从而判断干预措施的效果的一种前瞻性试验性研究方法
流行病学第6章 实验性研究2
其他实验设计方案
• 序贯试验：病程短、见效快的疾病 • 历史对照试验：自然史清楚，病死率
高的疾病 • 非随机同期对照试验
32
五、资料的收集和分析
资料的整理 资料的分析 评价试验效果的主要指标
33
（一）资料的整理
• 在资料的收集和整理过程中还要注意研究 对象各种原因退出的问题。 – 不合格 – 不依从 – 失访
1.能使研究对象的选择、疗法的给予时间 、方式、剂量等做到标化
51
（五）干扰和沾染
➢ 干扰： 指试验组或对照组的对象额外地接受了类似试
验药物的某种有效制剂，从而虚假的夸大了疗效 ➢ 沾染（contamination）
指对照组患者额外地接受了试验组的药物，虚 假地夸大了对照组的疗效。
➢干扰、沾染防止方法：
➢盲法设计 ➢严格的质量控制
52
七、临床试验的优缺点 （一）优点
28
（五）临床试验的设计类型
• 随机对照试验（randomized controlled trial,RCT) • 交叉试验(cross over design,COD) • 序贯试验（sequential trial） • 历史对照试验（historical control trial，HCT） • 非随机同期对照试验（no-randomized controlled
(2) 体格检查中的不一致性 不同医生检查同一病人，或同一 医生先后两次检查同一病人，有时结果就不一致；
(3) 实验室检查中的不一致性 由于被检查对象的变异，检查 者自身的变异，以及仪器、设备、试剂、条件等的变异均 可造成结果不一致性；
(4) 诊断和治疗中的不一致性 根据临床表现或症状确定诊断 的疾病及对非典型病例的治疗发生意见分歧。
流行病学重点笔记[1]
![流行病学重点笔记[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/3fc8c68fbb4cf7ec4bfed042.png)
流行病学（绪论）1、流行病学的定义：是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究如何防治疾病及促进健康的策略和措施的科学。
2、流行病学按研究设计类型分类，可分为：描述性研究；分析性研究；试验性研究；理论性研究。
3、流行病学认识疾病的途径是：从群体水平认识疾病。
（病因与疾病的分布）1、病因：与疾病发生和流行有关因素的总和。
一般认为，那些能使人群的发病概率升高的一切因素都是病因。
2、疾病发生的三要素（病因三要素）：致病因子、宿主、环境。
3、共变法的理论基础是：因果效应的剂量反应关系。
例如：甲肝的发病率与生食毛蚶的量有相同的变化趋势。
4、流行病学探索病因的一般程序是：从统计学关联（相关）到因果关联。
（相关不等于因果，因果也不一定相关）。
5、衡量疾病危险度的指标是：发病率。
发病率＝某时期内某人群中某病新发病例/ 同期暴露人口×K一般为1年内某人群中发生某病新病例的频率.6、较短时间内疾病流行强度的指标是：罹患率。
罹患率＝观察期内某人群中某病新发病例数/ 同期暴露人口×K7、适用于病程较长的慢性病的流行病学研究的指标是：患病率（又称现患率）。
患病率＝某时间内某人群中某病现（新＋旧）患病例数/ 同期平均人口×K8、续发率又称“二代发病率”。
续发率＝接触者中二代病例数/ 接触原发病例的易感者人数×K9、满足患病率＝发病率×病程的条件是：在相当长的时间内，发病率和病程都相当稳定。
10、疾病的三间分布包括：人群、地区、时间分布。
人群分布（年龄、性别、职业、种族、家庭）、地区分布（国家间、国内、城乡、局部地区）、时间分布（流行、爆发、季节性、周期性、长期变异）11、横断面分析（属描述性研究）是指：对同一时期不同年龄者的发病率或死亡率的分析。
12、易感人口增加，导致麻疹流行：宿主因素发生变化，宿主比重增加。
13、流感病毒发生变异引起流感流行：环境因素不变，病因比重增加。
实验流行病学
18/71
真实验
(true experiment) 随 机
描述性研究 干 预 随 机 抽 样 前 瞻 ( / ) 设检 能验 力假 +++ -
对 照
分析性研究
队列研究 病例对照研究
++ +
19/71
保护率=[（对照组发病率—实验组发病率）/对照组发病率] ×100%
效果指数=对照组发病率/实验组减少的发病或死亡的比例
☻施加干预措施而减少的发病或死亡的风险
复习、比较“队列研究”中的归因危险度百分比
55/71
偏倚问题
偏倚 (bias)
使实验流行病学研究的结果系统的偏离 真相，即低估或高估某干预措施的效果。
N= 2 ( Za + Z b ) s 2
2
d2
σ：为估计的标准差； d：为两组主要评价指标均值之差
31/71
6
第六章
计数资料
实验流行病学研究
实例
假设对照组的发病率为40%，通过干预措施发 病率下降到20%才有推广使用价值，规定=0.01 （双侧），=0.05，问两组要观察多少人？
☻ 干预措施实施前后的变化
☻单盲 ☻双盲 ☻三盲
43/71
44/71
博君一笑：双盲实验
45/71
单盲
(single blind)
46/71
双盲
(double blind)
47/71
三盲
(triple blind)
48/71
三盲研究
49/71
我猜我猜我猜猜猜
即使是药物也很难完全做到盲法
流行病1604
流行病学名词解释1.流行病学：研究疾病和健康状态在人群中的分布及其影响因素，借以制订和评价预防、控制和消灭疾病及促进健康的策略与措施的科学。
（1）2.散发：某病在某地区人群中呈历年的一般发病率水平，病例在人群中散在发生或零星出现，病例之间无明显联系。
（15）3.流行：某地区、某病在某时间的发病率显著超过历年该病的发病率水平。
（15）4.暴发：在一个局部地区或集体单位的人群中，短时间内突然出现许多临床症状相似的病人。
5.地方性：自然环境和社会因素的影响，一些疾病包括传染病和非传染病疾病，常在某一地区呈现发病率增高或只在某地区存在的现象。
（16）6.自然地方性：由自然条件的影响而使一些人类传染病的分布局限在一定地方的现象。
（16）7.统计地方性：由于生活习惯、卫生条件或宗教信仰等社会因素不同，导致一些疾病的发病率在某些地区长期显著地高于其他地区，这种情况与该地区自然条件无关。
（16）8.自然疫源性：指某些传染病可在某一地区长期存在，如森林脑炎、地方性斑疹伤寒及鼠疫等。
（16）9.长期趋势（长期变异）：是指在一个相当长的时间内，疾病的发病率、死亡率、临床表现、病原体种类及宿主等人类生活条件、医疗技术的进步及自然条件的变化而发生显著变化。
（19）10.移民流行病学：通过比较移民人群、移居地当地人群和原居住地人群的某病发病率和死亡率差异，分析该病的发生与遗传因素和环境因素的关系。
（23）11.病因：那些能使人群发病概率增加的因素，当其中的一个或多个因素不存在时，人群中发生该种疾病概率就下降。
（25）12.队列研究：是将某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或暴露程度分为不同的亚组，追踪观察两组或多组成员结局发生情况，比较各组之间结局发生率的差异，从而判定该因素与该结局之间有无因果关联及关联强度的一种观察性研究方法。
（54）13.观察终点：研究对象出现了预期的研究结局。
（62）14．病例对照研究: 按照有无研究的疾病或某种卫生事件，将研究对象分为病例组和对照组，分别追溯其既往所研究因素的暴露情况，并进行比较，以推测疾病与因素之间有无关联及关联强度大小的一种观察性研究。
实验流行病学研究
第ffectiveness, IE)
抗体阳性率
▪ 对慢性非传染性疾病评价指标常用以下 中间结局变量：①人群认知、态度、行 为的改变；②行为危险因素的变化；③ 生存质量的变化；④干预投人产出效果 评价等。
临床随机对照试验
• 一、定 义 • 临床随机对照试验是在病人中进展的，
层
层
层
种族、教育水平
等分层
在各层内再进展前 述的简单随机分组
6 实验流行病学研究
第六章
整群随机分组
第114页
以家庭、学校、医院、村庄或居民区等为单 位随机分组
要保证组间可比性
6 实验流行病学研究
第六章
设立对照
为什么要设立对照？ 不能预知的结局 霍桑效应 抚慰剂效应
潜在的未知因素的影响
第114页
6 实验流行病学研究
6 实验流行病学研究
第六章
主要特点
前瞻
干预
随机
对照
第106页
6 实验流行病学研究
第六章
第109页
6 实验流行病学研究
第六章
主要类型
第107页
现场试验 (field trial) 社区试验 (community trial) 临床试验 (clinical trial)
6 实验流行病学研究
第六章
25
林忆莲
26
梅艳芳
27
刘嘉玲
28
张曼玉
29
张柏芝
40
周迅
41
巩俐
42
刘晓庆
44
瞿颖
44
刘德华
45
刘青云
46
梁朝伟
47
杨家辉
48
钟镇涛
流行病学 第6章 实验流行病学研究
一、研究设计基本原则与步骤
（一）明确研究目的 （二）设计类型 （三）研究对象的选择 （四）确定实验现场 （五）样本大小的确定 （六）随机化分组 （七）设立对照 （八）盲法的应用
（一）明确研究目的
首先应明确研究目的：
评价预防措施效果 病因或危险因素评估 评价卫生服务措施质量 评价公共卫生策略
若目的不明确：
（一）、根据研究对象、场所分为： •临床实验（clinical trial）
•预防实验或现场试验（preventive/field trial）
•社区实验（community trial）
1、临床实验（clinical trial）
又称治疗试验（therapeutic trial），是 在医院或其它医疗服务环境下进行的实验，以个 体病例为研究对象，用治疗药物或措施消除疾病 症状，促进康复或提高生存率，从而对其效果进 行检验和评价。 接受临床处理或某种预防措施的基本单位是 个体病人，包括住院病人和未住院的病人。 常用于对某种药物或治疗方法的效果进行检 验和评价。
（三）研究对象的选择
根据研究目的选择研究对象，选择时应 制定出纳入和排除的标准，避免某些因素 影响研究的真实效应或存在医学伦理问题。 要注意被排除的研究对象愈多，结果外 推的面愈小。
选择研究对象的主要原则有以下几点：
1、选择对干预措施有效的人群
如在现场试验中，对某疫苗的预防效果进行评 价，应选择某病的易感人群为研究对象，要防止将 患者或非易感者选入。另一方面要注意研究对象的 代表性。
必须随访追踪研究对象一段时间后，才能得到 结局资料。
（2）流行病学实验研究必须施加一种或多 种干预措施。可以是预防、治疗某疾病的药
物或其它的干预措施。
（3）研究对象如是样本应通过随机抽样确 定样本，并采取严格的随机分组原则。 （4）必须有平行的实验组和对照组，实验
临床研究者常用的对照研究方法
临床研究者常用的对照研究方法对照研究方法，是临床研究中最重要的研究设计之一。
它通过将研究对象分为对照组和干预组，对两组进行比较，以评估干预措施的效果和安全性。
对照研究方法广泛应用于临床药物、手术、治疗措施等研究领域，为指导临床实践提供了重要的科学依据。
对照研究方法可以分为前瞻性对照研究和回顾性对照研究两大类。
前瞻性对照研究，又称为干预性对照研究，研究者在研究开始前设定研究方向和目标，并制定研究计划。
其中最常用的前瞻性对照研究方法是随机对照试验。
回顾性对照研究则是在研究对象事件已发生后进行研究，通常通过回顾患者的病历、数据库等来获得研究数据。
在对照组和干预组的选择上，研究者需要仔细考虑，以保证两组研究对象在基线特征上的可比性。
通常，对照组应与干预组在年龄、性别、病情严重程度等方面没有显著差异。
对照组通常接受标准处理、安慰剂或无治疗等，以与干预组进行对比。
通过对照组和干预组的对照比较，可以减少混杂因素的干扰，更准确地评估干预措施的效果。
随机对照试验是最常用的前瞻性对照研究方法。
在随机对照试验中，研究对象随机分配到对照组和干预组，以减少选择偏倚和分布混杂的可能性。
研究者根据研究目标和条件，可以选择单盲、双盲或三盲设计的随机对照试验。
单盲试验是指研究者或被试者不知道自己属于哪一组；双盲试验是指研究者和被试者都不知道自己属于哪一组；三盲试验是指研究者、被试者和评估者都不知道自己属于哪一组。
盲法可以减少认知偏倚和观察偏倚，提高研究结果的可靠性和可比性。
在回顾性对照研究中，研究者需要回顾并分析已有的病历、数据库等。
这种研究方法通常适用于稀有病例的研究，或是在研究期限内无法进行前瞻性研究的情况。
回顾性对照研究通常需要收集大量的病历数据，研究者需要仔细选择研究对象，并将混杂因素纳入统计分析中，以减少混杂因素的影响。
此外，回顾性对照研究还需要注意数据的完整性和准确性，以提高研究结果的可靠性。
除了上述常用的对照研究方法外，还有一些补充性研究设计，如分层对照研究、队列研究等。
叙述性研究
叙述性研究一、概述叙述性研究（descriptive study)，是流行病学研究方法中最基本的类型。
研究者将既成事实的现有临床资料，加以叙述描写，统计分析，得出结论。
论文形式包括病例分析、个案报道、专题评述、专家经验和编者的话等。
二、特点叙述性研究可用于探讨疾病病因、分析疾病诊断手段、评价疾病防治措施的效果、判断疾病预后的相关因素等。
对于大型的临床叙述性研究的报道，有重要的临床参考价值；并且，它常常是分析性研究或试验性研究的前驱步骤。
例如，霍乱、疯牛病、艾滋病、SARS、甲型H1N1流感的发现，就是通过对特殊病例的临床表现分析总结，再经过基础医学的研究，从而发现新的病原体。
又如，乳腺癌与BRCA1/2基因的关系，也是由于临床观察发现家族性乳腺癌患者中BRCA1/2基因突变的比率高，从而经过进一步研究证实二者之间的相关性。
这些叙述性研究帮助临床工作者在实践中发现问题，提出假设，为前瞻性临床诊治研究或基础医学研究，提供重要的信息和探讨方向。
但因叙述性研究的主观性，研究结论往往不容易重复验证，其结果的论证力较弱。
三、设计模式叙述性研究包括种类较多，常见的两类研究是从果到因和从因到果的模式。
（一）从果到因的设计模式从果到因的叙述性研究，属回顾性的研究范畴，是从已知的结果中分析可能存在的病因或干预手段的效果。
常见于临床对于某些特殊疾病现象的观察，回顾追询其可能存在的致病因素，从而总结成文。
1、设计模式（图1）~EN-----Ne----EN：目标人群Ne：纳入研究对象~E：无病因暴露者E：有病因暴露者图1 从果到因的设计模式2、结果分析（表1）表1 从果到因的结果分析结果有无病因或干预措施有 a b无 c d合计a+c b+d观察结果的指向例1，研究耳聋与耳毒性药物之间的关系，收集了中国西北地区5所聋哑学校的801例聋哑学生的相关资料，其中326例曾使用耳毒性药物。
（1）设计模式：见下图E（使用耳毒性药物326例）N（聋哑学生）--Ne（聋哑学生801例）------~E（未使用耳毒性药物475例）（2）结果分析：见下表聋哑耳毒性药物暴露有无有326无475合计801结果：801例聋哑学生中，药物性耳聋所占比例为40.69%（326/801），提示耳毒性药物可能是导致耳聋的主要病因。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
选择社区
实
随
验 组
出现结局
机
（
选
有
测择 定实 基验
干 预 ）
未出现结局
线组
对
值和
照
对
组
照 组
（ 无 干
出现结局
预
未出现结局
）
临床试验研究的结构示意图
研究方向
研究对象 病人
随 机 化
干预措施
实验组
对照组
安慰剂
有效 无效 有效 无效
时间
真实验（true experiment）
具备这四个基本特征的实验称为真实验，以下 四个特点也是实验性研究的基本特征
(1796)
接种牛痘 预防天花
开创了主动免疫的先河
18世纪 1919年
经典的人群流行病学实验研究
James Lind
vitC与坏血病
George Baker
铅与腹绞痛
Golderger
vitB与糙皮病
实验流行病学方法 英国Topley
1979年前后中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开 展向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验
分为实验组和对照组；
实验组人为地给予某种因子或措施； 对照组不给予所研究的因子或措施； 随访观察一定的时间，比较两组人群的结局。
基本原则
1.对照的原则 2.随机的原则 3.盲法的原则 4.重复的原则
分类
按研究场所划分
现场试验（field trial） 临床试验（clinical trial）
（三）确定实验现场
人口稳定，流动性小，并有足够的数量 疾病发病率在该地区较高而且稳定 评价疫苗免疫学效果时，选择近期内未发生
该疾病流行的地区 有较好的医疗卫生条件 领导重视，群众愿意接受，协作条件较好
（四）样本量确定
干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率 第I型（α）错误出现的概率 第II型（β）错误出现的概率 单侧检验或双侧检验 研究对象分组数量
样本量计算：
非连续变量样本量计算：
N [Z
2 p(1 p) Z p1(1 p1) p2 (1 p2 )]2 ( p1 p2 )2
p1：对照组发生率 p2：试验组发生率
p ：（p1+p2）/2
Zα:为α水平相应的标准正态差 Zβ：为1-β水平相应的标准正态差 N：为计算所得一个组的样本大小
组
照 组
（ 无 干
出现结局
预
未出现结局
）
基本原则与步骤
（一）明确研究目的 （二）研究对象的选择 （三）确定实验现场 （四）样本大小的确定 （五）随机化分组 （六）设立对照 （七）盲法的应用
（一）明确研究目的 （二）研究对象的选择
主要原则
• 对干预措施有效 • 预期发病率较高 • 干预对其无害 • 能将实验坚持到底 • 依从性(compliance)好
1．是实验法非观察法，前瞻性研究 2．必须遵循随机化原则 3．必须设立严格的平行对照组 4．必须有干预措施
治疗某病的药物 预防某病的疫苗 人群干预的方法
类实验（quasi-experiment）
即半实验（semi-experiment） 不设对照组
自身前后，已知的不给该项措施的结果比较
设对照组 (分组不随机)
用途
预防措施的效果评价； 评价某种新的药物、疗法或生物制剂的效果； 验证疾病的病因； 医疗保健措施的评价。
第二节 现场试验研究
一 定义 二 原理 三 设计基本原则与步骤 四 资料收集与分析 五 伦理问题 六 应用实例
定义
以正常人为研究对象，以个体或群体为研究单位， 将研究对象随机分为实验组和对照组； 将所研究的干预措施给予实验组人群； 随访观察一段时间并比较两组人群的结局，如发病 率、死亡率、治愈率、健康状况改变情况等，对比分 析两组之间效应上的差别，从而判断干预措施的效果 的一种前瞻性、实验性研究方法。
苏德隆等在启东进行的水源与肝癌发生关系的类实验 （quasi-experiment）
概念
观察： 对自然现象或过程的“袖手旁观”。 实验： 对研究对象有所“介入”或“安排”
-------在一定的条件下，研究者有意改变一个或多 个因素，并前瞻性地观察其效应的研究。
定义
实验流行病学是按随机分配的原则，将实验人群
本章课件的部分内容参考了北京大学公共卫生学院 吕筠 实验流行病学 课件 所引内容版权归原创所有
实践是检验真理的唯一标准 实验是验证假设的最好方法
流行病学的主要研究方法
观察法
流行病学方法
实验法
理论法
描述性研究 分析性研究 实验性研究
横断面调查
监
测
生态学研究
病例对照研究 队列研究
临床试验 现场实验 社区干预实验
原理
研究对象是正常人，即未患所研究疾病的人群 选择可比性的社区随机分为实验组和对照组 给实验组施加干预措施 随访取得两组人群的结局资料 判断或评价干预措施的效果
Hale Waihona Puke 现场随机对照试验研究的结构示意图
选择社区
实
随
验 组
出现结局
机
（
选
有
测择 定实 基验
干 预 ）
未出现结局
线组
对
值和
照
对
理论流行病学研究
产生假设 检验假设 验证假设
第一节 概 述
一 简史 二 实验的概念 三 实验流行病学研究的基本原则 四 实验流行病学研究的分类 五 实验流行病学的用途
James Lind (1716-1794)
VitC缺乏 – 坏血病 (1747)
开创了流行病学临床试验的先河
Edward Jenner (1749-1823)
代入公式:
[2.58 2(0.3)(0.7) 1.64 0.4(0.6) 0.2(0.8)]2 N
(0.4 0.2)2
[1.67 1.04]2
7.34
184
0.04
0.04
例如：假设对照组的发病率为40%，通过干预措施发病率下降到 20%才有推广使用价值，规定α水平为0.01，β水平为5%，把握度 （1-β）为95%，本研究为双侧检验，问两组要观察多少人？
p1=40%，p2=20%，Zα和Zβ可从表6-1 查出，双侧检验 时Zα为2.58，Zβ为1.64,
p =（0.4+0.2）/2=0.3
按所具备设计的基本特征划分
真实验（true experiment） 类实验（quasi-experiment） 即半实验（semi-experiment）
个体分组试验研究的结构示意图
研究方向
研究对象 未患病者
随 机 化
干预措施
实验组
对照组
有效 无效 有效 无效
时间
现场随机对照试验研究的结构示意图