药物依赖性研究技术指导原则
指导原则编号【ZH】G P T 3 - 1药物非临床依赖性研究技术指导原则二○○七年九月目 录一、概述 (1)二、基本原则 (2)（一）实验管理 (2)（二）具体问题具体分析 (2)（三）整体性 (2)（四）试验设计 (2)三、基本内容 (2)（一）适用范围 (2)（二）受试物 (3)1、中药、天然药物 (3)2、化学药物 (3)（三）试验系统 (4)1、选择试验系统的依据 (4)2、实验动物 (4)3、离体试验系统 (4)（四）给药剂量 (4)（五）给药途径 (5)（六）对照组 (5)（七）试验要求 (5)1、神经药理学试验 (5)2、躯体依赖性试验 (6)3、精神依赖性试验 (7)4、体外依赖性试验 (8)（八）依赖性研究项目的选择 (9)（九）依赖性研究的阶段性 (9)（十）结果分析与评价 (9)四、参考文献 (10)五、附录 (11)（一）躯体依赖性试验 (11)1、小鼠跳跃试验（催促戒断试验） (11)2、大鼠体重减轻试验（自然或催促戒断试验） (11)3、大鼠替代试验（替代试验、交叉躯体依赖性试验） (12)4、大鼠攻击试验（自然或催促戒断试验） (13)5、戒断症状的记分评定（自然或催促戒断试验） (14)（二）精神依赖性试验 (14)1、自身给药试验 (14)2、大鼠药物辨别试验 (16)3、条件位置偏爱试验 (16)药物非临床依赖性研究技术指导原则一、概述药物依赖性是指药物长期与机体相互作用，使机体在生理机能、生化过程和/或形态学发生特异性、代偿性和适应性改变的特性，停止用药可导致机体的不适和/或心理上的渴求。
依赖性可分为躯体依赖性和精神依赖性。
躯体依赖性主要是机体对长期使用依赖性药物所产生的一种适应状态，包括耐受性和停药后的戒断症状。
精神依赖性是药物对中枢神经系统作用所产生的一种特殊的精神效应，表现为对药物的强烈渴求和强迫性觅药行为。
依赖性倾向可以在动物或人体的药物研究过程中反映出来。
躯体依赖与精神依赖可能同时存在，也可能有分离，如兴奋剂通常表现为精神依赖，躯体戒断症状并不明显。
耐受性和敏感性（敏化）是中枢神经系统适应性改变的两种不同表现形式。
耐受性是指反复使用某种药物以后，机体对药物的敏感性降低，需增大剂量才能产生原有的效应。
与耐受性相反，敏化是指在反复使用药物以后，机体对药物的敏感性提高，药物的效应增强。
成瘾药物敏化现象表现为行为反应和自主性觅药动机增强。
目前已知可产生依赖性的化合物主要有阿片类、可卡因、苯丙胺类、大麻类、苯二氮卓类和巴比妥类及某些甾体激素类等。
本指导原则的目的，是为在药物研发过程中进行动物潜在依赖性研究时提供技术指导。
非临床药物依赖性研究可为临床提供药物依赖性倾向的信息，获得的非临床试验数据有利于指导临床研究和合理用药，警示滥用倾向。
本技术指导原则适用于中药、天然药物和化学药等新药的依赖性研究。
二、基本原则（一）实验管理依赖性研究是药物非临床安全性研究的一部分，根据《中华人民共和国药品管理法》，必须执行“药物非临床研究质量管理规范”。
（二）具体问题具体分析中药、天然药物和化学药等的情况复杂，本文所提及的内容不可能涵盖所有中药、天然药物和化学药依赖性试验的全部内容，依赖性研究应遵循“具体问题具体分析”的原则。
（三）整体性药物的研发是一个连续的、渐进的系统工程，依赖性试验是药物开发的一个有机组成部分。
依赖性研究应结合该受试物的药学、药动学、药效学、一般药理学及毒理学试验结果综合分析与评价。
（四）试验设计试验设计应符合随机、对照、盲法和可重复性的原则。
三、基本内容（一）适用范围1、与已知具有潜在依赖性化合物结构相似的新的化合物；2、作用于中枢神经系统，产生明显的镇痛、镇静、催眠及兴奋作用的药物；3、复方中含有已知较强依赖性成分的药物；4、直接或间接作用于中枢阿片受体、大麻受体、多巴胺受体、去甲肾上腺素受体、5-羟色胺受体、N-胆碱受体、γ-氨基丁酸受体、苯二氮卓受体等受体的药物；5、已知代谢物中有依赖性成份；6、拟用于戒毒的药物；7、原认为不具依赖性，而在临床研究或临床应用中发现有依赖性倾向的药物。
（二）受试物1、中药、天然药物依赖性试验拟用受试物应能充分代表拟临床试验受试物或拟上市药品，因此该受试物应采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的样品，并附有研制单位的自检报告。
一般采用中试样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等。
如不采用中试样品，应有充分的理由。
如果由于给药容量或给药方法限制，可采用原料药进行试验。
试验中所用溶媒和/或辅料应标明批号、规格及生产厂家。
2、化学药物依赖性试验的受试物应采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等，并附有研制单位的自检报告。
所用辅料、溶媒等应标明批号、规格和生产厂家，并符合试验要求。
（三）试验系统1、选择试验系统的依据为了获得科学有效的依赖性信息，应选择最适合的动物模型或其他试验系统。
选择试验系统的因素包括试验系统的药效学反应，如敏感性、特异性和重现性；受试物的背景资料，如药效学、药代动力学等特点；试验动物的种属、品系、性别和年龄等。
如果选择特殊的试验系统，应说明原因。
2、实验动物常用实验动物包括小鼠、大鼠、猴等，一般情况下选用雄性动物，必要时增加雌性动物。
通常选用大、小鼠，对于高度怀疑具有致依赖性潜能的药物，而啮齿类动物试验结果为阴性，则应选择灵长类动物。
动物应符合国家有关规定的等级要求。
3、离体试验系统离体试验系统可用于支持性研究（如研究药物的活性特点和作用机理）。
常用离体试验系统主要包括：离体器官、组织、细胞、亚细胞器、受体、离子通道和酶等。
（四）给药剂量依赖性研究应在一个较宽的剂量范围内进行，可根据不同的试验的倍数递增方法和目的选择不同的给药剂量。
一般采用主要药效ED50或最小有效剂量的倍数递增，同时结合药物的溶解性、毒性及对运动功能、学习能力和记忆能力的影响来设计剂量。
每个试验至少应设三个剂量组。
（五）给药途径原则上给药途径应和临床一致，尽可能增加静脉给药途径。
由于模型的选择或者考虑到以后可能的非临床滥用的不同给药途径，也可考虑增加其他给药途径。
（六）对照组应设立阳性对照和溶媒对照组，如受试物需采用特殊的溶媒溶解，还应增设空白对照。
如果受试物为较纯的单一化合物，与其母核结构类似的化合物具有明显的依赖性，则还应选择此化合物为阳性对照药。
（七）试验要求药物依赖性研究一般包括神经药理学试验、躯体依赖性试验和精神依赖性试验三部分内容。
1、神经药理学试验如有早期的体外依赖性试验，所获阳性试验结果还应通过体内研究来进一步确认（除1.1的情况外）。
可利用神经药理学方法，对行为学效应和神经递质进行测定，初步判断受试物有无依赖性倾向，这些内容可通过药效学试验、一般药理学试验或毒理学试验进行观察，具体方法不再列出。
1．1一般情况下，充分揭示药物的药理特性之后，还需要进行进一步潜在躯体依赖性和精神依赖性的研究。
同时出现下述三种情况除外：（1）在有效浓度范围内，药物与依赖性相关的分子靶点无相互作用，或者虽然观察到药物与相关靶点的结合，但这种结合不会引起相应的功能变化。
（2）体内研究结果未显示出潜在依赖性。
（3）未发现此药物具有可能与依赖有关的新的作用机制。
1．2当潜在依赖性的类别和程度已经从体外试验中充分暴露出来（例如一个完全μ受体激动剂），就不需再进行进一步的研究。
1．3如果发现此药物有可能与依赖有关的新的作用机制，则需要作进一步的研究。
2、躯体依赖性试验各种有依赖潜力的药物产生躯体依赖症状不同，没有理想的反映躯体依赖性的单一指标，所以需要多种指标来综合评价。
生理指标可采用体重、体温、呼吸、摄食量等；在行为学试验中，可采用反映运动功能、学习能力、记忆能力和动机行为改变的指标。
指标选择的标准为：适宜在给药前、给药期间和给药后进行动态观察，从而有利于描述机体产生的耐受及敏化的程度、特征及发展过程。
2．1方法评价药物躯体依赖性的一般试验方法有三种：自然戒断试验、催促戒断试验、替代试验。
无论是自然戒断还是催促戒断，动物都会出现一系列程度不同的表现，但不是所有戒断症状在一个受试动物身上都能出现。
由于每种方法观察的指标都不相同，可结合药效学、一般药理学表现选择适当的方法。
结合我国的具体情况，可以采用： 小鼠自然戒断试验小鼠催促戒断试验大鼠自然戒断试验大鼠催促戒断试验大鼠替代试验小鼠替代试验猴自然戒断试验猴催促戒断试验也可采用其他的方法，但需加以说明。
2．2戒断反应观察主要注意事项a.给药剂量、频率和周期应该使动物产生神经适应性反应。
b.戒断反应的观察应该有足够时间和频度，并且注意给药前后的自身比较。
c．自然戒断和催促戒断两种方式都需进行，但可在不同动物模型上进行。
d. 尽可能采用仪器检测的客观指标。
e. 有依赖性的药物在戒断后往往表现出反跳现象（急性药理学作用相反的症状），在选择观察指标时加以注意。
3、精神依赖性试验具有精神依赖性的药物能促使用药者周期性或连续性地出现感受欣快效应的用药渴求，但这是一种主观体验，只能间接用药物所导致的动物行为改变来反映。
常选用的方法有：自身给药试验、药物辨别试验、条件性位置偏爱试验、行为敏化试验。
3．1方法猴自身给药试验大鼠自身给药试验大鼠条件性位置偏爱试验小鼠条件性位置偏爱试验大鼠药物辨别试验小鼠行为敏化试验大鼠行为敏化试验也可采用其他的方法，但需加以说明。
3．2精神依赖性研究主要注意事项：c.在自身给药试验中需要注意药物毒副作用相关的无应答期（动物表现出觅药行为之前的一段时间）、增加剂量的时间点和替代的程序。
d.自身给药试验中，尽可能结合躯体依赖性试验结果，设计合适的剂量，并至少变换三次剂量。
e.在条件性位置偏爱实验中应使用平衡的实验设计，避免动物天然倾向性影响。
4、体外依赖性试验（八）依赖性研究项目的选择为了获得足够的药物依赖性信息，药物依赖性研究内容的选择需要参考药效学、一般药理学及其他毒理学试验结果，同时至少应进行躯体依赖性试验（自然戒断和催促戒断）和一项精神依赖性试验。
有强烈精神活性并拟用于改变精神神经活动的药物，应有灵长类动物试验数据。
（九）依赖性研究的阶段性1、对于可能存在依赖性的单一化合物：体内神经药理学研究应该在Ⅰ期临床试验前完成。
在早期非临床或临床研究中观察到的安全性信息可以为进一步非临床依赖性研究提供参考。
更进一步的躯体依赖性和精神依赖性试验观察应在Ⅱ期临床试验开始前完成。
必要时需进行体外试验和依赖性的机理探讨。
2、对于中药有效部位或中药复方制剂：中药有效部位或中药复方制剂成份复杂，作用靶点多，体外试验结果参考意义有限。
阿片类药物依赖治疗指导原则
阿片类药物依赖诊断治疗指导原则阿片类药物依赖是全世界药物依赖的主要问题之一。
为规范阿片类药物依赖的诊断治疗工作，卫生部于1993年发布《阿片类成瘾常用戒毒疗法的指导原则》（以下简称《指导原则》），对规范阿片类药物依赖的治疗起到积极作用。
随着戒毒医疗技术的不断发展，《指导原则》已不能满足戒毒医疗工作需要。
为进一步规范阿片类药物依赖的诊断治疗工作，卫生部组织专家对原《指导原则》进行了修订。
修订后的《阿片类药物依赖诊断治疗指导原则》侧重于生理脱毒阶段的诊断治疗，兼顾其他治疗措施，包括防复吸治疗和心理社会干预等。
阿片类药物包括天然类如鸦片、吗啡（阿片中的生物碱）、海洛因（吗啡的衍生物）以及人工合成类如美沙酮、度冷丁等。
阿片类药物具有镇痛、止咳、止泻、麻醉等药理作用，同时也具有较强的成瘾性和耐受性，滥用后易产生依赖。
一、临床表现（一）戒断症状。
滥用阿片类药物的种类、剂量、时间、途径、停药速度不同，戒断症状的严重程度也不一致。
短效药物如吗啡、海洛因一般在停药后8-12小时开始出现戒断症状，48-72小时达到高峰，持续7-10天。
长效药物如美沙酮一般在停药后1-3天出现戒断症状，可持续2周左右。
典型的戒断症状分为两大类：1.客观体征。
如血压升高、脉搏加快、体温升高、立毛肌收缩、瞳孔扩大、流涕、震颤、腹泻、呕吐、失眠等。
2.主观症状。
如肌肉骨骼疼痛、腹痛、食欲差、无力、疲乏、不安、喷嚏、发冷、发热、渴求药物等。
（二）急性中毒症状。
在大剂量滥用阿片类药物后，出现精神运动性抑制，言语不清、昏睡甚至昏迷；体征有针尖样瞳孔（深昏迷时也可能由于缺氧瞳孔扩大）、呼吸抑制、肺水肿、心率减慢、心律失常等。
（三）其他症状。
可出现精神障碍如人格障碍、情绪障碍和精神病性症状等。
存在不同程度的社会功能损害，表现为工作学习困难、逃学、不负责任和不履行家庭责任等。
二、诊断诊断参照ICD-10阿片类药物依赖诊断标准：（一）对阿片类药物有强烈的渴求及强迫性觅药行为。
药物非临床依赖性研究技术指导原则
2023
《药物非临床依赖性研究技术指导原则》
概述研究策略研究实施研究质量保证研究结果评价研究报告撰写
contents
目录
01
概述
1
目的与意义
2
3
确保药物在非临床情况下对动物和人体不会产生依赖性。
指导药物研发过程中非临床依赖性的研究和评估。
为药物的安全性评价提供技术支持和规范。
适用于药物在研发和安全性评价过程中涉及非临床依赖性研究的各个方面。
资质要求
定期组织实验人员进行培训，提高其实验技能和理论知识，确保其实验操作的规范性和准确性。
培训内容
对实验人员进行监督和管理，确保其遵守相关法规和标准，以及实验操作的规范性和准确性。
人员监督
实验人员资质与培训
研究方案
制定详细的研究方案，明确研究目的、方法、预期结果等，以确保研究的规范性和科学性。
质量控制体系
适用于药品注册申请、临床前研究及临床研究等阶段。
适用范围
规范性引用文件
《药物非临床研究质量管理规范》
《药品注册管理办法》
《药物临床试验质量管理规范》
其他相关法规、指导原则和技术标准。
02
研究策略
研究计划
明确研究目的
清晰阐述研究背景、研究目的和研究问题，为后续研究设计提供依据。
确定研究对象
根据研究目的选择适当的实验动物，确保其健康状况和遗传背景符合研究要求。
01
02
03
04
研究质量保证
设施环境
为保证研究的准确性和可靠性，实验设施应满足相关法规和标准，并确保实验动物受到良好的饲养和护理。
设备选择
根据研究需求选择合适的设备，并确保设备的准确性和可靠性。
《药物相互作用研究技术指导原则(征求意见稿)》
药物相互作用研究技术指导原则（征求意见稿）2020年9月目录一、概述 (1)二、药物相互作用体外评估 (4)（一）研究的主要内容 (4)（二）代谢酶介导的药物相互作用 (5)（三）转运体介导的药物相互作用 (13)（四）代谢产物相互作用的评估 (23)三、药物相互作用临床研究 (26)（一）药物相互作用临床研究类型 (26)（二）前瞻性临床药物相互作用研究 (28)（三）前瞻性嵌套临床相互作用试验考虑 (39)（四）数学模型临床试验特殊考虑 (39)（五）其他临床研究设计考虑问题 (40)（六）DDI临床研究结果的报告和解释 (45)四、说明书起草建议 (53)附录1. 代谢酶和转运体介导的DDI研究策略图 (55)附录2. 基于模型预测药物间的相互作用 (57)附录3. 体外评估代谢酶介导的药物相互作用 (65)附录4. 体外评估转运体介导的药物相互作用 (74)附录5. 用于评估药物相互作用的药物清单 (79)参考文献 (87)药物相互作用研究技术指导原则12一、概述3在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可4能会产生药物-药物相互作用（Drug-drug interaction，DDI），最终导致严重不良反应或减弱治疗效果，因此，有必要对DDI 56发生的可能及其影响程度和严重性进行科学评估，并依据评估7结果对给药方案作出调整建议，并在说明书中对临床用药给出8建议。
药物相互作用按照发生机制可分为理化性质、代谢酶、9转运体、靶点或疾病介导的相互作用，按照作用影响指标可分10为药代动力学相互作用和药效动力学相互作用，而药效动力学11相互作用又分为加和、拮抗和协同作用。
12在药物开发过程中，对药物相互作用的评价需要逐步积累13基础研究数据，并根据情况进行综合评价。
DDI整体研究应兼14具计划性和系统性，一般包括体外试验和临床试验两部分。
15最初开展体外试验是为了全面了解在研药物16（Investigational drug）药代动力学（Pharmacokinetics，PK）17特征，以初步估计药代动力学相互作用的可能机制以及可能的18严重程度，并支持DDI临床研究时机的确定。
药物滥用检测试剂技术审查指导原则
药物滥用检测试剂技术审查指导原则药物滥用(Drug Abuse)指非医疗用途滥用麻醉药品和精神药品的一种行为，目的是为体验该物质产生的特殊精神效应，其结果是对所滥用药物产生药物依赖，并导致健康、社会和法律后果。
滥用药物分为麻醉药品和精神药品，麻醉药品主要包含三大类：鸦片类、大麻类和可卡因类；精神药品主要包括中枢兴奋剂、镇静催眠药和抗焦虑药、致幻剂。
目前，国内常用的药物滥用检测试剂为应用免疫胶体金技术（ICT）的定性检测试剂，主要被测物为甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、四氢大麻酚酸、可卡因、氯胺酮等，用于药物滥用的初筛。
其他免疫检测方法如酶免疫分析（EIA）包括酶联放大的免疫测试技术（EMIT）和酶联免疫吸附测试技术（ELISA）、荧光偏振免疫分析（FPIA）等国内应用较少。
本指导原则针对应用免疫层析胶体金法的药物滥用定性检测试剂，对该类试剂注册申报资料的准备及撰写进行要求，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。
本指导原则是对该类试剂注册申报资料的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
如申请人认为有必要增加本指导原则不包含的研究内容，可自行补充。
本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料。
相关人员应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。
一、范围本指导原则主要针对应用免疫层析胶体金方法的药物滥用定性检测试剂注册申报资料的准备及撰写，其他基于层析法的定性检测试剂或免疫技术的半定量药物滥用检测试剂可参照本指导原则，但应根据产品的具体特性确定其中内容是否适用，如不适用，应另行选择适用自身方法学特性的研究步骤及方法。
药物非临床依赖性研究技术指导原则
药物非临床依赖性研究技术指导原则标准化管理处编码[BBX968T-XBB8968-NNJ668-MM9N]附件五药物非临床依赖性研究技术指导原则药物非临床依赖性研究技术指导原则一、概述药物依赖性是指药物长期与机体相互作用，使机体在生理机能、生化过程和/或形态学发生特异性、代偿性和适应性改变的特性，停止用药可导致机体的不适和/或心理上的渴求。
依赖性可分为躯体依赖性和精神依赖性。
躯体依赖性主要是机体对长期使用依赖性药物所产生的一种适应状态，包括耐受性和停药后的戒断症状。
精神依赖性是药物对中枢神经系统作用所产生的一种特殊的精神效应，表现为对药物的强烈渴求和强迫性觅药行为。
依赖性倾向可以在动物或人体的药物研究过程中反映出来。
躯体依赖与精神依赖可能同时存在，也可能有分离，如兴奋剂通常表现为精神依赖，躯体戒断症状并不明显。
耐受性和敏感性（敏化）是中枢神经系统适应性改变的两种不同表现形式。
耐受性是指反复使用某种药物以后，机体对药物的敏感性降低，需增大剂量才能产生原有的效应。
与耐受性相反，敏化是指在反复使用药物以后，机体对药物的敏感性提高，药物的效应增强。
成瘾药物敏化现象表现为行为反应和自主性觅药动机增强。
目前已知可产生依赖性的化合物主要有阿片类、可卡因、苯丙胺类、大麻类、苯二氮卓类和巴比妥类及某些甾体激素类等。
本指导原则的目的，是为在药物研发过程中进行动物潜在依赖性研究时提供技术指导。
非临床药物依赖性研究可为临床提供药物依赖性倾向的信息，获得的非临床试验数据有利于指导临床研究和合理用药，警示滥用倾向。
本技术指导原则适用于中药、天然药物和化学药等新药的依赖性研究。
二、基本原则（一）实验管理依赖性研究是药物非临床安全性研究的一部分，根据《中华人民共和国药品管理法》，必须执行“药物非临床研究质量管理规范”。
（二）具体问题具体分析中药、天然药物和化学药等的情况复杂，本文所提及的内容不可能涵盖所有中药、天然药物和化学药依赖性试验的全部内容，依赖性研究应遵循“具体问题具体分析”的原则。
精神药品临床应用指导原则
精神药品临床应用指导原则精神药品是指直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性的药品。
这类药品在临床应用中具有重要的治疗作用，但也存在潜在的风险和滥用可能。
为了保障患者的用药安全和有效，制定科学合理的精神药品临床应用指导原则至关重要。
一、精神药品的分类精神药品根据其对中枢神经系统的作用和依赖性潜力，分为第一类精神药品和第二类精神药品。
第一类精神药品的依赖性潜力相对较高，如氯胺酮、司可巴比妥等；第二类精神药品依赖性潜力相对较低，如地西泮、阿普唑仑等。
二、临床应用的基本原则1、诊断明确在使用精神药品之前，必须对患者的病情进行准确的诊断。
明确患者的精神症状和疾病类型，以便选择合适的药物和治疗方案。
2、个体化治疗每个患者对精神药品的反应可能存在差异，因此治疗应根据患者的年龄、性别、体重、身体状况、合并疾病、药物过敏史等因素进行个体化调整。
3、最小有效剂量起始为了减少药物不良反应的发生，应从最小有效剂量开始使用精神药品，然后根据患者的治疗反应和耐受情况逐渐调整剂量。
4、单一用药优先在可能的情况下，优先选择单一的精神药品进行治疗。
如果单一用药效果不佳或出现难以耐受的不良反应，再考虑联合用药。
5、短期使用除了某些需要长期维持治疗的精神疾病外，一般应尽量缩短精神药品的使用时间，以减少依赖性和其他不良反应的发生。
6、密切观察在使用精神药品期间，要密切观察患者的治疗反应、不良反应以及可能出现的药物依赖性。
定期进行评估和监测，根据情况及时调整治疗方案。
三、不同类型精神药品的应用要点1、镇静催眠药这类药物如地西泮、艾司唑仑等，常用于治疗失眠、焦虑等症状。
使用时应注意避免长期连续使用，以免产生依赖性和耐药性。
对于老年人和肝肾功能不全的患者，应适当减少剂量。
2、抗焦虑药如阿普唑仑、丁螺环酮等，适用于各种焦虑障碍。
在使用过程中，要关注药物对患者认知功能和精神运动功能的影响。
3、抗精神病药常见的有氯丙嗪、利培酮等，用于治疗精神分裂症、躁狂症等精神疾病。
已上市化学药品变更研究的技术指导原则
已上市化学药品变更研究的技术指导原则技术指导原则：一、根据药品的运行特性确定本次变更的范围1. 在原有药品的基础上，根据药品的处方、用法与用量及性状特性，确定变更的范围。
2. 若原厂地址发生变更，除了原厂地址外，其他各项需要按最新标准进行更新。
二、研究变更项目范围1. 对新厂家生产的配方药、半成品及外析品进行详细的研究，如通用名称、规格型号、药品有效成分、性状特征、含量、用法用量、贮藏方式等研究。
2. 对材料进行检验、研究，详细审查原料中可能影响药品质量的因素，包括原料的生物学毒性、抗菌性、临床特点、含量及其他性质等进行初步研究。
3. 研究新厂家所生产的新原料、新半成品、各种填充材料、包材材料；也可根据研发部要求，引进一些先进的原料、半成品、填充材料等。
三、核心技术项目的分析1. 根据变更的范围进行实验，分析变更后，药品的性状特征、毒性、有效成分及其依赖的材料是否存在问题。
2. 嗅味实验、仪器分析实验，了解新的有效成分的种类、含量、性状特征、分子量，检测传统形式药中的有效成分、副作用等。
3. 分析复方配方药，根据组成部分药物的性质及抗微生物活性来检测本次变更后药品的性质、特性等。
四、应实施的试验1. 针对变更后药品中其他有效成分及性质/组分，进行复原试验及形成条件。
2. 新厂家生产的配方药，进行有效成分含量测定及性质/组分，检查其抗菌性。
3. 对状态、外形性状、颜色、口感、气味、有效成分的含量进行实验检测，确保变更后的药品符合要求。
五、确认变更1. 实验证明申请变更后的药品符合要求后，应进行记录，确认变更项目无影响。
2. 必要时，应根据有关部门的要求，进行记录，避免出现任何问题。
3. 变更项目的文件、记录、实验结果及其其他相关资料，应妥善保存，作为药品备案的一部分，以免出现不利的影响。
药物临床试验依赖性研究技术指导原则
2022 年9 月一、背景 (1)二、研究对象 (2)三、研究时机 (3)四、研究方法 (4)（一）滥用相关不良事件收集 (4)（二）认知和行为测试 (7)（三）躯体依赖性（戒断反应）评估 (7)（四）人类滥用潜力（Human Abuse Potential, HAP）研究 .. 91、实施条件 (9)2、受试者 (10)3、研究设计 (10)4、评估指标 (12)5、统计分析 (15)五、说明书撰写要求 (17)六、小结 (17)七、名词解释 (18)八、参考文献 (20)一、背景药物依赖性（Dependence）是指由于药物对躯体（生理）或精神（心理）的药理作用而使机体产生反复用药的需求，以使其感觉良好或避免感觉不适。
药物依赖性评估可用于判断药物依赖性程度和使用风险，指导说明书撰写，决策药品上市后风险监测要求及管理标准（如列入麻醉药品目录或精神药品目录）等。
评价药物依赖性依靠对药学、非临床和临床证据的综合评估，以判断药物滥用潜力。
临床依赖性评估是滥用潜力药物安全性评价的重要内容，由于具有特殊研究目的和评价要求，其研究过程及数据来源贯穿于临床研究全程，通过对临床研究全程产生的相关数据的综合分析，得到关于药物临床依赖性情况的证据，与药学和非临床证据一起纳入药物依赖性的综合评估。
药物非临床依赖性评估的要求已在 2022 年 1 月发布的《药物非临床依赖性研究技术指导原则》中予以阐述，本指导原则将介绍药物临床依赖性评估的相关要求。
本指导原则主要适用于在我国研发的具有滥用潜力的创新药和改良型新药。
应用本指导原则时，应同时参考药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice，GCP）、人用药品技术要求国际协调理事会（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceutic als for Human Use, ICH）和其他境内外已发布的相关技术指导原则。
药物非临床依赖性研究技术指导原则
〇一、概述 (1)二、依赖性潜力评价分层策略 (3)三、依赖性潜力早期评估 (4)（一）受体-配体结合试验 (5)（二）药代动力学研究 (7)（三）药理学和毒理学研究 (7)四、动物依赖性行为学试验 (8)（一）试验一般原则 (10)（二）受试物 (11)（三）实验动物 (11)（四）给药剂量 (12)（五）给药途径 (13)（六）对照组 (13)（七）指标检测时间 (13)（八）各试验一般要求 (14)1．一般行为学试验 (14)２．奖赏效应/强化特性的评价 (15)2.1自身给药试验 (15)2.2条件位置偏爱试验 (16)３．与已知滥用药物效应相似性的评价 (17)４．躯体依赖性的评价 (18)五、非临床依赖性试验结果综合分析与评价 (19)六、参考文献 (20)附录 (21)一、概述药物依赖性（Dependence）是指由于药物对生理或精神的药理作用而使机体产生反复用药的需求，以使其感觉良好或避免感觉不适。
与药物依赖性有关联但有所差异的另一概念为药物滥用（Drug abuse）。
药物滥用是指对药物有意的、非医疗目的的使用，以达到期望的生理或精神效应。
药物滥用潜力（Abuse potential）则是指某一特定药物具有中枢神经系统活性时发生滥用的可能性。
期望的精神效应包括欣快感、幻觉和其它感知失常、认知改变和情绪变化。
具有依赖性的药物（尤其是具有精神依赖性的药物）可能导致药物滥用，因此对药物可能滥用的担忧常常是进行药物依赖性试验的重要原因。
药物依赖性包括精神依赖性（Psychological dependence）和躯体依赖性（Physical dependence）。
精神依赖性，又称心理依赖性（Psychic dependence)，是指基于药物的奖赏特性（产生增加药物使用可能性的正性感觉的能力）或在没有药物时产生的精神痛苦，机体对药物使用的控制力下降的一种状态。
躯体依赖性是指反复用药后机体产生生理适应的一种状态，表现为突然停药或剂量明显减少后产生戒断症状。
《抗菌药物敏感试验折点研究技术指导原则》
《抗菌药物敏感试验折点研究技术指导原则》（网上征求意见稿）一、概述（一）目的本指导原则为药品注册申请人和临床试验研究者在规划、设计、实施和监督抗菌药物敏感试验折点（以下简称：抗菌药物折点）研究和敏感标准制定提供必要的技术指导，使安全有效的抗菌药物得以更好更早地用于临床治疗。
本指导原则主要适用于全身用药的创新性抗菌药物的临床试验。
（二）意义抗菌药物折点（breakpoint）用来判断病原菌对药物敏感、中介或耐药，其结果是临床医生选择抗菌药物治疗病原菌感染的重要依据。
我国目前还没有折点制定原则，抗菌药物临床应用时所采用的折点多是国际已有的标准，但对于自主研发的I类新抗菌药物等，无国际折点参考。
必须进行相关研究以制定药敏折点，保障临床医生能根据正确的药敏结果，合理应用抗菌药物。
（三）基本研究过程及与抗菌药物研发的整体关系抗菌药物折点的确立涉及临床前体内外抗菌作用研究、药物代谢动力学研究、临床各期研究等多个药物研发环节，是新药研究中的一项重要内容。
折点研究贯穿新药研究全过程，其研究原理可以概括为：在了解药物自身的抗菌特点、对各种致病菌作用强弱后，通过体外和动物试验，或直接通过动物试验，建立PK/PD指数及反映疗效的靶值。
并利用此指数、靶值与人体结果有较好一致性的特点，进而建立抗菌药物体外抑菌浓度与预期临床疗效间的关系，最终确定对感染部位使用推荐药物剂量时，该致病菌株能被通常可达到的抗菌药物所抑制的浓度。
折点制定过程中，有些数据可能来源于其他研究项目。
如：菌株的MIC值、药物杀菌曲线、抗生素后效应值、药物血浆蛋白结合率、药物人体药代参数等。
当使用外来数据时，首先要求数据可溯源。
其次，测定、分析方法符合折点制定的要求。
如：MIC测定所用方法相同、测定范围需涵盖整个MIC分布；杀菌曲线图能反映出完整的药物浓度对杀菌速率的影响等。
（四）应用范围本指导原则主要用于指导新抗菌药物折点研究，目前仅限定为抗细菌药物，创新抗真菌药物也可参照。