吸入型糖皮质激素在儿童哮喘的应用共38页
儿童支气管哮喘防治指南课件
具体表型中，因此这些表型分类的临床指导意义尚待探讨。 早期一过性喘息
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三·哮喘诊断标准
哮喘的诊断主要依据呼吸道症状、体征及肺功能检查，证实存在可变的呼气 气流受限，并排除可引起相关症状的其他疾病。 1．反复喘息、咳嗽、气促、胸闷，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性 刺激、呼吸道感染、运动以及过度通气(如大笑和哭闹)等有关，常在夜间和(或 )凌晨发作或加剧。
2008年《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》对于哮喘的定义
支气管哮喘是由多种细胞，包括炎性细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴 细胞、中性粒细胞等)、气道结构细胞(气道平滑肌细胞和上皮细胞等）和 细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病.
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儿童支气管哮喘的诊断
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六、哮喘诊断和病情监测评估的相关检查
(二)过敏状态检测
吸入变应原致敏是儿童发展为持续性哮喘的主要危险因素，儿童早期食物致敏可增加吸
入变应原致敏的危险性，吸入变应原的早期致敏(≤3岁)是预测发生持续性哮喘的高危因 素。因此，对于所有反复喘息怀疑哮喘的儿童，均推荐进行变应原皮肤点刺试验或 血清变应原特异性IgE测定，以了解患儿的过敏状态，协助哮喘诊断。也有利于了解导致哮
有喘息；
• 2．临床上无感染征象，或经较长时间抗生素治疗无效；
• 3．抗哮喘药物诊断性治疗有效； • 4．排除其他原因引起的慢性咳嗽；
• 5．支气管激发试验阳性和(或)PEF日间变异率(连续监测2周)≥13%； • 6．个人或一、二级亲属过敏性疾病史，或变应原检测阳性。
吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位与应用
优 点
不 足
都保的优点和不足
低吸气阻力，吸气力量小的老人、孩子都可使用 每个剂量都预先设置好，不会导致使用前定量时产生错误 不同吸气流速下输出剂量稳定性好 每一剂量铝箔塑封包装，防潮性能好 有准确计数装置 病人吸后有感觉
加吸入长效 ß2激动剂
加倍剂量吸入激素
加缓释茶碱
加抗白三烯药物
如控制不好:
低剂量吸入激素
哮喘病人的治疗方案
血循环
01
血循环
02
肺
03
肺
04
口服 注射
05
吸入
06
给药途径不同 全身副反应发生率不同
07
肠道
门静脉
肝
全身血循环
首过代谢
设定定量
到病人的剂量
肺沉积量
吸入时，全身生物利用度是肺和经口部分的总和
中国对START研究的贡献： 共计45家医院、131名医师参与了 START 研究 入选病例数将近 900名，占全球病例数的12%以上
年
1
2
3
4
5
随访
0
1
2
3
4
5
成人 (11岁)
儿童 (<11岁)
普米克 200 g 一天一次 + 哮喘常规治疗
普米克 400 g 一天一次 + 哮喘常规治疗
B 部分 – 两年开放研究
0
时间 (年)
p<0.0001
明显增加无哮喘症状天数
肺功能持续改善长达三年
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ICS联合SABA治疗儿童哮喘急性发作急性期图文
ICS联合SABA治疗儿童哮喘急性发作急性期摘要儿童哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，其急性发作严重影响患儿生活质量，甚至威胁生命。
因此，科学有效的治疗方法显得尤为重要。
目前，国际上推荐的治疗方法是ICS（吸入性糖皮质激素）联合SABA（短效β2受体激动剂）治疗儿童哮喘急性发作急性期。
本文将介绍该治疗方法的原理、适应症、禁忌症、用药剂量等方面的知识。
ICS联合SABA治疗儿童哮喘急性发作急性期的原理ICS和SABA是治疗儿童哮喘急性发作常用的两类药物，二者有协同作用。
SABA能够快速扩张支气管，缓解哮喘急性发作的症状，而ICS则可以控制炎性反应，持续稳定病情，缩短哮喘急性发作的持续时间，减少发作频次，降低复发率。
因此，ICS联合SABA在治疗儿童哮喘急性发作急性期方面具有明显优势。
ICS联合SABA治疗儿童哮喘急性发作急性期的适应症儿童哮喘急性发作急性期的症状主要表现为喘息、气短、咳嗽、胸闷等，严重时可出现呼吸困难、皮肤和嘴唇发青等现象。
适应症包括：①经诊断为儿童哮喘；②发作期症状较明显，如呼吸急促、气喘、咳嗽等。
ICS联合SABA治疗儿童哮喘急性发作急性期的禁忌症目前未发现明确的禁忌症，但是应该注意以下几点：1.对药物过敏者，应避免使用该药物；2.糖皮质激素的长期使用会影响骨质，因此ICS长期使用应注意补钙；3.SABA仅适用于急性发作期，不能长期使用。
ICS联合SABA治疗儿童哮喘急性发作急性期的用药剂量（以I、S分别代表ICS和SABA）1.初次治疗：建议使用I+ S的固定复合治疗方案，并且建议使用化合物制剂，以便患者使用方便。
剂量可根据病情严重程度和儿童年龄分级确定，建议剂量为I 100-200 μg/次，S 100-200 μg/次，每日3次，疗程一般持续3-5天。
2.维持治疗：治疗时应提供充足的药物剂量，以达到治疗目的。
剂量应根据病情和治疗效果加减。
建议剂量为：I 100-200 μg/次，每日2-3次，S100-200μg/次，每日2-3次。
中国儿科学会儿童哮喘治疗指南(2024)解读(全文)
中国儿科学会儿童哮喘治疗指南(2024)解读(全文)中国儿科学会儿童哮喘治疗指南（2024）解读（全文）前言为了提高我国儿童哮喘的诊断和治疗水平，中国儿科学会组织专家编写了《儿童哮喘治疗指南》（2024版）。
本指南根据国内外最新研究进展，结合我国实际情况，对儿童哮喘的诊断、评估、治疗和随访进行了详细阐述。
指南旨在为临床医生提供规范化哮喘治疗方案，提高患儿的生活质量。
指南概述诊断标准儿童哮喘的诊断标准包括：1. 反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽，发作时双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。
2. 发作时具有以下至少一项：- 呼吸困难- 口唇及指（趾）端发绀- 哮喘症状导致夜间醒来- 哮喘症状影响正常活动3. 排除其他疾病引起的喘息、气促、胸闷和咳嗽。
评估方法儿童哮喘的评估分为：1. 初始评估：包括病史采集、体格检查、肺功能测试等。
2. 定期评估：根据病情变化，调整治疗方案。
3. 急性发作评估：针对哮喘急性发作，进行紧急处理。
治疗原则儿童哮喘的治疗原则包括：1. 急性发作期治疗：缓解症状，纠正低氧血症，预防进一步恶化。
2. 慢性持续期治疗：降低气道炎症，减少哮喘发作，改善肺功能。
3. 康复治疗：提高患儿体质，减少复发。
治疗方案儿童哮喘治疗方案分为四个级别，根据病情严重程度选择相应治疗措施：1. 轻度哮喘：吸入性糖皮质激素（ICS）联合长效β2受体激动剂（LABA）吸入治疗。
2. 中度哮喘：吸入性糖皮质激素（ICS）联合长效β2受体激动剂（LABA）吸入治疗，必要时添加短期口服糖皮质激素（OCS）。
3. 重度哮喘：吸入性糖皮质激素（ICS）联合长效β2受体激动剂（LABA）吸入治疗，长期口服糖皮质激素（OCS），以及长效抗胆碱能药物（LAMA）和（或）长效白三烯受体拮抗剂（LTRA）吸入治疗。
4. 危重症哮喘：吸入性糖皮质激素（ICS）联合长效β2受体激动剂（LABA）吸入治疗，长期口服糖皮质激素（OCS），以及长效抗胆碱能药物（LAMA）和（或）长效白三烯受体拮抗剂（LTRA）吸入治疗，必要时进行全身糖皮质激素治疗和辅助通气。
长期吸入不同糖皮质激素类药物对支气管哮喘患儿生长发育的影响
㊃论 著㊃D O I 10 3760 c m a j i s s n 1673-436X 2018 07 001作者单位:430000华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院呼吸内科通信作者:王艳丽,E m a i l 2862067911@q qc o m 长期吸入不同糖皮质激素类药物对支气管哮喘患儿生长发育的影响刘雪茹 王艳丽 胡艳 陈和斌ʌ摘要ɔ 目的 探讨2种不同吸入型糖皮质激素治疗支气管哮喘的疗效及对患儿生长发育的影响㊂方法 抽取本院2012年2月至2017年2月分别接受布地奈德气雾剂(A 组)㊁丙酸氟替卡松气雾剂(B 组)治疗的支气管哮喘患儿各80例,连续用药6个月,比较各组治疗前后第1秒用力呼吸容积占预计值百分比(F E V 1%p r e d )㊁呼气峰流速(P E F )㊁白介素2(I L -2)㊁I L -13㊁瘦素㊁生长发育指标[身高㊁体重㊁血清骨钙素(B G P )]变化情况,以同期60例健康体检正常儿童为对照组㊂结果 A ㊁B 两组治疗前F E V 1%p r e d ㊁P E F 水平均显著低于对照组,血清I L -2㊁I L -13㊁瘦素水平均显著高于对照组(P <0 05);A ㊁B 两组治疗6个月后F E V 1%p r e d ㊁P E F 较治疗前均显著上升,血清I L -2㊁I L -13㊁瘦素水平均显著下降(P <0 05),而且A 组治疗6个月后上述指标均显著优于B 组(P <0 05);三组治疗前㊁治疗6个月后身高㊁体重㊁血清B G P 水平同时间点比较差异均无统计学意义(P >005)㊂结论 糖皮质激素长期吸入能明显改善支气管哮喘患儿肺功能,可能与降低血清I L -2㊁I L -13㊁瘦素水平有关,其中布地奈德气雾剂相比丙酸氟替卡松气雾剂治疗效果更明显㊂不同糖皮质激素长期吸入对患儿生长发育无明显影响㊂ʌ关键词ɔ 支气管哮喘;儿童;布地奈德气雾剂;丙酸氟替卡松气雾剂;肺功能;生长发育E f f e c t o fl o n g -t e r m i n h a l a t i o n o fd i f f e r e n tc o r t i c o s t e r o i d so n g r o w t h a n d d e v e l o p m e n to fc h i l d r e n w i t h b r o n c h i a l a s t h m a L i uX u e r u W a n g Y a n l i H uY a n C h e nH e b i n D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y Me d i c i n e W u h a nC h i l d r e n 's H o s p i t a l Af f i l i a t e dt o H u a z h o ng U n i v e r s i t y o f S c i e n c ea n d T e ch n o l o g y T o n g ji M e d i c a lC o l l e ge W u h a n430000 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r W a n g Y a n l i E m a i l 2862067911@q qc o m ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c u r a t i v e ef f e c t o f 2d i f f e r e n t i n h a l e dg l u c o c o r t i c o i d s i n th e t r e a t m e n t o f b r o n c hi a l a s t h m a a n d t h e i n f l u e n c e o n t h e g r o w t ha n dd e v e l o p m e n t o f c h i l d r e n M e t h o d s 80c h i l d r e nw i t hb r o n c h i a l a s t h m a t r e a t e dw i t hb u d e s o n i d ea e r o s o l g r o u p A a n da n o t h e r 80s u c hc h i l d r e n t r e a t e dw i t h f l u t i c a s o n e p r o p i o n a t e a e r o s o l g r o u p B i n t h e h o s p i t a l f r o mF e b r u a r y 2012t oF e b r u a r y 2017w e r e e n r o l l e di nt h es t u d y A l l p a t i e n t s w e r e g i v e ns i x m o n t h so f m e d i c a t i o n C h a n ge si ni n d e x e sof p u l m o n a r y f u n c t i o n t h e r a t i oo f f o r c e de x p i r a t o r y v o l u m e i n1s e c o n d t o p r e d i c i t e dv a l u e F E V 1%pr e d a n d p e a ke x p i r a t o r y f l o w P E F i n t e r l e u k i n -2 I L -2 I L -13 l e p t i n i n d e x e so f g r o w t ha n dd e v e l o p m e n t h e i g h t w e i g h t a n d s e r u mb o n e g l a p e o t e i n B G P b e f o r ea n da f t e r t r e a t m e n tw e r ec o m p a r e db e t w e e n g r o u p s R e s u l t s B e f o r e t r e a t m e n t F E V 1%p r e da n dP E F i n g r o u p Aa n d g r o u p Bw e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p w h i l e l e v e l s o f s e r u mI L -2 I L -13a n d l e p t i nw e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i nt h ec o n t r o l g r o u p P <0 05 A f t e r6m o n t h so ft r e a t m e n t F E V 1%p r e da n d P E F w e r e s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e dw h i l e l e v e l s o f s e r u mI L -2 I L -13a n d l e p t i nw e r e s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d i n g r o u p A a n d g r o u p B P <0 05 A f t e r 6m o n t h so f t r e a t m e n t t h ea b o v e i n d e x e s i n g r o u p A w e r es i g n i f i c a n t l y b e t t e r t h a n t h o s e i n g r o u p B P <0 05 B e f o r e t r e a t m e n t a n d a f t e r 6m o n t h s o f t r e a t m e n t t h e r ew a s n o s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e i nh e i g h t w e i g h ta n ds e r u m B G Pl e v e l a m o n g t h et h r e e g r o u psa t t h es a m et i m e p o i n t P >0 05 C o n c l u s i o n s L o n g -t e r mi n h a l a t i o no fc o r t i c o s t e r o i d sc a ns i g n i f i c a n t l y i m p r o v e l u n g㊃184㊃国际呼吸杂志2018年4月第38卷第7期 I n t JR e s p i r ,A pr i l 2018,V o l .38,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.f u n c t i o n i n c h i l d r e nw i t hb r o n c h i a l a s t h m a w h i c hm a y b e r e l a t e d t o t h e d e c r e a s e o f s e r u mI L-2I L-13a n d l e p t i n l e v e l s T h et r e a t m e n te f f e c to fb u d e s o n i d ea e r o s o l i s m o r eo b v i o u st h a nf l u t i c a s o n e p r o p i o n a t e a e r o s o l D i f f e r e n t c o r t i c o s t e r o i d sh a sn oo b v i o u s e f f e c t o n t h eg r o w t ha n dd e v e l o p m e n t o f chi l d r e nʌK e y w o r d sɔ B r o n c h i a l a s t h m a C h i l d r e n B u d e s o n i d ea e r o s o l F l u t i c a s o n e p r o p i o n a t ea e r o s o l L u n g f u n c t i o n G r o w t ha n dd e v e l o p m e n t支气管哮喘典型病理变化为气道高反应性,其发病与T h1/T h2细胞因子失衡密切相关[1-2]㊂吸入型糖皮质激素为目前临床儿童支气管哮喘防治一线药物,能有效控制哮喘发作㊂糖皮质激素治疗支气管哮喘通常需长期用药,对于正处于生长发育期的儿童来说,部分家长担心长期给予吸入型糖皮质激素干预是否影响儿童生长发育?近年来关于糖皮质激素吸入对哮喘患儿生长发育的影响研究报道较多[3-5],但关于不同糖皮质激素效果及对患儿生长发育的影响差异目前报道尚少㊂基于此,本研究以健康体检正常儿童为对照组,比较分析长期吸入布地奈德气雾剂㊁丙酸氟替卡松气雾剂治疗支气管哮喘的疗效及对患儿生长发育的影响㊂现报道如下㊂1资料与方法11一般资料随机抽取本院2012年2月至2017年2月行布地奈德气雾剂㊁丙酸氟替卡松气雾剂治疗的支气管哮喘患儿各80例,分别设为A 组㊁B组,入选标准:(1)符合儿童支气管哮喘相关诊断标准[6];(2)入组前6个月无糖皮质激素干预史;(3)年龄4~9岁;(4)均配合完成为期6个月的糖皮质激素吸入治疗㊂A组中男50例,女30例;年龄平均(650ʃ125)岁;病程5个月至3年,平均(156ʃ024)年㊂B组中男46例,女34例;年龄平均(642ʃ113)岁;病程6个月至28年,平均(154ʃ025)年㊂选择同期健康体检正常儿童60例为对照组,其中男36例,女24例;年龄平均(645ʃ110)岁㊂均排除肝肾功能障碍㊁家族过敏史㊁近期感染史㊁慢性消耗疾病等儿童㊂对比三组性别㊁年龄差异无统计学意义(P>005),有可比性㊂12方法121治疗方法 A组患儿接受布地奈德气雾剂(阿斯利康制药有限公司生产,国药准字H20030410)吸入干预,B组则行丙酸氟替卡松气雾剂[葛兰素史克制药(重庆)有限公司生产,批准文号H20080282]吸入治疗㊂所有患儿用药剂量根据病情严重程度,急性发作期400μg/次雾化吸入,间隔8h给药1次,待病情缓解后则适当调整用药剂量,对中度慢性缓解期患儿来说,200μg/次,间隔12h干预1次;重度慢性缓解期则给予400μg/次,间隔12h干预1次㊂通常哮喘控制后维持3个月以上,随后再慢慢降级干预㊂两组患儿连续用药6个月㊂对照组儿童不给予任何药物干预,仅常规体检㊂122肺功能测定治疗前㊁治疗6个月后分别通过肺功能检测仪(德国耶格)测定两组患儿肺功能指标,对照组儿童体检时测定,主要包括F E V1%p r e d㊁呼气峰流速(p e a ke x p i r a t o r y f l o w, P E F)等指标㊂123生化指标测定患儿治疗前㊁治疗6个月后㊁儿童健康体检时清晨空腹抽取静脉血4m l, 3500r/m i n,离心10m i n,血清提取后保存在-20ħ冰箱中,通过酶联免疫吸附法测定I L-2㊁I L-13水平,用放射免疫分析法测定血清瘦素㊂124生长发育指标测定分别通过身高测量仪㊁体质量秤测定治疗组患儿治疗前㊁治疗6个月后㊁对照组儿童入组前1d㊁6个月后身高㊁体质量,入组前(治疗前)㊁6个月后通过电化学发光法检测血清骨钙素(b o n e g l a p e o t e i n,B G P),相关试剂盒由瑞士罗氏公司生产㊂125统计学分析应用S P S S200统计软件处理数据,计量资料以x-ʃs表示,多组间行单因素方差分析,时间点组内比较行配对t检验,组间比较行独立样本t检验;P<005为差异有统计学意义㊂2结果21治疗前后肺功能变化与对照组比较,A㊁B 两组治疗前F E V1%p r e d㊁P E F水平均明显低(P <005);与治疗前比较,A㊁B两组治疗6个月后F E V1%p r e d㊁P E F水平均明显上升(P< 005);A组治疗6个月后F E V1%p r e d㊁P E F水平明显高于治疗B组(P<005)㊂见表1㊂22治疗前后生化指标变化与对照组比较,A㊁B两组治疗前血清I L-2㊁I L-13㊁瘦素水平均明显升高(P<005);与治疗前比较,A㊁B两组治疗6个月后血清I L-2㊁I L-13㊁瘦素均明显下降(P<005);A组治疗6个月后上述指标均明显低于B组(P<005)㊂见表2㊂㊃284㊃国际呼吸杂志2018年4月第38卷第7期I n t JR e s p i r,A p r i l2018,V o l.38,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.表1 各组治疗前后肺功能指标比较(x -ʃs )组别例数F E V 1%p r e d (%)P E F (L /s )A 组80治疗前70 76ʃ16 4868 69ʃ20 15c治疗6个月后96 58ʃ7 12a b98 23ʃ7 27a b B 组80治疗前71 35ʃ15 47c 69 00ʃ18 36c治疗6个月后91 29ʃ8 43a 91 35ʃ9 72a对照组60体检时98 41ʃ10 8695 57ʃ9 45注:A 组为吸入布地奈德;B 组为吸入丙酸氟替卡松;与同组治疗前比较,a P <0 05;与B 组同时间点比较,b P <0 05;与对照组比较,c P <005表2 各组治疗前后血清I L -2㊁I L -13㊁瘦素水平比较(x -ʃs )组别例数I L -2(n g /L )I L -13(μg /L )瘦素(μg /L )A 组80治疗前428 10ʃ56 36a210 23ʃ20 24a8 65ʃ0 74a治疗6个月后243 67ʃ35 62b c 102 16ʃ11 45b c 3 71ʃ0 35b cB 组80治疗前427 69ʃ58 34a 210 18ʃ21 38a 8 70ʃ0 86a 治疗6个月后306 24ʃ41 58b150 67ʃ18 76b4 56ʃ0 50b对照组60体检时157 28ʃ20 2660 13ʃ3 002 31ʃ0 02注:A 组为吸入布地奈德;B 组为吸入丙酸氟替卡松;与对照组比较,a P <0 05;与同组治疗前比较,bP <0 05;与B 组同时间点比较,c P <005表3 各组治疗前后身高㊁体质量比较(x -ʃs )组别例数身高(c m )治疗前治疗6个月后体质量(k g)治疗前治疗6个月后A 组80118 60ʃ7 31121 15ʃ7 1917 36ʃ1 4518 13ʃ1 42aB 组80118 34ʃ7 29121 55ʃ7 2017 28ʃ1 4018 12ʃ1 39a 对照组60118 20ʃ7 36120 85ʃ7 6017 31ʃ1 3818 23ʃ1 25a 注:A 组为吸入布地奈德;B 组为吸入丙酸氟替卡松;与同组治疗前比较,aP <0052 3 治疗前后身高㊁体质量变化 各组6个月后体质量比治疗前(入组前)明显增长(P <0 05);3组组间身高㊁体质量比较差异均无统计学意义(P >0 05)㊂见表3㊂2 4 治疗前后血清B G P 变化 3组治疗前(入组前)㊁治疗6个月血清B G P 水平比较差异均无统计学意义(P >0 05)㊂见表4㊂表4 各组治疗前后血清B G P 水平比较(μg /L ,x -ʃs )组别例数B G P治疗前治疗6个月后A 组8016 96ʃ3 7517 25ʃ3 71B 组8017 50ʃ4 9817 58ʃ4 73对照组6017 81ʃ4 4717 53ʃ5 03注:A 组为吸入布地奈德;B 组为吸入丙酸氟替卡松;B G P 为血清骨钙素3 讨论吸入型糖皮质激素对呼吸道炎症有不同程度的抑制作用,能有效控制哮喘病情,目前已成为哮喘治疗最有效药物,而且糖皮质激素规范治疗是预防哮喘加重最有效的手段[7]㊂临床常见吸入型糖皮质激素包括丙酸氟替卡松㊁布地奈德㊁环索奈德等,其中布地奈德㊁丙酸氟替卡松比较常见,其治疗儿童支气管哮喘疗效受到肯定㊂支气管哮喘发病机制复杂,多认为T 淋巴细胞㊁气道上皮细胞等多种细胞因子参与其发生㊁发展过程㊂瘦素属于多效性细胞因子之一,主要由脂肪细胞分泌而成,瘦素除了经由下丘脑对人类饮食行为影响以调节体重外,还能对T 淋巴细胞㊁中性粒细胞等作用以影响机体免疫反应,参与哮喘发病过程㊂T h 1/T h 2细胞因子是哮喘发病重要机制之一,其中I L -13为哮喘发病新发现重要细胞因子之一,由T h 2细胞产生[8]㊂I L -13上升与呼吸道合胞病毒密切相关,呼吸道感染后I L -13水平显著升高,促气道高反应性发生㊂I L -2主要由T h 1细胞产生,活性调节作用强,参与免疫应答过程,具体来说,T h 细胞被刺激分泌I L -2水平,而I L -2反之对T 效应细胞作用,分化成各种功能的T 细胞亚群,进而发挥免疫调节作用㊂本研究结果显示相比健康正常儿童,治疗组患儿治疗前血清I L -2㊁I L -13㊁瘦素水平均显著高,提示I L -2㊁I L -13等细胞因子参与哮喘发病过程㊂同时经糖皮质激素吸入干预6个月后患儿肺功能明显改善,血清I L -2㊁I L -13㊁瘦素水平显著下降,与潘炯伟[9]研究结果相符㊂提示糖皮质激素能有效改善患儿肺功能,控制哮喘病情,其作用机制可能与吸入型糖皮质激素㊃384㊃国际呼吸杂志2018年4月第38卷第7期 I n t JR e s p i r ,A pr i l 2018,V o l .38,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.抑制I L-2㊁I L-13㊁瘦素水平,维持T h1/T h2细胞因子平衡相关㊂另外,本研究发现布地奈德对支气管哮喘患儿肺功能改善相比丙酸氟替卡松更明显,分析其原因可能与布地奈德可局部高效抗炎(抑制炎性介质释放及相关细胞因子介导之免疫反应),而丙酸氟替卡松对肺部抗炎作用明显有关㊂药物说明书发现布地奈德适用于非糖皮质激素依赖性或依赖性哮喘㊁哮喘性慢性支气管炎患者,丙酸氟替卡松则适用于持续哮喘抗炎者㊂糖皮质激素药物种类㊁用药剂量㊁成分㊁代谢等不同,治疗哮喘疗效及不良反应也不同,而且对患儿生长发育影响也有差异[10]㊂不同糖皮质激素对患儿生长发育作用是否有差异?这些问题需大量研究分析以帮助儿童选择最佳糖皮质激素药物㊂尽管已证实常规推荐剂量糖皮质激素使用对儿童身高无影响,但国内关于不同糖皮质激素如丙酸氟替卡松㊁布地奈德对患儿生长发育的影响尚未定论㊂王涛等[11]研究表明丙酸氟替卡松吸入12个月对支气管哮喘患儿身高㊁体重无明显影响,但对患儿C (腕骨)骨龄有一定的影响㊂牛文忠等[12]研究发现布地奈德混悬液长期吸入对4~5岁哮喘患儿身高㊁体质量影响不大㊂李林蔚等[13]研究表明沙美特罗替卡松长期规范吸入相比间断治疗在控制哮喘症状㊁改善患儿肺功能上有明显优势,同时沙美特罗替卡松吸入不影响患儿生长发育㊂K e l l y等[14]发现青春期前患儿糖皮质激素吸入起初对自身身高的影响会持续到其成年㊂E l-S a y e d等[15]发现糖皮质激素吸入剂量400μg/d以上可能导致哮喘患儿生长迟缓㊂本研究在前人研究基础上比较分析丙酸氟替卡松㊁布地奈德对患儿生长发育的影响㊂不同糖皮质激素用药剂量根据哮喘病情严重程度㊁患儿年龄确定,结果显示丙酸氟替卡松㊁布地奈德对支气管哮喘患儿身高㊁体质量及血清B G P水平均无明显影响,对此笔者认为根据相关指南,按照常规剂量吸入不同糖皮质激素对哮喘患儿生长发育影响不大㊂由于目前关于不同糖皮质激素对哮喘患儿生长发育研究报道少,加上小儿生长发育还涉及到骨代谢㊁生长激素等其他指标,而且本研究持续用药时间为6个月,为此关于不同糖皮质激素对哮喘患儿生长发育的影响有待进一步研究分析㊂综上所述,布地奈德气雾剂相比丙酸氟替卡松气雾剂长期吸入在改善支气管哮喘患儿肺功能上有明显优势,糖皮质激素作用机制可能与抑制血清I L-2㊁I L-13㊁瘦素水平相关㊂另外布地奈德气雾剂㊁丙酸氟替卡松气雾剂吸入6个月对患儿生长发育影响不大㊂参考文献1李兰英李云刘李军等吸入物变应原过筛试验对5岁以下儿童支气管哮喘的诊断价值J医学临床研究2014314699-700701D O I103969j i s s n1671-7171201404027 2蔡旭俊卢君王顺雄小剂量糖皮质激素吸入联合多索茶碱治疗儿童哮喘的临床观察J西部医学201426167-6871D O I103969j i s s n1672-35112014010213颜卫红李英郭华等持续应用吸入型糖皮质激素对哮喘儿童生长发育的影响J山东医药201555661-624赵德育秦厚兵支气管哮喘患儿长期吸入糖皮质激素的安全性研究进展与对策J中华实用儿科临床杂志2013284249-251D O I103760c m a j i s s n2095-428X 2013040045孙维梅李娜持续吸入糖皮质激素与哮喘儿童生长发育的关系J山西医药杂志下半月版20114014679-6806中华医学会儿科学会呼吸学组中华儿科杂志编辑委员会儿童支气管哮喘诊断与防治指南J中华儿科杂志20084610745-753D O I103321j i s s n0578-13102008100067 M a r t i n e z F D C h i n c h i l l i VM M o r g a n W J e t a l U s e o fb ec l o m e t h a s o n ed i p r o p i o n a te a s r e s c u e t r e a t m e n tf o r c h i l d r e nw i t h m i l d p e r s i s t e n t a s t h m a T R E X A a r a n d o m i s e dd o u b l e-b l i n d p l a ce b o-c o n t r o l l e dt r i a l J L a n c e t20113779766650-657D O I101016S0140-67361062145-98张在祥胡伟李祥炎等长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿血清中瘦素I L-13和I L-8水平的影响J中南药学201089711-7139潘炯伟长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘患者血清l e p t i n㊁I L-13和I L-2水平的影响J放射免疫学杂志2011244369-372D O I103969j i s s n1008-9810201104005 10严曼榕符州田代印长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿身高的影响J实用儿科临床杂志2012279709-711D O I103969j i s s n1003-515X 20120902211王涛李云叶义言等吸入糖皮质激素对哮喘儿童骨龄及生长发育的影响J中国当代儿科杂志2012145359-361 12牛文忠丁显春长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿生长指标的影响J中国生化药物杂志20153510108-109 13李林蔚黄英罗蓉等规范或间断吸入糖皮质激素对哮喘患儿疗效及生长发育的影响J中国当代儿科杂志2015173237-240D O I107499j i s s n1008-883020150300714 K e l l y HW S t e r n b e r g A L L e s c h e rR e ta l E f f e c to f i n h a l e dg l u c o c o r t i c o i d s i nc h i l d h o o do na d u l th e i g h t J N E n g lJM e d 201236710904-912D O I101056N E J M o a120322915 E l-S a y e dZ A H a m z aR T S a y e dN e l-D e t a l E f f e c t o f i n h a l e dc o r t i c o s t e r o id s o n g r o w t ha n d p u be r t y i nE g y p t i a na s t h m a t i cc h i ld re n a n d a d o l e s c e n t s J P a k J B i o l S c i20101320977-984收稿日期2017-12-05㊃484㊃国际呼吸杂志2018年4月第38卷第7期I n t JR e s p i r,A p r i l2018,V o l.38,N o.7Copyright©博看网. 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ICS和LTRA在儿童哮喘中的应用
主要内容
儿童常见慢性气道炎症性疾病的疾病基础 ICS和LTRA治疗儿童哮喘的作用机制
ICS和LTRA在儿童哮喘治疗的临床应用
ICS作用于多个抗炎靶点，LTRA仅作用于单个抗炎靶点
ICS作用靶点/细胞 LTRA作用靶点/细胞
吸入过敏原
ICS抑制细胞因子合成2,3 上皮细胞
ICS是目前最有效的抗气道炎症药物2 可抑制哮喘炎症过程多个环节3
• 低剂量ICS治疗，可减少 哮喘症状，提高肺功能， 改善生活质量和降低急性 发作风险以及哮喘相关性 住院或死亡
• 对于5岁及以下儿童哮喘 的长期治疗，最有效的治 疗药物是ICS，对于大多 数患儿推荐使用低剂量 ICS（第2级）作为初始控 制治疗。
• ICS是持续性哮喘的一线 治疗药物。
• ICS可减少急性发作的频 率和严重度。
ics作用于多个抗炎靶点ltra仅作用于单个抗炎靶点ics作用靶点细胞ltra作用靶点细胞吸入过敏原上皮细胞肥大细胞树突状细胞平滑肌细胞支气管收缩嗜酸性粒细胞性炎症抗体产生嗜酸性粒细胞组胺半胱氨酸白三烯前列腺素d2ics抑制eos趋化及活化2ics减少eos数量3ics干扰花生四烯酸代谢减少白三烯及前列腺素合成2ics抑制细胞因子合成23ics增加细胞膜上2受体合成23ics抑制细胞因子合成23ics减少树突状细胞数量3ics减少肥大细胞数量3ics是目前最有效的抗气道炎症药物2可抑制哮喘炎症过程多个环节3药物类型吸入型糖皮质激素白三烯受体拮抗剂2受体激动剂控制炎症降低气道高反应性舒张支气管
• 在临床试验中，LTRA通 常不如ICS有效。
• 可作为添加治疗，但疗效 不如LABA。
• 越来越多的证据表明，孟 鲁司特对运动诱发性哮喘， 具有特别疗效。
1. Global Strategy for the Asthma Management and Prevention. Updated 2017 2. 中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2016.54（3）：167-181. 3. Bacharier LB, et al. Allergy 2008;63:5-34. 4. Papadopoulos NG, et al. Allergy 2012;67(8):976-97.
雾化吸入型糖皮质激素在临床的应用优秀课件
儿童雾化用药经典新选择——丙酸倍氯米松
【适应症】本品适用于治疗哮喘及改善支气管阻塞症状， 研究进展适应症包括用于治疗毛支炎、肺炎，喉炎等下呼 吸道炎症。 【规格】2ml：0.8mg 【成用人法：用单量剂】量药瓶经雾化器给药，每次1支，每天1~2次。
雾化吸入糖皮质激素的优点
雾化吸入糖皮质激素
直接进入 减少了全身 支气管和肺部 药物的用量
无需特殊 吸入技巧
迅速发挥 作用
副作用小
使用安全 可靠
雾化吸入糖皮质激素作用迅速，安全、高效
洪建国. 吸入装置的研究进展//林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈. 北京：人民卫生出版社. 2008:206-16.
氟尼缩松 曲安奈德
Pedersen S, O‘Byrne P. Allergy 1997; 52(suppl 39):1-34.
17-丙酸倍氯米松具有适中的亲脂性 肺内滞留时间长
亲脂性高于布地奈德， ICS亲脂性的最佳范围为3.5-4.5 超过这个范围会导致受体亲和力增加的同时活性降低
相对亲脂性
地塞米松 氟尼缩松
儿童：单剂量药瓶的一半剂量经雾化器给药，每次0.5支， 每天1~2次。 单剂量药瓶上用刻度标记出一半剂量。 使用前请充分摇匀。
丙酸倍氯米松经肺吸入后的水解过程
BDP是受体亲和力低的前体药物，95%的BDP吸入后在肺内迅速被酯酶水解(半衰期10.4 分钟)为活性代谢物17-BMP，最终水解为无活性的倍氯米松排出体外。17-BMP在肺内 的稳定性较高，2h内仅有10%水解为B，保证长效抗炎。
糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位
中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出 ➢强调ICS是哮喘长期控制的一线药物
用于治疗哮喘的糖皮质激素及用法指南
用于治疗哮喘的糖皮质激素及用法指南哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，患者常常会出现气喘、胸闷、咳嗽等症状。
糖皮质激素是一种有效的治疗哮喘的药物，本文将介绍常用的糖皮质激素及其用法指南。
一、糖皮质激素的分类糖皮质激素主要分为两类：吸入型糖皮质激素和口服型糖皮质激素。
1. 吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素是哮喘治疗中的首选药物，它能够通过吸入方式直接作用于呼吸道，具有副作用少、效果显著等优点。
常见的吸入型糖皮质激素包括：布地奈德、倍氯米松、氟替卡松等。
2. 口服型糖皮质激素口服型糖皮质激素主要用于哮喘发作时的急性缓解，也可以用于控制症状较为严重的患者。
常见的口服型糖皮质激素包括：泼尼松、甲泼尼龙等。
二、糖皮质激素的作用机制糖皮质激素通过与细胞内的糖皮质激素受体结合，影响多种炎症反应，从而起到抑制炎症、减轻肺部病变的作用。
它具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等多方面的作用。
三、吸入型糖皮质激素的使用方法吸入型糖皮质激素的使用方法相对简单，下面将详细介绍。
1. 按照医生的指导使用在开始使用吸入型糖皮质激素之前，应咨询医生，并按照医生的指导使用。
2. 清洁口腔使用吸入型糖皮质激素之前，应将口腔内的食物残渣清除干净，并漱口，以防止药物残留在口腔内。
3. 正确使用吸入器吸入型糖皮质激素通常需要使用吸入器。
在使用之前，应仔细阅读说明书，并按照说明书的指导正确使用吸入器。
4. 坚持使用吸入型糖皮质激素的治疗效果通常需要一段时间才能显现，因此，患者应坚持按时使用，并遵循医生的建议使用。
四、口服型糖皮质激素的使用方法口服型糖皮质激素的使用方法相对复杂，下面将详细介绍。
1. 严格按照医生的指导使用口服型糖皮质激素的使用应严格按照医生的指导，不能随意增减剂量或停药。
2. 逐渐减量长期口服糖皮质激素会导致一系列的副作用，因此，在使用一段时间后，医生会逐渐减少剂量，直至停药。
患者在减量过程中应密切观察病情变化，并遵循医生的建议。
3. 避免突然停药口服型糖皮质激素不能突然停药，应逐渐减量。
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11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
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66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭