第二十章药物制剂的配伍变化(教案).docx
22章-药物制剂的配伍变化
• 5.拒绝调剂
案例
• 硫酸庆大霉素注射液、氨茶碱注射液与5% 葡萄糖注射液混合后溶液出现混浊。 • 分析
– 硫酸庆大霉素水溶液为酸性，氨茶碱水溶液为 碱性（pH9)，混合后因复分解反应使庆大霉素 与氨茶碱游离析出，此时可用其他抗生素代替 硫酸庆大霉素，或两药分别于不同容器内间隔 注射。
二、注射剂配伍变化的主要原因
• 略
第四节 配伍变化的研究与处理方法
• 一、配伍变化的研究方法
– 药物的物理化学性质 – 通过实ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ研究
(一）可见性配伍变化实验方法
• 将两种药液混合，在一定时间内肉眼观察 有无混浊、沉淀、结晶、变色、产气等现 象。
(二）测定变化点的pH
• pH对药物配伍变化有着重要影响，许多注 射液的配伍变化是由PH改变引起的 • 表22-2 pH移动发生变化的注射液
– 血液成分极其复杂，与药物的注射液混合后可能引起溶血、血球凝聚等 现象。血浆不透明，在产生沉淀混浊时不易观察。
• 2.甘露醇
– 加入某些药物如氯化钾、氯化钠等溶液能引起甘露醇结晶析出。
• 3.静脉注射用脂肪油乳剂
– 分散程度很细 – 乳剂的稳定性受许多因素影响，加入药物往往能破坏乳剂的稳定性，产 生乳剂破裂、油相合并或油相凝聚等现象 – 与其他注射液配伍应慎重。
• 2.产生气体
– 碳酸盐、碳酸氢盐与酸类药物 – 溴化铵等铵类与强碱性药物配伍可放出氨气 – 乌洛托品与酸性药物配伍能分解产生甲醛等。
• 3.混浊和沉淀
– 很常见。
• 4.发生爆炸
– 氯化钾与硫（错）、高锰酸钾与甘油、强氧化剂与蔗糖等。
三、疗效的配伍变化
• (一）体内药物间物理化学反应
执业药师考试辅导《中药药剂学》第二十章 药物制剂的配伍变化
第二十章药物制剂的配伍变化大纲要求答疑编号：NODE70093300120100000001第一节概述学习要点：1.药物配伍变化研究的目的2.药物配伍变化的类型一、药物配伍变化与配伍禁忌的含义药物配伍变化：两种或两种以上药物配伍后在理化性质或生理效应方面产生的变化。
药物配伍禁忌：不利于生产、应用和治疗的药物配伍变化。
研究目的：根据药物及其制剂组方的性质和作用——分析了解可能发生的配伍变化探讨其产生的原因和正确的处理方法避免因药物配伍不当而造成药物的安全性、有效性问题预防医疗与药品质量事故的发生。
答疑编号：NODE70093300120100000101二、药物配伍应用的目的满足临床预防或治疗合并症（兼病或兼证）需要发挥协同作用，增强疗效-相须、相使减少药物不良反应-吗啡+阿托品减少或延缓耐药性的发生-磺胺药+甲氧苄氨嘧啶（TMP）、阿莫西林+克拉维酸Q：合理配伍——预防治疗、协同增效、降低毒副、拮抗作用答疑编号：NODE70093300120100000102三、药物配伍变化的类型1.中药学配伍变化配伍理论：“君、臣、佐、使”组方原则、“七情配伍”（单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶和相反）；配伍禁忌：十八反、十九畏、妊娠用药禁忌、服药饮食禁忌2.药剂学配伍变化——发生于体外物理配伍变化化学配伍变化答疑编号：NODE700933001201000001033.药理学配伍变化（疗效学配伍变化、体内药物相互作用）——发生于体内药理学配伍禁忌：疗效降低或消失，产生毒性反应，甚至危及生命。
例如协同作用：复方红花注射液+当归注射液当归注射液+川芎注射液黄连解毒汤（黄连、黄芩、黄柏、栀子）拮抗作用：含钙类的制酸中药+阿司匹林/水杨酸毒副作用：甘草+洋地黄强心苷答疑编号：NODE70093300120100000104第二节药剂学的配伍变化学习要点：1.物理的配伍变化：常见变化及原因2.化学的配伍变化：常见变化及原因3.注射剂的配伍变化：常见变化及原因一、物理的配伍变化药物配伍后在制备、贮存过程中，发生分散状态或物理性质的改变，从而影响制剂质量的变化。
执业药师资格考试中药药剂学21
第二十章药物制剂的配伍变化一、药物配伍应用的目的：1.增加疗效，如相须、相使的配伍2.减少不良反应，抑制克服药物偏性，如相杀、相畏。
3.减少或延缓耐药性的发生，如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶、阿莫西林与克拉维酸4.满足临床预防或治疗合并症的需要二、配伍变化的类型：1.中药学配伍变化：包括君臣佐使，七情配伍，十八反，十九畏，妊娠禁忌等2.药剂学配伍变化：1）物理配伍变化①混浊、沉淀或分层，多因溶剂或分散状态改变而某些成分溶解度减小所致。
②吸湿、潮解、液化或结块，药物配伍后使得混合物的临界相对湿度（CRH）下降。
③吸附与活性炭、白陶土、碳酸钙等吸附性强的物质配伍，小剂量的生物碱等能被吸附。
2）化学配伍变化①混浊或沉淀a）pH改变一些难溶性药物的盐类，如生物碱盐，因溶液的酸碱度变化可以析出游离生物碱。
b）水解硫酸锌在中性或弱碱性溶液中易水解为氧化锌沉淀。
c）成分相互作用如多数生物碱与有机酸或苷类。
②变色如铁盐与含酚羟基的药物相遇颜色加深。
③产气乌洛托品与酸性药物可分解产生甲醛。
④发生爆炸由强氧化剂与强还原剂产生。
3）注射剂的配伍变化3.药理学配伍变化：也称体内药物相互作用。
三、药剂学配伍变化的实验方法1.可见的配伍实验，如将两注射液混合观察沉淀、结晶、变色等2.测定变化点的酸碱度（pH）3.稳定性实验四、药剂学配伍变化的处理方法1.改变调配次序2.调整溶剂3.调节药液pH4.改变剂型或改换药物5.控制储存条件139.减少或避免药物制剂发生药剂学配伍变化的方法有A.调整溶剂B.改变调配次序C.调节药液的pH值D.改变剂型或改换药物E.控制贮存条件答案：ABCDEA型题1.碳酸钙与小剂量的生物碱会产生怎样的配伍变化（）A.吸附B.沉淀C.结晶D.产气E.爆炸答案：AB型题A.吸附B.沉淀C.变色D.产气E.爆炸1.高锰酸钾与甘油混合研磨会出现什么现象（）答案：E2.溴化铵与利尿药配伍出现什么现象（）答案：D3.维生素C与烟酰胺粉末混合出现什么现象（）答案：CX型题1.碳酸钙与小剂量的生物碱配伍产生的配伍变化属于（）A.中药学配伍变化B.药剂学配伍变化C.药理学配伍变化D.物理配伍变化E.化学配伍变化答案：BD2.药物配伍应用的目的：（）A.增加疗效B.减少不良反应C.抑制克服药物偏性D.减少或延缓耐药性的发生E.满足临床预防或治疗合并症的需要答案：ABCDE。
《药物制剂配伍变化》课件
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化学反应
不同药物之间可能发生化学反 应，导致药物结构的变化或产
生新的化合物。
氧化还原反应
某些药物在特定条件下会发生 氧化还原反应，导致药物结构
的变化和药效的降低。
水解反应
某些药物在水中会发生水解反 应，影响药物的稳定性和药效
。
聚合反应
某些高分子药物可能发生聚合 反应，导致物理性质的变化和
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这些变化可能导致药物失去原有 疗效、产生不良反应或降低药物 的安全性。
药物制剂配伍变化的原因
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化学反应
药物与其他物质发生化学 反应，导致药物的分子结 构改变。
物理相容性
药物与辅料或溶剂之间的 物理相容性问题，如溶解 度、分散度等。
微生物污染
药物制剂在配制、储存过 程中受到微生物污染，导 致药物变质。
根据药物的性质和配伍要求，选择合 适的溶剂和溶媒，以降低药物之间的 化学反应。
合理安排给药顺序
在联合用药时，应遵循一定的给药顺 序，如先给药理作用较强的药物，再 给药理作用较弱的药物，以降低配伍 变化的风险。
控制溶液的浓度和pH值
在配制药物制剂时，应控制溶液的浓 度和pH值，以避免因浓度过高或pH 值不适引起的配伍变化。
药物制剂配伍变化的应急处理
观察症状
停止给药
一旦发现药物制剂出现配伍 变化，应立即观察患者的症 状，包括生命体征、不良反 应等，以便及时采取措施。
一旦确认是药物制剂配伍变 化引起的反应，应立即停止 给药，并采取相应的急救措
施。
对症治疗
记录并报告
根据患者的症状和反应情况 ，采取相应的对症治疗措施 ，如吸氧、输液、使用拮抗
药物制剂的配伍变化
第二十章药物制剂的配伍变化第一节概述研究药物制剂配伍变化的基本理论和知识，目的在于根据药物及其制剂组方的性质和作用，科学分析，合理设计，预先了解可能发生的配伍变化并探讨其产生的原因和正确的处理方法，避免因药物制剂配伍不当而造成内在质量问题，保证药物制剂的安全、有效，防止医疗及生产质量事故的发生。
药物配伍变化的类型 1.中药学配伍变化 2.药剂学配伍变化 3.药理学配伍变化第二节药剂学的配伍变化一、物理的配伍变化1.浑浊、沉淀或分层：多因溶剂或分散状态改变而某些成分溶解度减小所致。
2.吸湿、潮解、液化或结块：因混合物的临界相对湿度（CRH）下降；因失去结晶水而发生潮解现象；形成低共熔混合物。
3.吸附：与吸附性较强的物质配伍。
二、化学的配伍变化1.浑浊或沉淀：pH改变、水解、成分相互作用2.变色：分子结构中含有易变色基团。
变色反应与药液的pH值有关，一般光照、高温、高湿环境中反应更快。
3.产气：由化学反应引起。
而泡腾片或颗粒应用时产气则是正常现象。
4.发生爆炸：多由强氧化剂与强还原剂配伍而引起。
多项选择题属于药剂学配伍变化中化学配伍变化的有（）A.两种制剂混合因溶剂改变而析出沉淀B.颗粒剂贮存中吸潮、结块C.药剂配伍导致乳剂分层、破裂D.鞣质类与生物碱类制剂配伍产生沉淀E.氨茶碱与乳糖混合后变色『正确答案』DE三、注射剂的配伍变化1.注射剂配伍变化的分类注射剂的配伍变化同样可分为药理的和药剂的配伍变化。
药剂的配伍变化又可分为可见的和不可见的两种配伍变化。
2.注射剂配伍变化产生的主要原因（1）溶剂组成的改变：（2）pH的改变（3）缓冲容量（4）原辅料的纯度（5）成分之间的沉淀反应（6）盐析作用（7）混合顺序及混合液浓度第三节药剂学配伍变化的实验与处理方法一、药剂学配伍变化的实验方法1.可见的配伍变化实验方法2.测定变化点的pH：如果混合后的pH都不在两种注射液的变化区内，一般不会发生配伍变化。
如混合后的pH值在一种注射液的变化区时，则可能发生配伍变化。
药物制剂的配伍变化
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7.肠道抗感染药
6.使药物通过胃时不致过分稀释
分
8.肠用丸剂
7.同上
钟)
9.人参制剂、鹿茸精等以及其他一些对 8.使较快通过胃入肠，不为食物所阻
胃无刺激的滋补性药物
9.使吸收较快
1、按时给药
服药时间 药品示例
饭时
1.消化药盐酸、胃蛋白酶、淀粉酶等 (饭前片刻服亦可) 2.灰黄霉素
说明
1.使及时发挥作用 2.油类食物有助于它 的吸收
1.服后8-12小时见效，入可在 可在临睡时服，入睡较慢的，如巴
睡前服下，第二日上午排便 比妥，服后半小时至一小时起作用，
2.使适时入睡 应提早服) 3.驱虫药使君子等，抗肿瘤药甲酰溶 肉瘤素、甲氧芳介等
1、按时给药
服药时间
药品示例
说明
1.苦味药如龙胆、大黄等
1.可增加食欲和胃液分泌
2.收敛药如鞣酸蛋白
1、按时给药 2、按法给药
1、按时给药
服药时间
空腹（清晨）
睡前(一般指睡前 15-30分钟)*
药品示例
说明
1.驱虫药 2.盐类泻药如硫酸钠、硫酸镁等(服 用后应多饮水) 3.青霉胺
1.使药迅速入肠，并保持较高 浓度 2.使药迅速入肠发挥作用，服 后4-5小时致泻 3.食物可减少其吸收
1.泻药如大黄、酚酞等 2.催眠药(入睡快的，如水合氯醛，
饭后(食后 15-30分钟)
大部分药物可在饭后服，特别是： 1.刺激性药物如乙酰水杨酸、水杨酸钠、保泰松、吲 哚美辛、盐酸奎宁、硫酸亚铁、金属卤化物(如碘化 钾、氯化铵、溴化钠等)、强力霉素、黄连素等 2.驱虫药雷丸(可在饭后2-3小时半空腹时服) 3.维生素B2
1.避免对胃产生刺激 2.减少副作用，且通 过胃较快 3.随食物缓慢进入小 肠，以利吸收
药物制剂配伍变化
另一方面：通过实验观察做出合理的判断。
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第二节 药物制剂配伍变化
（六）预测药物配伍变化的实验方法
物理化学实验法 配伍变化的实验方法
直接试验法 间接试验法
药理学、药动学实验法
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第二节 药物制剂配伍变化
可见的配伍变化实验方法 常用的方法是将两种药液混合，在一定时间内，肉眼
配伍变化
③药剂学的配伍变化可以分为可见的和不可见的两种
变化现象。
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第二节 药物制剂配伍变化
（四）注射液的配伍变化 ④可见的配伍变化是指一种注射剂与另一种注射剂混合
或加入到输液剂中后，会出现浑浊、沉淀、结晶、变色或 产气等变化现象。
⑤不可见的配伍变化是指肉眼观察不到的配伍变化，可
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能会影响疗效或出现毒副作用，可能会带来潜在的危害性。
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第二节 药物制剂配伍变化
测定变化点的pH值 判断：酸碱的用量达10ml还未出现任何变化--酸或碱对
该注射液不引起变化。 pH值移动范围大--不易产生变化， pH值移动范围小--易产生pH值配伍变化。
特点：实用，但终点不易判定、误差大。
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第二节 药物制剂配伍变化
稳定性试验 方法1：将注射液按实际使用量和浓度，加入输液中,或再加 第二种、笫三种注射液，混合均匀后，控制恒定的温度，立 即测定其中不稳定药物的含量或效价，并记录该混合液的pH 值与外观等。然后每隔一定时间取出适量进行定量或效价测 定，并记录结果。
3.按配伍变化发生的部位：
药物动力学相互
体内药物相互作用
作用
药物制剂的配伍变化
一、概述（一）目的与要求近年来药物相互作用主要偏重于讨论体内的相互影响，这当然是重要一方面。
但在药剂的应用和产生工作中，经常遇到由于成分配伍不当而造成严重的制品质量事故，因此有必要讨论药物及制剂要配伍中可能出现的问题和解决办法。
本章的内容将包括一些药物成分在制剂、贮存以及应用过程多方面的相互影响，以及合理解决的办法。
（二）配伍变化的类型配伍变化可大致分为疗效学配伍的变化与物理学配伍变化。
1．疗效的配伍变化药物合并使用后，在机体内一种药物对中一种药物的体内过程或受体作用产生影响，而使其药理作用性质和强度、副作用、毒性等有所改变。
药物的这些盯互作用有些用利于治疗，如磺胺类药物与甲氧苄氨嘧啶合并使用，疗效显著加强。
而有些则少利于治疗，如异烟肼与麻黄碱或阿托品合并应用使用使副作用加强。
药物配伍后在体内相互作用产生不利于治疗者属于疗效的配伍禁忌。
2．物理化学的配伍变化药物配伍后产生物理化学下的改变，如物理状态，溶解性能、物理稳定性及化学稳定性的变化，这样也可必然影响其作用和疗效。
物理变化学变化还可再分为物理的化学的配伍变化。
（1）物理配伍变化:药物配伍时发生了物理性质的改变，如果得不到符合要求的制剂则属于禁忌。
例如含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树脂，含共熔成分多的制剂失掉干燥均匀的结聚状态。
吸时性较强的固体粉末（如活性炭、白掏土等）与剂量较小的生物碱盐物配伍时，能因后者被吸附而在机体中不完全释放。
微晶的药物（如醋酸可的松）在水溶液中由于某些物质的溶解能逐渐使之聚结成大晶型等。
物理配伍变化一般属于外观上的变化，如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式。
（2）化学配伍变化：是指药物之间发生了化学反应，使药物产生了不同程度的质变化而失效。
化学作用的产生一般表现在产生沉淀、变、润湿或液化、产生气体、爆炸或燃烧等现象上，但亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学难以从外观看出来。
应注意并不应把有意进行的化学反应看做是配伍禁忌。
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第二十章药物制剂的配伍变化
第一节概述
药物配伍变化
指药物配伍后在理化性质或生理效应方面产生的变化
配伍禁忌
在一定条件下产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化
配伍用药的目的
增强疗效
降低毒性和减少副作用
减少或延缓耐药性的发生
预防或治疗合并症的需要
药物配伍有的虽在体外无可见的配伍变化，进入体内却发生和互作用。
因此, 药物能否配伍应用，归根结底要看其对机体产生的影响。
合理用药
原则：安全、有效、简便、经济
配伍变化的类型
按药物特点及临床用药情况分类
中药学配伍变化：配伍禁忌（十八反，十九畏）；妊娠禁忌
药理学配伍变化：疗效学配伍变化，体内药物相互作用药剂学配伍变化（体外配伍变化）
第二节药剂学的配伍变化
物理的配伍变化
化学的配伍变化
注射液的配伍变化
物理的配伍变化
溶解度的改变
配伍药物影响：煎煮条件、吸附、盐析、增溶、助溶等
溶液环境条件改变
溶剂系统改变：浑浊、沉淀、分层
贮藏环境变化：温度、空气、光线
吸湿、潮解、液化与结块
吸湿与潮解：吸湿性很强的药物或制剂
液化：形成低共熔混合物
结块：散剂、颗粒剂因吸湿、潮解与液化而结块
粒径或分散状态的改变
配伍导致粒径改变：乳剂、混悬剂稳定性改变
分散状态改变：胶体溶液+电解质/脱水剂，絮凝、反絮凝、分层等
化学的配伍变化
产生浑浊或沉淀
盐水解牛成难溶性酸碱（硫酸锌）、pH改变析出
生物碱与昔类：黄连+甘草/黄苓
生物碱与有机酸：黄连+金银花/茵陈
生物碱与軟质：黄连+大黄
蘇质与其他成分
与皂甘：拳参+柴胡
与蛋白质：石榴皮+胃蛋白酶合剂与抗生素：五倍子+红霉素与金属离子:仙鹤草+硫酸亚诙无机离子的影响：钙离子+大分子酸性成分产生有毒物质
如含朱砂制剂+还原性药物?汞盐，胃肠道出血，严重肠炎变色
产生有色化合物
如含酚帑基药物与铁盐或强碱
产生气体如碳酸盐/碳酸氢盐+酸->CO2f
发生爆炸
强氧化剂+强述原剂（火硝与雄黄、高猛酸钾与甘油）注射液的配伍变化
实际应用中经常将儿种药物注射液混合注射，特别在输液中添加多种药物静
脉滴注的机会很多。
多种药物相互配合应用吋，既要保持药物的有效性和稳定性, 又不能因相互配合产生配伍禁忌。
注射剂配伍变化的分类
药理学的配伍变化
药剂学的配伍变化可见的配伍变化：浑浊、沉淀、变色、产气等不可见的配伍变化：药物水解、效价下降等产生配伍变化的因素
溶剂组成改变：如含非水溶剂的注射剂pH值改变：如碱性注射剂+酸性注射剂缓冲容量：pH缓冲超出范围离子作用：加速水解，药效降低直接反应：如黄苓昔+小漿碱产生沉淀盐析作用：如呈胶体分散体的注射液混合浓度：浓度高，易沉淀混合顺序：先稀释后混合，逐步提高浓度反应时间：反应慢，可在短时间内使用附加剂影响：如吐温一80与軟质络合可能引起浑浊或沉淀Ch影响：药物氧化
CO?影响：溶液pH下降光敏感性：如光敏感药物成分纯度：杂质如钙离子或中药注射剂未除净的高分子杂质导致沉淀此外，注意注射容器的影响
第三节药剂学配伍变化的实验与处理方法
实验种类
物理化学实验法
直接试验法：配伍后观察：浑浊、沉淀、结晶、变色、产气等
间接试验法：测定pH、含量变化、稳定性考查等
药理学、药动学实验方法：选用对药物敏感、反应与人相似的动物，给药途径和方法也相同
具体方法
可见的配伍变化的实验方法，注意比例、顺序、观察时间、浓度与pH值等
条件的变化
测定变化点的pH值：混合后是否pH值落在任意一个配伍组成部分的变化区，如是则有可能变化，如果混合后pH值未落在任意一个配伍变化区，则应无变化。
稳定性试验
若在规定的时间内（如6、24小时等）药物效价或含量的降低不超过10%, —般认为是稳定的。
处理原则
审处方，了解用药意图发挥制剂应有的疗效保证用纱安全
处理方法
改变处方
改变剂型
调整剂量
改变制备工艺
调整pH值
改变溶剂或添加增溶剂改变贮存条件
改变调配次序。