赖氨酸磷酸氢钙颗粒
化学药品-乙类OTC目录
11
复合维生素片
100s
12
复方碳酸钙泡腾颗粒
1.5g
13
酮康唑洗剂
1%50ml
14 化学药品
15
16
17
维生素C口含片
500毫克
西吡氯铵含嗽液
240ml
吲哚美辛巴布膏
14厘米×10厘米。每贴含膏体 13克，每克膏体含吲哚美辛3.5
毫克
碳酸钙胶囊
0.5g
18
卡巴匹林钙颗粒
19
复方氨酚葡锌片
12s
20
/支
24
复方对乙酰氨基酚片 对乙酰氨基酚250mg、异丙安替
（II）
比林150mg、无水咖啡因50mg
25
铝镁司片
阿司匹林330mg、重质碳酸镁 100mg、甘羟铝50mg
维生素A1500单位、维生素D3
400单位、维生素E5单位、维生
26
多维生素滴剂
素C35毫克、维生素B10.5毫克
、维生素B20.6毫克、维生素
亿个、尿肠球菌(乳酸菌)1.35 ×108个，枯草杆菌(共生
菌)1.5×107个、维生素C10mg
、维生素B10.5mg、维生素
每包重2克，每克含双歧杆菌、
32
双岐三联活菌散剂 乳酸杆菌和肠球菌活菌数不低
于1.0×107CFU
每片含远志流浸膏0.075ml、贝
母粉150mg、桔梗粉225mg、氯
33
（1）每片含灵芝菌干粉0.1克
、蘑菇浸膏粉0.2克、维生素
119
参维灵片
B62毫克、人参粉0.1克;（2）
每片含灵芝菌干粉0.5克、蘑菇
浸（膏1）粉每1克包、含维对生乙素酰B氨61基0毫酚克80、毫
赖氨酸磷酸氢钙颗粒评价性抽验结果及质量评价
赖氨酸磷酸氢钙颗粒评价性抽验结果及质量评价咸瑞卿１ꎬ２ꎬ王聪聪２ꎬ巩丽萍２ꎬ石峰２(１.山东大学药学院ꎬ山东济南２５００１２ꎻ２.山东省食品药品检验研究院ꎬ山东济南２５０１０１)摘要:目的㊀评价国产赖氨酸磷酸氢钙颗粒质量现状及存在问题ꎬ为提高质量标准及临床用药安全提供参考ꎮ方法㊀对全国范围内抽取的１６７批样品采用法定标准检验与探索性研究结合的方法进项检验ꎬ并对检验结果进行统计分析ꎬ用于风险评估ꎮ结果㊀按法定标准检验ꎬ１６７批样品结果均符合规定ꎻ探索性研究中ꎬ合格率为８３.８％ꎬ不合格项目为干燥失重及未按批准处方投料ꎮ结论㊀本次抽检的赖氨酸磷酸氢钙颗粒整体质量状况差ꎬ现行质量标准存在缺陷ꎬ需进一步完善ꎮ关键词:赖氨酸磷酸氢钙颗粒ꎻ评价性抽验ꎻ质量评价中图分类号:Ｒ９２７.１１㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２０)０４－０２０５－００９ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２０.０４.００５ＳａｍｐｌｉｎｇｒｅｓｕｌｔｓａｎｄａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｑｕａｌｉｔｙｏｆＬｙｓｉｎｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｎｄＣａｌｃｉｕｍＨｙｄｒｏｇｅｎＰｈｏｓｐｈａｔｅＧｒａｎｕｌｅｓＸＩＡＮＲｕｉｑｉｎｇ１ꎬ２ꎬＷＡＮＧＣｏｎｇｃｏｎｇ２ꎬＧＯＮＧＬｉｐｉｎｇ２ꎬＳＨＩＦｅｎｇ２(１.ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＪｉｎａｎ２５００１２ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＳｈａｎｄｏｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌꎬＪｉｎａｎ２５０１０１ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｓｔａｔｕｓａｎｄｅｘｉｓｔｉｎｇｐｒｏｂｌｅｍｓｏｆＬｙｓｉｎｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｎｄＣａｌｃｉｕｍＨｙ￣ｄｒｏｇｅｎＰｈｏｓｐｈａｔｅＧｒａｎｕｌｅｓａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｑｕａｌｉｔｙｓｔａｎｄａｒｄａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓａｆｅｔｙ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ｔｏｔａｌｌｙ１６７ｂａｔｃｈｅｓｏｆｓａｍｐｌｅｓｆｒｏｍａｌｌｏｖｅｒｔｈｅｃｏｕｎｔｒｙｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｓｔａｔｕｔｏｒｙｔｅｓｔｉｎｇｍｅｔｈｏｄｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔｈｅｅｘｐｌｏｒａｔｏｒｙｒｅｓｅａｒｃｈｍｅｔｈｏｄｓ.ＴｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙａｎａｌｙｚｅｄｆｏｒｅｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｓｔａｔｕｓｏｆＬｙ￣ｓｉｎｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｎｄＣａｌｃｉｕｍＨｙｄｒｏｇｅｎＰｈｏｓｐｈａｔｅＧｒａｎｕｌｅｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ａｌｌｔｈｅｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｑｕａｌｉｆｉｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｓｔａｔｕｔｏｒｙｓｔａｎｄａｒｄ.Ｔｈｅｑｕａｌｉｆｉｅｄｒａｔｅｗａｓ８３.８％ｂｙｅｘｐｌｏｒａｔｏｒｙｒｅｓｅａｒｃｈｍｅｔｈｏｄｓ.Ｔｈｅｕｎｑｕａｌｉｆｉｅｄｉｔｅｍｓｗｅｒｅｌｏｓｓｏｎｄｒｙｉｎｇａｎｄｕｎａｐｐｒｏｖｅｄｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｏｖｅｒａｌｌｑｕａｌｉｔｙｏｆＬｙｓｉｎｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｎｄＣａｌｃｉｕｍＨｙｄｒｏｇｅｎＰｈｏｓｐｈａｔｅＧｒａｎｕｌｅｓｗａｓｐｏｏｒ.Ｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｔｏｒｙｓｔａｎｄａｒｄｗａｓｄｅｆｅｃｔｉｖｅｗｈｉｃｈｓｈｏｕｌｄｂｅｆｕｒｔｈｅｒｉｍｐｒｏｖｅｄ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＬｙｓｉｎｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｎｄＣａｌｃｉｕｍＨｙｄｒｏｇｅｎＰｈｏｓｐｈａｔｅＧｒａｎｕｌｅｓꎻＥｖａｌｕａｔｉｏｎｓａｍｐｌｉｎｇꎻＱｕａｌｉｔｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎ㊀㊀赖氨酸磷酸氢钙颗粒是由盐酸赖氨酸㊁磷酸氢钙和适宜辅料制成的复方制剂ꎬ主要用于生长发育促进以及钙质的补充[１]ꎮ２０１８年ꎬ我们对全国范围内抽取的１６７批赖氨酸磷酸氢钙颗粒进行了法定标准检验ꎬ包括性状㊁鉴别㊁检查及含量测定ꎬ结合探索性研究ꎬ对检验结果进行统计分析ꎬ用于风险评估ꎬ为今后质量标准及临床用药安全的提高提供参考ꎮ１㊀抽样情况１.１㊀药品剂型㊁规格与包装材料㊀此次抽检的赖氨酸磷酸氢钙颗粒为混悬颗粒ꎬ标示规格均为含盐酸赖氨酸０.１ｇ㊁磷酸氢钙０.１ｇꎬ包装规格均为每袋５ｇꎬ内包装均为药用复合膜ꎮ１.２㊀药品抽样情况㊀从国家药品监督管理局网站查询ꎬ目前赖氨酸磷酸氢钙颗粒的生产企业共有１６家ꎬ药品批准文号１６个ꎮ本次共抽取１６７批次(１４８个生产批次)ꎬ涉及生产企业１０家ꎬ占总生产企业的６２.５％ꎬ涉及１０个批准文号ꎬ占总文号数的６２.５％ꎬ未涉及的批准文号共有６个ꎬ占总文号数的３７.５％ꎮ企业调研结果显示ꎬ６家企业长期不生产ꎬ存在文号闲置的情况ꎮ本次抽验覆盖２７个省(自㊀作者简介:咸瑞卿ꎬ男ꎬ副主任药师ꎬ研究方向:生物与医药ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｘｉａｎｒｕｉｑｉｎｇ＠１２６.ｃｏｍ㊀通信作者:石峰ꎬ男ꎬ副主任药师ꎬ研究方向:药品质量控制ꎬＴｅｌ:０５３１－８１２１６５６３ꎬＥ－ｍａｉｌ:１３９５３１７５１２３＠１３９.ｃｏｍ治区㊁直辖市)ꎬ来自各类经营企业(８９.２％)㊁医疗单位(０.６％)和生产企业(１０.２％)ꎬ代表性较强ꎬ能较好地反映反应全国赖氨酸磷酸氢钙颗粒质量现状ꎮ２ 法定检验现行«中国药典»«美国药典»«英国药典»«欧洲药典»«日本药局方»中均未收载赖氨酸磷酸氢钙颗粒的质量标准ꎮ现有１５家企业执行国家标准ꎬ另１家企业执行注册标准ꎬ两者主要在处方项目上有所差异ꎬ且注册标准另含有其他氨基酸检查㊁溶出度检查及干燥失重３项检查项目ꎮ本次抽样样品均执行国家药品标准ꎬ对１６７批次的赖氨酸磷酸氢钙颗粒按法定质量标准进行检验ꎬ所有项目均符合规定ꎬ合格率为１００％ꎮ２.１㊀性状㊀１６７批次样品均为类白色或淡黄色颗粒ꎬ味甜ꎬ合格率为１００％ꎮ但不同企业样品颜色存在差异(见图１)ꎬ除与个别企业处方中的柠檬黄色素有关外ꎬ还与颗粒干燥工艺中干燥温度和时间相关ꎬ干温度过高或时间过长会使颗粒颜色加深ꎮ其中Ｊ企业不同批次间颜色差异显著ꎬ说明该企业生产工艺不稳定或不按照批准的处方工艺生产ꎬ结合企业提供的处方工艺资料ꎬ企业可能存在擅自添加着色剂的问题ꎬ需进一步开展探索性研究ꎮ图１㊀不同企业赖氨酸磷酸氢钙颗粒的外观性状２.２㊀鉴别㊀本品的鉴别反应均包含以下两项:①化学鉴别:利用茚三酮与α－氨基加热反应产生蓝紫色物质的原理来鉴别赖氨酸ꎻ②化学鉴别:钙盐和磷酸盐鉴别ꎮ１６７批次样品鉴别结果均符合规定ꎮ我们在法定检验中发现现行质量标准存在以下问题:①采用茚三酮显色反应鉴别赖氨酸ꎬ方法的专属性不强ꎬ无法区别其他氨基酸ꎬ需进一步建立专属性强㊁灵敏性高的赖氨酸鉴别方法ꎻ②因磷酸氢钙在中性水溶液中不溶ꎬ且盐酸赖氨酸的氯离子对磷酸盐鉴别①有干扰ꎬ因此现行赖氨酸磷酸氢钙颗粒各质量标准的磷酸盐和钙盐的方法灵敏低ꎬ鉴别现象不易观察ꎬ需对现行标准进行修订ꎮ２.３㊀装量差异㊀按«中国药典»２０１５年版(四部)通则０１０４进行检验ꎬ取本品１０袋ꎬ分别精密称定每袋装量并计算平均装量ꎮ单样本Ｋｏｌｍｏｇｏｒｏｖ－ＳｍｉｒｎｏｖＺ(Ｋ－Ｓ)检验表明１６７批样品的装量检测结果呈较好的正态分布ꎬ平均装量分布在４.６１００ｇ~５.２０６０ｇ之间ꎬ装量平均值为４.９９５０ｇ/袋(见图２)ꎬ均符合平均装量ʃ７％的规定限度ꎮ从不同企业的装量差异箱线图(见图３)来看ꎬ各企业的平均装量离散性均较小ꎬ但Ｇ企业出现有１批次较大离异值ꎬ说明该企业颗粒分装工艺稳定性有待提高ꎮ图２㊀装量统计结果直方图２.４㊀粒度㊀按«中国药典»２０１５年版(四部)通则０１０４颗粒剂项下的规定ꎬ取本品５袋ꎬ照粒度和粒度分布测定法(第二法双筛分法)测定ꎬ不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过１５％ꎮ经过检验ꎬ１６７批次样品的粒度均符合规定ꎬ样品合格率１００％ꎮ２.５㊀含量测定２.５.１㊀磷酸氢钙(ＣａＨＰＯ２ ２Ｈ２Ｏ)㊀依据质量标准ꎬ采用ＥＤＴＡ滴定法对１６７批样品的磷酸氢钙进行含量测定ꎬ并对结果进行统计分析(见图４)ꎮ由图可见磷酸氢钙含量分布在９４.６％~１０６.９％之间ꎬ平均含量为９９.７８％ꎬＫ－Ｓ检验表明含量呈良好的正态分布ꎬ均符合９０.０％~１１０.０％的规定ꎮ根据箱线图(见图５)ꎬＡ企业样品含量分布范围较宽ꎬＢ及Ｅ企业的含量分布相对集中ꎬ但分别有２批及４批样品有较大离异值ꎮ经过对比ꎬ两家企业样品中出现较大离异值的样品平均装量均未有异常离异值ꎬ且这些批样品均属于不同的批次ꎬ说明企业的产品含量均一性仍需要加强控制ꎮ图３㊀装量统计结果箱线图图４㊀磷酸氢钙含量直方图２.５.２㊀盐酸赖氨酸(Ｃ６Ｈ１４Ｎ２Ｏ２ ２ＨＣｌ)㊀盐酸赖氨酸含量采用紫外－可见分光光度法进行测定ꎬ结果表明(见图６)盐酸赖氨酸含量分布在９１.３％~１０７.４％之间ꎬ平均含量为９９.０７％ꎬＫ－Ｓ检验表明含量呈良好的正态分布ꎬ１６７批样品结果均符合８５.０％~１１５.０％的标准规定ꎮ根据箱线图(见图７)ꎬ各企业均未出现较大离异值ꎬＡ企业的样品含量分布范围略宽于其他企业ꎮ㊀㊀现行国家药品标准采用ＵＶ法(比色法)进行含量测定ꎬ该方法受试剂㊁温度㊁反应时间等因素影响较大ꎬ方法的重现性差㊁专属性不强ꎬ且限度范围设图５㊀磷酸氢钙含量箱线图６㊀盐酸赖氨酸含量直方图图７㊀盐酸赖氨酸含量箱线图置过宽ꎬ不能客观准确的的反映产品的真实含量ꎮ因此ꎬ在探索性研究中需要建立一种专属性更好的含量测定方法ꎬ对产品质量进行进一步的研究ꎬ并合理设定限度范围ꎮ３ 探索性研究及结果本次研究紧紧围绕赖氨酸磷酸氢钙颗粒剂存在的安全性㊁有效性问题ꎬ以及现行质量标准存在的科学性与合理性问题ꎬ以企业提供的处方工艺信息资料为依据ꎬ以法定检验突出的质量问题为导向ꎬ结合专题调研㊁文献检索发现的问题ꎬ对影响药品安全性㊁有效性及稳定性等关键因素展开了探索性研究ꎮ３.１㊀赖氨酸鉴别试验㊀现行赖氨酸磷酸氢钙颗粒质量标准均采用茚三酮显色反应鉴别赖氨酸ꎬ该方法专属性不强ꎬ无法区别其他氨基酸ꎮ针对上述问题ꎬ我们参考文献ꎬ建立了柱前衍生ＨＰＬＣ法鉴别赖氨酸的方法[２－３]ꎮ专属性试验研究显示该方法空白辅料㊁衍生化试剂及其他氨基酸均无干扰ꎬ方法专属性良好(见图８)ꎮ使用该方法对１６７批次样品进行赖氨酸鉴别ꎬ合格率１００％ꎮ图８㊀专属性试验色谱图３.２㊀有关物质研究㊀现行国家标准中赖氨酸磷酸氢钙颗粒未对有关物质进行控制ꎬ故有必要建立更适宜的方法考察赖氨酸原料及制剂中的有关物质ꎬ从而保证产品的安全性ꎮ目前ꎬ国内外文献对赖氨酸杂质研究报道较少ꎬ国内外药典仅检查盐酸赖氨酸原料中其他氨基酸含量ꎮ我们根据文献报道ꎬ选择赖氨酸中可能存在的杂质如Ｄ－赖氨酸㊁其他氨基酸及其他杂质ꎬ考察样品中的含量ꎬ必要时建立限度检查ꎮ３.２.１㊀Ｄ－赖氨酸㊀手性固定相色谱技术是对映异构体分离的一种有效方法[４]ꎮ本研究采用大赛路手性色谱柱ꎬ以高氯酸水溶液为流动相ꎬ检测波长为２０５ｎｍꎬ对Ｄ－赖氨酸进行分析ꎮ本方法中ꎬＤ－盐酸赖氨酸和Ｌ－盐酸赖氨酸的分离度大于３.０ꎬ检测限均约为０.０２５μｇ(见图９)ꎮ通过该方法ꎬ对９家企业２７批盐酸赖氨酸颗粒进行了测定ꎬ典型样品色谱图见图１０ꎬ均未检出Ｄ－赖氨酸ꎬ合格率为１００％ꎬ因此制剂中无须设定该项限度检查ꎮ３.２.２㊀其他氨基酸的测定㊀我们采用氨基酸分析仪ꎬ使用茚三酮进行柱后衍生ꎬ胱氨酸检测波长４４０ｎｍꎬ其余均为５７０ｎｍꎬ对其他氨基酸进行测定ꎮ本方法各氨基酸之间分离度大于１.５ꎬ胱氨酸检测限<１６ｐｍｏｌꎬ其他氨基酸<３ｐｍｏｌꎬ各氨基酸对照品色谱图９㊀ＤＬ混合赖氨酸色谱图图１０㊀Ｄ－赖氨酸检查典型样品色谱图图见图１１ꎮ通过该方法对９家企业２７批盐酸赖氨酸颗粒进行测定ꎬ典型样品色谱图见图１２ꎬ均未检出其他氨基酸ꎬ合格率为１００％ꎬ因此制剂中无须设定该项限度检查ꎮ图１１㊀混合氨基酸对照品色谱图图１２㊀其他氨基酸检查典型样品色谱图３.３㊀赖氨酸含量测定㊀高效液相色谱(ＨＰＬＣ)法具有分离度高㊁选择性好等特点ꎬ越来越广泛地应用于氨基酸的分析测定中ꎮ其中ꎬ柱前衍生与ＨＰＬＣ结合已成为氨基酸分离分析的有力工具之一[４－５]ꎮ我们以２ꎬ４－二硝基氟苯为衍生化试剂ꎬ使用甲醇－０.０５ｍｏｌ Ｌ－１醋酸钠缓冲液为流动相ꎬ采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱ꎬ在３６０ｎｍ波长下进行检测ꎬ建立了盐酸赖氨酸磷酸氢钙颗粒中Ｌ－盐酸赖氨酸含量测定方法ꎬ并对１６７批样品的赖氨酸含量进行测定ꎮ从直方图中(见图１３)可以看出ꎬ全部样品的含量分布在９３.２％~１０５.７％之间ꎬ平均含量为１００.４８％ꎬ合格率１００％ꎮ对拟定方法(ＨＰＬＣ法)与法定方法(ＵＶ法)测定结果进行比较ꎬ用两种方法含量测定结果整体无显著性差异(见图１４)ꎬ其中拟定方法测定的结果偏差较小ꎬ较法定标准测定值偏高ꎮ拟定方法测定结果具有更好的中位数分布ꎬ数据更加集中ꎬ离群值较明显ꎬ能够更好地区分相同厂家不同批次产品的批间差异ꎮ此外ꎬ结合拟定方法ꎬ建议将本品盐酸赖氨酸(Ｃ６Ｈ１４Ｎ２Ｏ２ ２ＨＣｌ)含量修订为 应为标示量的９０.０％~１１０.０％ ꎮ３.４㊀颗粒剂干燥失重考察㊀赖氨酸磷酸氢钙颗粒为化学药品颗粒ꎬ根据«中国药典»２０１５年版制剂通则颗粒剂项下要求需检查干燥失重ꎬ现行国家标准ＷＳ－１０００１－(ＨＤ－０３８９)－２００２中干燥失重检查项缺失ꎮ我们对收集的所有颗粒剂样品ꎬ按«中国药典»２０１５年版(四部) 干燥失重检查法 对颗粒剂干燥失重进行测定ꎬ考察各企业工艺稳定性ꎮ１０家生产企业共１６７批样品的测定结果表明ꎬ干燥失重平均值为０.７６％ꎬ其中Ｉ企业有１批不合格ꎬ合格率为９９.４％ꎮ对数据分析发现有７６.０％的样品干燥失重值小于１.０％ꎬ说明大部分企业的产品干燥工艺选择适宜ꎮ图１３㊀盐酸氨酸含量结果直方图图１４㊀盐酸氨酸含量测定结果对比图３.５㊀辅料使用合规性考察㊀我们通过处方工艺调研ꎬ发现部分生产企业现行生产处方与所执标准的处方不一致ꎬ且未能提供处方变更或备案的有效证明文件ꎬ存在擅自更改处方ꎬ违规或超限使用辅料的风险ꎬ因此我们选择可能存在风险的着色剂㊁枸橼酸㊁葡萄糖㊁乳糖㊁蔗糖及淀粉等固体制剂常用辅料ꎬ对其使用情况进行了考察ꎮ结果显示ꎬ１６７批次颗粒剂中２５批次检出处方外辅料成分ꎬ不合格率为１５.０％ꎮ３.５.１㊀着色剂㊀针对法定检验中发现各企业产品甚至同一企业不同产品颜色差异显著ꎬ可能存在违规添加着色剂的问题ꎬ参考文献ꎬ我们建立了液相色谱测定赖氨酸磷酸氢钙颗粒中柠檬黄和日落黄的方法[６]ꎮ前期处方工艺调研显示ꎬ除Ｄ企业生产颗粒处方有柠檬黄外ꎬ其他企业处方中均无柠檬黄ꎮ但Ｊ企业２１批样品中有１５批检出了柠檬黄ꎬ提示该企业可能存在非法添加辅料柠檬黄的行为ꎮ其他企业样品均未检出柠檬黄ꎬ与资料一致ꎮ全部样品均未检出日落黄及阿司帕坦ꎮ３.５.２㊀枸橼酸㊀我们通过建立的高效液相色谱－二极管阵列检测器测定赖氨酸磷酸氢钙颗粒中枸橼酸含量的方法ꎬ对１６７批样品中的枸橼酸含量进行测定ꎬ并进一步采用高分辨质谱对阳性样品进行确认ꎮ结果发现Ｄ企业有８批次样品检出了枸橼酸(见图１５)ꎬ含量为(０.８５３ʃ０.１８０)ｍｇ ｇ－１ꎬ但该企业提供的生产处方无枸橼酸ꎬ提示该企业存在擅自添加辅料行为ꎮ其他企业均未检出枸橼酸ꎬ与提供的生产处方一致ꎮ３.５.３㊀葡萄糖㊁蔗糖及乳糖含量考察㊀参考文献ꎬ我们建立了高效液相色谱－示差折光法对赖氨酸磷酸氢钙颗粒中葡萄糖㊁蔗糖及乳糖含量考察[７]ꎮ对检验结果及企业处方进行分析ꎬ结果显示Ｆ企业抽检的４批样品中两批样品的总糖量分别为６０４和６０３ｍｇ ｇ－１ꎬ低于其执行处方中蔗糖的处方量(８００ｍｇ ｇ－１)ꎬ而另外两批次总糖含量与处方量基本一致ꎮ结合这两批次装量差异均符合规定ꎬ进一步分析ꎬ该企业这两批次产品中添加了约２０％的其他辅料成分ꎬ存在违规使用辅料的风险ꎮ其他各生产企业糖含量均与处方一致ꎮ３.５.４㊀淀粉㊀通过葡萄糖㊁蔗糖及乳糖含量考察发现Ｇ企业生产的两批产品糖含量显著偏低ꎬ并且在化学鉴别和溶出度考察试验中均出现大量酸不溶性沉淀ꎬ与另外有两批次产品存在显著性差异ꎬ提示该企业可能存在改变工艺处方㊁擅自改变辅料的问题ꎮ我们进一步对颗粒剂中酸不溶物进行研究ꎬ化学鉴别显示该沉淀灼烧可燃ꎬ水中加热呈半透明糊状ꎬ加碘试液变ꎬ初步推断该辅料可能为淀粉ꎮ拉曼光谱具有快速简单的特点ꎬ广泛应用于药物分析领域[８]ꎮ因此ꎬ我们进一步采用拉曼光谱进行分析ꎬ通过搜库比对两批次样品(见图１６Ａ)均与淀粉的拉曼光谱(见图１６Ｂ)高度相似ꎬ相似度０.９９ꎬ因此判断两批次样品中添加了淀粉ꎬ约占处方总量的２０％ꎬ这与糖含量测定结果相一致ꎬ提示该企业产品批间差异显著存在变更处方中辅料情况ꎮ３.６㊀近红外光谱快检方法研究㊀近红外光谱分析技术近年来发展迅速ꎬ具有简单㊁快速和重现性好等优点ꎬ是药品的快速检测的有效方法[９]ꎮ此次我们将收集到的１０家企业的１６７批颗粒剂样品进行近红外光谱扫描ꎮ大于等于３批的样品建立一致性检验模型ꎬ小于３批的样品建立相关系数模型ꎮ并用其他企业相同剂型相同规格的样本进行验证ꎮ结果发现Ｇ企业颗粒剂建立的一致性检验模型通过了验证(见图１７)ꎬ其余９家企业都不能通过验证ꎬ结果不理想ꎮ建立的相关系数模型ꎬ都能将其他企业的样本有效地区分ꎬ模型通过验证ꎮ图１５㊀Ｄ企业典型样品一级质谱和二级质谱图图１６㊀Ｇ企业产品(Ａ)与可溶性淀粉(Ｂ)拉曼光谱图图１７㊀Ｇ企业近红外一致性检验模型验证㊀㊀此外ꎬ在以Ｅ等企业样本作为参照光谱分别建立一致性模型ꎬ用Ｆ企业的４批样本作为验证光谱进行验证时发现ꎬ４批次样品中有２批均区分良好ꎬ而另外２批无法有效区分(见图１８Ａ)ꎮ进一步以Ｆ企业均区分良好的２批作为参照光谱建立一致性模型ꎬ无法有效区分的２批样本光谱作为验证光谱进行验证ꎬ结果发现参照光谱和验证光谱区分良好(见图１８Ｂ)ꎬ说明辽Ｆ企业不同批次检样品处方工艺存在显著差异ꎬ与辅料使用合规性研究中发现的Ｆ企业２批次颗粒剂中糖的含量仅为处方量的７５％ꎬ且添加有占处方总量２０％淀粉的结果相一致ꎮ图１８㊀Ｆ企业近红外一致性模型比较图４ 总结４.１㊀总体评价㊀通过本次抽检的１６７批次赖氨酸磷酸氢钙颗粒ꎬ结合现行标准检验㊁探索性研究及综合评分的结果表明ꎬ赖氨酸磷酸氢钙颗粒整体质量状况 差 ꎮ现行标准存在鉴别方法不可行㊁鉴别及含量测定方法专属性差㊁主要控制项目缺失(干燥失重)㊁限度设置不合理等问题ꎬ质量标准总体评价为 差 ꎮ本次评价抽验发现的问题主要集中在质量标准㊁处方工艺等方面ꎬ可能对药品质量的安全性㊁有效性及稳定性产生不同程度的影响ꎮ４.１.１㊀质量标准问题㊀本品种按法定标准检验ꎬ合格率均为１００％ꎬ按照探索性研究方法检验ꎬ合格率为８３.８％ꎬ不合格项目为干燥失重和不按处方投料ꎬ提示颗粒剂现行质量标准不能满足质量控制的要求ꎮ目前质量标准存在问题有:①现行标准缺少颗粒剂溶出度㊁干燥失重等主要控制项目ꎻ②赖氨酸鉴别与含量测定的方法专属性差㊁重现性差ꎬ无法区别其他氨基酸ꎬ测定结果不能客观反映产品中的真实含量ꎻ③颗粒剂中钙盐㊁磷酸盐鉴别方法存在干扰且灵敏度不高ꎻ④颗粒剂盐酸赖氨酸限度过宽ꎬ不能有效控制产品质量ꎮ４.１.２㊀违规违法生产问题㊀本次结合法定检验及探索性研究结果ꎬ发现以下违规违法生产问题:①Ｇ企业颗粒剂执行标准为ＷＳ－１０００１－(ＨＤ－０３８９)－２００２ꎬ但其生产处方中原料投料量仅为标准处方量的２０％ꎬ按照其说明书的用法用量ꎬ有效剂量偏低ꎻ②Ｊ企业２１批颗粒剂中１５批检出柠檬黄ꎬ与提供的生产处方不一致ꎬ擅自添加着色剂ꎻ③Ｄ企业８批颗粒剂中均检出枸橼酸ꎬ与提供的生产处方不一致ꎬ擅自添加矫味剂或抗氧剂ꎻ④Ｆ企业４批颗粒剂中２批检出淀粉ꎬ含量高达２０％ꎬ提示该企业产品批间差异显著ꎬ擅自采用淀粉替代部分蔗糖投料ꎮ４.１.３㊀其他问题㊀此外我们还发现以下几个其他问题:①Ｉ企业和Ｊ企业产品包装说明书不规范ꎻ②Ｉ企业１批颗粒剂微生物限度不合格ꎬ１批干燥失重不合格ꎻ③盐酸赖氨酸㊁磷酸氢钙与蔗糖均为粗品经精制获得ꎬ粗品生产过程不在药品监管范围内ꎬ起始原料的质量不可控ꎮ４.２㊀解决问题的建议㊀针对本次抽检发现的问题我们提出以下几点建议:①建议现(下转第２３２页)[１８]中国产业信息网.２０１５年我国白芍(１２１１９０２１)进出口数据统计及发展情况分析[ＥＢ/ＯＬ].ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.ｃｈｙｘｘ.ｃｏｍ/ｄａｔａ/ｊｉｎ￣ｃｈｕｋｏｕ/２０１６０２/３８９１８８.ｈｔｍｌ.[１９]中国产业信息网.２０１４－２０１８年我国白芍(１２１１９０２１)进出口贸易总量及金额统计[ＥＢ/ＯＬ].ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｃｈｙｘｘ.ｃｏｍ/ｓｈｕｊｕ/２０１８１２/６９９５５４.ｈｔｍｌ.[２０]第一中药材网.中药材白芍现在的价格多少钱一斤:２０１９年白芍价格预测(白芍的功效)[ＥＢ/ＯＬ].ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.１ｚｙ.ｃｎ/ｊｇ/２５７４.ｈｔｍｌ.[２１]中药材天地网.生产预警:山西家种芍药１０万亩ꎬ白芍可能严重过剩![ＥＢ/ＯＬ].ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｚｙｃｔｄ.ｃｏｍ/ｚｉｘｕｎ/２０２/２６９６８５.ｈｔｍｌ.[２２]付晓莹ꎬ孙慧峰ꎬ郭慧敏ꎬ等.赤芍和白芍本质差异及未来发展的思考[Ｊ].中国现代中药ꎬ２０１６ꎬ１８(４):４５２－４５４.[２３]王甫成ꎬ时维静ꎬ汪翠妮ꎬ等.不同加工方法对亳白芍中芍药苷及水溶性浸出物含量的影响[Ｊ].中国实验方剂学杂志ꎬ２０１１ꎬ１７(１８):７５－７８.[２４]许源ꎬ刘培ꎬ严辉ꎬ等.白芍初加工过程中单萜苷类及多羟基化合物的变化分析[Ｊ].中药材ꎬ２０１４ꎬ３７(５):７７５－７８０.[２５]黄罗生ꎬ郭健新.不同干燥和炮制方法对白芍中芍药苷含量的影响[Ｊ].现代中药研究与实践ꎬ２００３ꎬ１７(５):２８－２９.[２６]李军ꎬ孟祥松ꎬ施志顺ꎬ等.白芍的传统加工工艺各环节对其芍药苷含量的影响[Ｊ].齐鲁药事ꎬ２０１２ꎬ３１(７):３９５－３９７.[２７]周丹英ꎬ余琪ꎬ钱冬伟ꎬ等.白芍药材产地加工方法研究[Ｊ].中国现代应用药学ꎬ２００９ꎬ２６(９):７２７－７２９.[２８]胡敏伶ꎬ任江剑ꎬ王志安ꎬ等.采收期和加工方法对杭白芍中芍药苷含量的影响[Ｊ].中国现代中药ꎬ２０１０ꎬ１２(１):２７－２９. [２９]石雷磊ꎬ徐建.杭白芍产地初加工方法研究[Ｊ].浙江中西医结合杂志ꎬ２０１７ꎬ１２(２７):１０９２－１０９４.[３０]冯鑫.亳白芍产地加工与产业化生产技术研究[Ｄ].济南:山东大学ꎬ２００８.[３１]周永妍.山东产芍药现代质量控制的应用研究[Ｄ].济南:山东大学ꎬ２０１０.[３２]张博.庆阳市中药材产业发展现状调查及对策研究[Ｄ].兰州:兰州大学ꎬ２０１８.[３３]金传山ꎬ李素亮ꎬ吴德玲ꎬ等.白芍饮片趁鲜切制产业化生产工艺研究[Ｊ].中国中药杂志ꎬ２０１１ꎬ３６(２４):３４４４－３４４８.[３４]刘耀武ꎬ齐彪ꎬ王军ꎬ等.亳白芍产地加工方法调查[Ｊ].黑龙江科技信息ꎬ２０１６(１６):５１－５２.[３５]李磊ꎬ赵丹丹.亳州市中药产业发展现状及对策[Ｊ].现代农业科技ꎬ２０１４ꎬ６２２(８):２９８－３００.[３６]中华人民共和国国务院办公厅.中药材保护和发展规划(２０１５－２０２０年)[ＥＢ/ＯＬ].ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.ｇｏｖ.ｃｎ/ｚｈｅｎｇｃｅ/ｃｏｎｔｅｎｔ/２０１５－０４/２７/ｃｏｎｔｅｎｔ＿９６６２.ｈｔｍ.(上接第２１２页)行标准修订鉴别检查㊁增订缺失项目㊁采用专属性强㊁灵敏度高的鉴别和含量测定方法ꎬ设定合理的含量限度范围ꎻ②建议企业严格按照批准的处方工艺进行生产ꎬ不得擅自变更辅料ꎻ加强生产工艺质量控制ꎬ降低微生物污染风险ꎻ③建议企业加强包装材料质量控制ꎬ规范使用包装及说明书ꎻ④建议监管部门对存在问题的生产企业进行检查ꎬ以督促企业严格执行ＧＭＰ及«药品管理法»的相关规定ꎻ⑤建议监管部门加强原辅料粗品的质量监管ꎬ开展原辅材料质量控制㊁工艺控制㊁产品质量检测及产品储存环境质量控制水平专项检查ꎮ参考文献:[１]㊀史春山.赖氨酸磷酸氢钙颗粒治疗老年骨质疏松症１００例临床观察[Ｊ].吉林大学学报(医学版)ꎬ２００７ꎬ３３(５):８１０.[２]张亿ꎬ朱蓉ꎬ郑萍ꎬ等.邻苯二甲醛柱前衍生化ＨＰＬＣ法测定复方制剂中盐酸赖氨酸的含量[Ｊ].中国药房ꎬ２０１５ꎬ２６(１５):２１３１－２１３３.[３]赵英莲ꎬ牟德华ꎬ李艳.２ꎬ４－二硝基氟苯柱前衍生ＨＰＬＣ检测树莓中游离氨基酸[Ｊ].食品科学ꎬ２０１５ꎬ３６(６):１７８－１８２.[４]王觉晓ꎬ李炎ꎬ龙丽娟ꎬ等.ＨＰＬＣ法测定硼替佐米起始合成原料３中的对映异构体杂质[Ｊ].中国药师ꎬ２０１８ꎬ２１(１１):２０７３－２０７５.[５]胡立立ꎬ杨景明ꎬ胡爽ꎬ等.高效液相色谱法测定丹参中９种非法添加的合成色素[Ｊ].锦州医科大学学报ꎬ２０１７ꎬ３８(３):８－１１.[６]周原ꎬ刘坤ꎬ代钰ꎬ等.高效液相色谱法同时测定食品中１１种添加剂[Ｊ].现代商贸工业ꎬ２０１８(１３):１８２－１８４. [７]黄菲ꎬ黄翼飞.高效液相色谱法测定烟草及烟草制品中的三种水溶性糖[Ｊ].中国烟草科学ꎬ２０１２ꎬ３３(２):５５－５９.[８]曹露ꎬ朱嘉森ꎬ管艳艳ꎬ等.拉曼光谱技术在药物分析领域的研究进展[Ｊ].光散射学报ꎬ２０１９ꎬ３１(２):１０１－１１１. [９]孙逸威ꎬ李明华ꎬ宋丽丽.盐酸左氧氟沙星片的近红外光谱法快速检测[Ｊ].中国医药工业杂志ꎬ２０１８ꎬ４９(６):８１４－８１７.。
赖氨酸磷酸氢钙颗粒产品知识考试-概述说明以及解释
赖氨酸磷酸氢钙颗粒产品知识考试-概述说明以及解释1.引言1.1 概述赖氨酸磷酸氢钙颗粒是一种常见的药物产品，其主要成分由赖氨酸、磷酸氢钙等物质组成。
赖氨酸磷酸氢钙颗粒在医学领域中具有广泛的应用，被广泛用于促进儿童和青少年骨骼发育、预防和治疗骨质疏松症等疾病。
随着现代生活方式的改变和人们对健康的日益重视，赖氨酸磷酸氢钙颗粒的市场需求也在不断增加。
该产品具有安全、有效以及方便服用等特点，在儿童和老年人中尤其受到了广泛的关注和应用。
本文将深入探讨赖氨酸磷酸氢钙颗粒的定义、作用、使用方法以及注意事项等方面内容。
通过对相关理论和实践的研究，旨在增进读者对赖氨酸磷酸氢钙颗粒产品的了解，帮助读者正确、合理地使用该产品，从而达到预防和治疗相关疾病的目的。
接下来的章节将逐一介绍赖氨酸磷酸氢钙颗粒的定义和作用、使用方法和注意事项等内容。
在对产品的总结部分，我们将对赖氨酸磷酸氢钙颗粒进行评价，总结其优点和不足，并对未来的发展提出展望。
通过本文的阅读，读者将能够全面了解赖氨酸磷酸氢钙颗粒，并且能够正确使用该产品，进一步提升身体健康水平。
让我们一起深入了解这一重要的医药产品吧！1.2 文章结构文章结构部分的内容可以包括以下内容：文章结构部分主要介绍整篇文章的组织结构，包括各个章节和小节的内容以及它们之间的关系。
通过清晰明了的文章结构，读者可以更好地理解文章的内容和思路。
1. 引言部分:- 介绍整篇文章的背景和意义，说明为什么要撰写这篇文章。
- 概述本文将要介绍的赖氨酸磷酸氢钙颗粒产品知识考试的内容和目的。
- 简要介绍文章接下来的章节和小节安排，提醒读者获得所需知识的路径。
2. 正文部分:- 2.1 赖氨酸磷酸氢钙颗粒的定义和作用:- 介绍赖氨酸磷酸氢钙颗粒的基本概念，包括定义、成分和特点。
- 详细说明赖氨酸磷酸氢钙颗粒在医学和保健领域的作用和功效。
- 2.2 赖氨酸磷酸氢钙颗粒的使用方法和注意事项:- 介绍赖氨酸磷酸氢钙颗粒的使用方法，包括服用剂量、使用频率等。
小儿复方赖氨酸颗粒治疗小儿厌食症的效果研究
小儿复方赖氨酸颗粒治疗小儿厌食症的效果研究目的探究小儿厌食症应用小儿复方赖氨酸颗粒治疗的效果。
方法选取2015年7月～2016年7月本院收治的60例小儿厌食症患儿，采用随机分组方式，将其分为观察组与对照组，各30例。
对照组，给予葡萄糖酸锌片治疗，观察组，联合葡萄糖酸锌片与小儿复方赖氨酸颗粒，对比两组患儿临床治疗效果。
结果观察组治疗总有效率为93.4%，对照组为80%，观察组明显高于对照组，差异显著，具有统计学意义（P＜0.05）。
结论针对小儿厌食症，联合小儿复方赖氨酸颗粒治疗，效果显著，值得广泛推广。
标签：小儿厌食症；小儿复方赖氨酸颗粒；效果小儿厌食症，指较长时间内，小儿食欲不佳，儿童摄食行为表现异常的症状，易导致小儿健康发育受到影响。
长期厌食，可诱发营养不良，引起营养性贫血、佝偻病等，降低免疫力，导致呼吸道感染[1]。
近年来，随着科学技术的发展，医疗水平不断进步，致使小儿厌食症的临床治疗效果得到提升，目前，小儿复方赖氨酸颗粒是治疗小儿厌食症的常用药物。
基于此，为探究小儿厌食症应用小儿复方赖氨酸颗粒治疗的效果，本院以60例小儿厌食症患儿为对象，经由葡萄糖酸锌片与小儿复方赖氨酸颗粒治疗，取得了一定成效，现将相关报道如下：1资料与方法1.1一般资料选取2015年7月～2016年7月本院收治的60例小儿厌食症患儿，采用随机分组方式，将其分为观察组与对照组，各30例。
对照组男18例，女12例，年龄1～6岁，平均年龄（4.6±1.07）岁。
观察组男16例和女14例，年龄1～7岁，平均年龄（4.1±1.29）岁。
所有患儿均符合小儿厌食症诊断标准，且两组患儿在性别、年龄等一般资料方面无显著差异，但具有统计学意义（P>0.05）。
1.2方法①对照组：给予葡萄糖酸锌片（海南制药有限公司，国药准字：H46020030，规格：70 mg/片）治疗，1～3岁，1片/次，2次/d，4～6岁，1.5片/次，2次/d。
小儿复方赖氨酸颗粒
小儿复方赖氨酸颗粒Xiao’erFufang Lai’ansuan KeliPediatric Compound Lysine Granules本品含盐酸赖氨酸（C6H14N2O2·HCl）与磷酸氢钙（CaHPO4·2H2O）均应为标示量的93.0％～107.0％，含维生素C（C6H8O6）应为标示量的85.0％～130.0％。
【处方】盐酸赖氨酸77g磷酸氢钙54g维生素B10.77g维生素B20.46g维生素C30.8g维生素D280000单位橘子香精0.5ml胭脂红0.67mg糖粉适量制成1000g【性状】本品为橘黄色或橘红色颗粒；具香气；味甜、略酸；有引湿性。
【鉴别】（1）取本品细粉约0.1g，加水10ml，振摇溶解，加茚三酮约5㎎，摇匀，置水浴上加热约2分钟，溶液显蓝紫色。
（2）取本品细粉约1g，加水10ml，振摇使溶解，滤过，取滤液2ml，加二氯靛酚钠试液2滴，试液的颜色即消失。
（3）取本品细粉约2g，加稀盐酸0.5ml，加水10ml，振摇使溶解，滤过，取滤液1ml，加草酸铵试液1滴，即生成白色沉淀。
（4）取鉴别（3）项下的滤液1ml，加氯化铵镁试液，即生成白色结晶性沉淀。
（5）取本品细粉约10g，加水30ml，振摇溶解，滤过，滤液置水浴上蒸发至约5ml时，弃去上层粘稠状物，残渣加氢氧化钠试液5ml溶解后，加铁氰化钾试液2ml及正丁醇5ml，强力振摇2分钟，放置使分层，上面的醇层显蓝色荧光，加酸使成酸性，荧光即消失，再加碱使成碱性，荧光又显出。
（6）取本品细粉约2g，加水100ml溶解后，溶液在透射光下显淡黄绿色并有强烈的黄绿色荧光；将溶液分成两份：一份中加无机酸或碱溶液，荧光即消失；另一份中加连二亚硫酸钠结晶少许，摇匀后，黄色即消退，荧光亦消失。
（7）取本品细粉约50g，加三氯甲烷50ml振摇提取，滤过，滤液置水浴上蒸发至约0.5ml，作为供试品溶液。
另取维生素D2对照品适量，加三氯甲烷溶解制成每1ml中含维生素D20.2mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法（中国药典2015年版四部通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以环己烷-乙醚（1:1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。
赖氨酸磷酸氢钙颗粒 质量标准 钙含量-概述说明以及解释
赖氨酸磷酸氢钙颗粒质量标准钙含量-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述赖氨酸磷酸氢钙颗粒是一种常用的天然营养补充剂，被广泛应用于食品、医药、保健品等领域。
其主要成分包括赖氨酸、磷酸和氢氧化钙等，具有补钙、增加蛋白质合成等功效。
为了确保赖氨酸磷酸氢钙颗粒的品质稳定和安全性，制定了一系列的质量标准。
本文将对赖氨酸磷酸氢钙颗粒的质量标准进行详细分析，并介绍钙含量的检测方法，旨在为相关领域的研究人员和生产者提供参考和指导。
1.2 文章结构文章结构部分的内容如下:本文主要包括三个部分，即引言、正文和结论。
在引言部分中，将对赖氨酸磷酸氢钙颗粒进行概述，介绍文章的结构和目的。
在正文部分中，将详细介绍赖氨酸磷酸氢钙颗粒的特点并进行质量标准分析，同时探讨钙含量的检测方法。
最后，在结论部分中将总结文章的内容，讨论实际应用意义，并展望未来的研究方向。
通过这样清晰的文章结构安排，读者能够更好地理解文章的内容和逻辑。
1.3 目的目的部分的内容应该包括本文的研究目的和意义。
在赖氨酸磷酸氢钙颗粒质量标准和钙含量检测方面，我们的研究目的主要包括以下几点：1. 确定赖氨酸磷酸氢钙颗粒的质量标准，为生产企业提供参考和指导，保障产品质量稳定。
2. 建立准确可靠的钙含量检测方法，以确保产品中钙含量符合国家标准和客户需求。
3. 探讨赖氨酸磷酸氢钙颗粒在实际应用中的意义，为相关行业提供参考和借鉴。
4. 展望未来可能的研究方向，为领域内的进一步研究提供思路和建议。
通过对赖氨酸磷酸氢钙颗粒质量标准和钙含量的研究，我们旨在为相关领域的研究者和生产企业提供有益的信息和指导，推动该领域的发展和进步。
2.正文2.1 赖氨酸磷酸氢钙颗粒介绍赖氨酸磷酸氢钙颗粒是一种常见的营养补充剂，常用于补充人体所需的钙元素。
它的主要成分包括赖氨酸、磷酸氢钙等，这些成分对于维持人体骨骼健康、促进骨骼生长至关重要。
赖氨酸是一种人体必需的氨基酸，参与了多种重要的生物学过程，包括蛋白质合成和骨骼结构的形成。
赖氨酸,磷酸氢钙
赖氨酸,磷酸氢钙
赖氨酸和磷酸氢钙是两种常见的化学物质，它们在生物体内发挥着各自重要的作用。
赖氨酸是一种氨基酸，是构成蛋白质的基本单位之一。
在人体内，赖氨酸不能被合成，必须通过饮食摄取。
它对于人体的生长发育、维持正常代谢、修复损伤的组织等方面至关重要。
赖氨酸还参与体内的激素分泌和免疫功能的维持。
磷酸氢钙是一种无机盐，化学式为Ca(H2PO4)2·H2O。
它在自然界中广泛存在，是一种常用的食品添加剂，也用于制药和作为营养补充剂。
磷酸氢钙可以作为钙的来源，有助于维持骨骼和牙齿的健康。
此外，它还参与人体的能量代谢，有助于维持正常的神经和肌肉功能。
赖氨酸和磷酸氢钙一起使用时，通常是为了满足人体对这两种物质的特定需求。
例如，儿童和孕妇需要额外的钙质来支持骨骼的发育和维持健康，而赖氨酸则有助于蛋白质的合成和代谢。
在某些情况下，赖氨酸磷酸氢钙片或颗粒被用作补钙和补充赖氨酸的药物，适用于需要额外钙质和赖氨酸的人群。
在使用赖氨酸磷酸氢钙或任何补充剂时，应遵循医疗专业人员的建议，以确保安全和有效。
1。
赖氨酸维b12颗粒的禁忌
赖氨酸维b12颗粒的禁忌磷酸氢钙维B12颗粒物是许多婴儿爸爸妈妈会为她们应用，能够推动胃口。
而针对少年儿童的应用药品，患者的爸爸妈妈是较为担忧药品的副作用是不是能够被自身的小孩承担的，经常担忧患者出現比较严重副作用影响。
那麼，磷酸氢钙维B12颗粒物在应用时有副作用吗？
药品的副作用所导致的威协是显而易见的，很多病人在生病医治时更趋向于挑选副作用较小的药品，而磷酸氢钙维B12颗粒物的副作用在大家日常生活是十分之小的，身体彻底能够免疫力，只需要加多留意其药品剂量就可以。
磷酸氢钙维B12颗粒物为片剂；味甘甜。
能加快少年儿童成长发育、提高胃口。
清除异食癖。
有利于脑部发育和提升智商。
有抗贫血、增强抵抗力和抗病性的作用。
肌醇能推动肝中人体脂肪的新陈代谢；维生素b212参加身体羟基四氢叶酸变化为四氢叶酸的全过程。
那麼，病人需要如何服食磷酸氢钙维B12颗粒物呢？
磷酸氢钙维B12颗粒物的应用针对不一样年龄层的病人而言，其使用量全是拥有一丝差别的，一般其使用说明上为内服，1～5岁，一次5g，一日1～2次；6～12岁，一次10g，13岁以上10～20g，一日2～3次；温开水冲服(或遵医嘱)。
由上告的內容能够了解，磷酸氢钙维B12颗粒物在应用之时，其副作用也是拥有许多的，针对病人而言，并且磷酸氢钙维B12颗粒物遭受了许多病人与医师的认同，非常值得病人信任，有需要的病人是能够到本地的医院门诊或是药房选购的。
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赖氨酸磷酸氢钙颗粒
【药品名称】
通用名称：赖氨酸磷酸氢钙颗粒
英文名称：Lysine Hydrochloride and Calcium Hydrogen Phosphate Granules
【成份】
盐酸赖氨酸，磷酸氢钙
【适应症】
用于促进幼儿正常生长发育，以及儿童及孕妇补充钙质。
【用法用量】
口服，一次1袋，一日2次，以温开水冲服。
钙剂每日需要量初生～3岁400～800mg，4～6岁800mg，7～10岁800mg，成人800～1200mg，乳母1200mg(以上均指元素钙)。
【不良反应】
尚未明确。
【禁忌】
尚未明确
【注意事项】
尚未明确
【药物相互作用】
尚未明确
【药理作用】
赖氨酸是维持机体氮平衡的8种必需氨基酸之一，能促进蛋白质的合成和代谢，有促进人体生长发育及智力发育的作用。
钙离子是维持神经、肌肉和骨骼正常功能所必需的;能
促进骨骼与牙齿的钙化形成。
对维持正常的心、肾、肺和凝血功能，以及细胞和毛细血管通透性也起重要作用。
另外，钙还参与调节神经递质和激素的分泌和贮存，维持神经肌肉的正常兴奋性，以及氨基酸的摄取和结合、维生素B12的吸收等。
【贮藏】
密封
【批准文号】
国药准字H22024334
【生产企业】
企业名称：吉林敖东洮南药业股份有限公司
生产地址：吉林省洮南市团结东路16号。