苯巴比妥的合成
2021届高考化学微专题训练(十) 有机合成难点突破
微专题训练(十)A有机合成难点突破1.某课题组以甲苯为主要原料,采用以下路线合成镇静催眠药物——苯巴比妥:B FH C15H20O4图W10-1已知:R—Cl+NaCN R—CN+NaCl。
回答下列问题:(1)写出H的结构简式:。
H→苯巴比妥的反应类型为。
(2)写出F→G的化学方程式: 。
(3)下列说法正确的是。
a.B的1H核磁共振谱有5组峰b.化合物E能发生取代、氧化、加成、消去等反应c.尿素在一定条件下可水解生成NH3和CO2d.苯巴比妥的分子式为C12H12N2O3(4)F制备G时会生成副产物M(C11H12O4),写出符合下列条件的M的同分异构体的结构简式: 。
①除苯环外不含其他环状结构,且苯环上有3个取代基;②1H核磁共振谱图显示有5种化学环境不同的氢原子;③该物质可发生银镜反应与水解反应,且1 mol该物质完全水解时需要2 mol NaOH。
(5)以乙醇为原料可合成HOOCCH2CH2COOH,请设计合成路线(用流程图表示,无机试剂任选)。
2.药物瑞德西韦对新型冠状病毒有一定抑制作用。
K是合成瑞德西韦的关键中间体,其合成路线如下:图W10-2已知:①R—OH R—Cl;②。
回答下列问题:(1)B的结构简式为,B→C的反应类型为,J中含氧官能团的名称为,G→H的反应化学方程式为。
(2)写出符合下列条件的C的同分异构体X:(填结构简式,不考虑立体异构)。
Ⅰ.苯环上含有硝基且苯环上只有一种氢原子;Ⅱ.与FeCl3溶液发生显色反应;Ⅲ.1 mol X与足量金属Na反应可生成2 g H2。
(3)E中含两个Cl原子,则E的结构简式为。
(4)写出以苯甲醇为原料制备的合成路线(其他试剂任选)。
3.[2020·浙江绍兴柯桥区高三选考模拟] 某药物G,其合成路线如下:C6H6N2Br2A C7H4N2Br2CC16H20N3O2BrEC14H16N3OBrF(G)图W10-3已知:①R—X+②试回答下列问题:(1)写出A的结构简式:。
苯巴比妥人工免疫原合成及抗体特性研究
苯巴比妥人工免疫原合成及抗体特性研究摘要：将苯巴比妥(PB)经硝化和还原两步化学修饰后，在其苯环上引入活性基团氨基，合成具有半抗原结构特征的对氨基苯巴比妥(pAPB)；用重氮化法将pAPB 偶联于载体蛋白BSA和OV A上，合成人工免疫原BSA-pAPB和包被抗原OV A-pAPB，用红外(IR)、紫外(UV)、SDS-PAGE进行鉴定，推算分子结合比；用BSA-pAPB免疫新西兰白兔和SPF雏鸡，间接ELISA测定多克隆抗体(pAb)效价，阻断ELISA鉴定其敏感性，WestGold层析试验和交叉反应试验鉴定其特异性。
结果表明，BSA-pAPB偶联成功，分子结合比为1∶19；获得了高价、敏感、特异的pAb，为PB残留免疫学检测方法的建立奠定了基础。
关键词：苯巴比妥；半抗原；人工免疫原；抗体；鉴定Study on Synthesis of Artificial Immunogen and Characteristics of Polyclonal Antibody of PhenobarbitalAbstract：The active group amido was introduced into phenyl of PB and formed p-amidophenobarbital(pAPB) which had hapten structure by chemical modification of nitration and deoxidization. Diazotization was used to conjugate pAPB to carrier protein BSA and obtained artificial immunogen BSA-pAPB，the coating antigen OV A-pAPB was obtained in the same way. IR，UV and SDS-PAGE were used to identify PB artificial immunogen. New Zealand white rabbits and SPF chickens were immunized with BSA-pAPB，the titre of polyclonal antibody(pAb) was measured by indirect ELISA，the sensitivity of the pAb was identified by blocking ELISA and the specificity of pAb was identified by experiments of WestGold immuno chromatography and cross-reaction. The results showed that PB artificial immunogen was synthesized successfully and its conjugation ratio of pAPB to BSA was about 19∶1，the high-titer，sensitive and specific PB pAb were produced in sera of Balb/C mice immunized with BSA-pAPB，which made it possible to establish immunoassay of PB residues in animal food.Key words：phenobarbital；hapten；artificial immunogen；antibody；identification苯巴比妥(Phenobarbital，PB)又名鲁米那(Luminal)、迦地那(Gardenal)，主要成分为5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮，是5位被乙基和苯基双取代的丙二酰脲衍生物。
药物化学：药物化学必看考点
药物化学：药物化学必看考点1、多选液-液分配柱色谱用的载体主要有（）。
A.硅胶B.聚酰胺C.硅藻土D.活性炭E.纤维素粉正确答案：A, C, E2、多选防止药物自动氧化的措施有（）.A.添加抗（江南博哥）氧剂B.调节合适的pHC.除去重金属离子D.避光E.低温储存正确答案：A, B, C, D, E3、多选质谱（MS）可提供的结构信息有（）。
A.确定分子量B.求算分子式C.区别芳环取代D.根据裂解的碎片峰推测结构E.提供分子中氢的类型、数目正确答案：A, B, D4、名词解释邻位效应正确答案：由于苯环上邻位取代基的立体位阻，导致对该苯环化合物理化性质的影响，叫做邻位效应。
例如：邻叔丁基苯甲酸的酸性比对位异构体强十倍。
由于邻位叔丁基的存在，使羧基与苯环不共轭，只保留苯环的吸电子效应，酸性增强。
5、名词解释抗癫痫药正确答案：用于防止和控制癫痫发作的药物，称为抗癫痫药。
6、问答题为什么不能过量服用维生素？正确答案：一般情况下，维生素在人们进食中可以满足需要，正常情况下，维生素在人体内保存一定的平衡，以维持人类机体正常代谢机能，一旦缺乏，会出现维生素缺乏症，但过量服用不但是一种浪费，而且有的维生素如脂溶性维生素，由于排泄缓慢，长时间给药或一次大剂量给药，在体内会因过剩蓄积而引起中毒，产生维生素A、D、E及K等过多症。
7、多选属于天然来源的药物有（）.A.青霉素B.吗啡C.长春花碱D.顺铂E.咖啡因正确答案：A, B, C, E8、名词解释抗组织胺药正确答案：通常指H1-受體拮抗劑，是藥物的一種，透過對體內H1-受體（組織胺受體之一種）的作用，減少組織胺對這些受體產生效應，從而減輕身體對致敏原的過敏反應。
9、问答题雌激素中的雌二醇和雌三醇有什么不同？正确答案：雌二醇是卵泡分泌的原始激素。
雌三醇是从孕妇及妊娠哺乳动物尿中发现的。
经过研究发现许多组织均能将雌二醇与雌酚酮互变，最后形成雌三醇。
分子药理学研究表明很微量的雌二醇即可兴奋子宫靶细胞。
苯巴比妥合成方法的绿色化研究
。 一
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△
仪 器 ： ｒｋｒ Ｂ － ３０型 核磁 共 － Ｅ ｂ １６型 ｌ
元素分析仪 ，Ｒ － 熔点 测定 仪（ Ｙ Ｔ３ 天津大学精 密仪器 厂） Ｂ ３ ， 一 Ｊ 型定时恒温磁力搅拌器 、 球形冷凝管 、 三颈 圆底烧瓶 、 循环水
加入并剧烈搅拌 ， 用少量无水 乙醇将漏斗 中残 留的酯洗 人烧 瓶中， 并随 即加入 ２ｇ苯乙酸乙酯 ， ４ 立刻 停止搅拌 ， 将反应瓶 移下， 在苯 乙酸乙酯加入后 ４ ６分 钟内有结 晶析 出， － 在发 现
摘
要 ： 乙酸 乙酯与碳酸二 乙酯进行 Ｃｌｓｎ酯缩合后 ， 苯 ａｅ ｉ 不经加 热脱羧 ， 直接得苯 丙二 酸二 乙酯而制 备苯
巴比 妥 。 实现 了苯 巴 比妥 合 成 工 艺 的绿 色化 。
关键 词 ： 巴 比妥 ； 乙酸 乙酯 ； 酸 二 乙酯 ； 色合 成 苯 苯 碳 绿
中图分类号 ： ７ ． ０１５１
收稿 日期 ：０ ６ １－ ４ ２０ — １ １
基金项 目： 甘肃省教育厅基金资助项 目（２ ０ ０ ０ １－ ５ ｏ 作者简介 ： 国福 （９ ５ ） ， 士， 张 １５ 一 男 硕 教授 ， 甘肃榆 中人 ， 事分析化学 、 从 有机化学教学 ， 实验及科研工作。研究方 向 ： 有机化学合 成， 吸光光度法 、 流示波极谱滴定法 、 交 纳米技术 ， 电镀与环保 ， 高分子。 ３ ７
Ｏ
。
又。
入 乙基 ； 最后 与脲缩合 ， 经酸化即得苯 巴比妥。该法 中主要 中
Ｎ Ｈ
间体苯丙 二酸二 乙酯 ， 在无水条件下制备 ， 用乙醚洗 出， 乙醚
苯巴比妥的结构、性质、鉴别与合成.
苯巴比妥的结构
苯巴比妥
O H3C H O 4 N3 2 1NH 5 6 O
N N
嘧 啶
化学名：5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮。 又名鲁米那。
苯巴比妥的性质
1.物理性质
本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦；
在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中
O H N N O-
O H3 C 2
H N N O
OH H2O,吡 啶 2 H3C
O
H N N O
2
+
H3C
O+ 2H+
NN Cu
O Cu O N H3C O N H O-
N N
紫色
苯巴比妥的鉴别
（3）苯环的鉴别
1)与亚硝酸钠-硫酸试液反应，显橙黄色，随即 转为橙红色； 2)与甲醛-硫酸试剂反应，生成玫瑰红色产物， 在甲醛溶液和硫酸液接界面形成玫瑰红色环。
极微溶解，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 mp 174.5℃~178℃。
2.化学性质
（1）弱酸性
O H3C NH O O H N O H3C N O H N
酸性
OH
酮式
烯醇式
水溶液pKa7.4，因此可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液 中生成苯巴比妥钠。
2.化学性质
（1）弱酸性
O H C N C2H5 C6H5 C N O
以上两个反应可 用以区分不含苯 环的巴比妥类药 物
苯巴比妥的合成
氯苄 苯乙腈 水解、酯化 苯乙酸乙酯
乙醇钠催化 草酸二乙酯缩合
加热脱去CO
2-苯基丙二酸 二乙酯
溴乙烷反应引入乙基
第五章巴比妥类药物的分析_药物分析(3)
鉴别 试验 (jiànbié) (Test of identification)
共一百零二页
一、丙二酰脲类反应(fǎnyìng) 苯巴比妥 ChP（2005） 【鉴别(jiànbié)】（1）本品显丙二酰脲类的鉴 别反应（附录Ⅲ）
共一百零二页
附录Ⅲ 一般鉴别试验
1. 与银盐的反应(fǎnyìng)
共一百零二页
2. 芳环取代(qǔdài)基的反应
（1）硝化反应(fǎnyìng)：黄色硝基化合物 （2）与亚硝酸钠-硫酸反应
橙黄 橙红 不显色
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（3）与甲醛(jiǎ quán)-硫酸反应
接界面
玫瑰红 无此现象
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苯巴比妥 ChP（2005）
【鉴别】（2）取本品约10 mg，加硫酸 2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合(hùnhé)，即显 橙黄色，随即转橙红色
性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶
性的盐类。
共一百零二页
1
2
3
1,3-二酰 亚胺基团(jī
tuán)
共一百零二页
1，3二酰亚胺基团(jī
tuán)
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互变异构为烯醇式结构
(jiégòu)
弱酸性
H
共一百零二页
H
弱酸性
共一百零二页
与强碱 的成盐反应： (qiánɡ jiǎn)
【鉴别】（3）取本品约0.2 g，加氢氧化
钠试液 5 (shìyè) ml与醋酸铅试液(shìyè)2 ml， 生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑 色。
共一百零二页
五、水解反应 JP（14）异戊巴比妥、巴比妥 取异戊巴比妥或巴比妥0.2 g，加
氢氧化钠 试液10 m1，加热煮 (qīnɡ yǎnɡ huànà) 沸，则产生具氨臭的气体。
苯巴比妥的合成ppt课件
姓名：周巧玉 学号：21307021074 药物分类：镇静催眠药
苯巴比妥的合成
概述 • 化学名称： 5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H，5H)-嘧
啶三酮 • 别名鲁米那，迦地那，佛罗那 • 分子式为C8H12N2O3 • 结构如下：
苯巴比妥的合成
状 • 苯 巴
比
妥
为
白
色
有
苯巴比妥的合成
光
泽
的
结
晶
性
粉
末
；
苯巴比妥的合成
作 用 • ① 镇 静
：
如
焦
虑
不
安
、
烦
躁
、
甲
状
腺
功
能
苯巴比妥的合成
反 应
•⑴用于抗癫痫时最常见 的不良反应为镇静，但 随着疗程的持续，其镇 静作用逐渐变得不明显。
⑵可能引起微妙的情 感变化，出现认知和记
苯巴比妥的合成
产 厂 • ① 合 肥 家博 美
生 物 科 技 有 限 责 任 公 司
二、加热脱羰
由于羰基的吸电子作用，使得羰基与α-C、-COO-之 间的电子云密度降低，碳碳键易于断裂，使羰基脱离，生 成2-苯基丙二酸二乙酯。
苯巴比妥的合成
入 乙 基
两个酯基为吸电子基团，使α-H的活性增大，在 醇钠的作用下脱去，得到碳负离子，而CH3CH3Br中Br 带负电，CH3CH2-带正电，便使乙基结合到α-C上， 生成2-乙基-2-苯基丙二酸二乙酯。
•② 北
苯巴比妥的合成
苯巴比妥的合成路线
芳卤烃不活泼，以苯乙酸乙酯为原料，在醇钠的 催化下与草酸二乙酯缩合后，加热脱羰，制得2-苯基丙 二酸二乙酯，再进行乙基苯化巴比，妥的最合成后与脲缩合酸化而成。
药物分析5-巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物的分析
一．巴比妥类药物的结构剖析
巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的衍生物，其基本结构 通式为： R1 C5 R2 O C 4 6 C O H N 3 2 C O 1 N H
由于5位取代基R1和R2不同，形成不同巴比妥类药物，具有不同的理化性质.临 床上常用药物多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物,少数为1,5,5-三取代物或c2位为硫代 巴比妥酸的５，５－二取代衍生物．中国药典收载的本类药物有苯巴比妥及其钠盐.异 戊巴比妥及其钠盐．司可巴比妥钠和注射用硫喷妥钠等．
３．与钴盐的反应 巴比妥类药物在在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物，可用于 本类药物的鉴别和含量测定． 此反应在无水条件下进行，能使反应很灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定． 因此所用试剂都应不含水分．常用试剂为无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴，硝酸钴，氧 化钴；碱为有机碱最好． ４．与汞盐的反应 巴比妥类药物与硝酸汞和氧化汞反应，生成白色汞盐沉淀，此沉淀能溶于氨试液中
（２）与高锰酸钾反应
2.利用芳环取代基的鉴别试验 具有芳环取代基的巴比妥类药物,中国药典收载了苯巴比妥及其钠盐.可用以下方 法鉴别: (1)硝化反应:含芳香取代基的巴比妥类药物,与硝酸钾和硫酸共热,可发生硝化反应 生成黄色硝基化合物.
(2)与硫酸-亚硝酸钠的反应:苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应生成橙黄色产物,并 随即转变为橙红色. 鉴别方法:取本品约10mg.加硫酸２滴与亚硝酸钠约5mg,混合,即显橙黄色,随即 转变为橙红色. (3)与甲醛-硫酸的反应:苯巴比妥与甲醛-硫酸反应,生成玫瑰红色产物,此鉴别方 法收载于中国药典,可用于区别苯巴比妥和其它巴比妥类药物. 鉴别方法:取本品约50mg,置试管中,加甲醛试液1ml,加热煮沸,冷却,沿壁加入 硫酸0.5ml,使成两液层,水浴加热.接界面呈玫瑰红色.
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二、加热脱羰O-之 间的电子云密度降低，碳碳键易于断裂，使羰基脱离，生 成2-苯基丙二酸二乙酯。
三、引入乙基
两个酯基为吸电子基团，使α-H的活性增大，在醇 钠的作用下脱去，得到碳负离子，而CH3CH3Br中Br带 负电，CH3CH2-带正电，便使乙基结合到α-C上，生成 2-乙基-2-苯基丙二酸二乙酯。
一、克莱森酯缩合
在乙醇钠的催化下，原料苯乙酸二 乙酯与草酸二乙酯发生克莱森酯缩合反 应。苯乙酸乙酯中的酯基是吸电子基， 使α-H具有活性，在强碱的进攻下容易 离去，得到碳负离子，碳负离子再对草 酸二乙酯的酯基进行亲核进攻，得到氧 负离子，氧负离子再进攻原酯基C,脱去 乙氧基，生成2-苯基-3-酰基丁二酸二乙 酯。
不良反应
• ⑴用于抗癫痫时最常见的不良反应为镇静，但随着疗程的 持续，其镇静作用逐渐变得不明显。 ⑵可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。 • ⑶长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。 • ⑷罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。 • ⑸大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。 • ⑹用本品的患者中约1%～3%的人出现皮肤反应，多见者 为各种皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎和多形红斑，中毒 性表皮坏死极为罕见。 • ⑻长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征。
四、与脲缩合，酸化
NH2-中的N作为亲核试剂进攻酯基中的碳，得到氧负离子， 两个乙基与氨基中的氢结合，以乙醇形式离去。氧负离 子进攻原羰基碳，得到碳正离子。
氨基中的N带负电，便与碳正离子形成更稳定 的双键，氨基的另一个氢则与羰基上的氧形成羟基， 如此便形成烯醇式结构，烯醇式结构极不稳定，便 以更稳定酮基存在，形成产物苯巴比妥。
主要生产厂家
• • • • • • ①合肥博美生物科技有限责任公司 ②北京中胜华腾科技有限公司 ③上海信宜药业有限公司 ④深圳市瑞吉特生物科技有限公司 ⑤天津威赛诺科技发展有限公司 ⑥成都化夏化学试剂有限公司(北京公司) ⑦湖北楚盛威化工有限公司
苯巴比妥的合成路线
芳卤烃不活泼，以苯乙酸乙酯为原料，在醇钠的催 化下与草酸二乙酯缩合后，加热脱羰，制得2-苯基丙二 酸二乙酯，再进行乙基化，最后与脲缩合酸化而成。
苯巴比妥的合成
姓名：周巧玉 学号：21307021074 药物分类：镇静催眠药
概述 • 化学名称： 5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H， 5H)-嘧啶三酮 • 别名鲁米那，迦地那，佛罗那
• 分子式为C8H12N2O3 • 结构如下：
性状
• 苯巴比妥为白色有光泽的结晶性粉末； • 无臭，味微苦。 • 饱和水溶液呈酸性反应。 • 在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在 水中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸溶液中 溶解。 • 熔点174.5-178 ℃。
药理作用
• ①镇静：如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、 高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症；② 催眠：偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲 倦、嗜睡等后遗效应；③抗惊厥:常用于对抗 中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出 血等病引起的惊厥；④抗癫痫:用于癫痫大发 作和部分性发作的治疗，出现作用快，也可用 于癫痫持续状态；⑤麻醉前给药；⑥与解热镇 痛药配伍应用，以增强其作用；⑦治疗新生儿 高胆红素血症