2016年结直肠癌NCCN指南更新
结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2016版)
１次胸、腹、盆腔增强ＣＴ扫描检查，共３—５年（１ｂ 类证据，Ａ级推荐），以后每１—２年１次心９Ｉ。怀疑 肝转移的患者应加行ＭＲＩ检查，ＰＥＴ／ＣＴ扫描检查 不作常规推荐。 （４）术后１年内应进行电子结肠镜检查，若发 现异常，需在１年内复查旧０｜；否则术后第３年复查， 以后每５年１次。如果患者发病年龄＜５０岁则应 适当增加电子结肠镜的检查频度。对于结直肠癌根 治术前因梗阻等原因无法行全结肠镜检查的患者， 应在术后３～６个月内完成首次电子结肠镜检查‘３０－
５．氟尿嘧啶（５．ＦＵ）或卡培他滨为主的化疗。放化 疗结束后６—８周行直肠癌根治性手术Ｈ８’如ｏ（１ａ类
证据。Ａ级推荐）。
以上或任何Ｔ分期且淋巴结阳性的直肠癌患者能 延长５年无病生存率及总生存率曲卜…。因此，上述
结直肠癌患者在手术治疗后应进行６个月的辅助化 疗，可选择的治疗方案有：ＦＯＬＦＯＸ、ＣａｐｅＯＸ、５－ＦＵ／
可切除。８ ｏ。因此，通过多学科团队（ｍｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙ
１
结直肠癌肝转移的诊断与随访
１．１结直肠癌肝转移的定义 按照最新国际共识：同时性肝转移是指结直肠 癌确诊前或确诊时发现的肝转移；而结直肠癌根治 术后发生的肝转移称为异时性肝转移（又可分为
“早期异时性肝转移”和“晚期异时性肝转移”）¨”。
１．５．２
结直肠癌手术中必须常规探查肝脏以进一步排 除肝转移的可能，对可疑的肝脏结节可考虑术中活
组织检查１２引（３ａ类证据，Ｂ级推荐）。
１．３结直肠癌根治术后肝转移的监测 结直肠癌根治术后，应对患者定期随访，了解有
无肝转移的发生旧４。２川。
ＢＲＡＦ检测：建议在Ｋ．ＲＡＳ基因第２外显子
野生型的结直肠癌肝转移患者中进行检测，作为预 后的评估指标口９。４叫（１ｂ类证据，Ａ级推荐）。
中国结直肠癌预防共识意见(2016年-上海)
中国结直肠癌预防共识意见（2016年，）中华医学会消化病学分会中华医学会消化病学分会肿瘤协作组摘自：中华消化杂志2016年11月第36卷第11期China J Dig，Novermber 2016，Vol，36，NO.11 P721～P733不论是遗传性（约占5%）还是散发性结直肠癌（或称大肠癌，colorectal cancer），环境因素均是影响其发生和进展的重要因素。
因为散发性结直肠癌发生的途径大致分为腺瘤（adenoma）→腺癌途径（含锯齿状腺瘤引起的锯齿状途径）、炎→癌途径和De Novo途径3种，故结直肠癌的主要癌前疾病是腺瘤（占全部结直肠癌癌前疾病的85%～90%，甚至更高）和UC等IBD。
尽管结直肠可发生间质瘤和神经分泌肿瘤等，但临床上通常将结直肠癌和腺瘤统称为结直肠肿瘤。
多数结直肠癌确诊时已届中晚期，疗效不佳，故结直肠癌的早期发现和尽早预防至关重要。
有鉴于此，应重视结直肠癌的预防。
结直肠癌的预防又包括对于前述癌前疾病的预防和治疗，即结直肠腺瘤（colorectal adenoma，CRA）的一级预防（预防CRA的发生）和二级预防［腺瘤摘除后预防再发（或称复发，recurrence）或恶变］。
上述两者应该都归属于结直肠癌的一级预防。
对于结直肠癌的二级预防，应包括早期结直肠癌的镜下处理和镜随访以防止复发。
70%的散发性结直肠癌与生活习惯有关［1］，且66%～78%的结直肠癌可以通过健康的生活习惯避免［2］。
镜下摘除腺瘤可预防75%的结直肠癌［3］，但摘除后的再发率高［4-6］，仍需要预防。
不论是通过改善饮食等生活习惯，还是应用药物预防腺瘤的初次发生或摘除后再发，以及预防IBD的癌变，均属于广义的针对结直肠癌的化学预防，是本共识意见所涉及的容。
综合预防的其他容包括筛查、镜下摘除腺瘤等则请参见中华医学会消化镜学分会消化系早癌镜诊断与治疗协作组、中华医学会消化病学分会消化道肿瘤协作组、中华医学会消化镜学分会肠道学组和中华医学会消化病学分会消化病理协作组于2014年联合颁布的《中国早期结直肠癌及癌前病变筛查与诊治共识意见（2014年，）》［7］。
结直肠癌治疗指南
整理ppt
8
同时性远处转移的直肠癌
（Rectal cancer with synchronous metastasis ）
可 切 除 仅 肝 或 肺 转 移 不 可 切 除
直肠切除+同时或分 期转移灶切除术 新辅助化疗 （2-3月）
放化疗
无肠梗阻或出血
有或即将梗阻；出血
pT1-2N0M1
化疗
pT3-4，any N,M1 或any T,N1-2,M1
ห้องสมุดไป่ตู้
FOLFIRI or 伊立替康＋西妥昔
临床试验或支持治疗，
单抗or帕尼单抗（仅KRAS野生型） 瑞格菲尼（regorafenib）
FOLFIRI or 伊立替康 FOLFOX or XELOX
西妥昔单抗or帕尼单抗（仅 KRAS野生型）± 伊立替康,
瑞格菲尼（regorafenib）
伊立替康+西妥昔单抗or帕尼单 抗（仅KRAS野生型）
肠腔累及<30%；
直径<3cm；
经
pT1，Nx,
cT1N0M0
边界清(>3mm)； 不固定； 距肛缘<8cm； 无神经脉管受累
肛
切缘阴性
切
pT1，Nx 有高
除
危因素或pT2Nx
定 期 复 查
无淋巴结受累；
中到高分化
pT1-2N0M0
cT1-2N0M0
经腹切除术
辅
pT3N0M0或
助
pT1-3N1-2M0
（Colon cancer with synchronous metastasis ）
腹
腔
无肠梗阻或出血
或
加
腹
2016ESMO转移性结直肠癌（mCRC）共识指南解读
2016ESMO转移性结直肠癌（mCRC）共识指南解读中山大学肿瘤防治中心结直肠科陈功前言：ESMO指南背景介绍2016年7月7日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）mCRC共识指南在线发表于《肿瘤学年鉴》（Ann Oncol）。
ESMO是欧洲最负盛名的肿瘤内科学组织，也是继美国临床肿瘤学会（ASCO）之后具有全球领导地位的肿瘤学术组织。
和美国国立综合癌症网络（NCCN）指南一样，ESMO指南也广受欢迎。
尤其在直肠癌和晚期/ mCRC方面，ESMO指南更是独树一帜，开创性地提出很多新观念、新策略。
其中，最具代表性的就是在mCRC指南中，自2009年开始推荐按转移瘤是否可切除、疾病进展的快慢以及患者对治疗的耐受及需求，而将mCRC患者分成不同的治疗组别（0~3组），分别适用不同的治疗目标、治疗策略和治疗方法，开创了基于治疗目标的mCRC整体布局、个体化治疗的新篇章，迅速得到业界的认可，并成为标准诊治策略。
也因此，ESMO mCRC指南尽管要晚于NCCN 指南进入中国，但后来居上，目前已经成为中国肿瘤界最受欢迎的临床实践指南。
和NCCN指南不同，ESMO的诊治指南修订有其独特的形式，一般是先形成“共识指南”（Consensus Guideline），然后经广泛讨论后再最终成文为“临床实践指南”（Clinical Practice Guideline），这中间的过程大约需要2年时间。
因此，ESMO的指南更新速度要慢得多，大约3~4年才更新一次。
ESMO的所有指南文本都以特刊形式在其官方杂志Ann Oncol全文发表。
除了共识指南，ESMO在结直肠癌领域一共发布4本临床实践指南：家族性结直肠癌、直肠癌、早期结肠癌和转移性结直肠癌。
最近一个版本的ESMO共识指南是2012年发布，然后2013年发布了家族性结直肠癌、直肠癌和早期结肠癌的临床实践指南，2014年发布mCRC临床实践指南。
2015年开始在ESMO指南官方电子商城应用（APP）上开始更新mCRC共识指南，2016年7月7日正式发布最新版mCRC共识指南，根据惯例，估计下一版的mCRC临床实践指南将会在2017年发布。
2016NCCN成人癌痛指南更新解读CN-0912-V1-0416-给外部专家
13
CN-0912-V1-0416
阿片类药物处方的一般原则
PAIN-E
• 合适的剂量：能缓解疼痛及最大程度的改善患者功能，且不造成无法处理的副作用的 剂量。新增了“最大限度改善患者功能” • 口服给药: 最常用
• 在快速增加阿片类药物剂量的同时，如果疼痛控制不佳，应当考虑进行疼痛或姑息治
疗评估或会诊
CN-0912-V1-0416
目录
癌痛管理原则 • 总论 • 管理/干预 具体操作细节 • 疼痛筛查 • 阿片类药物使用细节 • 辅助用药 • 综合治疗
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CN-0912-V1-0416
全面筛查
对筛查提出更高要求
PAIN-2
If no pain ,Rescreen at each subsequent visit（2015）
强调患者教育方式很重要 • Specific educational material must be provided to the patient and family/caregiver in an understandable language and format. 具体的教育材料必须以一种可以理解的语言和形式提供给病人和家 属/照顾者。
3
CN-0912-V1-0416
患者与家属宣教
新增：需提供患教资料。
修改为：强效镇痛药应由医生处方， 并仅限患者本人服用；不要自行增加 剂量或给药频率，除非与医疗服务人 员进行讨论并获得同意，
患者教育更加重要： 提供患教资料 疼痛无法控制时，强调不要 自行加量
4
CN-0912-V1-0416
“维持患者安全和减少长期阿片类药物使用中阿片误用和滥用的风险策略”
在高风险的情况下，考虑以下步骤加强密切监测：
2016年结直肠癌NCCN指南更新
第十七页，共23页。
三、新增可切除局部进展期结肠癌新 辅助化疗模式
• 在2016版指南（COL-2）中，对于局部可切除无 远处转移的临床分期为cT4b的结肠癌首次增加了 新辅助化疗的临床路径推荐。
第十五页，共23页。
FDA网站数据
• 与安慰剂相比OS 7.1：5.3月 • PFS 2：1.7月 • ⑴ 推荐剂量：35 mg/m2/次口服每天2次在
每28天疗程第1至5天和第8至12 天。 ⑵ 早晨和傍晚餐完成后1小时内服用 LONSURF。
第十六页，共23页。
• 新增奥沙利铂1mg/m^2/minute 输注速度的 推荐。
主要内容
一、分子标志物BRAF、MMR（MSI）
二、化疗药物及其相关用法
三、可切除局部进展期结肠癌新辅助化疗模式 四、无高危因素II期结肠癌术后辅助化疗依据 五、新增直肠癌短程放疗这一新辅助治疗路径
六、对于可切除同时/异时性肝和/或肺转移患者，增加 局部治疗手段的推荐
第一页，共23页。
一、分子标志物BRAF、MMR （MSI）
• 手术切除仍是优选，并且认为无论是外科手术还是 局部治疗，如果不能对所有已知部位病变完全切除/ 消融，是不推荐使用的。
• 有研究认为消融术可能对微小（﹤3cm）肝寡转移病 灶能够提供与手术等效的肿瘤学上完全根治。
第二十一页，共23页。
第二十二页，共23页。
谢谢！
第二十三页，共23页。
• Trial 01.04，结果表明对于无远处转移的距 肛缘﹤12cm的cT3直肠腺癌的新辅助治疗， 应用SC 3年局部复发率和5年远处复发率与 LC相似，5年RFS和OS及毒副反应上亦未见 差异。
NCCN结直肠癌指南
反之亦然。也无数据显示阿柏西普单药有效
初始治疗为
FOLFOXIRI 者，推荐使用伊立替康＋西妥昔单抗/帕尼单抗、或西妥昔单抗
或帕尼替尼单药（ 限 KRAS/NRAS 基因野生型）
晚期或转移性疾病的化疗
不适宜高强度化疗
初始治疗后：功能状态得到改善→考虑“适合于强化治疗的患者化疗方案”初始治疗
靶向治疗
贝伐单抗
是人源化的单克隆抗体，可以阻断 VEGF（血管内皮生长因子）的生物活性 Ⅱ期临床试验的荟萃分析结果显示贝伐单抗联合 5-FU/LV 一线治疗转移性结直
NCCN肿瘤学临床实践指南（NCCN指南®）
结直肠癌
NCCN对证据和共识的分类
1类：基于高水平证据， NCCN一致认为此项治疗合理。
2A类：基于低水平证据， NCCN一致认为此项治疗合理。 2B类：基于低水平证据， NCCN基本认为此项治疗合理。 3类：基于任何水平证据， NCCN对此项治疗是否合理存 在重大分歧。
CapeOX、 FOLFIRI、 伊立替康单药、或伊立替康+奥沙利铂（ IROX）。这些方案也可 以联合贝伐单抗或阿柏西普
初始治疗采用
5-FU/LV 或希罗达不加奥沙利铂、伊立替康者， 进展后使用 FOLFOX、
CapeOX、 FOLFIRI、 伊立替康单药、或伊立替康+奥沙利铂（ IROX）。这些方案也可 以联合贝伐单抗或阿柏西普
所有推荐均为2A类，除非另有说明 临床试验：NCCN认为任何肿瘤患者都可以在临床试验中 得到最佳处理，因此特别鼓励肿瘤患者参加临床试验。
目录
1 2
结肠癌
直肠癌
可切除结肠癌的辅助化疗
FOLFOX：LV（醛氢叶酸）+ 5Fu（氟尿嘧啶）+奥沙利铂（OXA） CapeOX：奥沙利铂 +卡培他滨 FLOX：5Fu + LV + 奥沙利铂
中国结直肠癌预防共识意见(2016年,上海)
中国结直肠癌预防共识意见（2016年，上海）中华医学会消化病学分会中华医学会消化病学分会肿瘤协作组摘自：中华消化杂志2016年11月第36卷第11期ChinaJDig，Novermber2016，Vol，36，NO.11P721～P733不论是遗传性（约占5%）还是散发性结直肠癌（或称大肠癌，colorectalcancer），环境因素均是影响其发生和进展的重要因素。
因为散发性结直肠癌发生的途径大致分为腺瘤（adenoma）→腺癌途径（含锯齿状腺瘤引起的锯齿状途径）、炎→癌途径和的85%～78%［3］瘤协作组主办，上海交通大学医学院附属仁济医院消化学科暨上海市消化疾病研究所承办的《中国结直肠癌预防共识意见（2016年，上海）》研讨会于2016年5月8日在上海召开。
本共识意见包含32项条款，由中华医学会消化病学分会肿瘤协作组的主要专家撰写草稿；会前由来自全国各地的消化病学专家对共识意见草案进行了反复的讨论和修改，会议期间首先听取了撰写小组专家针对每一项条款的陈述，在充分讨论后以无记名投票形式通过了本共识意见。
条款的循证医学等级和表决等级参见表1。
每一项条款投票意见A或B者超过80%被视为通过；相反，则全体成员再次讨论，若第2次投票仍未达到前述通过所需要求，则当场修改后进行第3次投票，确定接受或者放弃该条款。
散发性CRA的一级预防１．高膳食纤维可能降低结直肠癌的患病风险。
证据等级为Ⅱb，推荐等级为B，条款同意率为96.29%。
一项纳入20项研究共10948例CRA患者的Meta分析发现，高膳食纤维摄入与CRA的发生呈负相关，高膳食纤维摄入组与低摄入组相比，相对危险度（relativerisk，RR）为［10］CRA发生的），（EPIC关［14］。
120g，其结直肠癌风险的RR为1.28；每日多摄入30g加工肉类时，RR为1.09。
另２项Meta 分析亦得出类似的结果［16-17］。
最新的1项Meta研究对不同类型的红肉与结直肠癌的风险进行了分析，结果提示牛肉、羊肉的摄入量分别与结肠癌（RR＝1.24，95%CI1.07～1.44）和结直肠癌（RR＝1.24，95%CI1.08～1.44）风险具有正相关性，而猪肉的摄入则与结直肠肿瘤的发病无显着相关性［18］。
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一、分子标志物BRAF、MMR （MSI）
1.推荐所有mCRC患者进行BRAF突变状态检测。
2016版指南所有的mCRC患者行RAS和BRAF
突变状态检测；
2.BRAF V600E突变作为抗EGFR单抗疗效差
的预测指标的证据增加
MMR定义
• MMR：DNA错配修复系统：主要的MMR基 因有hMSH1-6和hMLH1-5等 • dMMR:错配基因修复缺失 • pMMR:错配修复正常 • 错配修复蛋白 • 1.Muts家族：MSH2／MSH3和MSH6等， • 2.Mutl家族：MLHl、MLH3、PMSl、 PMS2。
• MMR（MSI）检测人群
• 所有≤70岁确诊结直肠癌和﹥70岁符合Bethesda
诊断标准的患者预筛查Lynch综合征，都应该进
行MMR（MSI）检测，所有Ⅱ期患者、mCRC患
者也应进行MMR（MSI）检测； Ⅱ期 应进行MMR（MSI）状态检测检测，MSI-H （dMMR）预后好，不能从5-Fu单药辅助化疗中 获益。
FDA网站数据
• 与安慰剂相比OS 7.1：5.3月 • PFS 2：1.7月 • ⑴ 推荐剂量：35 mg/m2/次口服每天2次在 每28天疗程第1至5天和第8至12 天。 ⑵ 早晨和傍晚餐完成后1小时内服用 LONSURF。
• 新增奥沙利铂1mg/m^2/minute 输注速度的 推荐。 • JCO 2015ASCO年会专刊的有关奥沙利铂 输注速度的研究结果表明，奥沙利铂以 1mg/m^2/minute的速度输注，未增加速发 超敏反应等的发生率
• 2015年发表在N Engl J Med的一篇有关PD1单抗
疗效与MMR状态相关性的重磅研究结果表明，
dMMR的结直肠癌或非结直肠癌患者接受PD1单
抗疗效明显优于pMMR(错配修复正常）患者，因 此认为dMMR（MSI-H）可能是PD-1、PD-L1单 抗的疗效预测指标，推荐所有mCRC患者也进行 MMR（MSI）状态检测。
三、新增可切除局部进展期结肠癌 新辅助化疗模式
• 在2016版指南（COL-2）中，对于局部可切除无 远处转移的临床分期为cT4b的结肠癌首次增加了 新辅助化疗的临床路径推荐。 • 2012年发表在Lancet Oncol杂志上的以探索可切 除结肠癌术前新辅助化疗的可行性、安全性及有 效性的FOxTROT研究结果显示，对于可切除的 T4或高危T3的结肠癌患者，术前给予3个周期的 OxMdG(folfox)方案化疗，然后手术，术后再进行 9个周期的OxMdG方案化疗，与直接手术，术后 进行12周期OxMdG方案辅助化疗相比，提高了 R0切除率
四、无高危因素II期结肠癌术后 MMR（MSI）决定是否辅助化疗
• MSI-H或dMMR，则术后无需辅助化疗
• dMMR，则预后较好，且对5-Fu疗效不佳，术后
仅观察；如为pMMR，则给予5-Fu单药辅助化疗。
五、新增直肠癌短程放疗 这一新辅助治疗路径
• 对于T3，N0或任何T，N1-2的直肠癌（T4 除外）新增短程放疗新辅助治疗的路径推 荐。5G*5f • Trial 01.04，结果表明对于无远处转移的距 肛缘﹤12cm的cT3直肠腺癌的新辅助治疗， 应用SC 3年局部复发率和5年远处复发率与 LC相似，5年RFS和OS及毒副反应上亦未 见差异。
六、可切除同时/异时性肝和/或肺转 移患者，增加局部治疗手段
• 可切除的同时性/异时性肝和/或肺转移患者，在手 术的基础上新增如射频消融、微波消融、冷冻消 融、立体定向放疗等局部治疗手段的推荐。 • 手术切除仍是优选，并且认为无论是外科手术还 是局部治疗，如果不能对所有已知部位病变完全 切除/消融，是不推荐使用的。 • 有研究认为消融术可能对微小（﹤3cm）肝寡转 移病灶能够提供与手术等效的肿瘤学上完全根治。
MSI-H检测主要方法
• 1.免疫组化检测：一种或多种错配修复蛋白 的功能缺失可引起MSI-H，当肿瘤细胞出现 一种或几种错配修复蛋白核表达的丢失则 提示肿瘤为MSI-H • 4种主要的错配修复蛋白MLH1、MSH2、 MSH6、PMS2均已有稳定的商品化抗体， • 判读标准：“任何肿瘤细胞核表达即判为 该错配修复蛋白阳性”
MSI
• MSI：微卫星(microsatellite)广泛存在于原 核及真核生物基因组中，具有较高的遗传 稳定性，但在错配修复基因功能发生异常 时，子代细胞微卫星的重复核苷酸数量可 增多或减少，导致微卫星的长度不再保持 一致，这种现象称MSI。 • 错配修复基因发生突变或启动子甲基化可 引起DNA错配修复功能的降低，导致MSI
谢谢！
Lynch综合征 遗传性非息肉病性结直肠癌
• Amsterdam标准Ⅰ ①家系中至少有3例经组织病
理学确诊的大肠癌患者，其中1例须是另外2例的 直系亲属;②大肠癌必须累及连续的两代人;③至少 有1例大肠癌患者发病早于50岁;④除外FAP（家 族性腺瘤性息肉病）
• Amsterdam标准Ⅱ(1999年)①家系中至少有3例
经病理证实的HNPCC相关癌(结直肠癌、子宫内 膜癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌)，其中1例须是 另外2例的直系亲属;②须累及连续两代人;③至少 1例患者发病早于50岁;④除外FAP。
• Bethesda标准(2004年)①50岁前诊断结直肠癌; ②发现同时性、异时性结直肠癌及HNPCC相关 肿瘤，无论发病年龄;③<60岁结直肠癌患者中检 测到微卫星高度不稳定(MSI-H)，肿瘤周围淋巴 细胞浸润，克罗恩病样淋巴细胞反应，黏液或印 戒细胞癌，髓样组织分化;④在≥1例一级亲属诊断 HNPCC相关肿瘤家族中发现结直肠癌;⑤在≥2例 一级、二级亲属诊断HNPCC相关肿瘤家族中发 现结直肠癌。
2.基于PCR的MSI检测
• MSI国际研究合作组织推荐检测的五个位点 中Bat26、Bat25为单核苷酸重复序列 D5S346、D2S123和D17s250为双核苷酸 重复序列，也有研究推荐检测更多微卫星 。 位点。 • 确定MSI的标准为：>30％的位点不稳定为 MSI-H，10％～30％为MSI—L，<10％为 MSS。 • 二种符合率97.8%
MSI-H
• 人类基因组中的微卫星位点很多，1998年 MSI国际研究合作组织推荐对Bat26、 Bat25、D5S346、D2S123和D17S250五 个位点进行检测。 • 根据微卫星位点不稳定的数量将结直肠癌 分为高频MSI(MSI-H，具有两个或两个以上 位点改变)、低频MSI(MSI—L，仅有一个位 点发生改变)以及微卫星稳定型(MSS，没有 位点发生改变)
结直肠癌2016年NCCN指南更新
2016.5.18
主要内容
一、分子标志物BRAF、MMR（MSI）
二、化疗药物及其相关用法
三、可切除局部进展期结肠癌新辅助化疗模式
四、无高危因素II期结肠癌术后辅助化疗依据
五、新增直肠癌短程放疗这一新辅助治疗路径
六、对于可切除同时/异时性肝和/或肺转移患者，增
加局部治疗手段的推荐
二、化疗药物及其相关用法
• 1、对于难治性mCRC患者新增细胞毒药物TAS102的推荐
• 全球多中心Ⅲ期RCT RECOURSE研究结果表明， 对于难治性mCRC患者（至少接受2个及以上标准 化疗失败或3个月内复发患者），与安慰剂对比， 单药应用TAS-102可明显延长患者OS、PFS，并 且延缓患者体能状rifluridine and tipiracil ）三氟尿苷 /Tipiracil盐酸盐片 • TAS-102是新型组合抗代谢药物，由核苷类似物 FTD(三氟胸苷，Trifluridine)与TPI(Tipiracil)组成。 FTD在DNA的复制时代替胸腺嘧啶直接溶入DNA 链，引起DNA的功能障碍，干扰癌细胞DNA的合 成；TPI可以抑制和FTD分解相关的胸腺嘧啶磷酸 化酶，从而维持FTD的血液浓度，减少FTD的降 解。