药物相互作用及注射剂配伍变化(旧版)

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产生沉淀的原因
电解质的盐析作用：主要是对
亲水胶体或蛋白质药物自液体中被
脱水或因电解质的影响而凝集析出。
如两性霉素B注射剂与氯化钠注射
液合用可发生盐析作用而沉淀，所
以溶媒是葡萄糖注射液。
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产生沉淀的原因
pH值改变：5%硫喷妥钠10ml加入5% 葡萄糖注射液500ml中则产生沉淀，系由于 pH值下降所致。 直接反应：头孢菌素类与Ca 2+、Mg 2+ 等形成难溶性螯合物析出沉淀。
CYP1A2 对乙酰氨基酚 茶碱 CYP2C 氨苯砜 地西泮 苯妥英 CYP2D6 β 受体阻滞剂 奥美拉唑 三环类抗抑郁药
CYP2E1 对乙酰氨基酚 乙醇
乙醇 异烟肼
双硫仑
西咪替丁 依曲康唑 酮康唑 大环内酯类 硝苯地平 维拉帕米
CYP3A4 环孢霉素 胺苯砜 地西泮 卡马西平 糖皮质激素 酮康唑 洛伐他汀 维拉帕米 苯巴比妥 苯妥英 华法林 利福平
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药动学方面的相互作用
药物动力学过程包括药物的吸收、分布、
代谢和排泄四个环节。
药物动力学相互作用的后果是影响药物在
作用靶位的浓度，导致药效增强或减弱。
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影响药物吸收的相互作用
胃肠道PH值的影响；
螯合作用的影响；
吸附作用的影响；
胃肠运动的影响；
食物的影响；
削弱肠吸收功能的影响；
其他因素的影响。
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影响药物分布的相互作用
萄糖氯化钠、甘露醇等。
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注射剂配伍变化预测
C类 为有机溶媒或增溶剂制成不溶性注 射液（如氢化可的松），与水溶性注射剂配 伍时，常由于溶解度改变而析出沉淀。该类 药物还有氯霉素、维生素K1、地西泮等。
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注射剂配伍变化预测
P类 为水溶性的具有生理活性的蛋白 质（如胰岛素），pH值变化、重金属盐、 乙醇等都影响其活性或使产生沉淀。该类物 质还包括增压素、透明质酸酶、催产素、肝 素钠等。
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因相互作用撤出市场药物

特非那丁 ＋ 阿司咪唑 ＋ 西沙必利 ＋ 米贝拉地尔 ＋ 西立伐他汀 ＋
CYP3A4抑制剂 CYP3A4抑制剂 CYP3A4抑制剂 二氢吡啶类钙拮抗剂 吉非罗齐
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人体肝脏中P450酶的特征
酶 底物 诱导剂
香烟 烟熏食物 地塞米松 苯巴比妥 未发现
抑制剂
环丙沙星 依诺沙星 诺氟沙星 胺碘酮 西咪替丁 氟西汀 帕罗西汀 舍曲林
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注射剂配伍变化预测
AI、BI型注射液产生沉淀的pH值可用
Henderson-Hasselbalch缓冲平衡式计算
弱酸性药物的盐：pHp=pKa+lg[(S-S0) / S0]
弱碱性药物的盐：pHp=pKa+lg[S0 /(S-S0)] 式中：S—药物总溶解度；S0—未解离药物的 溶解度。均以mol/L计算。
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药效学方面的相互作用
相加 相加是指两药联合应用所产生的效应等于或接近两药之和。如磺胺甲 恶唑和甲氧苄啶联合使细菌叶酸代谢双重阻断；亚胺培南和西司他丁，西司
他丁阻断亚胺培南被肾脏的肾肽酶破坏；维生素C促进铁剂吸收；乙胺丁醇
延缓利福平和异烟肼的耐药性。 协同 又称增效是指两药联合应用所显示的效应明显超过两药之和。如贝那普
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药物相互作用结果及临床意义
药物相互作用结果？ 狭义指 药物相 互作用 有益 如：厄贝沙坦片 氢氯噻嗪片 阿莫西林克拉维酸钾 复方新诺明 多用于新药研发和医师联合用药! 有害
如：利福平和避孕药 ： 避孕失败 西立伐他汀和吉非贝齐： 横纹肌溶解 克拉霉素和地高辛： 洋地黄中毒 青霉素G和维生素C: 配伍禁忌 临床医师、药师、护师比较关注!
注射剂临床使用基本原则》，严格按照药品说明书使用，严格掌握功能主
治和禁忌症；加强用药监测，医护人员使用中药注射剂前，应严格执行用 药查对制度，发现异常，立即停止使用，并按规定报告；临床药师要加强
中药注射剂临床使用的指导，确保用药安全。

医疗机构要加强中药注射剂不良反应（事件）的监测和报告工作。要准确 掌握使用中药注射剂患者的情况，做好临床观察和病历记录，发现可疑不
不可见配伍变化：包括水解反应、效价下降、聚合变
化等。
肉眼不能直接观察到直径50um以下的微粒等。可
潜在影响药物对人体的安全性和有效性。
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产生沉淀的原因
注射液溶媒组成改变：某些注射剂内含
有非水溶剂，若把这类药物加入水溶液中，由
于溶媒性质的改变而析出药物产生沉淀，如氯
霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5%葡萄 糖注射液或氯化钠注射液中，可析出氯霉素沉 淀。
BI类 为水不溶性的碱性物质制成的盐，与pH值较 高的注射液配伍时易产生沉淀。如红霉素乳糖酸盐、盐 酸氯丙嗪、磷酸可待因、利血平、盐酸普鲁卡因等。
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注射剂配伍变化预测
AS类 为水溶性的酸性物质制成的盐，其本身
不因pH值变化而析出沉淀。如维生素C、氨茶碱、
葡萄糖酸钙、甲氨喋呤等。
BS类 水溶性碱性物质制成的盐，其本身不因
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注射剂配伍变化的实际应用
注射剂配伍组合后应进行灯检，观察输液瓶中有无可见配
伍变化。 在滴注过程中要巡回观察配伍组合瓶内是否产生迟发型可 见配伍变化。
注射剂配伍组合后应尽快应用，以免放置过程中药物疗效
下降，不良反应增加等不可见配伍变化发生。 注射剂配伍操作应在洁净空气100级环境下进行。 注射剂配伍的稳定性试验必须按照临床组合浓度进行，所 用分析检测方法必须可靠，以确保临床用药的安全与可靠。
酸钠林格注射液中，4h效价损失20%。
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聚合反应
如氨苄西林1%（W/V）的储备液，放置期间 除发生变色、溶液变粘稠外，还可能形成沉淀。 这是由于形成聚合物所致。
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注射剂配伍变化预测
根据注射药物的理化性质，将预测符号分为7类。
AI类 为不溶性的酸性物质制成的盐，与pH值较低
的注射液配伍时易产生沉淀。如青霉素类头孢菌素类等。
利片和氢氯噻嗪片协同降压。
拮抗 是指两药联合应用所产生的效应小于其中单独应用一种药物。如酚妥拉 明和肾上腺素合用时，酚妥拉明阻断α-受体作用，从而逆转肾上腺素的升压
作用，转为降压作用。如果β-受体阻断剂和肾上腺素作用时，作用正好相反。
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药效学作用方式

影响药物对靶位的作用 改变电解质平衡 作用于同一生理系统或生化代谢系统
竞争蛋白结合部位 改变组织的分布量
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影响代谢的相互作用
药酶诱导剂：能使药酶活性增强，使其他药物或
本身代谢加速、导致药效减弱的药物。典型药物
如：巴比妥类、卡马西平、利福平等。
药酶抑制剂：抑制或减弱药酶活性，减慢其他药
物代谢、导致药效增强的药物。典型药物如：氯
霉素、西咪替丁、红霉素、甲硝唑、甲氧苄啶等。

加强用药监护。用药过程中应密切观察用药反应，发现异常，立即停药，必要时采 取积极救治措施；尤其对老人、儿童、肝肾功能异常等特殊人群和初次使用中药注 射剂的患者应慎重使用，加强监测。

用药前应仔细询问过敏史，对过敏体质者应慎用。 对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者应慎重使用，加强监测。对长 期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。

加强用药监护。用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30分钟。发现异常，立即停药，采用积 极救治措施，救治患者。 37
pH值变化而析出沉淀。如苯肾上腺素盐酸盐、硫
酸阿托品、盐酸多巴胺、硫酸庆大霉素、盐酸林可
霉素、马来酸氯苯那敏等。
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注射剂配伍变化预测
N类 为水溶性无机盐（如氯化钾）或水溶性
不成盐的有机物（如葡萄糖），其本身不因pH
值变化而析出沉淀，但可导致AS、BI类药物产
生沉淀。这类物质还包括碳酸氢钠、氯化钠、葡

辨证施药，严格掌握功能主治。临床使用应辨证用药，严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超 功能主治用药。

严格掌握用法用量及疗程。按照药品说明书推荐剂量、调配要求、给药速度、疗程使用药品。不超剂量、 过快滴注和长期连续用药。

严禁混合配伍，谨慎联合用药。中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。谨慎联合用药， 如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。
碱化尿液，可使排泄加快。
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干扰药物肾小管分泌影响排泄
两种酸性药物或两种碱性药物，他们分别竞争酸性系 统或碱性系统，妨碍其中一药向肾小管管腔的分泌。 如：丙磺舒与青霉素均为酸性药物，同用时丙磺舒可 竞争性占据酸性转运系统，阻碍青霉素经肾小管的分泌， 因而延缓青霉素的排泄，使其发挥较持久的效果。双香豆 素与醋磺己脲相互作用，后者在体内发生蓄积作用，导致 低血糖。
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注射剂配伍变化
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研究注射剂配伍变化的目的
多种药物混合组合注射，由于各药物间的物 理、化学等相互作用等原因，可影响医疗质量， 甚至威胁病人的生命质量。因此研究注射剂配伍 变化的原因，防止配伍变化的产生对提高临床合 理用药水平有重要可见配伍变化：包括溶液混浊、沉淀、结晶及变色。
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输液中避免加入过多的药物，
防止不良反应增加

静脉输液配伍应注意，混合输液的药物种数越多，配伍禁 忌发生率越高，在不清楚输液对某种药和的影响时，应将 该药分别应用。

静脉输液由于药品本身的质量问题、给药途径以及操作方
式，药物的相互作用等多种原因，若使用不当，除可发生
药理性能变化外，也常发生物理和化学性质的变化，破坏 原有性状，降低疗效，增加毒性，使治疗失败或产生严重 不良反应。
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正确使用中药注射剂
有关的法规

《卫生部关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理