活跃，以成熟淋巴细胞为主 免疫检查： B细胞CD5、CD19、 CD23 、CD20阳性 T细胞CD2、CD3、 CD4/CD8阳性 遗传学检查： 染色体异常

涂片：慢性淋巴细胞性白血病
五、诊断
1、症状：乏力、消瘦、或贫血、出血； 2、淋巴结肿大、脾肿大； 3、血象：白细胞>10×109/L， 淋巴细胞>50%（>5×109/L）； 4、骨髓：淋巴细胞≥40%； 5、免疫表型：B细胞型 T细胞型 6、遗传学改变
六、治疗
化学治疗 放射治疗 感染并发症治疗 造血干细胞移植

治疗指征： 体重减少10%、极度疲劳、发热、盗汗 进行性脾大 淋巴结肿大 进行性淋巴细胞增生 自身免疫性贫血和血小板对激素治疗的反应性 较差 骨髓进行性衰竭

临床表现：以无痛性淋巴结肿大为主 实验室检查 病理学检查 确诊依赖于组织学活检。
治疗


以化疗为主，放疗仅用于残留肿块的消除。 生物治疗 CD20单抗、干扰素α 骨髓或造血干细胞移植。 手术治疗：仅适于巨大包块有压迫症状或明显 脾功能亢进时。
第五节 多发性骨髓瘤 （multiple myeloma,MM）
七、预后
病程长短不一，可长达十年，平均为3-4 年。 主要死亡原因： 1、贫血 2、出血 3、感染
第三节 霍奇金淋巴瘤 （Hodgkin lymphoma，HL）
概述



淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的恶性 肿瘤。 分类：霍奇金淋巴瘤（HL） 非霍奇金淋巴瘤（NHL） 中国HL发病率低于西方国家